维普资讯 http://www.cqvip.com 实用临床医学２００７年第８卷第１２期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，Ｖｏｌ ８，Ｎｏ１２ Ｐ一糖蛋白与乳腺癌耐药蛋白基因在急性髓系 白血病中表达的意义 陈艳，张荣艳，陈国安，高琳琳 （南昌大学第一附属医院血液科，南昌３３０００６） 摘要：目的：探讨多药耐药蛋白（Ｐ－ｇｐ）和乳腺癌耐药蛋白（ＢＣＲＰ）基因在急性髓系自血病（ＡＭＬ）中的表达以及它 们的相关性。方法：本研究应用半定量逆转录一聚合酶链式反应（ＲＴ—ＰＣＲ）的方法，以８～ａｃｔｉｎ作为内对照，检测４１ 例ＡＭＬ患者及２Ｏ例非恶性血液病对照组的骨髓白细胞的ＢＣＲＰ ｍＲＮＡ表达；应用流式细胞仪（ＦＣＭ）采用直接 免疫荧光标记法对４１例ＡＭＬ患者及２Ｏ例正常对照的骨髓单个核细胞（ＢＭＭＮＣ）进行Ｐ－ｇｐ检测。结果：（１） ＡＭＬ中Ｐ—ｇＰ总阳性率与正常对照组无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；ＢＣＲＰ基因总阳性率明显高于正常对照组（Ｐ＜ ０．０５）。（２）ＡＭＬ中Ｐ—ｇＰ难治／复发组阳性率明显高于初治组（Ｐ（０．０５）；ＡＭＬ中ＢＣＲＰ基因难治／复发组阳性率 与初治组无显著差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。（３）Ｐ－ｇｐ 组完全缓解（ＣＲ）率和ＢＣＲＰ 组ＣＲ率明显低于Ｐ—ｇＰ一组和ＢＣＲＰ一组 （Ｐ＜０．０５）。Ｐ—ｇｐ 组和ＢＣＲＰ＋组早期复发率明显高于Ｐ—ｇＰ一组和ＢＣＲＰ～组（Ｐ＜０．０５）。（４）Ｐ—ｇＰ ／ＢＣＲＰ 组 ＣＲ率明显低于Ｐ—ｇＰ一／ＢＣＲＰ一组（Ｐ＜０．０１）；Ｐ—ｇＰ ／ＢＣＲＰ 组早期复发率明显高于Ｐ—ｇＰ一／ＢＣＲＰ一组（Ｐ＜Ｏ．０５）。 （５）Ｐ—ｇＰ和ＢＣＲＰ基因在初治组和难治／复发组表达不相关（Ｐ＞Ｏ．０５）。结论：（１）Ｐ－ｇｐ和ＢＣＲＰ基因均与Ｉ临床耐 药密切相关。（２）Ｐ—ｇＰ和ＢＣＲＰ基因高表达均提示预后不良。联合检测Ｐ—ｇＰ和ＢＣＲＰ基因对评价ＡＭＬ的预后有 较大意义。（３）Ｐ－ｇｐ和ＢＣＲＰ基因表达无相关性。 关键词：多药耐药；急性髓系白血病；Ｐ－ｇｐ；ＢＣＲＰ基因；预后 中图分类号：Ｒ５５７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—８１９４（２００７）１２－－０００５—０４ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｐ—。ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｔｈｅ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｇｅｎｅ ｉｎ Ａｃｕｔｅ Ｍｙｅｌｏｂｌａｓｔｉｃ Ｌｅｕｋｅｍｉａ ＣＨＥＮ Ｙａｎ，ＺＨＡＮＧ Ｒｏｎｇｏｙａｎ，ＣＨＥＮ Ｇｕｏ－ａｎ，ＧＡＯ Ｌｉｎ－ｌｉｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈａｅｍａｔｏｌｇｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａｎｃｈａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｎａｎｃｈａｎｇ ３３０００６，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｐ—ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ（Ｐ— ｇＰ）ａｎｄ ｔｈｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ＢＣＲＰ）ｇｅｎｅ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ）． Ｍｅｔｈｏｄｓ：（１）Ｕｓｉｎｇ ｓｅｍｉ—ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ（ＲＴ—ＰＣＲ） ａｓｓａｙ ａｎｄｐ—ａｃｔｉｎ ａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，ｗｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＢＣＲＰ ｇｅｎｅ ｉｎ ４ １ ＡＭＬ ｓａｍ— ｐｉｅｓ ａｎｄ ２０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ｍａｌｉｇｎａｎｃｅ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ｄｉｓｅａｓｅ ａｓ ａ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ Ｐ—ｇｐ ｉｎ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌｓ（ＢＭＭＮＣ）ｆｒｏｍ ４１ ＡＭＬ ｓａｍｐｌｅ ａｎｄ ２０ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ ｗｉｔｈ ｄｉｒｅｃｔ ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ｌａｂｅｌｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：（１） Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ Ｐ— ｇｐ ｉｎ ＡＭＬ ａｎｄ ｔｈａｔ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＞Ｏ．０５）；Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ ＢＣＲＰ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ＡＭＬ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ￣Ｏ．０５）．（２）Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐｅｒ— ｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ Ｐ—ｇＰ ｗａｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｈｉｇｈｅｒ ａｔ ｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｇｒｏｕｐ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＜Ｏ．０５），ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ ＢＣＲＰ ｇｅｎｅ ｅｘ一 收稿日期：２００７一Ｏ９—１２ 作者简介：陈艳（１９７５一），女，硕士，主治医师，讲师，主要从事血液病学研究。 维普资讯 http://www.cqvip.com ・ ６ ・ 实用临床医学２００７年第８卷第ｌ２期ＰｒａｃｔｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，Ｖｏｌ ８，Ｎｏ１２ ｐｒｅｓｓｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｔ ｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｇｒｏｕｐ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ（Ｐ￣＞０．０５）．（３）Ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＣＲ）ｒａｔｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｐ—ｇｐ ａｎｄ ＢＣＲＰ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｐ—ｇＰ—ａｎｄ ＢＣＲＰ一（Ｐ＜０．０５）；Ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｒｅｌａｐｓｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｐ—ｇｐ ａｎｄ ＢＣＲＰ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｐ—ｇＰ—ａｎｄ ＢＣＲＰ一（Ｐ＜０．０５）．（４）Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｐ—ｇＰ一／ＢＣＲＰ一．Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｐ—ｇＰ ／ＢＣＲＰ ｗｅｒｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｏｆ ｌｏｗｅｒ ＣＲ ｒａｔｅ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｒｅｌａｐｓｅ ｒａｔｅｓ（Ｐ＜０．０１；Ｐ＜０．０５）．