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针刺对中风后轻度认知功能障碍痰瘀证患者血清IL-6、TNF-α的影响

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2016年第26卷第2期www.sciencemeta.com/index.php/kfxb 糜复 报 针刺对中风后轻度认知功能障碍痰瘀证 患者血清IL一6、TNF一0【的影响 王艳旭 ,刘建忠 ,李世举 ,梁 晖 ,高千仞 1福建中医药大学附属人民医院.福建福州350004; 2福建中医药大学附属第二人民医院,福建福州350003; 通讯作者:刘建忠,E-mail:npljz6@126.con 收稿日期:2016—01—08:接受13期:2016—03—12 基金项目:福建省科技厅重点项目(2013Y0052) DOI:10.3724/SP.J.1329.2016.02012 摘要 目的:观察针刺治疗对中风后轻度认知功能障碍痰瘀证患者血清IL一6、TNF一 水平的影响。方法:60 例患者按照随机数字表分为治疗组和对照组,每组30例;对照组给予尼莫地平口服,治疗组给予针刺配合尼 莫地平口服.疗程均为4周。治疗前后检测2组血清IL一6、TNF— 水平,并进行神经心理学量表评估。结果: 2组患者治疗后神经心理学量表MMSE、MoCA评分均升高.ADL量表评分和血清IL-6、TNF一仅水平均降 低;与对照组比较.治疗组治疗后各指标改善更为显著(P<0.01)。治疗组临床总有效率为93.33%,对照组为 60.()()%,2组之间差异有统计学意义(P<0.01)。结论:针刺能改善中风后轻度认知功能障碍痰瘀证患者认知 水平.可能与其降低血清IL-6、TNF-ot水平有关。 关键词 轻度认知功能障碍:中风;针刺;IL-6;TNF一仅 随着人们生活水平的提高,我国人口老龄化愈 要。近年来中医药在探索改善认知功能障碍方面取 得了一定的成就[7-9]。本研究观察针刺治疗中风后 MCI痰瘀证的疗效,探讨该方法对中风后MCI患者 血清IL广6、TNF吨水平的影响。 来愈严重.老年性痴呆的发病率呈较快增长趋势, 脑梗死患者越来越多。研究发现每年大约有150~ 200万人发生脑梗死[1]。约65%脑梗死患者发生认 知功能损害[2-3],其中轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的发生率超过30% ,前期临床观 察发现脑梗死后发生认知功能障碍的占35.9% ]。 MCI是处于正常老化和痴呆之间的一种过渡状态, 1 临床资料 1.1病例选择标准 1.1.1诊断标准①中医诊断标准:参照中国中医 药学会内科分会延缓衰老委员会制定的《血管性痴 呆诊断、辨证及疗效评定标准》H ,各证候总分≥7 通常情况下其虽然伴有记忆困难和(或)轻度的其 他认知障碍.但不影响患者日常的生活能力。目前 分为该证候成立,将同时符合痰浊阻窍证与瘀血阻 络证的患者归为痰瘀证。②西医诊断标准:参考 Petersen等_1 :MCI诊断标准,即存在近期记忆力减 退的主诉:日常生活能力不受影响:有脑血管病的 临床及脑影像学表现;无痴呆或任何可以导致脑功 MCI被认为是痴呆的临床前期,其发展为痴呆的概 率比一般老年人高l0倍[6]。MCI尚存在一定的可逆 性,倘若在此阶段采取有效的治疗措施进行干预, 可以延缓其发展为痴呆,早期的干预措施极为重 引用格式:王艳旭,刘建忠,李世举。等.针刺对中风后轻度认知功能障碍痰瘀证患者血清IL一6、TNF—ct的影响[J].康复学报,2016,26(2):12—16. WANG Y X,LIU J Z,LJ S J,et a1.Effect of acupuncture on levels of serum IL一6 and TNF—d in mild cognitive impairment patients with phlegmstasis syndrome after stroke[J].RehabilitationMedicine,2016,26(2):12-16. DOI:10.3724/SP.J.1329.2016.02012 12 王艳旭等:针刺对中风后轻度认知功能障碍痰瘀证患者血清IL一6、TNF_ 的影响 能紊乱的躯体和精神疾患。 