ｌ装备应用与研究◆ｚｈｕａｎｇｂｅｉｙｉｎｇＹｏｎｇ Ｙｕ Ｙａｎｊｉｕ 超临界流体技术在药物超微粉体制备中的应用 程诚 （江苏联合职业技术学院连云港中医药分院，江苏连云港２２２００６） 摘要：介绍了超临界流体的特性，阐述超临界流体沉降技术的种类和特点，着重介绍了超临界流体沉降技术在药 物颗粒制备方面的应用，并对该技术在中药制剂中的应用进行了探讨。 关键词：超临界流体沉降技术；中药制剂；应用 Ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ ｆｌｕｉｄ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ａｎｄ ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ Ｃｈｅｎｇ Ｃｈｅｎｇ （Ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ ＴＣＭ Ｂｒａｎｃｈ ｏｆ Ｊｉａｎｇｓｕ Ｕｎｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ ２２２００６，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｂｒｉｅｆｌｙ ｄｅｓｃｒｉｂｅｓ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ ｌｆｕｉｄ，ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ ｌｆｕｉｄ ｄｅｐｏｓｉｉｔｏｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｉｎｇ ｔｈｅ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｆｌｕｉｄ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｏｌｌ ｄｒｕｇ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ａｎｄ ｈｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ｉｓ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ ｆｌｕｉｄ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ；ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ 超微粉体是近几十年来新兴的一门科学技术，通 间的气液两重性质，同时具有液体较高的溶解性和气 体较高的流动性，比普通液体溶剂传质速率高［ 。且在 临界点附近，压力的微小变化都会引起密度的改变。溶 解度、导热系数、热容、膨胀系数等在流体临界点附近 受温度、压力的影响也很大，因此仅改变流体的温度或 压力就可改变流体的性质，这在许多化工过程中都可 以得到广泛的应用［３］。 常将ｌ ２５０目（即１０ Ｉｚｍ）以下的粉体称为“超微粉体”Ⅲ。 固形物质经过超微粉碎后，处于微米甚至纳米尺寸时， 该粉体的物理、化学特性都会发生极大的变化。