短期胰岛素强化治疗对初发的2型糖尿病胰岛功能的影响

短期胰岛素强化治疗对初发的２型糖尿病胰岛功能的影响

【摘要】 目的 旨在了解短期胰岛素强化治疗对初发的2型糖尿病胰岛功能的影响。方法 选择初发的2型糖尿病患者60例，对其肝肾功、空腹及餐后2 h血糖、胰岛素水平进行检测后随机分为两组:其中持续皮下注射胰岛素(ＣＳⅡ)组40例，多次皮下注射胰岛素(MＳⅡ)组20例，使血糖在3~１０ d内稳定后继续治疗2周，治疗期间监测三餐前、三餐后2 h血糖、睡前及夜间3点血糖，治疗后实验室复查上述各项指标，对比两种治疗方法的降糖效果及强化治疗前后血糖胰岛β细胞功能的变化。结果 两种治疗方法空腹及餐后2 h血糖比较差异无统计学意义，但 CSⅡ组较MSⅡ组胰岛素用量较少，达标时间较早，血糖波动较少，发生低血糖频次较少，差异有统计学意义；强化治疗后血糖下降,C-肽水平上升，胰岛素抵抗指数降低，胰岛素分泌指数增加，与治疗前相比有统计学意义。结论 短期胰岛素强化治疗可改善初诊2型糖尿病患者的胰岛β细胞分泌功能，且作为强化治疗，CSⅡ较MSⅡ更合适。

【关键词】2型糖尿病；胰岛素；血糖；强化治疗；β细胞分泌功能。

2型糖尿病的病理生理改变主要是从胰岛素抵抗为主伴随胰岛素分泌不足到胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗而导致慢性高血糖的代谢疾病，占糖尿病总数的90%~95%。在第一阶段，由于胰岛β细胞功能受损，胰岛素分泌下降，血糖进一步升高，加上高血糖本身的糖毒性作用，可抑制β细胞分泌胰岛素，导致血糖的升高。因此对于新诊断的2型糖尿病患者，胰岛β细胞功能已丧失50%~70%，若此时给予合理的治疗，是否能让胰岛功能恢复到能维持正常血糖水平的状态？早在1988年Cerasi博士曾提出这个假想，并于1988~1997年，对13例新诊断的2型糖尿患者进行胰岛素泵强化治疗二周并随访，其中9例患者达到9~50个月的缓解期，并将之称之为2型糖尿病的“蜜月期”。开辟了2型糖尿病治疗史上的新纪元。时至今日，我们对60例新诊断的2型糖尿病患者进行了为期3周的胰岛素强化治疗，以了解血糖下降水平及强化治疗前后胰岛β细胞功能的变化，并比较两种强化治疗方案的治疗效果。

1 资料与方法

1．1 一般资料 收集我科室2006~2007年60例初诊T2DM患者，之前未接受过任何降糖药物和胰岛素治疗，糖尿病诊断依据1999年ADA的诊断标准。男42例，女18例。年龄23~岁(平均38．3±15)，BMI（26．7±3．8）kg/cm2，WHr=0．96±1．13,FPG≥9．0 mmol/L,2 hPG≥11．1 mmol/L,HbA1c＞7．5%。排除明显肝功能异常、病毒性肝炎、药物性肝炎、胆汁淤积性肝病、心功能不全、妊娠、哺乳妇女、正在服用糖皮质激素类药物及合并有其他内分泌疾病者等，随机分为持续皮下注射胰岛素(ＣＳⅡ)组40例和多次皮下注射胰岛素(MＳⅡ)组20例.2组患者年龄、性别、HbA1c、FBG、2 hPBG、Fins水平差异无统计学意义。见表1。

1．2 方法 60例患者进行胰岛素强化治疗，其中40例给与胰岛素泵持续胰岛素皮下输注(ＣＳⅡ)，使用门冬胰岛素(诺和锐)，由Minimed508型胰岛素泵通过连接导管及皮下埋置针管装置持续皮下输注基础量，三餐前泵入餐时胰岛素量。20例接受多次皮下注射胰岛素(MＳⅡ)，门冬胰岛素三餐前皮下注射，晚10点睡前给予甘精胰岛素(长秀霖)。

治疗目标ＦＢＧ＜６．０%，２ｈＰＢＧ＜８．０%。治疗期间每天监测三餐前、三餐后２ ｈ血糖、睡前及夜间３点血糖，早餐前后血糖测定采用静脉血葡萄糖氧化酶法，余采用美国强生血糖仪测定。使患者血糖在３~１０ ｄ内达标，ＦＢＧ４．５~６．２ ｍｍｏｌ/Ｌ，２ｈＰＢＧ６~８ ｍｍｏｌ/Ｌ。血糖达标后继续治疗２周。

