富AT结合域蛋白1A在乳腺癌中的表达及其预后意义

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·论著·

富AT结合域蛋白1A在乳腺癌中的表达及其预后意义

程越摇林方才摇孙欣摇李秋阳摇徐晓慧摇矫健

摇摇揖摘要铱摇目的摇旨在通过检测富AT结合域蛋白1A(ARID1A)在乳腺良恶性肿瘤中的表达差异,探讨其对患者预后的影响。方法摇用随机数字表法选取北京电力医院2009年1月至2015年5月乳腺浸润性导管癌和乳腺纤维腺瘤术后标本各50例,采用免疫组织化学EnVision法检测ARID1A的表达差异。分析ARID1A的表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系。以电话及病案查阅的方式了解乳腺癌患者的预后情况,随访日期截止至2015年12月31日,计算出DFS和OS。ARID1A、HER鄄2、ER和P53间的相关性研究采用非参数Spearman检验。采用Kaplan鄄Meier法进行生存分析,Log鄄rank检验进行生存率比较,同时Cox比例风险回归模型解析影响预后的多种因素。结果摇ARID1A在50例乳腺浸润性导管癌中高表达率为46%(23/50),在50例纤维腺瘤中高表达率为72%(36/50),差异有统计学意义(字2=6郾986,P=0郾008)。在不同母乳喂养时间、组织学分级、P53表达、ER表达、PR表达、分子分型、5郾469,P均<0郾050)。ARID1A的表达与P53的表达呈正相关(r=0郾289,P=0郾042),与ER的表达呈正相关(r=0郾331,P=0郾019),而与HER鄄2的表达呈负相关(r=-0郾372,P=0郾008)。TNM玉、域期患者的OS高于肿瘤直径>2cm的患者(100%比71郾3%,字2=5郾598,P=0郾018),P53阳性组的3年DFS和5年OS均高于P53阴性组(86郾3%比45郾5%,字2=5郾077,P=0郾024;95郾2%比50郾8%,字2=9郾476,P=0郾002),ARID1A高表达患者的3年DFS和5年OS均高于ARID1A低表达患者(81郾8%比70郾2%,字2=3年DFS高于TNM芋、郁期(85郾5%比42郾4%,字2=9郾657,P=0郾002),肿瘤直径臆2cm的患者的5年HER鄄2表达的患者中ARID1A的表达差异亦有统计学意义(字2=4郾177、4郾726、4郾177、5郾469、14郾661、

0郾454,P=0郾500;90郾9%比76郾1%,字2=0郾090,P=0郾765)。多变量Cox回归模型可见P53阳性表达为影响乳腺癌患者OS的独立保护性因素(P=0郾028,OR=0郾079,95%CI:0郾008~0郾761),ARID1A的表达不是影响OS的独立预后因素(P=0郾194,OR=4郾758,95%CI:0郾453~49郾957)。结论摇ARID1A在乳腺癌组织中的表达低于乳腺纤维腺瘤,可能对乳腺癌的发生发展起重要作用。

揖关键词铱摇乳腺肿瘤;摇预后;摇ARID1A蛋白质,人揖中图法分类号铱摇R737郾9摇摇摇摇揖文献标志码铱摇A

ExpressionofAT鄄richinteractivedomain鄄containingprotein1Ainbreastcancerandprognosticsignificance摇ChengYue,LinFangcai,SunXin,LiQiuyang,XuXiaohui,JiaoJian.DepartmentofBreastDiseases,ElectricPowerTeachingHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100073,ChinaCorrespondingauthor:LinFangcai,Email:980075004@qq.com

揖Abstract铱摇Objective摇TodetecttheexpressiondifferenceofAT鄄richinteractivedomain鄄containing

protein1A(ARID1A)inmalignantandbenignbreasttumor,anditsimpactonpatients蒺prognosis.Methods

Thespecimensfrom50casesofbreastinvasiveductalcarcinomaand50casesofbreastfibromawerecollectedinBeijingElectricPowerHospitalbetweenJanuary2009andMay2015byrandomnumbertable.ThebetweenARID1Aexpressionandclinicopathologicalfeatureswasanalyzed.The50breastcancerpatientswerefollowedupuntilDecember31,2015byphoneorreviewingcasehistory.DFSandOSwerecalculated.TheexpressionofARID1AproteinwasdetectedbyimmunohistochemicalEnVisionmethod.Therelationship

correlationsofARID1AwithHER鄄2,ERandP53wereanalyzedbynonparametricSpearmantest.Kaplan鄄