中药经 过超微粉碎后具有多方面优越性：提高药物中有效组 分的溶出率，增大药物的生物利用度；节省药材，降低 药物用量；改变药物的释药机制；减少药物的治疗剂 量，降低药物的不良反应。 传统制备超微粉体的方法主要有喷雾干燥、冷冻 ２ ＳＣＦ技术制备超微粉体原理及特点 真空干燥、超微粉碎、研磨等。但这些方法存在粒径分 布范围大、产品中有溶剂残留、生产成本高、生产时间 长或机械粉碎所造成的损害等缺陷。近年来，超临界流 体（ＳＣＦ）沉降技术作为一种新型的微粒制备方法，已经 在超临界情况下，降低压力可以导致过饱和，而且 可以达到高的过饱和速率，固体溶质可从超临界溶液 中结晶出来。这种过程在准均匀中进行，能够更准确地 在药物制剂领域得到迅速发展和广泛应用，引起了药 控制结晶过程，生产出平均粒径，ＩＥ４，的细微粒子，而且 学工作者的高度重视。 还可以控制其粒度尺寸的分布［４］。 与传统超微粉体制备方法相比，ＳＣＦ沉降技术制备 １ 超临界流体及其性质 超微粉体具有以下特点和优势： （１）操作条件易于控制，制得微粒的粒径大小、粒 超临界流体是指其温度与压力均高于其临界温度 度分布以及粒子形态结构的重现性好；与临界压力的流体。超临界流体分子问力．ｒＥ４，，黏度类 似于气体，具有气体的低黏度，而密度却很大，接近于 （２）处理过程温和，避免了有效成分在处理过程中 降解、氧化、逸散等缺陷； （３）ＳＣＦ自身无毒无害，且当操作压力降低时会自 液体，具有液体的高密度。因此具有介于气体和液体之 ２６中国制药装备・２０１０年ｌＯ月・第ｌＯ辑 ＺｈｕａｎｇｂｅｉｙｉｎｇＹ。ｎｇ ｙｕ Ｙａｎｊｉｕ◆装备应用与研究ｌ 动转为气相而挥发，故大多数的ＳＣＦ过程所制颗粒一般 无溶剂残留。 孔径从５０ ｍ减小到５ ｍ时，平均粒径从４．５ Ｉｘｍ降到 了１．３ ｍ。喷嘴的长径比（Ｌ／Ｄ）也是影响产物从粒子 ＳＣＦ沉降技术主要包括超临界溶液的快速膨胀微 到纤维的重要因素。通常认为长径比越大，沉析的颗粒 粒制备技术（】Ｒ】三ＳＳ）、超临界反溶剂微粒制备技术（ＳＡＳ）、 气体饱和溶液沉降技术（ＰＧＳＳ）等。目前，ＲＥＳＳ法和ＳＡＳ 粒径越小，越均匀；当长径比减小时，所得颗粒的纵横 比增加，从而使产品呈细丝状，喷嘴的孔径越大，形成 法是在药物超微粉体制备中应用较为广泛并且很有前 细丝的直径也越大。 景的超微粉体制备技术。 ３超临界溶液的快速膨胀微粒制备技术（ＲＥＳＳ） ３．１原理及特点 ＲＥＳＳ技术的原理：先将溶质溶解在超临界流体 中，然后使超ｌ临界流体在极短的时间内（约１０ ～１０ ｓ） 通过一个喷嘴（２５～６５ ｍ）进行减压膨胀，并形成以 音速传递的机械搅动。这样，超临界流体通过快速膨胀 即会形成极高的过饱和度，使溶质在瞬间形成大量晶 核，并在短时间内形成晶体的生长，从而形成大量粒径 及形态均一的超微颗粒 。 ＲＥＳＳ法适用于所有能够溶解于超临界流体的物 质的超细微粒制备。快速传递扰动和高过饱和度结合 是超临界流体溶液快速膨胀过程的特点，前者使介质 中组分分布均一，从而形成很窄的粒径分布，后者导致 颗粒的超细化，二者结合使该方法易于控制产品的大 小和粒度分布。 ３．２ ＲＥＳＳ过程的影响因素 ＲＥＳＳ过程比较复杂，影响沉积物形态的因素很多 且相互牵制 ］。ＲＥＳＳ过程中，影响粉体形态、粒径和粒 径分布范围的因素主要有：喷嘴结构、溶质浓度、ＳＣＦ 压力、温度、夹带剂等口］。 ３．２．１ 喷嘴结构 喷嘴是实现ＲＥＳＳ过程的关键部件。喷嘴的结构是 影响产品颗粒形态、粒径的重要因素。