中国现代药物应用２０１４年１Ｏ月第８卷第１９期Ｃｈｉｎ ＪＭｏｄＤｒｕｇＡｐｐｌ，Ｏｃｔ２０１４，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．１９ 在ｌ０位与２０位引入含氮杂环修饰喜树碱均能显著提高其内 ３．５毫微粒毫微粒载药系统肝趋向性良好，能够起到药 酯环的稳定性，在所连接的取代基团中，以吡唑和羟基修饰 物缓释作用，维持药物在肿瘤部位的浓度、延长药物与肿瘤 后的喜树碱内酯环最为稳定，且不受取代位置影响，这与药 作用的时间，特别适合用于代谢过快的抗癌药物…。效学考察结果一致，药效学研究显示这两个取代基所得到的 ４展望 化合物抗肿瘤效果良好，所测定其他取代基修饰的喜树碱衍 我国是喜树碱的产地，西南省、市盛产含喜树碱的植物， 生物内酯环也较稳定，但在水解过程中可能会受到取代位置 并且从喜树嫩叶中提取喜树碱技术日渐成熟。所以充分发挥 的影响，从而得到不同的水解产物。总之，无论在１Ｏ位还是 天然资源优势，开发具有自主知识产权的新型喜树碱类抗癌 ２０位修饰的喜树碱衍生物均能有效提高内酯环的稳定性 。 药物，对开发西部、发展一类新药、治疗肿瘤疾病有等多重 ３喜树碱类药物的剂型 意义。 ３．１纳米乳纳米乳是一种新型药物传递系统，它能够提 高药物的水溶性，使药物在体内更加稳定，同时降低药物毒 参考文献 副作用，并且在缓、控释和基因传输等方面有着广泛的应用。 ［Ｉ］程磊，周秀佳．植物生物碱抗肿瘤机制．中草药，２００４，３５（２）： ３．２脂质体脂质体作为喜树碱的载体，可减少喜树碱与 ２１６－２２２． 癌细胞之间的阻力、提高喜树碱被细胞的摄取量、减少药 ［２］栾立标，朱家壁，余卫平，等．喜树碱囊泡的研制．药学学报， 物耐药、降低药物使用剂量、减少毒性和不良反应的发生。 ２００２，３７（１）：５９－６２． ３．３脂质纳米粒固体脂质纳米粒、半固体脂质纳米粒、 ［３］崔岚，王平全．抗肿瘤药物喜树碱衍生物的研究现状及前景．中 包衣脂质纳米粒为现在常见的脂质纳米粒。 国药房，２０００，１ １（１）：４２－－４４． ３．４固体分散体将喜树碱制成固体分散体，使其分子结 ［４］龚明涛，张钧寿，沈益．羟基喜树碱纳米乳的制备及其抗癌作 构不易破坏，增加药物的溶解度和溶出速率，同时提高了口 用初步研究．中国天然药物，２００５，３（１）：４１－－４３． 服生物利用度。 ［收稿日期：２０１４－０５—２８］ 多重耐药菌的耐药机制研究进展 张英杰 【摘要】随着抗微生物药物的使用，越来越多的微生物出现了多重耐药性，成为医学药学研究者的 一大难题。本文综述了目前临床上常见的多重耐药菌及其耐药机制，为广大研究者提供参考。 【关键词】多重耐药菌；耐药机制；抗生素 人类与致病性微生物的斗争是长期存在的。随着抗微生 鼻疽伯克霍尔德菌）中青霉素结合蛋白基因的缺失而引起的 物药物的大量使用，微生物显示出多样化的耐药性…，特别 对头孢菌素类药物头孢他啶耐药性的新机制。 是细菌的多重耐药性已经成为医学上一个很大的难题，严重 ２．２生物质膜的影响Ｔｈｏｒｎｔｏｎ等 模拟血流动态环境考 威胁人类的健康。对这些多重耐药菌的耐药机制进行研究， 察肺炎克霄伯菌在其中的生长，探究生理流体的剪切力对肺 有利于合理使用抗生素，开发新的抗微生物药物，减少多重 炎克雷伯菌多细胞聚集物生长以及耐药性产生的影响。研究 耐药菌的传播。 者将野生型、０一抗原突变型以及荚膜突变型的肺炎克雷伯 １常见的多重耐药菌 菌置于Ｔａｙｌｏｒ－Ｃｏｕｅｔｔｅ流体槽的肉汤培养基中培养，测定了 多重耐药是指致病性的微生物（包括细菌、病毒、真菌） 在该仪器中形成的聚集体的粒径分布和抗生素抗性，也测定 耐受多种不同的抗微生物药物，主要是耐受抗生素，也包括 了静脉注射该聚集体在老鼠血流中的存留能力，发现在生理 抗真菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物以及具有不同结构 剪切力环境下生长的细菌具有一种介于浮游状态和生物质膜 和功能的消除病原微生物的化合物 Ｊ。２０１ １年，欧洲疾控中 状态之间的具有增强抗生素抗性的中间体型，揭示了生物质 心和美国疾控中心组成了一个国际专家组 ，该专家组旨在 膜的形成对微生物耐药性的影响。 创建一套国际标准化的术语用以在获得性耐药的文件记载中 ２．