治疗前所有患者均空腹８~１２ h，做标准７５ ｇ葡萄糖/ＧＴＴ实验，应用血全自动分析仪测肝肾功能，葡萄糖糖氧化酶法测血糖，血浆Ｃ-肽、胰岛素水平采用放射免疫法，HbA1c测定采用酶免法。治疗结束后按上述方法测量上述各项指标。用稳态模型(Hｏｍｏ-ｏｄｅｌ)公式评价胰岛素抵抗指数(IＲ)和胰岛素分泌系数。HOMA-IR=(FPG(ｍｍｏｌ/Ｌ)×Fins(ｕ/ｍｌ)/22．5)、HOMA-IＳ=２０×Fins(ｕ/ｍｌ)/(FPG(ｍｍｏｌ/Ｌ)-３．５)[1，2]。

1．3 统计学处理 采用ＳＰＳＳ１３．０软件进行处理，组间比较用t检验，多个样本比较采用F检验。

2 结果

ＣＳⅡ组糖达标时间为（４．６±２．４）ｄ，而MＳⅡ组（８．２±２．３）ｄ；ＣＳⅡ组日胰岛素总量为（３８．5±1２．8）U，而MＳⅡ组为（48．6±14．9）U，二者差异有统计学意义(P＜０．０５)；前者的血糖水平更低；经过强化治疗后，两者的空腹及餐后２ h血糖水平均较前明显降低，空腹胰岛素水平较治疗前明显升高(P＜０．０５)，胰岛素抵抗指数明显下降(P＜０．０５)而分泌指数明显上升(P＜０．０５)；前者低血糖发生４人次，后者低血糖发生１１人次；见表２。

3 讨论

研究表明，在２型糖尿病早期，即出现胰岛素第一时限分泌受损，高血糖使胰岛β细胞处于“葡萄糖失敏感阶段”，加重胰岛β细胞分泌障碍。高血糖还可抑制外周组织对胰岛素的敏感性，使胰岛素的抵抗性增强，胰岛β细胞为代偿增加的胰岛素抵抗必须分泌更多的胰岛素，故加大了胰岛β细胞的负荷，同时高糖加速体内多种蛋白质的糖基化反应，使体内活性氧化产物(ROS)增加，加速了胰岛β细胞损害和凋亡；持续高血糖状态还可以使糖蛋白产生增多，组织内己糖胺增多，诱发胰岛素抵抗；同时高糖导致的细胞内二酰甘油(DAG)增多，DAG作为第二信使可激活蛋白激酶C，阻碍胰岛素信号传导通路，增加胰岛素抵抗[3]

因此，良好的血糖控制可降低胰岛素抵抗，减轻胰岛β细胞的负荷，延缓β细胞的衰竭，甚至可在某种程度上逆转β细胞的功能。以前研究也表明，胰岛素强化治疗可通过减少β细胞的负担和降低葡萄糖毒性使β细胞休息，从而降低β细胞功能下降的速度，延缓糖尿病的自然病程.本文研究表明，经过胰岛素强化治疗后，FBG、2 hPBG、Fins、IR均有明显下降，IS明显上升。说明胰岛素强化治疗能良好的控制血糖，减轻高糖毒性对胰岛β细胞分泌的抑制，增强组织对胰岛素的敏感性，以致感叹输出，使胰岛β细胞能得到充分休息，从而使内源性胰岛素分泌增加。

两种不同的强化治疗表明持续胰岛素皮下输注(ＣＳⅡ)组较多次胰岛素皮下注射(MＳⅡ)组，血糖控制水平更好，达标时间更早，胰岛素用量更少，各项指标恢复更好，不良反应发生最少。因此在临床实践中我们更推荐使用胰岛素泵进行强化治疗。

总之，对于早期2 型糖尿病建议尽早进行胰岛素强化治疗，有利于维持良好的血糖水平，使胰岛β细胞功能得到缓解甚至恢复，为糖尿病远期治疗奠定基础，延缓糖尿病的自然病程进展和减少并发症的发生，提高患者的生活质量。

参考文献

1 HaffnerS-,-iettinen H,Stemmp.The homeostasis model in the San Antonio Heart Study.Diabetes care.1997.20.1087-1092.

2 李光伟，潘孝仁，ＬｉｌｌｉｏｊａＳ．等．检测人群胰岛素敏感性的一项新指数．中华内科杂志，1993，32:656-660.

3 Swinbin BA,GianchandaniR,Sand MF,et al.In vivoβ-cell punction at the transition to early non insulin-depardent.diabetesmellitus.Metabolism,1995,44(6):757-7.