目前研究较多的 是毛细管喷嘴和多孔烧结板喷嘴，材料可以采用石英 玻璃或不锈钢。研究表明，用多孔烧结板喷嘴可得到比 毛细管喷嘴粒径小的微细颗粒，且烧结板的孔径越小， 得到的粉体平均粒径越小［ｅＪ。 Ｐｅｔｅｒｓｏｎ等［ｇ 在研究纤维时发现，当喷嘴长度一定， 陈鸿雁『ｌ０ 通过对３００ ＭＰａ，３７３．２ Ｋ条件下不同长 径比喷嘴内部流动以及喷嘴的出口状态进行计算，发 现当喷嘴孔板的厚度为０．４ １ＴＩ１ＴＩ，喷嘴的孔径分别为 １５ ｍ、２０ ｐ，ｍ、３０ Ｉｘｍ、４０ Ｉｘｍ、５０ Ｉｘｍ时，随着长径比增 加，喷嘴出口处流体的密度、压力、温度都变小，过饱和 度变大，结晶微粒更为细小。并通过实验对理论计算进 行了证实。 ３．２．２溶质浓度 ＲＥＳＳ过程中溶质浓度对颗粒形态和粒径有显著 影响。对于溶解度较大的物质，当增加其在超临界流体 中的浓度时，由于溶质过饱和度增大，成核速率增加， 形成的颗粒粒径较小，这符合经典的成核速率理论；而 对溶解度相对较小的物质而言，增加其浓度通常会使 颗粒变大。 陈鸿雁等［ｉ】 在灰黄霉素超细微粒制备的研究中指 出：提高溶解温度即降低进入预膨胀段的灰黄霉素的 浓度，会使灰黄霉素在ＲＥＳＳ过程中过饱和度降低，从 而减小成核速率，使晶体粒径增大。 ３．２．３ ＳＣＦ压力 膨胀前压力和膨胀后压力均会对ＲＥＳＳ过程产生 影响。提高膨胀前压力可增加溶质在超临界流体中的 溶解度，使过饱和度减小，从而使晶体成核速率减慢形 成平均粒径较大的粒子；另一方面预膨胀压力的升高 使流体在喷嘴内停留的时间变得更短，产生更大的扰 动，使粒子的粒径分布窄。在ＣＯ２－苯甲酸体系中，当喷 嘴直径为４５ ｍ，膨胀前压力为１３．４～２０．０ ＭＰａ，随压 力增加，颗粒粒径减小，但变化不明显。膨胀后压力对 粒径的影响不大，一般降低膨胀后压力可使颗粒粒径 减小。 ３．２．４温度 （１）预膨胀温度。预膨胀温度是指喷嘴流体进口的 机电信息２０１０年第２９期总第２７５期２７ Ｉ装备应用与研究◆ｚｈｕａｎｇｂｅｉｙｉｎｇｙｏｎｇ Ｙｕ Ｙａｎｊｉｕ 温度，预膨胀温度变化会引起流体密度变化，从而影响 决于所用的超临界溶剂系统以及预膨胀和膨胀后的条 其溶解能力。一般来说，预膨胀温度升高会使溶质在流 件，微粉化灰黄霉素的体外溶出速率提高，体内生物利 体中的溶解度增加，过饱和度减小，从而使晶体成核速 用度明显改善；将经由ＲＥＳＳ法制备的微粉化谷甾醇直 率减慢形成平均粒径较大的粒子。而对于溶解度随温 接喷入含有表面活性剂的溶液中，可以制备性质稳定 度增高而降低的物质，升高预膨胀温度可得到较小的 的混悬液。 颗粒。也有学者ｎ。 认为当膨胀前温度（ ）高于浊点温 贺帅等［１ 应用超临界快速膨胀技术制备中药厚朴 度（ ，即△Ｔ（Ａ ＝ 一 ＞０时，溶液在进入喷嘴 前便发生相分离，晶核有足够的时间生长、聚集形成大 的颗粒。而当Ａ Ｔ＝０，相分离发生在喷嘴的入口处，在 沉积前晶核生长、聚集的时间较短。进一步降低膨胀前 温度至△Ｔ＜Ｏ，溶液在喷嘴里的沉积进一步推迟，形成 尺寸更小的微粒或纤维。 （２）喷嘴温度。当预膨胀温度较低时喷嘴内部极易 因冷凝发生堵塞，故在ＲＥＳＳ过程中应对喷嘴进行加 热，避免喷嘴内部堵塞。喷嘴温度提高产生的效应与预 膨胀温度提高相似ｎ 。 （３）膨胀室温度。膨胀室温度对粒径分布的影响更 大。一般认为膨胀后温度的降低可增大过饱和度使平 均粒径降低，并使其粒径分布变窄。陈兴权等＿１ 在制备 布洛芬微粒时，将沉降室温度从２０℃升高Ｎ５０℃，平 均粒径增大了３倍。 ３．２．５ 夹带剂 由于某些物质在超临界流体中溶解度较低，故需 要加入夹带剂以增加溶解度，常用的夹带剂为水、甲 醇、乙醇、丙酮等。研究表明，微粒的粒径随夹带剂浓度 的增大而减小，粒径分布也相应变窄。需要注意的是， 共溶剂的浓度越大，所得产物中的共溶剂残留就会越 多，从而使产物与共溶剂的分离越困难。因此，通常使 用共溶剂的量不宜太大。 ３．３应用 Ｃｈｉｏｕ等ｎ日用ＲＥＳＳ法将难溶于水的菲洛地平制得 微粒，并用ＰＥＧ４０００包囊。经检测，微粒粒径２～６ ｐ，ｍ， 且大小一致，热力学分析表明：药物与ＰＥＧ４０００分子相 交融，理化性质不变，从而极大地提高了溶解扩散率。 Ｔｕｒｋ等ｎ。 以灰黄霉素和Ｂ一谷甾醇为模型药物，采 用ＲＥＳＳ法对其进行微粉化以提高其生物利用度。辅以 超声技术，可将其粒径减小至２～８ ｎｍ。其粒径大小取 ２８中国制药装备・２０１０年ｌＯ月・第ｌＯ辑 超临界ＣＯ：流体（ＳＣＦ—ＣＯ ）萃取物纳米液，以平均粒 径、厚朴酚、和厚朴酚的总酚含量为考察指标，采用正 交实验，对影响ＲＥＳＳ￥＇］备厚朴纳米液的因素（萃取温 度、萃取压力、喷嘴孔径、预膨胀温度）进行优选。结果 表明：在萃取温度５０℃、萃取压力２５ ＭＰａ、喷嘴孔径 ２００ Ｉｘｍ、预膨胀温度３０℃条件下，得到乳白色澄清纳 米液，其平均粒径为３０３．５０ １１１１１，纳米液中总酚含量 为０．１７２ ｇ・Ｌ－ ，低温密封放置１个月内仍保持稳定。该技 术稳定可行，且操作温度低、工艺流程简单、对环境无 污染，无有机溶剂残留。 贺帅等［１ｓ 等应用超临界快速膨胀技术制备中药丹 参超临界ＣＯ 流体（ＳＣＦ—ＣＯ ）萃取物超微颗粒。将Ｂ一环 糊精和丹参萃取物按质量８：１混合，对混合物进行 ＲＥＳＳ制粒，在电镜下观察制得粉末为粒状和片状混合 物，聚集成絮状，粒径在２～８Ｏ ｐ，ｍ，并应用ＨＰＬＣ￣４定微 粒中丹参酮ＩＩＡ的含量，混合粒子中丹参酮ＩＩＡ质量分 数为０．５４ 。结论表明该技术可用于中药丹参ＳＣＦ—ＣＯ 萃取物的超微颗粒制备，且操作温度低、工艺流程简 单、对环境无污染，无有机溶剂残留。 陈兴权等［１。 采用该法对 一细辛醚的微细化过程进 行了研究，制取 一细辛醚的微细颗粒，其粒度分布比较 窄，且服从正态分布。 王亭杰等啪 使用ＲＥＳＳ法与流化床相结合的方法 进行药物包覆，他们将含有包覆剂——石蜡的超临界 流体（ｃｏ ）通过微细喷嘴快速膨胀到装有细颗粒的流 化床中，膨胀射流中所产生的微核在细颗粒表面均匀 沉积，形成包覆在细颗粒表面的薄膜。 分析结果表明，超临界流体快速膨胀前的温度是 包覆过程的主要参数，通过控制操作过程参数可以获 得良好的包覆结果。 Ｚｈｕａｎｇｂｅ ｙｉｎｇｙｏｎｇ ｙｕ Ｙａｎｊｉｕ◆装备应用与研究一 ４超临界反溶剂微粒制备技术（ＳＡＳ） 析产品的纵横比增加而形成细丝状；喷嘴孔径增大，形 成细丝直径亦增大。 ４．１原理及特点 ４．３．２温度 ＳＡＳ过程是近年来提出的一种制备纳微米粉体材 料的新方法，它是将要制成纳微米粉的固体（溶质）先 刘学武等乜妇在以超临界反溶剂法制备槲皮素超细 颗粒的研究中指出：温度越低制备的微粒平均粒径越 溶于有机溶剂中形成溶液，再将该溶液迅速喷洒在ＳＣＦ 小，分布越均匀。温度的变化还会影响沉积微粒的干燥 （通常是超临界ＣＯ ）中。此溶液中的溶质不溶于ＳＣＦ， 但溶剂却能与ＳＣＦ互溶，当ＳＣＦ将溶液中的溶剂反溶后 能在极短的时间内使溶液形成极大的过饱和度，促使 溶质以纳米或微米颗粒析出。