洛铂、白介素-2、凝血酶、胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床观察

床观察

黄河;张家洪

【摘 要】Objective To observe the clinical effect of lobaplatin combined with IL-2 and thrombin in the treatment of malignant pleural effusion. Methods 60 NSCLC patients with malignant pleural effusion were randomly divided into the control group and the trial group, 30 cases in each group. All patients were treated with thoracentesis and inserted central venous catheter to drain pleural effusion. After exhaustion of pleural effusion, the control group was treated with lobaplatin by pleural perfusion, and the trial group was treated with IL-2 and thrombin on the base of the control group. The treatment, side effect and quality of life were compared. Results The improvement of KPS score of living quality and controlling pleural effusion was more pronounced in the trial group than in the control group (P<0. 05), and the side effect was significant lower in the trial group than the control group (P<0. 05). Conclu-sion Lobaplatin combined with IL-2 and thrombin pleural perfusion has significant curative effect and less side effect in the treatment of NSCLC patients with malignant pleural effusion.%目的：观察洛铂联合白介素-2(IL-2)及凝血酶胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床疗效。方法将60例NSCLC恶性胸腔积液患者随机分为两组，对照组及观察组各30例，所有患者均采用胸腔穿刺术置入中心静脉导管引流胸腔积液，待排尽胸腔积液后，对照组给予胸腔灌注洛铂，观察组在对照组的基础上联合IL-2和凝血酶胸腔灌注，比较两组患者的临床疗效、

毒副反应及生活质量的改善情况。结果两组患者治疗后，观察组患者的生活质量KPS评分及胸水控制的总有效率均明显高于对照组( P<0.05)，且毒副反应明显少于对照组(P<0.05)。结论洛铂联合IL-2及凝血酶胸腔灌治疗NSCLC恶性胸腔积液疗效显著、副反应少，值得临床推广。 【期刊名称】《临床肺科杂志》 【年(卷),期】2014(000)010 【总页数】3页(P1865-1867)

【关键词】洛铂;白介素-2(IL-2);凝血酶;恶性胸腔积液 【作 者】黄河;张家洪

【作者单位】434020 湖北 荆州，华中科技大学附属荆州中心医院呼吸内科;434020 湖北 荆州，华中科技大学附属荆州中心医院呼吸内科 【正文语种】中 文

NSCLC是临床上最多见的恶性肿瘤之一，其恶性程度高，且预后较差。恶性胸腔积液是晚期NSCLC常见并发症之一，发生率约37%[1]，且产生机制复杂多样，可导致患者气促胸闷、呼吸困难、肺不张和反复感染等，严重者可造成患者呼吸困难和循环衰竭，而严重影响患者的生存期及生活质量[2]，因此在临床中积极控制恶性胸腔积液，具有十分重要的意义。目前公认含铂(主要是顺铂和卡铂)的药物联合治疗方案治疗晚期NSCLC疗效较高，已成为临床一线治疗方案，但顺铂(PDD)和卡铂(Cab)的毒性较大，临床应用受到[3]。洛铂(Lobaplatin，LBP)是在我国新上市的第三代新型铂类抗癌药物,其肾毒性、神经毒性及胃肠道反应均较轻[4]。我科于2011年12月～2012年12月对60例NSCLC恶性胸腔积液患者行中心

静脉导管持续腔内引流，洛铂联合白介素-2及凝血酶胸腔灌注治疗取得了良好的疗效，现报告如下。

一、选择60例经胸部B超、CT、细胞学或组织学检查确诊的NSCLC伴大量恶性胸腔积液患者作为研究对象，将其随机分为两组。观察组30例，男21例，女9例，年龄48～76岁，平均(60.6±12.2)岁。其中肺鳞癌9例，肺腺癌21例。对照组30例，男20例，女10例；年龄46～78岁，平均(59.7±9.8)岁，其中肺鳞癌8例，肺腺癌22例。所有患者KPS评分均>60分，且均伴有咳嗽、胸痛、胸闷、气短等症状。所有患者治疗前血常规、肝肾功能及心脏功能均基本正常，无主要器官功能障碍，自愿接受洛铂胸腔灌注治疗。 二、治疗方法

所有患者入院后在B超定位下置入中心静脉导管行胸腔闭式引流术，缓慢引流胸腔积液，待胸腔积液引流干净后，将洛铂(海南长安国际药业有限公司产品)30 mg/m2溶入生理盐水50 ml胸腔注入，同时注入地塞米松10 mg，利多卡因10 mg防止化学性胸膜炎，夹闭导管，嘱患者每15 min上下左右翻身一次，使药物与脏、壁层胸膜充分接触。封管7 d后开放引流，若仍有积液，则再次引流干净后重复上述药物治疗，每周一次，2次为一个疗程，最多用药4次，待B超检查证实无积液时，半月后拔除导管，并定期复查，观察胸腔积液的变化情况。观察组将洛铂按30 mg/m2并联合IL-2 200万U+凝血酶1000 U胸腔灌注，其余同对照组。在整个治疗过程中对所有患者的不良反应采用对症处理。 三、疗效判断标准

疗效评价参照WHO制定的癌性渗液标准进行判定[5]。完全缓解CR：经CT或B超检查胸腔积液消失并至少维持4周以上；部分缓解PR：胸腔积液显著减少超过1/2并维持4周以上；无效NC：积液减少不超过1/2或增加。以CR+PR计算治疗有效率。毒副反应按WHO制定抗癌药物的0～Ⅳ度标准进行评价。生活质量主