（５）Ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｐ—ｇＰ ａｎｄ ＢＣＲＰ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｂｙ ｌｉｎｅａｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｔ ｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｇｒｏｕｐ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５）。Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：（１）Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ＡＭＬ ｉｓ ｃｌｏｓｅｌｙ ａｓｓｏｃｉ— ａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｐ—ｇＰ ａｎｄ ＢＣＲＰ．（２）Ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｐ—ｇＰ ａｎｄ ＢＣＲＰ ｉｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｐｒｏｇｎｏ－ ｓｉｓ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｄｅ ｎｏｖｏ ＡＭＬ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐ—ｇＰ ａｎｄ ＢＣＲＰ ＣＯ—ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ＡＭＬ．（３）Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｐ—ｇＰ ａｎｄ ＢＣＲＰ ｗａｓ ｎｏｔ ｆｏｕｎｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ＡＭＬ；Ｐ－ｇｐ；ＢＣＲＰ ｇｅｎｅ；ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ 目前认为，肿瘤耐药机制中膜转运蛋白产生的 导缓解；分别在１～２个疗程化疗后按《血液学诊断 耐药是重要的多药耐药机理之一，如Ｐ一糖蛋白（Ｐ— 及疗效标准》判断疗效 。达到完全缓解（ＣＲ）后予 ｇｐ），多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ），肺耐药相关蛋白 ＭＡ，ＤＡ方案巩固１～２个疗程后，以中剂量阿糖胞 （ＬＲＰ）和乳腺癌耐药蛋白（ＢＣＲＰ）；其中Ｐ—ｇｐ、 苷等方案强化３～４个疗程。难治与复发白血病的 ＭＲＰ、ＢＣＲＰ是ＡＢＣ（ＡＴＰ－ｂｉｎｄｉｎｇ ｃａｓｓｅｔｔｅ）膜转 诊断标准为 ］：①标准的诱导化疗两个疗程不能完 运蛋白超家族成员，具有药泵功能，能将化疗药泵出 全缓解（ＮＲ）；②ＣＲ１后６个月内复发；③ＣＲ１ １２个 肿瘤细胞外。Ｐ—ｇＰ、ＢＣＲＰ存在ＡＴＰ结合盒，具有 月后复发再诱导无效；④２次及多次复发。早期复 ＡＴＰ依赖性药物外排功能，但它们在结构和分布上 发的标准：缓解期≤６个月（即ＣＲ１后６个月内复 不同，在耐药的产生中是否有相关性？本研究采用 发）。 半定量逆转录一聚合酶链式反应（ＲＴ—ＰＣＲ）方法，检 １．２检测方法 测了４１例急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者ＢＣＲＰ基因 １）Ｐ－ｇｐ检测方法：骨髓单个核细胞（ＢＭＭＮＣ） 及流式细胞仪（ＦＣＭ）检测Ｐ－ｇｐ的共同表达，观察 制备后，用直接免疫荧光标记法，３００目筛网过滤后 了ＡＭＬ ＢＣＲＰ耐药基因及Ｐ－ｇｐ的共同表达与临 用流式细胞仪测定。 床疗效及预后的关系。 ２）ＢＣＲＰ基因的检测方法：ＲＮＡ抽提后，运 ｌ对象与方法 用ＲＴ—ＰＣＲ技术，对ＰＣＲ产物的分析。 １．３统计学分析方法 １．１研究对象 计数资料用ｘ 检验或ｆｉｓｈｅｒ精确概率法；单变 选择２００２年１０月～２００４年５月在本院住院 量两组资料比较用ｔ检验；相关性用相关分析，检验 的ＡＭＬ患者４１例，均符合ＦＡＢ协作组的急性白 采用ＳＰＳＳ１０．０统计分析系统软件。 血病诊断分型标准。将４１例患者诊断标准分为初 治组３４例，男１６例，女１８例，年龄１４￣７５岁，平均 ２ 结果 ３７岁，其中Ｍ。２例，Ｍ。３例，Ｍ ５例，Ｍ。９例，Ｍ ９ ２．１ Ｐ＿ｇｐ和ＢＣＲＰ基因在急性髓系白血病中表达 例，Ｍ ５例，Ｍ １例；难治与复发组７例，男４例，女 ３例，年龄２０～５８岁，平均４５岁，其中，Ｍ ２例， 初治组、难治与复发组和正常对照组表达情况 Ｍ。