DOI:10郾3877/cma郾j郾issn郾1674-0807郾2016郾06郾005通信作者:林方才,Email:980075004@qq.com

单位名称:100073北京,首都医科大学电力教学医院乳腺诊疗科

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MeiermethodwasusedforsurvivalanalysisandLog鄄ranktestwasusedtocomparethesurvivalrate.Cox

proportionalhazardsregressionmodelwasusedtoanalyzetheprognosticfactors.Results摇Thehighexpression50casesoffibroma,indicatingasignificantdifference(字2=6郾986,P=0郾008).TheexpressionofARID1A14郾661,5郾469,P<0郾050).ARID1AexpressionwaspositivelycorrelatedwithP53(r=0郾289,P=0郾042)andERexpression(r=0郾331,P=0郾019),butnegativelycorrelatedwithHER鄄2(r=-0郾372,P=0郾008).rateofARID1Awas46%(23/50)in50casesofbreastinvasiveductalcarcinoma,and72%(36/50)inwassignificantlydifferentinthepatientswithdifferentbreastfeedingtime,histologicalgrade,P53expression,

ERexpression,PRexpression,moleculartypesandHER鄄2expression(字2=4郾177,4郾726,4郾177,5郾469,The3鄄yearDFSinTNMstages芋and郁patientswassignificantlyhigherthanthatinTNMstageIand域wassignificantlyhigherthanthatinpatientswithtumordiameter>2cm(100%vs71郾3%,字2=5郾598,P=0郾018).The3鄄yearDFSand5鄄yearOSinP53positivepatientsweresignificantlyhigherthanthoseinP53higherthanthoseinpatientswithlowexpressionofARID1A(81郾8%vs70郾2%,字2=0郾454,P=0郾500;90郾9%

patients(85郾5%vs42郾4%,字2=9郾657,P=0郾002),and5鄄yearOSinpatientswithtumordiameter臆2cmnegativepatientsrespectively(86郾3%vs45郾5%,字2=5郾077,P=0郾024;95郾2%vs50郾8%,字2=9郾476,P=0郾002).The3鄄yearDFSand5鄄yearOSinpatientswithhighexpressionofARID1Aweresignificantlyvs76郾1%,字2=0郾090,P=0郾765).MultivariableCoxregressionmodelshowedthatP53positivewasanindependentprotectivefactor(P=0郾028,OR=0郾079,95%CI:0郾008-0郾761),whichcouldaffecttheOSofbreastcancerpatients,butARID1AexpressionwasnotanIndependentprognosticfactor(P=0郾194,OR=thanthatinbreastfibroadenoma,andARID1Amayplayanimportantroleinthedevelopmentofbreastcancer.

揖Keywords铱摇Breastneoplasms;摇Prognosis;摇ARID1Aprotein,human

4郾758,95%CI:0郾453-49郾957).Conclusion摇TheexpressionofARID1Ainbreastcancertissueislower

摇摇富AT结合域蛋白1A(AT鄄richinteractivedomain鄄containingprotein1A,ARID1A)被证实在多种恶性肿瘤中频繁突变,与妇科、消化、泌尿、神经等多个系统肿瘤的发生发展关系密切

[1鄄3]

烤过夜。将切片置入新鲜二甲苯脱蜡缸中浸泡,梯度酒精水化,PBS冲洗。将切片放入盛有抗原修复液的高压锅中,高压抗原修复,自然冷却至室温。滴加内源性过氧化物酶阻断剂,室温孵育。滴加足以覆盖整张组织切片的一抗(浓缩型ARID1A鼠抗人单克隆抗体sc鄄32761,购自美国SANTACRUZ公司,浓度1颐200),室温孵育。滴加辣根过氧化物酶标二抗(PV鄄8000,lot109145D,美国Origene公司),室温孵育。DAB显色,苏木精复染,盐酸酒精分化,脱水透明,中性树脂封片,显微镜下观察显色结果。

三、染色结果判断标准[4]

正常情况下ARID1A蛋白阳性染色定位于细胞核,根据细胞阳性比例和着色强度综合制定免疫组织化学半定量记分法,着色强度计分:无色为0分,3分;阳性细胞百分比计分:臆10%为1分,11%~上两项相乘:1~6分为低表达,7~12分为高表达。

四、随访资料收集

以电话及病案查阅的方式了解乳腺癌术后患者病情状态,明确是否出现复发、转移或死亡,并记录其发生时间。随访日期截止至2015年12月31日。将自手术日起到发现复发或转移的时间定义为DFS;将自手术日起到患者死亡的时间定义为OS。浅黄色为1分,棕黄色为2分,深黄色或褐色为