平泻手法,留针30 min,每日1次,每周6次,疗程4 1.1.2纳入标准①同时符合MCI中医和西医诊 周;②尼莫地平(亚宝药业集团股份有限公司,批 号:H14022821)30 mg El服,每天3次,疗程4周。 断标准;②年龄在45 ̄80岁;③缺血性卒中病史 3个月以上且6个月以内;④患者签署知情同意 书,愿参加本研究;⑤简易精神状态量表(mini— mental state examination,MMSE)得分低于正常标准 对照组在常规治疗基础上仅给予尼莫地平口服。 2.2检测指标与方法 检测治疗前后血清IL一6、TNF一 水平变化。具 体如下:分别于治疗前及治疗第28天后清晨空腹 (初中及以上文化程度≥25分,小学≥21分,文 盲≥18分为正常);认知障碍程度判断标准为:轻度 组(13 ̄24)分,中度组(5~12)分,重度组<5分;日 常生活能力不受影响,即ADL评分≤26分;MoCA 量表评分:21~25分。 抽取不抗凝静脉血各3 mL,室温放置2 h后充分凝 血以析出血清。以3 000 r/min速度离心15 min,分 离血清并置于一70℃保存,以备同批检测。试剂盒来 源于北京北方生物技术研究所.采用ELISA法按照 说明书操作。 1.1.3排除标准①年龄<45岁或>80岁;②患 有焦虑症或其他精神障碍者;③已应用针刺及服用 影响认知功能的药物者;④因头部损伤导致认知障 碍者;⑤患有严重心血管疾病、肝肾功能异常、血液 系统疾病及其他脏器功能不全者;⑥患有影响认知 2.3疗效判定标准 2.3.1神经心理学量表评定 分别于治疗前、治疗 后第28天进行蒙特利尔认知量表(montreal eogni— tive assessment,MoCA)、MMSE、日常生活自理能力 量表(activity of daily living scale,ADL)评分。 功能的疾病,如酗酒、吸毒或精神药物滥用者;⑦有 严重神经功能缺损者,如视觉、听觉障碍,失语,失 2.3.2临床疗效评定参照中国中医药学会内科 认,严重偏瘫等;⑧依从性差者;⑨对针刺过敏或 者晕针者。 分会延缓衰老委员会制定的《血管性痴呆诊断、辨 证及疗效评定标准》 ]:显效≥20%,有效≥12%, 无效<12%,恶化<一12%。疗效指数=(治疗后得 分一治疗前得分)/治疗前得分X 100%。 2.3.3安全性评价 观察2组患者治疗前后肝肾 功能变化,是否有针刺、用药等不良反应。 1.2一般资料 选取2013年6月至2015年6月在福建中医 药大学附属人民医院脑病科门诊及住院部的中风 后轻度认知功能障碍痰瘀证患者6O例,按照随机 数字表分为治疗组与对照组各30例。治疗组30例 中男18例,女l2例,年龄(69.83±4.50)岁;对照组 2.4统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计学处理,数据进 30例中男l4例,女16例,年龄(71.05±3.21)岁。2 组患者性别、年龄、教育程度等方面比较,差异无统 计学意义(尸>O.05),具有可比性。 行正态分布检验和方差齐性分析.计量资料以 表示,计数资料采用x 检验。组间比较采用独立样 本 检验,等级资料采用Ridit检验。P<0.05为差 异有统计学意义。 2 方 法 2.1治疗方法 2组均接受常规抗血小板聚集、稳定斑块等治 疗。治疗组在此基础上给予针刺配合口服尼莫地平 3 结 果 3.1 2组治疗前各观察变量比较 治疗前2组 MoCA、MMSE及ADL评分、IL一6及TNF一 水平比 较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见 表1。 