１例，Ｍ ４例。在观察过程中初治组中有７人因 见表１。Ｋ５６２／ＡＤＭ细胞Ｐ—ｇｐ及ＢＣＲＰ基因均阳 经济困难放弃治疗，在化疗第一疗程结束后未复查 性表达。 骨髓，主动出院。选择２０例良性血液病患者（缺铁 表１ 初治组、难治与复发组和正常对照组表达情况［ｎ（％）］ 性贫血、特发性血小板减少性紫癜）为正常对照组， Ｋ５６２／ＡＤＭ耐药细胞系作为阳性对照。ＡＭＬ采用 ＭＡ方案诱导化疗或ＡＡ方案，急性早幼粒细胞白 血病用三氧化二砷或／和全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱 维普资讯 http://www.cqvip.com 实用临床医学２００７年第８卷第１２期ＰｒａｃｔｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ！！ ！璺！ ・ ７ ・ 由上表可知，急性髓系白血病中Ｐ—ｇＰ总阳性率 与疗效、预后的关系 为２２．０ （９／４１），其中初治组为１７．６ （６／３４），虽 高于正常对照组，但经统计分析两者差异无统计学 意义（Ｐ＞０．０５）；难治与复发组阳性率４２．９ ，高于 正常对照组和初治组，经统计分析两者比较差异有 统计学意义（Ｐ％０．０５）。 正常对照组中ＢＣＲＰ基因阳性率为１５．０ （３／ ２０）。急性髓系白血病中ＢＣＲＰ基因总阳性率为 ６１．０ （２５／４１），其中初治组为５８．８ （２０／３４），难 治／复发组为７１．４ （５／７）均明显高于正常对照组， Ｐ—ｇＰ过度表达是公认的经典的多药耐药，其耐 药机制与临床疗效、预后的关系已较明确。大多数 研究表明，ｍｄｒｌ基因过度表达是成人ＡＭＬ治疗 成败的重要指标。Ｇｕｅｒｃｉ Ａ等 检测８７例ＡＭＬ Ｐ—ｇＰ表达，Ｐ—ｇＰ总阳性表达率为４１ ９／６，Ｐ—ｇＰ 组病 人ＣＲ率显著低于Ｐ—ｇＰ一组。Ｄｅｌ Ｐｏｅｌａ Ｇ等＿＿７］也得 到类似的结果。本实验中正常对照组Ｐ—ｇＰ阳性率 为１０．０％，急性髓系白血病中Ｐ—ｇＰ总阳性率为 ２２．０ ，其中初治组为１７．６ ，虽高于正常对照组， 但两者差异无统计学意义，难治与复发组为４２．９ 明显高于正常对照组；难治与复发组阳性率４２．９ 明显高于正常对照组和初治组阳性率，两者差异有 统计学意义。Ｐ—ｇＰ 组ＣＲ率（４２．９ ９／６）明显低于 Ｐ—ｇＰ一组（８１．５ ），Ｐ—ｇＰ 组早期复发率（１００．０ ） 二者差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；难治／复发组阳 性率７１．４ ，高于初治组阳性率５８．８ ，但经统计 分析两者差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 ２．２ Ｐ—ｇｐ和ＢＣＲＰ基因表达与ＡＭＬ临床疗效的 关系 Ｐ—ｇＰ 组缓解率（４２．９ ）明显低于Ｐ—ｇＰ一组缓 解率（８１．５ ）（Ｐ＜０．０５）；Ｐ—ｇＰ 组早期复发率 明显高于Ｐ—ｇｐ一组（３６．４ ），３例Ｐ—ｇＰ ＡＭＬ患者 分别于治疗ＣＲ后的３～６个月内陆续复发。本研 究结果与Ｃａｍｐｏｓ Ｌ、Ｇｕｅｒｃｉ Ｌ等＿＿５。 结果一致，说明 （１００ ）明显高于Ｐ—ｇｐ一组早期复发率（３６．４ ） （Ｐ＜０．０５）；ＢＣＲＰ 组缓解率（４０．０ ）明显低于 ＢＣＲＰ一组缓解率（９２．９ ）（Ｐ＜０．０５）；ＢＣＲＰ 组 早期复发率（６２．５ ）明显高于ＢＣＲＰ一组早期复发 Ｐ—ｇＰ的阳性表达与临床耐药密切相关，易复发预后 不好。 ２０００年Ｒｏｓｓ ＤＤ等＿＿８ 报道测定了２０例ＡＭＬ 患者细胞的ＢＣＲＰｍＲＮＡ表达水平，其中１４例有 异常不良预后的染色体，有３３ 的患者ＢＣＲＰｍＲ— 率（１５．４ ）（Ｐ＜０．０５）；Ｐ—ｇＰ ／ＢＣＲＰ 组缓解率 （０ ）与明显低于Ｐ—ｇＰ一／ＢＣＲＰ一组缓解率 （８１．８ ）（Ｐ％０．０１）；Ｐ—ｇＰ ／ＢＣＲＰ 组早期复发率 （１００ ）明显高于Ｐ－ｇｐ一／ＢＣＲＰ一组早期复发率 （２２．２ ）（Ｐｄ０．０５）。见表２。 表２ Ｐ．ｇｐ和ＢＣＲＰ基因表达与ＡＭＬ临床疗效的 关系Ｅｎ（％）］ ＮＡ高表达；２００２年Ｈｅｕｖｅｌ－ｅｉｂｒｉｎｋ等＿＿３ 比较研究 了２０例ＡＭＬ患者在疾病复发与难治时的ＢＣＲＰ ｍＲＮＡ表达明显高于初治组，４０ 未达ＣＲ２，差异 有统计学意义。国内管俊等［４ 研究结果显示ＢＣＲＰ 基因在ＡＭＬ中，阳性表达率较高占４４．４ ，表达水 平差别较大，但初治敏感组与耐药组ＢＣＲＰ值无统 计学差异。本研究结果显示，ＢＣＲＰ基因在ＡＭＬ 中阳性表达率较高，占６１ ，其中初治组为５８．８ ， 难治与复发组为７１．４３ ，均高于正常对照组，两者 差异有统计学意义；难治／复发组阳性率７１．４３ 高 于初治组阳性率５８．８ ，但经统计分析两者差异无 ２．