浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介

浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介

药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）：简称药动学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD）：简称药效学，主要研究机体对药物的处置的动态变化。过去对PK与PD多是分隔看待，实际上这两个过程是同时进行着，并且有着互相的联系。

PK/PD旨在研究某一给药剂量的时间-效应过程。PK/PD研究已成为现代药物治疗学的热点。依据不同抗菌药物PK/PD参数，即其抗菌活性与血药浓度或作用时间的相关性，抗菌药物分为浓度依赖性、时间依赖性且半衰期较短、时间依赖性且抗菌活性持续时间较长者（如抗菌药物后效应，PAE）三种，此种分类为不同药物的给药方案提供重要依据。浓度依赖型及时间依赖型抗菌药物的特点及应用参见下表： 抗菌药物分类 特 点 应用举例 氨基糖苷类 ①抑菌活性随药物的浓度升高而增内酯类 倍时，抑菌活性最强。 B ②有较显著的PAE。 氨基糖苷类日剂量1次使用与传统方案相比，疗效不变或有所加强而某些耳、肾毒性显著减少。 浓 氟喹诺酮类 强，当Cmax大于致病菌MIC的8-10度 酮依型 青氨半衰期较时间依赖型 半衰期较长 大环内酯类 碳青酶烯类 糖肽类 （如万古霉素） 两性霉素赖 甲硝唑 ③血药浓度低于MIC时对致病菌仍有一定的抑菌作用。 霉曲素 ①当C超过对致病菌的MIC以后， ①t1/2>2h的β内酰胺类（头孢替坦、头孢尼西），给药1～2g，可使T>MIC达12h到24h。 南 著的增强，而与药物C超过MIC的头孢菌素 其抑菌作用不随浓度的升高而有显林 可 胺 类 时间密切相关。一般24小时的时间②t1/2介于1～2h的β内酰胺类（头孢唑啉、应维持在50%～60%以上。 头孢他啶、氨曲南），每日给药2-3次，即短 ②仅有一定的PAE或没有PAE。 可使大部分给药间隔时间中的药物浓度高于MIC。 ③低于MIC的C一般无显著的抑菌作用。 ③其他头孢菌素和大多数青霉素t1/2为30-60min，推荐用法为4～6g给药一次，需每日超过三次给药。 ④头孢噻肟的效价甚高，只需每隔12h给药就可治疗下呼吸道感染。 亚胺培南及美洛培南对繁殖期及静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，所以该类药物可适当延长给药间隔。 唑类抗真菌药物 注：①C：药物浓度②t1/2：半衰期③MIC：药物最小抑菌浓度④PAE：抗菌药物后效应 ⑤T>MIC：指给药后，血药浓度大于MIC的时间⑥酮内酯：第三代大环内酯类抗生素，对耐大环内酯的肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、流感嗜血杆菌等均有较高效价的抗菌活性，代表药物泰利霉素、喹红霉素正处于临床试验阶段。