398 心血管康复医学杂志2017年8月第26卷第4期Chin J Cardiovasc Rehabil Med,August 2017,Vo1.26 No.4 acute decompensated heart failure patients with different blood (9):1579一l580. BNP levels[J_.BMC Cardiovasc Disord,2014,4(14):31. [14]Fajardo J,Heywood JT,Patterson JH,et a1.Natriuretic pa- tides for the treatment of acute heart failure:a focus on nesirrit. [9]卢鑫,胡桃红,马会利,等.重组人脑利钠肽治疗心肾综合 征疗效研究EJ].心血管康复医学杂志,2014,23(3):330— 333.  ̄de in recent alinical trials[J].Expert Rev Cardiovasc Ther, 2015,13(7):743—751. [1O]张晓丽.重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭l临床疗效 观察[J].山西医药杂志,2011,40(17):931—932. [11]廖鸿,邓大庆.重组脑钠肽对扩张型心肌病慢性 11,力衰竭急 [15]Wang S,Qu Y,Yu Y,ct a1.The effect of B-type brain na- triuretic peptide on patients with acute decompensated heart failure coexisting with lung cancer a randonmized controlled 性加重患者的临床疗效观察[J].医学综述,2012,18(11): 1780—1781. alinical trial_J].Pharmazie,2014,69(3):212—216. [16]曲颖,何瑞,张纯利,等.新活素佐治老年急性失代偿期 [-12]高菲,金惠根,刘宗军,等.冻干重组人脑钠肽对充血性心 心力衰竭的临床研究[J].现代仪器与医疗,2014,(5):41— 43,52. 力衰竭患者心脏不良事件发生的影响[J].山东医药,2011, 51(41):62—63. (收稿日期:2016—04—23) [13]李明琰,陆东风,何文凯,等.重组人脑利钠肽治疗难治性心 力衰竭患者的短期疗效观察[J].实用医学杂志,2012,28 阿托伐他联合曲美他嗪对冠心病患者血脂、炎性因子 及心功能的影响 陈文燕,陈 武 摘要:目的:研究与分析阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病(CHD)患者血脂、炎性因子与心功能的影响。方法: 选择自2015年5月起至2016年10月于我院接受治疗的CHD患者128例,根据随机数字表法随机均分为曲美他嗪 组(在常规治疗基础上接受曲美他嗪治疗)和联合治疗组(在曲美他嗪组基础上加用阿托伐他汀),疗程均为3个 月。测量比较两组治疗前后血脂、炎性因子水平以及心功能。结果:与曲美他嗪组比较,联合治疗组治疗后甘油三 酯[(2.11±0.73)mmol/L比(1.83±0.77)mmol/L]、总胆固醇[(5.14±0.96)mmol/L比(4.35±0.73) mmol/L]、低密度脂蛋白.胆固醇[(2.35±0.68)mmol/L比(1.90±0.34)mmol/L]、N末端B型利钠肽前体 [(296.61±28.96)pg/ml比(187.53±32.63)pg/m1]、纤维蛋白原[(4.44±0.34)g/L比(3.63±0.54)g/L]、 高敏c反应蛋白水平[(2.41±0.96)mg/L比(1.96±0.82)mg/L ̄、左室舒张末内径[(59.25±6.17)mm比 (48.43±4.28)mini和左室后壁厚度[(11.01±1.08)mm比(9.05±1.04)mini降低更显著,高密度脂蛋白- 胆固醇水平[(1.32±0.25)mmol/L比(1.47±0.38)mmol/L]和左室射血分数[(41.28±7.04)%比(48.66± 7.54)%]升高更显著,P<0.05或<0.01。结论:冠心病患者使用阿托伐他汀联合曲美他嗪进行治疗后,其血脂、 炎性因子水平,心功能、心脏结构均显著改善,效果显著,值得推广。 关键词:冠心病;血脂异常;阿托伐他汀;曲美他嗪 文章编号:1008.0074(2017)04—398.04 Doi:10.3969/j.issn.1008—0074.2017.04.13 Influence of atorvastatin combined trimetazidine on levels of blood lipids,inflammatory factors and cardiac function in patients with coronary heart disease/CHEN Wen-yan.CHEN Wu//Department of Pharma— cy,Second Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou,Hainan,570311,China 