４核糖开关Ｊｉａ等 在耐药性病原菌中首次发现了一 描述所有能引起临床感染和易于产生多重耐药性的细菌。包 种由氨基糖苷类抗生素药物调控的新型“核糖开关”，该“开 括金黄色葡萄球菌、肠球菌、肠杆菌科ｆ除了沙门氏菌和志 关”对控制此类抗生素的“耐药性”有重大作用。大部分 贺氏杆菌）、铜绿假单胞菌和不动杆菌属。 的核糖开关是能通过结合小分子代谢物调节基因表达的调节 ２多重耐药机制 性ＲＮＡ。该核糖开关是位于耐药性基因的前导序列，耐药基 ２．１基因缺失病原性细菌获得外源基因是许多细菌获得 因编码氨基糖苷乙酰转移酶（ＡＡＣ）和氨基糖苷腺嘌呤转移酶 耐药性的基础。消除抗生素作用的一种更极端的机制是去除 （ＡＡＤ）对药物进行修饰产生对氨基糖苷类抗生素的耐药性。 药物靶点，但由于药物靶点通常是必需基因，所以这种现象 可能很罕见。ＴＯｒ６ｋ等 研究发现一种由革兰阴性杆菌ｆ类 参考文献 ［１］Ｂｏｕｃｈｅｒ ＨＷ，Ｔａｌｂｏｔ ＧＨ，Ｂｒａｄｌｅｙ ＪＳ，ｅｔ ａ１．Ｂａｄ ｂｕｇｓ，ｎｏ ｄｒｕｇｓ： 作者单位：１３４３００吉林省白山市中心医院 ｎｏ ＥＳＫＡＰＥ！Ａｎ ｕｐｄａｔｅ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ 中国塑 煎物应用２０１４年ｌ０月第８卷第ｌ９期Ｃｈｉｎ ＪＭｏｄＤｔａｘｌ￣Ａｐｐｌ，Ｏｃｔ２０１４．Ｖｏ１．８．Ｎｏ．１９ ・２４７・ Ａｍｅｒｉｃａ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，２００９，４８（１）：１—１２． 【２ Ｊ Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ—Ｓａｒｍｉｅｎｔｏ ＪＭ，Ｍａｒｔｆｎｅｚ—Ｎｅｑｒｅｔｅ ＭＡ。Ｃａｓｔｒｉｌｌ６ｎ— Ｖｅｌｉｌｌａ ＤＭ．ｅｔ ａ１．Ｔｈｉｎ ｌａｙｅｒ ａｇａｒ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ ａ ｃｏｓｔ—ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒａｐｉｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｌ ４ ｊ Ｔｈｏｒｎｔｏｎ ＭＭ，Ｃｈｕｎｇ－Ｅｓａｋｉ ＨＭ，Ｉｒｖｉｎ ＣＢ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｈｉｅｅｌｌｕｌａｒｉｔｙ ａｎｄ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ Ｋ１ｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｇｒｏｗｎ ｕｎｄｅｒ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ—ｍｉｍｉｃｋｉｎｇ ｆｌｕｉｄ ｄｙｎａｍｉｃ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，２０１２，２０６（４）：５８８－５９５． １ ５ Ｊ Ｊｉａ Ｘ，Ｚｈａｎｇ Ｊ，Ｓｕｎ Ｗ，ｅｔ ８１．Ｒｉｂｏｓｗｉｔｅｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｒｅｖ Ｓａｌｕｄ Ｐｕｂｌｉｃａ（Ｂｏｑｏｔａ），２０１４，１６（１）：９０—１０２． １ ３ Ｊ Ｔ６ｒ６ｋ ＭＥ，Ｃｈａｎｔｒａｔｉｔａ Ｎ。Ｐｅａｃｏｃｋ ＳＪ．Ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｇｅｎｅ １ＯＳＳ ａｓ ａ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｆｏｒ嘶ｎ ｏｆ ｎｔｉａｍｉｃｒｏｈｉＢｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｃｕｒｔ Ｏｐｉｎ Ｍｉｃｒｏｈｉｏｌ， ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｃｅｌｌ，２０１３， １５２（１－２）：６８－８１． ［收稿日期：２０１４－０６－－０６］ ２０１２．