２０１３年４月第１ １卷第１ １期 ・文献综述・４８７ 大黄的药理作用及临床应用进展 金兰 （吉林省通化市鸭园镇中心卫生院药剂科，吉林通化１３４０００） 【关键词】大黄；药理作用；・１名床应用 中图分类号：Ｒ２８２．７０５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１－８１９４（２０１３）１１－０４８７－０２ 大黄是一种草本植物，目前载人《药典》有３种，即庸古特大 黄、正品大黄及药用大黄的干燥根及根茎，主要成分有蒽醌类、大黄 多糖、大黄鞣质。现代药理研究表明，大黄具有通利水谷、凉血解 毒、主下淤血、利湿退黄等功效，在临床治疗上取得良好的效果，本 文对大黄的药理作用和临床应用进行回顾探讨，现综述如下。 １药理作用 １．１免疫调控作用 大黄的免疫调控主要体现在三方面。一是对内毒素诱生巨噬细胞 分泌功能的影响，发生内毒素血症时，巨噬细胞由于过度激活，释放 如白细胞介素一ｌ（ＩＬ－１）、肿瘤细胞因子（ＴＮＦ－ｏ【）和白细胞介素．６ （ＩＬ－６）等，导致机体产生过度的炎症反应。大黄能够抑制巨噬细胞 分泌细胞因子的功能，并且这一连续作用随着大黄作用时间的延长与 浓度的增加而加强”】，有效的保护脏器，降低病死率。二是对白细胞 介素（ＩＬ）及淋巴细胞的影响，大黄素能够对有丝分裂原刺激的小鼠 脾细胞增殖反应产生抑制，抑制白细胞介素（ＩＬ）诱导发生，大黄素 的浓度越高，抑制作用越强。研究发现，大黄素是抑制细胞的ＤＮＡ合 成达到抑制白细胞介素的作用。另外，实验证明，大黄素在一定浓度 时能剂量依赖性抑制混合淋巴细胞增殖反应和０．２５％植物血凝素刺激 的人单核细胞的增殖 】。大黄素的免疫抑制作用可能有花生四烯酸代 谢物和过氧化氢的过分参与。三是对免疫功能的双向调节作用，大黄 素对淋巴细胞外钙离子内流有明显的促进作用，当细胞内的钙离子浓 度增高到一定程度时，细胞产生效应；当在钙离子浓度低时，导致免 疫功能不足。大黄多糖则对淋巴细胞功能抑制作用，抑制程度呈剂量 依赖性。说明，大黄素对机体免疫功能具有双向调节作用。 １．２清除氧自由基作用 体内氧自由基过剩能引起多种疾病，大黄能够清除Ｈ：Ｏ 、Ｏ：等活 性氧，抑制脂质过氧化。另外，实验研究表明，大黄素很可能对线粒 体膜脂质过氧化自由基的产生有抑制作用。因此，大黄的清除自由基 的作用能够抑制疾病的发展。大黄素、芦荟大黄素、大黄酸能够增强 小鼠血中的ＳＯＤ，提高谷胱甘肽过氧化物酶活性，有明显的抗衰老作 用。大黄抗衰老的机制可能是升高ＣｈＡＴ，降低ＡｃｈＥ，使ＡｃｈＴ］（平恒定 或者提高，使胆碱能神经功能提高或者不变。大黄素提高小鼠的学习 记忆能力，能可逆性的抑制胆碱酯酶活力。 １．３抑菌抗炎抗病毒作用 大黄对金黄色葡萄球菌、幽门螺旋杆菌、大肠杆菌等都具有一定 的抑制作用，是广谱抗菌药材。大黄鞣质对微生物多种酶有抑制作 用，大黄素抑制细菌的呼吸，而起到对真菌、酵母菌及多种细菌有明 显的抑制作用。芦荟大黄素对胃溃疡早期患者的幽门螺旋杆菌有抑制 其生长作用，其与大黄素浓度呈正相关。祁红口 对大黄素的抗炎作用 研究结果表明，大黄素对角叉菜胶引起的足趾肿胀及醋酸引起的腹腔 毛细血管通透性增高有显著抑制作用，且与大黄剂量呈正相关。