治疗,①针刺取穴:百会、神庭、四神聪、合谷、太冲、 三阴交、丰隆、足三里、血海;以上各穴均采用平补 表1 2组治疗前各观察变量比较( ) l3 康复学报2016年第26卷第2期 3.2 2组治疗前后IL一6、TNF—O/.比较3.3 2组治疗前后神经心理学量表比较3.4 2组疗效比较见表4。 3.5安全性评估 见表2。 见表3。 表2 2组治疗前后血清Ik一6、TNF一。【比较(互 ) ng/L 治疗过程中,患者均进行肝肾功能检测.均未 发现明显异常.治疗用药及针刺时未出现不良反 府 注:与治疗前比较,1)P<0.O1;与对照组比较,2)P<0.0l。 表3 2组治疗前后神经心理学量表评分比较(面 ) 分 注:与治疗前比较,1)P<0.叭;与对照组比较,2)P<0.01。 表4 2组疗效比较 发生与炎症反应密切相关lI6]。一般来说.炎症反应 在适度的条件下对人体有一定的保护作用.而过度 的炎症反应则会对人体造成一定的损伤 而炎症因 子在炎症反应中发挥着重要的作用,炎症因子通过 注:与对照组比较,1)P<0.01。 破坏大脑神经细胞及神经递质系统影响认知功 能[17-18]。炎症因子可分为致炎因子和抗炎因子,致炎 因子如IL一6、TNF一0【等与MCI密切相关。IL一6、 TNF一 在炎症状态下,可透过血脑屏障进入中枢神 经系统,引起相关炎症因子的释放及激活.进而导 致认知功能障碍_1 。研究发现认知功能障碍的严重 4讨 论 中风后认知功能障碍属于祖国医学“呆症、健 忘”等范畴。《杂病源流犀烛・中风》有“中风后善忘” 之说_l 。张仲景在《伤寒论》中指出“其人喜忘者,必 有蓄血”l1 。《丹溪心法》曾记载“健忘精神短少者 多,亦有痰者_I4147I’。王清任在《医林改错》中曾记载 “高年无记性者,脑髓渐空,瘀血也令人善忘”l1 。 这些均指出记忆力衰减与“痰浊、瘀血”有着密切关 系。中风后认知功能障碍的发生多由于年老体衰, 中风后脏腑功能减退,脾虚失运,痰浊内生,气血运 行不畅,内滞为瘀,痰浊、瘀血等病理产物共同作 用,最终蒙蔽清窍,神机失用;其中脏腑虚衰为中风 程度与炎症因子呈正相关,通过降低炎症反应可改 善患者的认知功能[20-2 。炎症过程中IL~6可诱导肝 细胞产生超敏C一反应蛋白,CRP不仅可导致血管 内膜受损,进而破坏大脑神经元,还能与IL一6相互 促进 ],进一步加重认知障碍:IL一6还能使胆碱酯 酶升高、烟碱分解增强,从而破坏胆碱能神经通路. 导致认知功能下降[ 圳。而TNF一 作为炎症反应的 后认知功能障碍发病之本,而痰浊、瘀血为中风后 认知功能障碍发病之标,故其病理特点为本虚标 实。研究发现在中风后认知功能障碍常见中医证型 中,痰浊阻窍证占54%,瘀血阻络证占22%l5]。 中风后认知功能下降的机制与脑内神经退行 性改变和血管损伤有关。研究证实认知功能障碍的 14 始动因子,可诱导IL一6等炎症凶子的释放.使血管 内膜受损,造成血液循环障碍.从而引起认知功能 损害,并且TNF一 所引起的炎症级联反应能够进 步加重认知功能的损害;TNF一仅还会通过促使 B一淀粉样蛋白沉积,抑制胆碱乙酰化酶活性、增强 一胆碱酯酶活性等途径损伤神经元,导致认知功能障 碍 笛 ] 王艳旭等:针刺对中风后轻度认知功能障碍痰瘀证患者血清IL一6、TNF—ot的影响 近年来中医药防治本病也取得一定成效,针刺 治疗中风后轻度认知功能障碍逐渐得到重视。林如 辉等[27 3发现电针神庭、百会穴可改善脑超微结构, 改善局灶性脑缺血大鼠记忆力。前期临床观察发现 中风后轻度认知功能障碍患者痰瘀证较为多见,本 研究用针刺治疗中风后轻度认知功能障碍痰瘀证 能障碍的f临床观察[J].针灸临床杂志,2012,28(4):15—17. 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[11]PETERSEN R C,DOODY R,KURZ A,et a1.Current concepts in mild cognitive impairment[J].Arch Neurol,2001,58(12): 1985—1992. 