的作用却鲜有报道。本文旨在通过检测ARID1A蛋白在乳腺良恶性肿瘤中的表达差异,分析其与乳腺癌临床病理参数的相关性,并采用生存分析进一步探究其对预后的影响。

材料与方法

一、一般资料

1月至2015年5月乳腺浸润性导管癌和乳腺纤维腺瘤术后标本各50例,均为女性,其中纤维腺瘤患者年龄17~45岁,乳腺癌患者年龄38~78岁。乳腺癌病例癌灶单侧原发,全部术前均未接受辅助治疗且临床未发现脏器转移,均于本院行乳癌改良根治术,术后进行辅助放化疗。全部标本均经常规处理、石蜡包埋,资深病理医师确诊。

二、免疫组织化学检测

采用免疫组织化学EnVision法检测乳腺癌和乳腺良性肿瘤术后标本中ARID1A的表达。具体步骤如下:取经37%甲醛溶液固定石蜡包埋的标本,于组织切片机上连续切片,厚度3滋m,恒温烤箱中烘

采用随机数字表法选取北京电力医院2009年

,但在乳腺癌中发挥

50%为2分,51%~75%为3分,>75%为4分。以

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五、统计学分析

筛选月经初潮、母乳喂养、肿瘤大小、TNM分期、组织病理学分级、分子分型、P53、ER、PR及理参数,ARID1A在乳腺良恶性肿瘤中的表达差异及其与以上参数的关系分析采用字2检验;ARID1A与HER鄄2、ER和P53间的相关性研究采用非参数Spearman检验;Kaplan鄄Meier法进行生存分析,作出生存曲线,并通过Log鄄rank检验进行生存率比较,多变量分析采用Cox比例风险模型,得出影响乳腺癌患者预后的独立危险因素,多因素分析的量化赋值见表1。以上所有数据采用SPSS21郾0软件进行统计学分析,并以P<0郾050作为差异有统计学意义。

表1摇COX模型影响因素及转化赋值表

变量肿瘤大小TNM分期P53表达ARID1A的表达复发或转移生存情况

赋值

臆2cm=0;>2cm=1玉、域期=0;芋、郁期=1阴性=0;阳性=1低表达=0;高表达=1无(含失访)=0;有=1未死亡(含失访)=0;死亡=1

HER鄄2表达等可能影响乳腺癌预后的一系列临床病

乳喂养时间、组织学分级、P53表达、ER表达、PR表达、HER鄄2表达、分子分型患者中差异有统计学意义,而在不同月经初潮年龄、肿瘤大小及TNM分期的患者中差异无统计学意义(表2)

三、ARID1A与HER鄄2、ER、P53的表达相关性此部分经Spearman秩相关检验得出ARID1A的表达与P53的表达呈正相关(r=0郾289,P=0郾042),与ER的表达呈正相关(r=0郾331,P=P=0郾008,表3~5)

四、生存分析

随访截止到2015年12月31号,自手术日算起随访时间为7~83个月。在50例乳腺癌患者中随访到43例,失访7例,随访率86%(43/50)。复发转移10例,死亡8例。

6显示:TNM玉、域期的3年DFS(85郾5%)优于TNM芋、郁期(42郾4%)(字2=9郾657,P=0郾002),肿瘤臆2cm组5年OS(100%)优于肿瘤>2cm组3年DFS和5年OS均优于P53阴性组(86郾3%比字2=9郾476,P=0郾002)。

(71郾3%)(字2=5郾598,P=0郾018),P53阳性组的

不同ARID1A表达患者的生存曲线见图2。表0郾019),而与HER鄄2的表达呈负相关(r=-0郾372,

50例乳腺癌患者中,ARID1A的表达在不同母

二、ARID1A的表达与临床病理参数的关系

45郾5%,95郾2%比50郾8%)(字2=5郾077,P=0郾024;

结摇摇果

一、ARID1A蛋白在乳腺良恶性肿瘤中的表达差异

高倍镜下观察ARID1A蛋白阳性染色定位于细50例乳腺浸润性导管癌中高表达率为46%(23/50),在50例纤维腺瘤中高表达率为72%(36/50),差异有统计学意义(字2=6郾986,P=0郾008)。