该法无需将化合物溶于 ＣＯ 流体中，故应用更广；当选择的ＳＣＦ和操作条件合 适时，溶液中的溶剂会被ＳＣＦ完全溶解，析出的溶质可 以是无污染的干燥粉体；并且，颗粒可按设计要求而具 有不同的大小和形状。 ＳＡＳ法又可分为气体反溶剂法（ＧＡＳ）、气溶胶溶剂 萃取体系法（ＡＳＥＳ）、ＳＣＦ提高溶液分散法（ｓＥＤｓ）、气 体饱和溶液粒子沉积法（ＰＧＳＳ）。 ４．２ ＳＡＳ法简易流程及实验装置 ＳＡＳ过程的流程有两种：间歇式和连续式。间歇式 流程是将ＳＣＦ）ＪＩ］入少量的溶液中，使该溶液的体积大幅 度膨胀，从而使溶质析出。采用这种流程的主要问题是 析出颗粒的团聚以及在降压时析出物的再溶解等。连 续式流程则是将溶液通过一个具有微孔的喷嘴以雾滴 的形式喷洒在过量的ＳＣＦ（通常是流动的）中，在适当 的操作条件下，雾滴中的溶剂被ＳＣＦ溶解气化，而析出 不含残留溶剂的溶质粉体。无论是间歇式还是连续式， 在沉积过程结束后，都要继续用ＳＣＦ反溶剂清洗沉淀室 以清除溶剂，否则溶剂或部分溶液就会在ＳＣＦ减压过程 中释放出来，以至重新溶解已沉淀的粒子。由于间歇式 流程会出现析出颗粒团聚以及在降压时析出物的再溶 解等问题，故目前连续式研究较多。 ４．３ ＳＡＳ过程的影响因素 ＳＡＳ法中喷嘴结构、温度、压力、溶质浓度都是影 响颗粒形态的重要参数。 ４．３．１喷嘴结构 喷嘴结构对ＳＡＳ过程的影响与ＲＥＳＳ过程相似：长 径比（Ｌ／Ｄ）越大，沉析的颗粒越细；长径比减小时，沉 时间，温度稍高时，可以缩短干燥所需的时间。 ４．３．３ 压力 压力的变化会引起ＳＡＳ过程溶液膨胀程度的变 化，超临界流体压力越大，溶液的膨胀程度越大，沉析 后溶液的平衡浓度就越低，形成的过饱和度就越大，沉 析出的颗粒就越小 ］。 刘学武等 在以超临界反溶剂法制备槲皮素超细 颗粒的研究中发现，压力为８．５ ＭＰａ时，大部分晶粒处 于无定形态，最大直径５０ ｍ，最小直径３～８ ｐ．ｍ分布 最多的直径１５～３０ ｐ，ｍ，平均直径１８ ｍ；晶粒分布不均 匀；当压力为１０．５ ＭＰａ时，晶粒呈不规则球状；最大直 径１０ ｍ，最小直径１ ｍ，平均直径６ ｍ，晶粒分布较 为均匀；当压力为１３．０ ＭＰａ时，晶体变长，连接在一起， 形成了絮状，晶粒最大直径５岬，最小直径１ Ｉｘｍ，平均 直径３ ｍ。 但是也有学者认为压力变化对最终颗粒粒径影响 不大。 ４．３．４溶质浓度 溶液的浓度对微粒的粒径影响并不是很大，一般 而言，溶液的初始浓度相同时，溶液的膨胀度越大，沉 析后溶液的平衡浓度就越低，形成的过饱和度就大，沉 析出的颗粒就小。 ４．４应用 李志义等［２４ 以乙醇为有机溶剂，ＣＯ 为反溶剂，利 用连续式超临界反溶剂过程制备四环素超细微粒，研 究了操作压力、温度、浓度、喷嘴内径等操作参数对制 备的四环素超细微粒形态、粒径及粒径分布的影响。结 果表明：采用乙醇作为有机溶剂，在压力１５．０ ＭＰａ、温 度３５℃、溶液浓度５ ｍｇ／ｍＬ及喷嘴内径７５ ｍ实验条 件下可得到较理想的实验结果，制备出的四环素超细 微粒平均直径２０￣４０ ｎｎｌ。 机电信息２０１０年第２９期总第２７５期２９ ｌ装备应用与研究◆ｚｈｕａｎｇｂｅｉｙｉｎｇＹｏｎｇ ｙｕ Ｙａｎｊｉｕ 乙基纤维素（简称ＥＣ）是一种广泛应用于缓释药物 制剂的载体，刘学武等『２印利用超临界反溶剂过程制备 ［参考文献］ ［１］巩雄，郭永，杨宏秀，等．纳米材料及其光学特性［Ｊ］． 