中图分类号:R541.4 文献标识码:A Abstract:Objective:To study and analyze the influence of atorvastatin combined trimetazidine on levels of blood lip— ids,inflammatory factors and cardiac function in patients with coronary heart disease(CHD).Methods:A total of 128 CHD patients treated in our hospital from May 2015 to Oct 2016 were selected.According to random number table,they were randomly and equally divided into trimetazidine group(received trimetazidine based on routine treatment)and corn— bined treatment group(received atorvastatin based on trimetazidine group).Both groups were treated for three months. 作者单位:海南医学院第二附属医院(药学部:陈文燕,心血管内科:陈武),海南海口 570311 心血管康复医学杂志2017年8月第26卷第4期Chin J Cardiovasc Rehabil Med,August 2017,Vo1.26 No.4 Levels of blood lipids,inflammatory factors and cardiac function were measured and compared between two groups before and after treatment.Results:Compared with trimetazidine group after treatment,there were significant reductions in levels of triglyceride[(2.11±0.73)mmol/L VS.(1.83±0.77)mmol/L],total cholesterol[(5.14±0.96)mmol/L VS.(4.35 ±0.73)mmol/L],low density lipoprotein cholesterol[(2.35±0.68)mmol/L VS.(1.90±0.34)mmol/L],N terminal pro B type natriretuic peptide[(296.61±28.96)pg/ml VS.(187.53±32.63)pg/m1],fibrinogen[(4.44±0.34)g/L VS. (3.63±0.54)g/L]and high sensitive C reactive protein[(2.41±0.96)mg/L VS.(1.96±0.82)rag/L],left ventricular end-diastolic dimension[(59.25±6.17)mm VS.(48.43±4.28)mini and left ventricular posterior wall thickness[(11.O1 ±1,08)rn/n vs.(9.05±1.04)mm],and significant rise in level of hi【gh density lipoprotein cholesterol[(1.32±0.25) mmol/L VS.(1.47±0.38)mmol/L]and 1eft ventricular ejection fraction r(41.28±7.04)%VS.(48.66±7.54)%]in combined treatment group,P<O.05 or d0.01.Caadusiaa:Atorvastatin combined trimetazidine can significantly improve blood lipid,inflammatory factor levels,cardiac function and cardiac structure in CHD patients.The therapeutic effect is significant,which is worth extending. Key words:Coronary disease;Dyslipidemias;Atorvastatin;Trimetazidine 冠心病是临床中常见的心内科病,伴有高发生 率及高危险性,不良生活及饮食习惯、心理情绪改 内未服用过调血脂或抗炎等相关药物。排除:(1) 有严重器官衰竭、心肌梗死病史、心功能不全者; (2)言语或表达障碍,神经或精神疾患;(3)身体 极度衰弱,有药物过敏史者。 1.2方法 变、超重等是诱发冠心病的可改变危险因素,除此 之外,病毒或细菌感染、家族遗传史、工作及生活 环境等,是引起冠心病发生的不可改变因素_】j。冠 心病的发生发展不但增加了患者的痛苦,降低其生 活质量,同时也严重威胁了病患的生命安全∞J。对 于冠心病患者而言,确诊后及时予以对症处置是提 高患者生活质量及降低其死亡率的关键。