对炎 症早期渗出、毛细血管透性增高、白细胞游走等有较好的对抗作用， 对急性炎症有明显的对抗作用。大黄素能够抑制单纯性疱疹病毒的复 制，对单纯疱疹病毒有明显的灭活作用。另外，对流感病毒和假狂犬 病毒也有明显的灭活作用。近年研究发现，大黄对艾滋病病毒、霍乱 毒素也有明显的抑制作用。 １．４致泻作用 大黄素和番泻苷有致泻的功效，番泻昔的致泻作用最强。在临床 上普遍用于热结便秘、大便燥结。大黄素能够刺激肠壁组织５－ＨＴ分泌 增强，肠道收缩和肠液分泌增强起到泻下作用。也有人认为，大黄素 能抑制Ｎａ＋＿Ｋ－．ＡＴＰ酶，小肠上皮细胞离子主动转运下降，水、葡萄糖 和Ｎａ 吸收受到影响，刺激肠壁引起蠕动幅度增强，促进排便。一般 认为，游离蒽醌类在药材提取过程中损失率高达６４％，而且在口服后 在上消化道吸收叫完全，所以无泻下的作用。 １．５保肝利胆作用 大黄对四氯化碳所致的大鼠急性肝损伤有显著的保护作用，主要 是对脂质过氧化引起的炎症反应机制有保护作用和抑制肝细胞的死 亡。大黄能恢复组织细胞的血液供应，并且维持细胞的正常代谢，恢 复肝功能，与改善微循环相关。另外，大黄的泻下作用能够清楚病原 菌毒素并且加速有毒物质的排泄，从而降低内毒素对机体的损害。有 实验表明，大黄素对大鼠肝纤维化有明显改善作用，其机制可能是抑 制肝脏星状细胞的活化，阻止肝脏细胞的死亡。大黄可以增加胆汁流 量，促进胆汁排泄，同时大黄具有抗毒、消炎的作用，有利胆的作 用，能够治疗胆管炎。 ‘ １．６心血管药理作用 药理研究表明，大黄对保护心脑血管有明显的作用，可以对抗心 肌缺血、抗动脉粥样硬化、增加心输出量、降低血压等。大黄主要通 过抗冠状动脉痉挛、抗血栓形成来发挥抗心肌缺血作用，大黄能通过 促进胆汁酸的排泄降低血脂，黄酰酯衍生物能够抑制胆固醇生物合成 酶，从而发挥调脂作用；大黄素有排尿利尿的效果，大黄蒽醌衍生物 对高血压发病过程中重要的血管紧张素转化酶有明显的抑制作用，降 低血压。 ２临床应用 ２．１便秘 便秘多是老年人常见病症，长期便秘会导致毒素难以排出，进而 引发多种疾病的发生。临床上常使用单味大黄或者复方来治疗便秘。 张振家、王振波日 采用复方大黄糊置于脐内治疗４２０例患者，第一次敷 药后２４ｈ内排便率为９２％，第二次敷药后２４ｈ内首次排便率为９６．７％， 两次均与对照组相比具有显著性差异。孙枫枫自拟大黄桃丹丸治疗 老年性便秘３５例，主要成分：桃仁、丹皮、大黄、甘草，治愈３２例 （９１．４％）患者，用药期间辅以按摩，效果更佳。 ２．２肝胆疾病 裴正学 教授善用大黄治疗临床疑难杂证，其中一典型的肝硬化 出血患者就是重用大黄得到很好的疗效。肝硬化失代偿期患者，反复 呕血、黑便，经ＢＥ４剂裴教授处方再配合洗衣输液治疗，患者大便转 黄色，恶心消失。观晓辉等对乙型肝炎后肝硬化患者在常规治疗同时 ４８８・文献综述・ Ａｐｒｉｌ ２０１３，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．１１ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３的作用机制及其在甲状腺疾病中的研究进展 王冬 崔俊生 倪劲松 （１武汉市江夏区第一人民医院病理科，湖北武汉４３００００；２吉林大学中日联谊医院病理科，吉林长春１３００３３； ３吉林大学白求恩医学院病理教研室，吉林长春１３００２１） 【摘要】Ｇａｌｅｃｔｉｎ一３为ｐ一半乳糖苷粘连蛋白，具有多种生物学功能：①识别功能。