要以KPS评分来评价。KPS增加>20分为显著改善，≥10分为改善，增加或减少不足10分为稳定，减少≥10为降低。 四、统计学方法

运用SPSS 16.0软件分析处理，组间比较采用秩和检验和χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。 一、临床疗效

两组患者治疗后的疗效比较见表1。由表1可知，观察组治疗后其胸腔积液控制总有效率明显高于对照组，两组有显著性差异(P<0.05)。提示洛铂联合IL-2和凝血酶比单用洛铂胸腔灌注化疗效果更好。 二、毒副反应

所有患者均完成一个治疗疗程，且在治疗过程中均无明显肝肾功能及心脏功能损害的情况，毒副反应的具体结果见表2。由表2分析可知胸腔灌注洛铂的主要毒副反应为骨髓抑制和胸痛，观察组患者发生发热、胸痛、胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应的发生率明显低于对照组(P<0.05)。在整个治疗过程中，观察组患者发热多为低热，且胃肠道反应程度、胸痛、及骨髓抑制情况均较对照组轻。 三、生活质量

两组患者治疗后生活质量改善情况的具体结果见表3。观察组与对照组患者生活质量的改善率分别为83.3%和60.0%，观察组明显优于对照组(P<0.05)，提示洛铂联合IL-2和凝血酶胸腔灌注能更好地改善患者的生活质量。

肺癌是多数国家癌症患者死亡的主要原因之一，其中以NSCLC为首，占肺癌的80%。研究表明，在NSCLC发展的整个病程中约有一半的患者会出现恶性胸腔积液[6]，它会直接引起患者呼吸困难、肺不张等，严重影响患者的生活质量及预后。恶性胸腔积液如不及时治疗，患者的生存期往往不足3个月。目前临床对恶性肿瘤的化疗主要包括局部化疗和全身化疗。全身化疗只对化疗敏感的实体瘤的少量积

液有效，但对于病情严重、体质差的大量难治性胸腔积液患者无效或疗效差，且患者难以耐受。化疗药物胸腔灌注治疗恶性胸腔积液是目前临床上常用的局部化疗方法，它通过提高局部药物浓度直接刺激胸膜，导致化学性胸膜炎并产生胸膜粘连，直接杀死肿瘤细胞[7]。

1995年NSCLS协作组的荟萃分析证实了铂类药物在NSCLC的治疗中的主导地位。洛铂作为第三代铂类制剂，其抗肿瘤作用虽与PDD和CBP相当，但洛铂具有水溶性好、抗瘤谱广、抗瘤活性强、与其他铂类药物无交叉耐药性及毒副反应低等诸多特点，临床上已经显示出明显的优势[8]。IL-2是一种多肽或低分子量糖蛋白，在体内具有多种生物活性。IL-2作为特异性和非特异性免疫反应介质，可影响其他诸多细胞因子的产生，从而激发体内适当的抗肿瘤免疫反应，提高机体的免疫力[9]。同时IL-2注入胸腔还可产生非特异性炎症，使胸膜增厚粘连，减少积液渗出。凝血酶是一种速效局部止血药，有迅速止血作用，可作用于纤维蛋白原，促使其转变为纤维蛋白，并能降低毛细血管通透性，胸腔内局部使用有利于脏层和壁层胸膜的紧密粘连、闭塞，减少胸膜毛细血管的渗出从而起到控制胸腔积液的作用[10]。 本研究通过两种不同的手段治疗NSCLC恶性胸腔积液，结果发现胸腔内注射洛铂联合IL-2及凝血酶的治疗效果比单纯采用胸腔内注射洛铂的疗效更佳，两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。而且胸腔内注射洛铂联合IL-2及凝血酶治疗NSCLC恶性胸腔积液也相对安全，在发热、胸痛、胃肠道反应、骨髓抑制等毒副反应方面也明显少于或轻于单纯洛铂胸腔灌注的治疗方法。在改善患者生活质量方面，采用洛铂联合IL-2及凝血酶胸腔灌注的患者生活质量改善率达到83.3%，明显高于单纯洛铂胸腔灌注的改善率%，差异有统计学意义(P<0.05)。综上所述，洛铂联合IL-2及凝血酶不失为一种安全有效的控制NSCLC恶性胸腔积液的办法，值得临床推广应用。

【Absrtact】Objective To observe the clinical effect of lobaplatin combined with IL-2 and thrombin in the treatment of malignant pleural

effusion.Methods 60 NSCLC patients with malignant pleural effusion were randomly divided into the control group and the trial group, 30 cases in each group.All patients were treated with thoracentesis and inserted central venous catheter to drain pleural effusion.After exhaustion of pleural effusion, the control group was treated with lobaplatin by pleural perfusion, and the trial group was treated with IL-2 and thrombin on the base of the control group.The treatment, side effect and quality of life were compared.Results The improvement of KPS score of living quality and controlling pleural effusion was more pronounced in the trial group than in the control group (P<0.05), and the side effect was significant lower in the trial group than the control group (P<0.05).Conclusion Lobaplatin combined with IL-2 and thrombin pleural perfusion has significant curative effect and less side effect in the treatment of NSCLC patients with malignant pleural effusion. 【相关文献】

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