曲美他嗪 与阿托伐他汀是临床中常见的对症治疗药物,前者 可有效改善心肌功能,主要用于抗心绞痛的治疗; 后者常作为辅助联合用药,降血脂、抗炎效果较 优口]。为了探究两种药物的治疗效果,特对经我院 收治的128例冠心病患者分别予以不同治疗方案, 对相关指标进行治疗效果分析后,现将所得结果报 道如下。 所有患者入院后,均先根据病情状态进行常规 药物治疗:遵医嘱接受血管紧张素转化酶抑制剂或 血管紧张素受体拮抗剂、酯类、低分子肝素钙、 B受体阻滞剂等治疗药物。在此基础上,联合治疗 组接受阿托伐他汀并曲美他嗪的治疗方案:告知患 者每日临睡前温水送服一次阿托伐他汀(中国河南 天方药业股份有限公司;国药准字H20070054), 剂量为20mg;曲美他嗪(湖北四环制药有限公司; 国药准字H20083596)口服,每日3次,每次剂量 20mg。曲美他嗪组则仅予以曲美他嗪进行治疗,具 体服用方法同联合治疗组。两组疗程均为3个月。 分别于患者人院次日及出院前1d清晨空腹状态下, 采集其外周静脉血约6ml,送至检验科进行血脂及 炎性因子等各项指标水平的检测,同时使用探头频 率为2—4MHz的美国HP一5500型超声诊断仪检测 患者治疗前后心功能各项指标情况。 1资料与方法 1.1 临床资料 选择2015年5月至2016年1O月于我院接受治 疗的冠心病患者128例,并按随机数字表法随机均 分为曲美他嗪组和联合治疗组(每组各64例)。其 中,曲美他嗪组男35例,女29例,年龄44~73 (59.03±1.99)岁;NYHA心功能分级:II级51 1.3观察指标 观察两组治疗前后血脂、炎性因子水平及心功 能各项指标变化情况。血脂水平主要包含甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白一胆固醇(HDL-C)、总胆固醇 (TC)及低密度脂蛋白一胆固醇(LDL—C)。炎性因子 例、III级13例。联合治疗组男33例,女31例, 年龄45~70(58.13±0.28)岁;心功能II级47 例、III级17例。两组患者在心功能分级、性别、 年龄等基本资料方面均具无明显差异(P均> 0.05),有可比性。人选标准:(1)所有纳人对象均 水平检测包括N末端B型利钠肽前体(NT—proB— NP)、纤维蛋白原(Fg)及高敏C反应蛋白 (hsCRP)。心功能指标包括左心室舒张末内径 (LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)及左室后壁 厚度(LVPWT)。 符合欧洲心脏病学会于2000年制定的冠心病诊断标 准 ;(2)NYHA心功能等级为INIII级,1个月 心血管康复医学杂志2O17年8月第26卷第4期Chin J Cardiovasc Rehabil Med,August 2017,Vo1.26 No.4 1.4统计学处理 治疗前,两组血脂水平对比,差异均无统计学 意义(P均>0.05)。与治疗前比较,两组治疗后 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析,计量资 料以均数±标准差( ±5)表示,比较采用t检验, TC、TG(曲美他嗪组除外)、LDL—C水平显著降 低,HDL—C水平显著升高(P均<0.01);且与曲 美他嗪组比较,联合治疗组治疗后TG、TC、LDL— C水平降低更显著,HDL-C水平升高更显著(P< 0.05或GO.01)。见表1。 计数资料以百分率表示,比较采用 0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 检验。P< 2.1 两组患者治疗前后血脂水平比较 表1两组患者治疗前后血脂水平比较( ± ) 注:与治疗前比较*P<O.05,**P<0.01;与曲美他嗪组比较△P<O.05,△△P<O.01。下表同。 2.2两组患者炎性因子水平变化对比 治疗前,两组炎性因子水平差异均无统计学意义 NP、Fg、hsCRP水平均显著降低(P均G0.01);且与曲 美他嗪组比较,联合治疗组治疗后NT-proBNP、Fg、 hsCRP水平降低更显著(P均G0.01)。见表2。 (P均>0.05);与治疗前比较,两组治疗后NT-proB— 表2两组患者治疗前后炎性因子水平对比( ± ,n=64) 2.3 两组患者治疗前后心功能指标对比 治疗前,两组心功能指标差异均无统计学意义 (P均>0.05);与治疗前比较,两组治疗后 加,不合理饮食、久坐而缺乏运动、吸烟酗酒等不 良行为时有发生,超重、三高症、肥胖者比比皆是, 以上危险因素均是导致冠心病出现的常见诱因。冠 心病患者多表现为乏力、心前区疼痛,偶可出现胃 肠道症状,多数患者休息或用药后可缓解,但仍有 少数病患首次发作即表现为猝死,危险性极高,已 引起了临床医务工作者们的广泛关注_5]。 为了降低死亡率,提高冠心病患者的生活质量, LvEDd、LVPwT明显降低、联合治疗组LVEF明 显升高(P均=0.001);且与曲美他嗪组比较,联 合治疗组治疗后LVEDd、LVPwT降低更显著, LVEF升高更显著(P均一0.001)。见表3。 3讨 论 有效治疗是关键。