②参与细胞黏附。③调节细胞增殖。④抑制细胞凋亡。 ⑤参与肿瘤侵袭和转移。⑥参与炎性反应。⑦参与免疫调节。包含在各种普通和病理的生物学过程中，在肿瘤的发生及免疫反应中都有重 要作用。甲状腺疾病是最常见的内分泌系统疾病之一，Ｇａｌｅｃｔｉｎ一３在甲状腺疾病中研究广泛，尤其在甲状腺肿瘤良恶性鉴别方面有很多进展， 已经被建议用来区分甲状腺肿瘤良恶性的分子工具。通过其作用机制，对研究Ｇａｌｅｃｔｉｎ一３在甲状腺疾病中的作用会有帮助。 【关键词】Ｇａｌｅｃｔｉｎ一３；癌相关基因；免疫反应；免疫组化；甲状腺疾病 中图分类号：Ｒ３６５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１－８１９４（２０１３）１１－０４８８—０２ 半乳糖凝集素（Ｃ＿－，ａｌｅｃｔｉｍ）是一类糖粘合蛋白家族，具有多种生物学 行为。这些蛋白包含至少一个保守的糖识别域（ＣＲＤ），其具有大约１３０ 个氨基酸，并根据ＣＲＤ的识别分为３个主要类别；原型，嵌合体型，衔接 重复型。至今为止，ｇａｌｅｃｔｉｎｓ家族中１５个成分已经被分离和识别。 在癌中的研究最多的ｇａｌｅｅｔｉｎｓ家族是ｇａｌｅｃｔｉｎ－３（Ｇａｌ一３）。Ｇａｌ一３在家 族中具有独特的结构，也就是ｇａｌｅｃｔｉｎ中唯一的嵌合体型，并且具有如下 三个独特的结构域：①一个短的Ｎ．末端结构域包含一个丝氨酸磷酸化位 样，在甲状腺乳头状癌细胞核中，Ｇａｌ一３直接影响甲状腺特有转录因子 ＴＴＦ一１，其持续在甲状腺乳头状癌中表达，对ＴＴＦ一１的转录活性起正性 调节，从而促进甲状腺细胞的增殖。这种激发其活性的调节说明Ｇａｌ一３ 在控制甲状腺细胞增殖中的一种可能的分子机制，从而影响甲状腺癌 的状况。另外，在人结肠癌细胞中，Ｇａｌ一３通过ＡＰ一１的活化作用在转 录阶段调节ＭＵＣ２黏蛋白的表达。ＭＵＣ２黏蛋白，高分子量的富于糖 的蛋白，在小肠和大肠中是一种主要的分泌型黏蛋白，并且在结直肠 癌患者中显著表达。最初，发现这种蛋白直接与Ｇａｌ一３粘连。后来发 现Ｇａｌ一３表达水平的变化与ＭＵＣ２蛋白的表达和转录活性都有关联。因 点；②一个包含氨基乙酸，酪氨酸，脯氨酸的重复序列；③一个包含了 一个糖识别域（ＣＲＤ）的Ｃ一末端结构。它的普遍表达以及多种生物学功 因素，许多研究者试图抑制它的功能来作为一种治疗癌症的手段，并研 能取决于它的亚细胞定位。由于Ｇａｌ－３在肿瘤的发展和转移中是一个关键 究出＊ｔ－Ｘ￣Ｇａｌ－３的抑制剂。了ｔ￣－Ｇａｌ－３在胞核中的重要机制非常关键，从而 此，Ｇａｌ－３作为几种转录因子的增强子和调节者，其功能是在几种癌细 胞中调节基因的表达。Ｇａｌ一３为一个重复的前ｍＲＮＡ连接因子，被认为 是在细胞生长和凋亡（抗凋亡和前凋亡）ｑＵｐ５３相关调节者口１。 ２甲状腺病理免疫组化进展 用特异标记的抗体染色可提高甲状腺疾病病理诊断的准确性。这 些抗体包括Ｔｇ，ｇａｌｅｃｔｉｎ－３，降钙素，ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ一１９（ｃｋｌ９），甲状腺 转录因子一１（ＴＴＦ－１），抗间皮细胞单克隆抗体起源于人间皮瘤细胞 （ＨＢＭＥ・１），ＥＲ，细胞黏附分子 和Ｄ整合素，ＣＤ ，ＣＡ１２５，ｃ【－ 抗胰蛋白酶和Ｓ－１００。