１５（５）：５８３—５８７． ， ・实验研究・ 营养不良对仔鼠胰岛素和ｎｅｓｔｉｎ蛋白水平的影响 袁可陈玉凤张立生 【摘要】目的连续观察营养不良仔鼠生后血糖、血清胰岛素的水平，并检测其胰腺组织中 ｉｎｓｕｌｉｎ（胰岛素）和ｎｅｓｔｉｎ（巢蛋白）ｍＲＮＡ表达水平，探讨营养不良在仔鼠胰腺发育过程中的影响。方法 用低蛋白饮食法低出生体重仔鼠的模型，实验组 组）母鼠在２１ ｄ哺乳期继续低蛋白饮食喂养；对照 组（Ｃ组）母鼠给予正常蛋白饮食喂养。仔鼠出生１、７、１４、２１ ｄ采血监测血糖和血清胰岛素值；ＲＴ— ＰＣＲ检测胰岛素和ｎｅｓｔｉｎ ｍＲＮＡ水平的表达。结果各时间点：①Ｒ组仔鼠体重均低于ｃ组；②血糖 和血清胰岛素水平差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；③Ｒ组胰腺中胰岛素和ｎｅｓｔｉｎ ｍＲＮＡ水平均低于ｃ组， 差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论宫内营养不良可导致仔鼠低体重，生后早期其血糖和血清胰岛素 水平虽然较对照组相比尚无改变，但胰腺中胰岛素含量已发生明显的改变，Ｂ细胞的再生减少可能是 其机制。 【关键词】营养不良；胰岛素；ｎｅｓｔｉｎ蛋白 近些年来不断有流行病学资料和动物实验研究表明：出 生时体重偏低者在成年后发生糖耐量减低和Ⅱ型糖尿病的 达情况进行半定量分析。 １．３统计学方法采用ＳＰＳＳ１２．０统计学软件对数据进行统 风险显著增加。因此研究胎儿生长与成年期疾病的潜在机制 计学分析。计量资料以均数４－标准差（ ±ｓ）表示，采用ｔ检 成为围产医学和新生儿学的研究热点。作者连续观察营养不 验；计数资料以率（％）表示，采用 检验。Ｐ＜０．０５为差异 良仔鼠生后血糖、血清胰岛素的水平，并检测其胰腺组织中 具有统计学意义。 ｉｎｓｕｌｉｎ和ｎｅｓｔｉｎ ｍＲＮＡ表达水平，探讨营养不良在仔鼠胰腺 ２结果 发育过程中的影响。 随出生日龄的增加：①Ｒ组仔鼠的体重和ｃ组仔鼠一 １材料与方法 样在不断增加，但在各个时间点均显著低于ｃ组，差异有统 １．１动物模型使ｌ０只健康的三月龄ＳＤ雌鼠受孕成功， 计学意义ｃＰ＜Ｏ．５）；②Ｒ组仔鼠的空腹血糖和血清胰岛素水 ０之后随机分为两组：实验组（Ｒ组）自受孕成功后开始１０％ 平无显著变化，且与ｃ组比较差异无统计意义 ＞０．５）；③两 ０低蛋白饲料喂养，并持续喂养至在仔鼠出生后２１ ｄ；对照组（ｃ 组仔鼠的胰腺组织中胰岛素和ｎｅｓｉｆｎ ｍＲＮＡ表达均逐步增加， 组）自受孕成功后给予正常蛋白饲料喂养。 在每个时间点，Ｒ组的表达量均显著低于ｃ组，差异有统计 １．２方法 学意义 ＜０．０５）。Ｉｎｓｕｌｉｎ ｍＲＮＡ和ｎｅｓｔｉｎ ｍＲＮＡ含量呈正相关， １．２．１体重、血糖和血清胰岛素测定各组仔鼠于生后１、 在Ｒ组两者相关系数ｒ为０．６７４（Ｐ＝０．０１３），Ｃ组两者的相关系 ７、１４、２１ ｄ称重后断头取血，测定血糖，余血样放射免疫法 数ｒ为０．７７５（Ｐ＝０．ｏｏ２）。见表１。两组仔鼠第２１天时ｉｎｓｕｌｉｎ 测血清胰岛素水平。 和ｎｅｓｔｉｎｍＲＮＡ电泳结果，见图１。 １．２．２ ｍＲＮＡ定量分析完整分离生后第１、７、１４、２１天 的两组仔鼠的胰腺组织，提取总ＲＮＡ，逆转录合成ｅＤＮＡ。 在同一反应体系内ＰＣＲ扩增ｅＤＮＡ，ｉｎｓｕｌｉｎ产物为２３６ ｂｐ； ｎｅｓｔｉｎ产物为２８３ ｂｐ。内对照ＧＡＰＤＨ产物４５１ ｂｐ。将扩增 成功的ｅＤＮＡ产物加入琼脂糖凝胶后进行电泳，再利用凝胶 成像分析系统扫描，获得的不同的ＯＤ值，最后用ｉｎｓｕｌｉｎ和 ｎｅｓｔｉｎ与ＧＡＰＤＨ的ＯＤ比值，将ｉｎｓｕｌｉｎ和ｎｅｓｔｉｎ ｍＲＮＡ的表 ＧＡＰＤＨ １ ２ Ｍ ３ ４ 图１两组仔鼠第２１天时胰腺ｉｎｓｕｌｉｎ和ｎｅｓｔｉｎ ｍＲＮＡ Ｍ：Ｍａｒｋｅｒ；１和２：为ｃ和Ｒ组第２１天时ｉｎｓｕｌｉｎｍＲＮＡ电泳结果； ３和４：为Ｒ和ｃ组第２１天时ｎｅｓｔｉｎｍＲＮＡ电泳结果 作者单位：２６６０００青岛市妇女儿童医院新生儿重症监护室 （袁可张立生）；新乡市中心医院内分泌科（陈玉凤）