化学通报，１９９８（３）：１９￣２１ 乙基纤维素超细微粒。实验以乙醇为有机溶剂，超临界 ＣＯ：为反溶剂，研究了操作压力、温度、溶液浓度、反溶 剂流量等操作参数对制备的超细微粒的形态、粒径及 其分布的影响。研究表明，采用乙醇作为有机溶剂可得 ［２］胡国勤，蔡建国，邓修．超临界流体制备超细微粒技术 及其在药物制剂方面的应用［Ｊ］．中国医药工业杂志， ２００３，３４（１）：４４～４８ 到较理想的结果，能制备出平均直径在２０￣４０ ａｍ范围 内的乙基纤维素超细微粒。 Ｙｅｏ等 矧分别采用二甲基亚砜和Ｎ， 二甲基亚酰 胺为溶剂，超临界ＣＯ 为抗溶剂，应用ＳＡＳ过程首次制 得平均粒径＜５ ｍ的胰岛素微粒，小白鼠对比实验表 明，该微粒较好地保持了药物原有的生物活性。 ５结语 ＲＥＳＳ法和ＳＡＳ法出自超临界流体技术，可以实现 低温下制备纳米颗粒。在制备过程中颗粒的生物活性 及物性损失较小，且制备出的粉体粒径均匀，粒径分布 窄。近年来，已有很多学者对使用这两种方法进行药物 超微粉体制备进行了研究。微粉化对于药物成型和吸 收都具有巨大的帮助，尤其对于中药，一方面可帮助药 材细胞破壁，有利于有效成分提取；另一方面又可大量 地节约药材，较为充分地发挥药效。超临界流体技术相 比传统粉碎方法优势明显，国内科研工作者也对此做 了有益的尝试。 但是，作为一种新技术，仍然有一些问题需要加以 解决和完善。首先，目前研究仅限于单个活性物质或单 味药材，今后应在复方中药新药的开发应用或对现行 的名优中成药生产工艺改革或二次开发上开展研究； 其次，不同于化学药物，中药尤其是中药复方成分复 杂，不同的超临界技术对不同成分相容性差异很大，需 要根据药物性质合理选择；而且该技术投资较大，生产 成本较高，还不能满足工业化大生产的要求，技术的工 艺放大、产业化规模的高压容器的设计也是下一步需 要解决的问题。随着研究的进一步深入，超临界流体沉 降制粒技术必将更好地应用于中药超微颗粒制备，为 中医药现代化作出贡献。 ３０中国制药装备・２０１０年１０月・第１０辑 ［３］洪玮．改进的ＰＧＳＳ技术及其应用于ＣｏＱ 。及薄荷醇微胶 囊［Ｄ］．厦门大学，２００９ ［４］Ｌｅｌｅ，ＡＫ，ＡＤ Ｓｈｉｎｅ．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ｐｏ１ｙｍｅｒｓｐｒｅｃｉｐｉ— ｔａｔｅｄ ｆｒｏｍ ａ ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ ｓｏｌｖｅｎｔ［Ｊ］．ＡＩＣｈＥ Ｊ， １９９２，３８（５）：７４２ ［５］刘学武，李志义，韩伟，等．超临界反溶剂过程传质数学 模型［Ｊ］．化学工程，２００６，３４（５）：５～ｉｉ ［６］Ｄｏｍｉｎｇｏ Ｃ，Ｂｅｒｅｎｄｓ Ｅ￣Ｌ Ｐｒｅｃｉｐｉｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｕｌｔｒａｆｉｎｅ ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄｂｙ ｅｘｐａｎｓｉｏｎ ｏｆ ａ ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａ１ ｃａｒ— ｂｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ ｓｏｌｕｔｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ａｐｏｒｏｕｓ ｐｌａｔｎｏｚｚｌｅ ［Ｊ］．