在甲状腺病变细胞学分析中Ｇａｌｅｃｉｎ－３也被许多 对Ｇａｌ一３，尤其是胞核中Ｇａｌ一３的功能进一步研究。最近，通过在活体组织 内和体外实验，发现了Ｇａｌ一３在核中的许多重要途 ”。 １ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３与癌相关基因表达规律的关联 许多学者通过临床样本报道了Ｇａｌ－３的亚细胞分布与各种癌预后的 相关性。这些发现促进了对于癌细胞胞核中Ｇａｌ一３的研究。以前的研究 发现通过转染，Ｇａｌ－３在乳腺癌的过表达促进了ＣｙｃｌｉｎＤ１（一个对细胞 周期规律和潜在的人类癌症致癌基因相关的分子）的正性规律调节。 随后揭示了Ｇａｌ一３在ＣｙｃｌｉｎＤ１基因表达中的作用，并说明Ｇａｌ一３在不依 赖细胞黏附的人类乳腺上皮细胞诱导ＣｙｃｌｉｎＤ１启动子的活性。Ｇａ１．３对 ＣｙｃｌｉｎＤ１启动子的诱导作用是基于核蛋ＤＮＡ在ＳＰ１和ｃＡＭＰ反应元件 研究者认为是很有用的标记物。而ＴＴＦ．１在髓样癌表达阳性，但在除 了肺的神经内分泌肿瘤中表达，其他神经内分泌病变不表达 ＴＴＦ－１ 在大多数分化好的癌和胰岛细胞癌中染色，但在未分化癌中阴性。 ＣＫ一１９，ＥＭＡ，ＨＢＭＥ一１，ＣＤ５７和ＣＤ１５这一组标记物，在乳头状癌中 有很高的敏感性和特异性。而Ｇａｌ一３和ＣＫ１９￣者结合对甲状腺乳头状 （ＣＲＥ）启动子区域位点的增强性和稳定性。这个研究为胞核的Ｇａｌ一３ 在癌细胞生长启动活性基因转录调节中的功能提供了一个证据。同 癌是很有用的标记物 】。Ｇａ１．３对于甲状腺乳头状癌是一个高敏感性的 加服大黄水，每１４ｄ １个疗效，对病情改善程度显著。薄克平，薄祥真 应用单味大黄煎服治疗３Ｏ例胆系感染患者，总有效率为９３．３％。也有 采用大黄治疗轻、重度急性胆囊炎，效果良好。大黄与栀子、茵陈等 同用，如茵陈蒿汤，主治湿热黄疸。 ２－３肾脏疾病 刘明，何学红，李林等 采用大黄治疗慢性肾衰竭，根据慢性肾衰 法同时给予患者生大黄糊导入胃内，总有效率为８６．３５％。 参考文献 ［１１］ 刘旭海．大黄药理作用及临床应用研究进展［Ｊ】．山东医学高等专 科学校学报，２００７，２９（３）：２２９—２３ １． ［２］张向红，程黎晖．大黄的药理作用及临床应用研究进展［Ｊ］．中国 药业，２００９，１８（２１）：７６．７８． ［３］ 张振家，王盛波．复方大黄糊的研制及临床应用［Ｊ］．中国老年学 杂志，２００３，２３（４）：２２８－２２９． ［４ 邱玉梅，４］薛文翰，郭守强．裴正学教授重用大黄治疗顽症四则［Ｊ】． 天津中医，２０００，１７（４）：４７． 竭的不同阶段而辨证论治，分别采取和药煎服，制大黄内服，生大黄 煮沸１０￣１５ｍｉｎ，保留灌肠日１次或隔日１次，临床上取得较好的效果。 ２．４出血 盖亚男等采用生熟大黄汤剂治疗３８例脑出血住院患者，服用时间 为１２ｄ左右，不仅明显降低了应激性溃疡的发生率，而且对出血有效 的抑制，有效率为８９．５％。减少致残率的发生。黄进采用综合治疗方 ［５】刘明，何学红，李林，等．大黄在慢性肾功衰竭不同阶段的应用［Ｊ】 ｌ中医药学刊，２００６，２４（１）：４５—４６．