胞核,呈浅黄色至黄褐色(图1)。ARID1A蛋白在

将单变量分析中有统计学意义的3项因素,分

别为肿瘤大小、TNM分期和P53表达,连同ARID1A的表达纳入Cox比例风险模型进行多因素分析。结果显示,P53的表达为影响乳腺癌OS的独立预后因素(P=0郾028),且阳性表达为保护性因素(OR=0郾079)。尚不能证明肿瘤大小、TNM分期和ARID1A的表达为影响预后的独立危险因素(表7、8)。

注:a图所示ARID1A蛋白染色呈浅黄色;b图所示ARID1A染色呈棕黄色;c图所示ARID1A染色呈深棕色;ARID1A表示富AT结合域蛋白1A

图1摇ARID1A蛋白在乳腺癌标本中的表达(EnVision摇伊20)

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表2摇乳腺癌中ARID1A的表达与临床病理参数的

关系[例(%)]

临床病理参数月经初潮摇臆13岁摇>13岁母乳喂养摇逸6个月摇<6个月肿瘤大小摇臆2cm摇>2cmTNM分期摇芋~郁摇1~2摇3P53表达摇阳性摇阴性摇阳性摇阴性摇阳性摇阴性摇阳性摇阴性

163434162030391136143416381229217

11(68郾8)16(47郾1)15(44郾1)12(75郾0)10(50郾0)17(56郾7)19(48郾7)8(72郾7)

18(52郾9)19(55郾9)4(25郾0)5(31郾3)

2郾061

0郾151

例数

低表达

ARID1A

高表达

字值

2

表5摇ARID1A和HER鄄2在乳腺癌中表达的相关性(例)

ARID1A低表达高表达共计

HER鄄2

阴性202343

阳性707

共计272350

P值

摇摇注:r=-0郾372,P=0郾008;ARID1A表示富AT结合域蛋白1A

4郾177

0郾041

表6摇50例乳腺癌患者预后单因素分析结果

临床病理参数例数月经初潮

3年DFS(%)63郾280郾863郾680郾594郾463郾685郾542郾471郾885郾786郾345郾571郾682郾579郾069郾485郾773郾571郾682郾581郾870郾2

字2值

P值

5年OS(%)

字2值

P值

10(50郾0)13(43郾3)20(51郾3)3(27郾3)

0郾2150郾643

摇玉~域组织学分级

1郾9910郾158

摇臆13岁摇>13岁母乳喂养

163416342030391136143416381229217

1郾3210郾250

66郾091郾870郾184郾7100郾071郾385郾263郾581郾580郾095郾250郾879郾581郾875郾882郾183郾381郾179郾581郾890郾976郾1

1郾9950郾158

16(44郾4)11(78郾6)15(44郾1)12(75郾0)17(44郾7)10(83郾3)9(31郾0)

20(55郾6)3(21郾4)

4郾7260郾030

摇臆6个月摇>6个月肿瘤大小摇臆2cm摇>2cmTNM分期摇芋~郁摇1~2摇3P53表达摇阳性摇阴性摇阳性摇阴性摇阳性摇阴性摇阳性摇阴性分子分型摇luminalA+B摇其他ARID1A表达摇高表达摇低表达

1郾3970郾2371郾5640郾211

19(55郾9)4(25郾0)

4郾1770郾041

ER表达

21(55郾3)2(16郾7)

3郾7000郾0545郾5980郾018

5郾4690郾019

PR表达

HER鄄2表达

18(85郾7)7(100)

20(69郾0)3(14郾3)

摇玉~域

14郾661

<0郾001

组织学分级

9郾6570郾0023郾2630郾071

分子分型摇luminalA+B摇其他

433812

20(46郾5)17(44郾7)10(83郾3)

23(53郾5)21(55郾3)2(16郾7)

5郾469

0(0)摇

摇0郾011a

0郾1780郾6730郾9150郾339

0郾0195郾0770郾0249郾4760郾002

摇摇注:a表示用Fisher确切概率法;ARID1A表示富AT结合域蛋白1A

ER表达

表3摇ARID1A和P53在乳腺癌中表达的相关性(例)

ARID1A低表达高表达共计

阴性12416

P53

阳性151934

共计272350

0郾2280郾6330郾0250郾874

PR表达

0郾0340郾8540郾3790郾538

HER鄄2表达

摇摇注:r=0郾289,P=0郾042;ARID1A表示富AT结合域蛋白1A

4338122723

0郾0820郾7740郾0940郾759

表4摇ARID1A和ER在乳腺癌中表达的相关性(例)