患者.根据辨证论治以头针配合体针取穴。选取百 会、风府、四神聪、神庭穴以填髓充脑、熄风醒脑开 窍:取合谷穴以清泄阳明、通经开窍,取太冲穴以补 肝益。肾、清利脑窍,且合谷配太冲称“四关穴”,具有 [12]雷清怡.宋一亭教授治疗脑中风后痴呆临证经验拾零[J].中 国中医急症,2011,20(2):234—235. 开窍醒神之功:取丰隆穴以健脾和胃化痰祛瘀,所 谓“痰多宜向丰隆寻”,取足三里穴以健脾化湿、调 和气血,丰隆与足三里配伍可祛痰消瘀;取血海穴 以活血化瘀 以上诸穴配伍共奏熄风化痰、活血化 瘀作用,达到标本兼治功效。 本研究结果表明,针刺治疗可有效改善中风后 轻度认知功能障碍痰瘀证患者的认知水平,治疗后 患者的认知功能均明显好转,日常生活自理能力得 到提高,其中治疗组临床总有效率为93.33%,对照组 临床总有效率为60.00%,说明中风后轻度认知功能 障碍痰瘀证患者在发病初期明确诊断后及早配合 针刺辨证取穴治疗,其临床获益明显优于单用药物 治疗。研究中还发现,针刺辨证取穴治疗还可以明 显降低中风后轻度认知功能障碍痰瘀证患者血清 IL一6、TNF一仅水平,提示针刺改善中风后轻度认知 功能障碍痰瘀证的认知水平可能与其能减少炎症 因子的释放.进而减轻炎症因子对大脑神经细胞的 破坏有关。但针刺治疗疗程相对较长,若患者依从 性好,临床辨证取穴施针,不失为首选方法。且针刺 疗法具有简便灵活、副作用少、成本低、易被接受等 优势.其应用的前景广阔,值得临床推广。 参考文献 [1] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组,缺血性脑卒中二级 预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二 级预防指南2010[J].中华神经科杂志,2010,43(2):154-160. [2]邓敏,章军建,杨英.奥拉西坦改善脑梗死急性期认知功能的 Meta分析[J].卒中与神经疾病,2013,20(4):227—230. [3] 贾建平.神经病学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2013: 208. 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KEY WoRDS mild cognitive impairment,stroke,acupuncture,lL.6.TNF一0/_ DoI:l0.3724/SP.J.1329.20】6.02012 一‘一●,l…~ 一 l……,一、、t一…一 一、一一l,~~t…一ll一 一…一一l 复旦大学附属华山医院吴毅教授领衔的 康复团队荣获上海医学科技奖三等奖 近L1,第十四届J二海医学科技奖颁奖大会在上海科学会堂国际会议厅隆重举行,华山医院康复医学科 吴毅教授领衔的《脑卒中后运动功能障碍康复新技术研发及推广应用》项目荣获上海医学科技奖 等奖。该 项目}}{科技部863计划资助,康复团队(吴毅、贾杰、李放、朱玉连、吴军发、孙莉敏、姜从玉、刘罡、白玉龙、陆 蓉蓉等)从2007年起着力于研发脑卒巾后运动功能障碍的康复评定和治疗技术,并形成具有我国自主知识 产权的4项创新技术产品和2款用于动物康复训练的多功能训练装置,为脑卒中后运动功能障碍早期及中 后期的康复治疗及评估提供技术支持,也为进行动物机制研究提供r模拟临床康复治疗的技术方法。项目 中3款新技术产品L三经获得产品注册证,2款动物训练装置已经实际应用。获发明专利9项,实用新型专利8 项。发表论文l10篇,其中SCI收录39篇。脑卒中后运动功能障碍康复新技术已在全国l5个省市的i级、 二级医院及社区卫生服务中心推广应用。 (《康复学报》编辑部) 

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