产品工艺回顾性验证

VALIDATION PROCEDURE 部 门 编 号 起 草 质保部 PV-02-QA-011/ 名 称 新 定 审 查 产品工艺回顾性验证 修订号 批 准 共2页 第1页 执行日期 批准日期 一、验证目的：通过对我公司产品回顾性验证，以确认目前ＱＡ所采取产品生产工艺 的可靠性及对产品质量控制点的可行性。 二、验证内容： １、品种与验证项目

例：维生素Ｃ注射液 2ml：0.5g

其它品种工艺回顾性验证同维生素Ｃ注射液。

２、维生素Ｃ注射液处方与工艺卡附后；工艺规程：按ＳＯＰ操作。 ３、

项 目 含 量 澄明度合格率 符合标准（可接受标准） 95% 三、验证数据分析：对各项目采用作图法，确定控制上限和控制下限，验证各数据全

部在控制上限与控制下限以内。若超出范围，则采取下列措施：

１、跟踪批号，查找记录找出偏离原因（原辅料变更：原生产工艺变更）并讨论解决。 ２、生产工艺操作程序，ＳＯＰ执行情况，对暴露问题必须更改。

３、内控标准不合理必须立即修改，以符合目前工艺实际要求，保证产品留样期内质

量稳定。 计算参考公式： １、移动差距：Xn－Xn-1

２、计算平均值：X＝∈xi/n

移动差距之和 ３、移动极差：MR= n-1

４、控制上限：UCL=X+

控制下限：LCL= 数据图表：

１、表一 化验日期 生产批号 生产数量 含量 ＰＨ 澄明度 装量 菌检 ２、表二

新的子群 １ ２ ３ …… n－１

３、参考图表

n 2 3 4 5 6 7 8 9 10

A2 连续的对子 移动差距 D3 0 0 0 0 0 D4 注：我公司对维生素Ｃ注射液验证采用２０批。

四、验证数据及图表 维生素注射液规格：2ml:0.5g 表一：

化验日期 生产批号 生产数量 （万动） 平均 0010062 含量 （％） ＰＨ 澄是度 （％） 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 装量 菌检

表二：维生素Ｃ注射液含量（2ml:0.5g）

新的子群 １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ １０ １１ １２ １３ １４ １５ １６ １７ １８ １９ 连续的对子(%) 移动差距(%) 移动极差：

MR =%+%+%+……+%=% 19 控制限度：

=

平均值Ｘ＝

采用n=2 查表知A2= D2=0 D4=

=

则：控制上限：UCL=X+ MR=%

=

控制下限：LCL= MR=% 含量偏离控制限度批号为：

批号 含量 009012 0009042 0009052 0009272 0009282 0009292

0010062

表三、维生素Ｃ注射液ＰＨ（2ml:0.5g） 新的子群 连续的对子(%) １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ １０ １１ １２ １３ １４ １５ １６ １７ １８ １９ 移动偏差： MR=+++……+= 19 控制限度： 平均值Ｘ＝

采用n=2 查表知A2= D3=0 D4=

=

则：控制上限：UCL=X+=

=

=

移动差距(%) 控制下限：LCL==

PH偏离控制限度批号为

批号 含量 0008052 0008072 0009032 0011032

表四、维生素Ｃ注射液ＰＨ（2ml:0.5g） 新的子群 １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ １０ １１ １２ １３ １４ １５ １６ １７ １８ １９ 移动偏差： MR=%+%+%+……+%=% 19 控制限度： 平均值Ｘ＝%

采用n=2 查表知A2= D3=0 D4= 则：控制上限：UCL=X+=%

控制下限：LCL==% 澄明度偏离控制限度批号为： 批号 含量 0008052 % 0008072 %

=

连续的对子(%) 移动差距(%) 10. 0 0 0 0 五、验证结果与评价

维生素Ｃ注射液2ml:0.5g，按照ＱＡ下发处方、工艺生产２０批，其主要质量控制项目含量、ＰＨ、澄明度全部符合公司内部标准。根据统计有下列批号检测项目偏离控制限度。

0009012 0009272

0009042 含量略低于控制下限 0009282 含量高于控制上限 0009052 0009292 0010062 原因分析：

１、含量略低于控制下限，经调查，含量略低原因为通ＣＯ２气体量不足。含量略低，以后生产要调整通气量。

２、含量高于控制上限，经调查，原因为配料时用原料反调ＰＨ值，造成含量偏差。 0008052

0008072 ＰＨ略偏离控制限度 0009032 0011032 原因分析：

经调查，中间体ＰＨ控制靠近内控边沿。 0008052

0008072 澄明度略低于控制下限 原因分析：

经调查，此两批安瓿破损率稍高，造成药品澄明度玻璃屑偏多。

通过对维生素Ｃ注射液（2ml:0.5g）回顾性验证，证明ＱＡ所采用的处方、工艺是可靠正确的，对此产品的质量控制点是可行的。

六、验证批准

经验证，同意ＱＡ确定的处方、工艺应用于维生素Ｃ注射液生产。 批准人：总工程师 签 名： 日 期：