ARID1A低表达高表达共计

阴性10212

ER

阳性172138

共计272350

0郾2280郾6330郾0250郾874

0郾4540郾5000郾0900郾765

摇摇注:r=0郾331,P=0郾019;ARID1A表示富AT结合域蛋白1A

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注:a图表示无瘤生存,字2=0郾454,P=0郾500;b图表示总生存,字2=0郾090,P=0郾765;ARID1A表示富AT结合域蛋白1A

图2摇不同ARID1A表达的乳腺癌患者的生存曲线比较

表7摇50例乳腺癌患者Cox多因素回归分析(复发转移风险)

变量肿瘤大小TNM分期P53

ARID1A表达

回归系数

标准误Wald值

1郾6673郾7011郾7090郾258

P值0郾1970郾0540郾1910郾611

OR值

95%置信区间

类:BAF(BRG1/hBRM鄄associatedfactor)和PBAF心催化亚基BRM(Brahma)或BRG1(Brahma鄄related

(polybromo鄄associatedBAF),两种复合物都包括核gene1),它们利用水解ATP释放的能量重塑DNA鄄组蛋白结构,并改变核小体的组成[6]。非催化亚基部分包含各种DNA、蛋白结合结构域,用于调节ATP酶的活力和调节复合物的靶向性。ARID1A作为BAF复合物非催化亚基的重要组成部分,一般通过C鄄端结构域与BRG1/BRM相互作用而形成染色质重塑复合物,具有非序列特异性DNA结合活性,负责指导SWI/SNF复合物与激活子靶向结合,并通过改变相关基因附近的染色质结构调节其转录[7]。

染色质重塑因子ARID1A在人类多种癌症中频

1郾3781郾067-1郾0170郾7780郾4310郾8481郾3290郾691

3郾9670郾490~32郾1263郾7760郾975~14郾6220郾3620郾079~1郾662摇1郾5390郾292~8郾118摇

摇摇注:ARID1A表示富AT结合域蛋白1A

表8摇50例乳腺癌患者Cox多因素回归分析(死亡风险)

变量肿瘤大小TNM分期P53

回归系数0郾384

标准误

Wald值

P值

OR值

95%置信区间

12郾824260郾7280郾0020郾961371164郾5230郾000~+肄a摇-2郾532

0郾7730郾2470郾6191郾1534郾8280郾0281郾2001郾6900郾194

1郾4680郾323~6郾673摇0郾0790郾008~0郾761摇4郾7580郾453~49郾957

ARID1A表达1郾560

繁突变,被视为新的抑癌基因。导致肿瘤发生的可能机制为:正常情况下,ARID1A直接作用于c鄄Myc启动子,抑制c鄄Myc表达,而c鄄Myc可下调P21表达,同时P21可与细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin鄄dependentkinase,CDK)2/CDK4复合物结合并抑其因此,当ARID1A表达降低时,可能通过抑制P21的表达加快细胞增殖。ARID1A与转录抑制因子E2F4和E2F5等结合形成复合物,抑制细胞周期蛋白相关基因的表达。当ARID1A表达降低时,解除E2F4和E2F5等的转录抑制作用,使细胞周期特异性基因如Cdc2、cyclinE及cyclinA等表达增多,启动DNA合成,使细胞进入S期[9]。ARID1A与P53能相互作用形成复合物,协作诱导DNA损伤修复相关蛋白CDKN1A(CDKinhibitor1A)和信号转导分子SMAD3等的表达,发挥抑癌作用[10]。当ARID1A表达降低时,可使P53的抑癌作用减弱。ARID1A表达降低导致肿瘤发生的机制还可能与其导致的基因

摇摇注:a表示由于>2cm组患者5年病死率为100%,模型无法估算收敛的OR值上限;ARID1A表示富AT结合域蛋白1A

讨摇摇论

真核细胞遗传信息存储在染色质,这是一种由

活性,从而使细胞停滞于G1期,抑制细胞增殖[8]。

DNA、组蛋白及非组蛋白通过高度浓缩机制而形成的复杂结构,但在DNA复制、重组、转录及损伤修复等过程中需动态变化以促使相关因子与DNA结合,这种作用称为染色质重塑。主要涉及两类复合物参与,一类是ATP依赖染色质重塑复合物,另一类是蛋白质共价修饰复合物,共同调控染色质动态结构和基因表达[5]。SWI/SNF(switching/sucrosenon鄄fermentable)便是其中一种能利用ATP水解后的能量改变核小体的结构,以提供更多的DNA结合因子位点,来调节转录和基因表达的ATP依赖染色质重塑复合物。根据最大亚基的不同特性分为两