ＪＣｒｙｓｔａｌＧｒｏｗｔｈ，１９９６，１６６：９８９ ［７］张鹏飞，刘亚青，孙友谊．超临界流体制备超微粉体的 研究进展［Ｊ］．绝缘材料，２００８，４１（３）：２６￣２８ ［８］Ｔｕｒｎｅｒ Ｊ Ｒ，Ｋｏｄａｓ Ｔ Ｔ，Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ Ｓ ｔＬ Ｍｏｎｏｄｉｓｐｅｒｓｅ Ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｐｒｏｄｕｔｉｏｎ ｂｙ Ｖａｐｏｒ Ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ ｉｎ Ｎｏｚ— ｚｌｅｓ．ＣｈｅｍＰｈｙｓ，１９８８，８８（１）：４５７￣４５８ ［９］Ｒｏｂｅｒｔ Ｃ Ｐｅｔｅｒｓｏｎ，Ｄ ＷＭａｔｓｏｎ．Ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏ— ｌｙｍｅｒ ｆｉｂｅｒｓ ｆｒｏｍ ＲＥＳＳ．Ｐｏ１ｙｍｅｒ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８７，２７（２２）：１６９３ ［１Ｏ］陈鸿雁．灰黄霉素ＲＥＳＳ过程的研究［Ｄ］．上海：华东理 工大学，１９９９ ［１１］陈鸿雁，蔡建国，邓修，等．超临界溶液快速膨胀法制备 灰黄霉素微细颗粒［Ｊ］．化工学报，２００１，５２（１）：５６￣６０ ［１２］Ｍａｗｓｏｎ Ｓ，Ｊｏｈｎｓｔｏｎ Ｋ Ｐ，Ｃｏｍｂｅｓ Ｊ Ｒ ｅｔ ａ１．Ｍａｃｒｏｍ— ｏｌｅｃｕｌｅｓ，１９９５，２８（９）：３ １８２～３ １９１ ［１３］赵敏，唐星．ＲＥＳＳ技术在药物超细微粒制备中的应用 ［Ｊ］．中国新药杂志，２００６，１５（７）：５０５￣５０９ ［１４］陈兴权，于慧杰．用超临界ｃ０ 制备仅一细辛醚和布洛 芬的微细颗粒［Ｊ］．宁夏大学学报，２００１，（２）：１５５ ［１５］Ｃｈｉｏｕ Ｊ Ｓ，Ｂａｒｌｏｗ Ｊ Ｗ，Ｐａｕｌ Ｄ Ｒ．Ｐｌａｓｔｉｃｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｌａｓｓｙ ｐｏ１ｙｍｅｒｓ ｂｙ Ｃ０２．Ｊ．Ａｐｐ１．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｅｉ， １９８５，３０：２ ６３３￣２ ６４２ （下转第５ｌ页） ＧｕＯＷａｉｚｈｕａｎｇｂｅｉｊｉｅｓｈａ。ｙｕ Ｙａｎｉｉｕ◆国外装备介绍与研究ｌ 药丸的表面快速形成坚固、致密、平整、光滑的薄膜衣， 达到预定的薄膜包衣效果。 机器清洗质量，降低交叉污染的风险。 ４ 结语 ３更适合ＧＭＰ标准 目前，Ｄｒｉａｃｏｎｔｉ—Ｔ Ｐｈａｒｍａ包衣机在大批量连续包 从消费者角度出发，纯净是药品最重要的属性；而 衣中显示出显著的优势，已被广泛应用于处方药品和 从制药厂商的角度来看，设备在功能上应当具备一定 非处方药品的大批量生产。因设计符合制药工业要求， 的灵活性。Ｄｒｉａｃｏｎｔｉ—Ｔ Ｐｈａｒｍａ包衣机是专门为医药工 业而研制的，在设计时便考虑了ＦＤＡ和ＥＨＥＤＧ标准，满 足了洁净和功能灵活的要求。