３ 白血病细胞Ｐ—ｇｐ和ＢＣＲＰ基因表达的相关性 统计学意义，这与有关文献［４ 结果相似，ＢＣＲＰ 组 ＣＲ率（４０ ）明显低于ＢＣＲＰ一组（９２．９ ）经统计 学分析两者差异有统计学意义；ＢＣＲＰ 组早期复发 ＡＭＬ细胞Ｐ—ｇＰ和ＢＣＲＰ基因表达进行相关 分析，发现ＡＭＬ中Ｐ—ｇＰ和ＢＣＲＰ基因在初治组和 难治与复发组表达并不相关（ｒ一０．０１，Ｐ＞０．０５， ｒ一０．０８，Ｐ＞０．０５）。 率（６２．５ ）明显高于ＢＣＲＰ一组（１５．４ ），经统计学 分析二者差异有统计学意义，与文献ｌ４ 结果相似。 ４例ＢＣＲＰ ＡＭＬ患者在定期、科学治疗的情况下 ３ 讨论 ３．１ Ｐ－ｇｐ和ＢＣＲＰ基因在急性髓系白血病中表达 分别于治疗ＣＲ后的１～５个月内陆续复发。这表 明ＢＣＲＰ基因过度表达与临床耐药密切相关。 维普资讯 http://www.cqvip.com
・ ８ ・ 实用临床医学２００７年第８卷第ｌ２期ＰｒａｃｔｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，Ｖｏｉ ８，ＮｏＩ２ ３．２白血病细胞Ｐ－ｇｐ和ＢＣＲＰ基因共同表达的相 测能更准确的预测白血病的疗效和预后，有利于指 关性 导临床疗效。 ２０００年Ｒｏｓｓ ＤＤ等［８ 报道测定了２０例ＡＭＬ 细胞的ＢＣＲＰｍＲＮＡ表达水平，得出结论ＢＣＲＰ表 参考文献： 达与ＭＤＲＩ表达之间没有显著相关性。２００２年 ｆ１］张之南，沈悌．血液病诊断及疗效标准ｆＭ］．２版．北京；科学出 Ｈｅｕｖｅｌ—ｅｉｂｒｉｎｋ ＭＭ等［３ 第一次同时比较研究了２０ 版社，１９９８：２１４—２１８． 例ＡＭＬ患者在疾病复发／难治时的ＢＣＲＰ ｍＲＮＡ ［２］高秀华，张晓辉，乔振华．难治与复发急性白血病Ｐ１７０与Ｐ２６ 与多药耐药关系的分析ｒＪ］．中华血液学杂志，１９９８，１９（２）：６７— 表达明显高于初治组，ＭＤＲ１ ｍＲＮＡ表达在初治与 ６９． 疾病复发／难治时比较无差别，在初治时ＢＣＲＰ与 ［３］Ｖａｎ Ｄｅｎ Ｈｅｕｖｅｌ—Ｅｉｂｒｉｎｋ Ｍ Ｍ，Ｗｉｅｍｅｒ Ｅ Ａ，Ｐｒ｛ｎｓ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｉｎ— ＭＤＲ１表达有关联，但疾病复发／难治时，这种共同 ｃｒｅａｓｅｄ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ 表达的关联不存在，仅表现为ＢＣＲＰ ｍＲＮＡ高表 （ＢＣＲＰ）ｉｎ Ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ Ａｃｕｔｅ Ｍｙｅｌｏｉｄ Ｌｅｕｋｅｍｉａ 达，因此考虑ＢＣＲＰ高表达与临床耐药有关。本研 （ＡＭＬ）ｒＪ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００２，１６（５）：８３３—８３９． ｒ４］管俊，盛瑞兰，顾健．急性非淋巴细胞白血病患者乳腺癌耐药蛋 究中ＡＭＬ细胞Ｐ－ｇｐ和ＢＣＲＰ基因表达进行相关 白基因表达及其Ｉ临床意义ｒｊ］．白血病淋巴瘤，２００２，１１（３）； 分析，发现ＡＭＬ中Ｐ－ｇｐ和ＢＣＲＰ基因在初治组和 １３９—１４２． 难治／复发组表达并不相关，不排除难治组的样本例 ［５］ Ｃａｍｐｏｓ Ｌ，Ｇｕｙｏｔａｔ Ｄ，Ａｒｃｈｉｍｂａｕｄ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｉｇｎｉｆｉ— 数少有关。Ｐ－ｇｐ ／ＢＣＲＰ 组缓解率（０ ）明显低于 ｃａｎｃｅ ｏｆ Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐ￣ｅｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｐ—ｇｐ一／ＢＣＲＰ一组（８１．８ ）（Ｐ＜：０．０１），Ｐ—ｇＰ ／ Ａｃｕｔｅ Ｎｏｎｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｃｅｌｌｓ ａｔ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］． ＢＣＲＰ 组早期复发率（１００ ）明显高于Ｐ－ｇｐ一／ Ｂｌｏｏｄ，１９９２，７９（２）：４７３—４７６． ［６］ Ｇｕｅｒｃｉ Ａ，Ｍｅｒｌｉｎ Ｊ Ｌ，Ｍｉｓｓｏｕｍ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ Ｖａｌｕｅ ｆｏｒ ＢＣＲＰ一组（２２．２ ）（Ｐ＜０．