曲美他嗪属于哌嗪类衍生物,可有 随着生活水平的不断提高及经济压力的不断增 效抑制机体内自由基的生成及自由基对细胞膜的氧 心血管康复医学杂志2017年8月第26卷第4期Chin J Cardiovasc Rehabil Med,August 2017,Vo1.26 No.4 化反应,提高氧自由基清除酶的活性,同时还可改变 竞争性、选择性抑制剂,可有效阻断胆固醇合成,促进 心肌细胞的有氧代谢途径,改善心肌缺血缺氧状态, 调节血氧利用度,增强对心肌细胞的保护效果_6]。曲 血凝块溶解,减少栓塞、硬块的形成以降低风险;同时 阿托伐他汀还可提高心肌细胞活力,降低胶原酶活 性,抑制脂肪酸B氧化的线粒体酶,通过阻断血小板 的活化与再聚集,以促进心肌缺血再灌注,从而恢复 心脏功能,使机体内血脂的代谢情况得到了明显改 善,降脂、保护血管、抗炎效果较优l_7]。 美他嗪可提高机体在低氧状态下的耐受性,抑制缺氧 可引发的酸中毒,强化心肌存活功能,继而改善各项 心功能指标。阿托伐他汀是一种新型完全合成他汀 类降脂药,属于羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶的 表3两组患者治疗前后心功能指标情况对比(x±s,n=64) } 阿托伐他汀生物利用度较高,口服用药后血浆浓 (20):4645—4646,4658. 度可在1~2h内达到峰值,吸收迅速而完全,既可作 为单一用药,也可与其他药物联合,起到协同增效作 f2]Tikkanen MJ,Fayyad R,Faergeman 0,et a1.Effect of in. tensive lipid lowering with atorvastatin on cardiovascular out- comes in coronary heart disease patients with mild——to‘‘moder- 用,安全性较高L8]。阿托伐他汀联合曲美他嗪使用 后,可弥补曲美他嗪单一用药的不足,在治疗上针对 层面更广,疗效确切,不但可改善冠心病患者的血液 流变学,缓解心肌缺氧缺血表现,减轻疾病引发的心 绞痛,改善心功能;同时还可通过抑制甘油三酯、胆固 ate baseline elevations in alanine aminotransferase levels EJ]. Int J Cardiol,2013,168(4):3846—3852. E3]刘永东,高亢.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的临床 疗效[J].中国循证心血管医学杂志,2016,8(3):370— 371,376. 醇等的形成以控制血脂水平,降低炎性反应,促进患 者恢复 ]。本研究结果显示,经过治疗后,联合治疗 组血脂、炎性因子、心功能各项指标等均明显优于曲 美他嗪组(P<0.05或<0.01)。血脂指标中,TG、 TC、LDL-C水平升高,可促进动脉粥样硬化形成,是 诱发心血管疾病的危险因素,HDL—C水平升高则与 [4]陈慧敏,许逸飞.曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞 痛伴血脂异常的临床研究rJ].中国临床药理学杂志,2016, 32(11):966—968. [5]田 磊.阿托伐他汀与曲美他嗪联合治疗对冠心病患者心功能、 炎症因子和内皮功能的影响[J].海南医学院学报,2016,22 (14):1489—1492. [63王青山.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效[J].中 国老年学杂志,2014,34(10):2743—2744. 心血管疾病发生风险的降低密切相关,因而从结果可 以看出,阿托伐他汀联合曲美他嗪的治疗方案具有极 其重要的价值意义,用药方案安全可靠,有效降低了 硬化风险,同时各指标均能恢复至正常范围内,在较 大程度上达到了预期治疗效果L1 。 [7]邹行斌,黄鹤.阿托伐他汀并曲美他嗪对冠心病患者血脂、 炎性因子及心功能的疗效[J].心血管康复医学杂志,2016, 25(3):276—280. [8]Teramoto T,Takeuchi M,Morisaki Y,et a1.Efficacy,safe— ty,tolerability,and pharmacokinetic profile of evacetrapib ad- ministered as monotherapy or in combination with atorvastatin 综上所述,冠心病患者采用阿托伐他汀并曲美 他嗪进行治疗后,其临床治疗效果显著,心功能及 血脂水平得到明显改善,有效抑制了炎症发生,方 案可靠安全,应用价值较高。 参考文献: [1]陆建洪,张树鑫,陈捷,等.血清炎症因子对冠心病患者的 影响与临床治疗研究[J].中华医院感染学杂志,2015,25 in Japanese patients with dyslipidemia[J].Am J Cardiol, 2014,113(12):2021—2029. [9]谢芳.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志,2014,22(ii):28—30. [101王晓冬,曾 波,许春平.阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病 NT.proBNP、hsCRP、Fib及心脏功能的影响[J].疑难病杂 志,2015,14(4):335—337,342. (收稿日期:2016—05—03)