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组不稳定有关。当自发或者诱发的DNA突变出现使基因组不稳定时,细胞的正常生长过程失衡、细胞内稳态遭到破坏,同时突变的基因不断积累,最终发生癌变。

关于ARID1A在乳腺癌中的表达情况,本研究表明,其在50例乳腺浸润性导管癌中相对低表达,而在乳腺纤维瘤中相对高表达,提示ARID1A的表达缺失可能与乳腺恶性肿瘤的发生发展存在一定相关性。此研究结果与其他文献报道相一致,ARID1A蛋白在55%~56%的乳腺癌中低表达,提示可能与ARID1A基因突变失去了对细胞周期的调控,进一步验证了其抑癌作用

[11]

在的问题一方面归因于样本量偏少,致一些分组数量上差别很大,无法准确反应整体情况;另一方面,有关染色质重塑因子的国内外研究和报道不多,实验方法、抗体浓度及结果判读标准不一。本研究的意义在于为大样本试验提供参考。随着临床试验的进行,人类对ARID1A基因与肿瘤的认识将更加全面,深入研究ARID1A基因在肿瘤细胞中的作用机制将为肿瘤的诊治开拓更为广阔的前景。

参摇考摇文摇献

[1]摇TanDS,MillerRE,KayeSB.Newperspectivesonmoleculartargeted

108(8):1553鄄1559.

的表达在不同的母乳喂养时间、组织学分级、P53表达、ER表达、PR表达、HER鄄2表达以及分子分型方面的差异存在统计学意义。母乳喂养时间短、组织学分级高、P53、ER及PR阴性、HER鄄2阳性、三阴性和HER鄄2过表达型的乳腺癌患者预后较差,而ARID1A在以上分组中呈现低表达,也间接反映出其与预后相关性。本研究还进一步分析了ARID1A与HER鄄2、ER、P53表达相关性,结果显示ARID1A与P53的表达呈正相关(r=0郾289,P=0郾042),侧面支持了ARID1A与P53相互作用形成复合物,协作诱导DNA损伤修复相关蛋白发挥抑癌作用的调控机制

[10]

。此外,本研究中ARID1A

therapyinovarianclearcellcarcinoma[J].BrJCancer,2013,

[2]摇HeF,LiJ,XuJ,etal.DecreasedexpressionofARID1Aassociates

withpoorprognosisandpromotesmetastasesofhepatocellularcarcinoma[J].JExpClinCancerRes,2015,34:47.

[3]摇ParkJH,LeeC,SuhJH,etal.DecreasedARID1Aexpression

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[7]摇WatanabeR,UiA,KannoS,etal.SWI/SNFfactorsrequiredfor

重塑复合物SWI/SNF复合体可由HDAC1、p300和prohibitin募集到ER应答元件,最终抑制该处基因的表达,但是具体机制尚不清楚。因此笔者进一步研究了ARID1A和ER表达相关性,发现两者呈正相关(r=0郾331,P=0郾019),初步验证了这一假设。此外,笔者还得出ARID1A与HER鄄2的表达呈负相关(r=-0郾372,P=0郾008),两者的关联有待于进一步的实验研究。进一步的生存分析发现不同分组的肿瘤大小、TNM分期、P53表达方面的生存率差异存在统计学意义,多变量分析亦没能证明ARID1A的表达为影响预后的独立危险因素。关于ARID1A对预后的影响需要更进一步的大样本实验研究获取更准确的数据。

本实验通过检测ARID1A蛋白分别于乳腺良恶性肿瘤中的表达差异,分析其与乳腺癌临床病理参数相关性,并采用生存分析阐述了对预后的影响。本实验未能证明ARID1A与患者生存相关,考虑存

。另外,肖爽等

[12]

认为ATP依赖的染色质

cellularresistancetoDNAdamageincludeARID1AandARID1Band

[8]摇NaglNGJr,ZweitzigDR,ThimmapayaB,etal.Thec鄄mycgeneisa

directtargetofmammalianSWI/SNF鄄relatedcomplexesduringdifferentiation鄄associatedcellcyclearrest[J].CancerRes,2006,

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[12]肖爽.子宫内膜癌中ARID1a的表达及与ER、PR、GR、HIF鄄1a、

(收稿日期:2016鄄04鄄10)

(本文编辑:刘军兰)

程越,林方才,孙欣,等.富AT结合域蛋白1A(ARID1A)在乳腺癌中的表达及其预后意义[J/CD].中华乳腺病杂志:电子版,2016,10(6):347鄄352.