０５），说明①由于能有效 Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ Ａｃｕｔｅ Ｍｙｅｌｏｌｄ Ｌｅｕｋｅｍｉａ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ 逆转Ｐ－ｇｐ介导的耐药药物——维拉帕米（ＶＰＬ）不 Ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ 能逆转ＢＣＲＰ所介导的耐药，因此两个耐药基因二 Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ Ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ Ｆｌｏｗ Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ， 者介导耐药机制不全相同。②耐药谱不同：ＭＤＲＩ １９９５，８５（８）：２１４７－２１５３． 转染的耐药株对紫杉醇、烷化剂上述两种抗癌药耐 ［７］Ｄｅｌ Ｐｏｅｔｓ Ｇ，Ｓｔａｓｉ Ｒ，Ａｒｏｎｉｃａ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｏｆ ｐ－ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｄｅ Ｎｏｖｏ Ａｃｕｔｅ Ｍｙｅｌｏｉｄ Ｌｅｕｋｅｍｉａ 药，ＢＣＲＰ的耐药株对顺铂、长春新碱、紫杉醇敏感 ｒＪ］．Ｂｌｏｏｄ，１９９６，８７（５）：１９９７—２００４． 说明二者耐药谱有不同之处。本实验说明两个耐药 ［８］Ｒｏｓｓ Ｄ Ｄ，Ｋａｒｐ Ｊ Ｅ，Ｃｈｅｎ Ｔ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｂｒｅａｓｔ 基因的同时表达比单基因的表达临床耐药率更高， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ Ｂｌａｓｔ Ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａ— 预后更差，而且Ｐ－ｇｐ和ＢＣＲＰ基因在检测上无相关 ｃｕｔｅ Ｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０００，９６（１）：３６５—３６８． 性。因此，单一指标检测难以准确反映患者对联合 （责任编辑：周丽萍） 化疗的敏感性，而选用多参数甚至是多参数同时检 （上接第４页） ［１１］ Ｅｈｒｉｎｇ Ｔ，Ｂａｕｍｇａｒｔ Ｄ，Ｋｒａｊｃａｒ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｙｏ— ［９］Ｌｉｎｚ Ｗ，Ｗｉｅｍｅｒ Ｇ，Ｇｏｈｌｋｅ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ Ｋｏｎｉｎｓ ｔｏ ｃａｒｄｉａｌ Ｓｔｕｎｎｉｎｇ ｂｙ ｔｈｅ ＡＣＥ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｒａｍｉｐｒｉｌａｔ Ｔｈｒｏｕｇｈ ａ ｔｈｅ Ｃａｒｄｉ０ｖａｓｃｕｌａｒ Ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ Ｅｎｚｙｍｅ Ｓｉｇｎａｌ Ｃａｓｃａｄｅ ｏｆ Ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ ａｎｄ Ｐｒ０ｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ ｂｕｔ ｎｏｔ Ｎｉ— Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ，１９９５，２６：２２１． ｔｒｉｃＯｘｉｄｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９４，９０（３）：１３６８—１３８５． ［１Ｏ］ Ｋｉｔａｋａｚｅ Ｍ，Ｎｏｄｅ Ｋ，Ｍｉｎａｍｉｎｏ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉ０ｎ ０ｆ Ａｎｇｉ０一 ［１２］ 李有清，张坚松，蔡宏伟．阿魏酸钠对兔心肌缺血再灌注损伤 ｔｅｎａｉｎ—ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ Ｎｉｔｒｉｃ Ｏｘｉｄｅ Ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ＭＤＡ、ＳＯＤ、ＥＴ和ＮＯ的影响ｒＪ］．中华麻醉学杂志，１９９８，１８ Ｃａｎｉｎｅ Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ［Ｊ］．Ｊ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，１９９８，３０ （２）：６８８—６９０． （１１）：２４６１—２４６６． （责任编辑：钟荣梅）