该设备使用的材料是 同时满足了不同产品对于包衣的要求，Ｄｒｉａｃｏｎｔｉ—Ｔ Ｐｈａｒｍａ包衣机在制药工业的包衣工艺中应用前景将十 分广阔。 ３１６Ｌ，最大程度降低了与物料发生物理和化学反应而 导致污染的可能性。同时该设备设计具有灵活性， Ｄｒｉａｃｏｎｔｉ—Ｔ Ｐｈａｒｍａ包衣机既可以单独使用，也可以和 其他机器一起联合使用。所有传统的药片或其他药品 形式都可以包衣。因此，该包衣机符合连续运行程序的 要求，可保障产品质量稳定。 另外，Ｄｒｉａｃｏｎｔｉ—Ｔ Ｐｈａｒｍａ包衣机的包衣锅两壁、包 收稿日期：２０１０—０７—０８ ［参考文献］ ［１］ＤＲＩＡＭ Ａｎｌａｇｅｎｂａｕ ＧｍｂＨ公司网站 ［２］梁毅．ＧＭＰ教程［Ｍ］．北京：中国医药科技出版社，２００３：８９ 作者简介：贺聪（１９８７－），女，中国药科大学国际医药商学 院硕士研究生，研究方向：药品质量管理与监督。 衣锅本身和空气处理器部件均可单独拆卸，以便提高 （上接第３０页） ［１６］Ｔｕｒｋ Ｍ，Ｕｐｐｅｒ Ｇ，Ｈｉｌｓ Ｐ．Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ ｄｒｕｇｐｏｌｙｍｅｒ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｂｙ ＣＯ——ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ ｄｕｒ—— ｉｎｇ ｔｈｅ ｒａｐｉｄ ｅｘｐａｎｓｉｏｎ ｏｆ ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａ１ ｆｌｕ— ［２２］蔡建国，邓修．超临界ｃ０ 沉析ＨＭＸ过程中过饱和度与 颗粒尺寸的关系［Ｊ］．华东理工大学学报（自然科学 版），２００５，３１（１）：９～１２ ｉｄｓ［Ｊ］．Ｊ Ｓｕｐｅｒｃｒｉｔ Ｆｌｕｉｄｓ，２００６，３９（２）：２５３￣２６３ ［２３］刘学武，李志义，韩冰，等．超临界反溶剂过程制备槲 ［１７］贺帅，张守尧，雷正杰，等．应用超临界快速膨胀法制 备厚￣ｂＳＣＦ—ＣＯ。萃取物纳米液［Ｊ］．中国中药杂志，２００９， ３４（４）：３９０～３９３ 皮素超细微粒［Ｊ］．林产化学与工业，２００４，２４（２）：７３￣７６ ［２４］李志义，刘学武，金良安，等．超临界反溶剂过程制备 四环素超细微粒［Ｊ］．大连理工大学学报，２００６，４６（４）： ４９ｌ～４９４ ［１８］贺帅，雷正杰，黄东毅，等．应用超临界快速膨胀法制 备中药丹参ＳＣＦ—ＣＯ。萃取物超微颗粒［Ｊ］．中国中药 杂志，２００９，３３（１８）：２ ０６４４２ ０６６ ［２５］刘学武，李志义，金良安，等．ＳＡＳ过程制备乙基纤维 素超细微粒实验研究［Ｊ］．功能材料，２００５，３６（６）：９２ｌ～ ９２２，９２６ ［１９］陈兴权，赵天生，李永听，等．快速膨胀超临界溶液法 制备 一细辛醚微细颗粒研究［Ｊ］．化学工程，２００１，２９ （２）：１２～１４ ［２６］Ｙｅｏ ＳＤ，Ｌｉｍ ＧＢ，Ｄｅｂｅｎｅｄｅｔｔｉ ＰＧ，ｅｔ ａ，ｌ Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃ１ｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｏｗｄｅｒｓ ｕｓｉｎｇ ａ ［２Ｏ］王亭杰，堤敦司，金涌．用石蜡－－ＣＯ。超临界流体快速 膨胀在流化床中进行细颗粒包覆．化工学报．２００１，５２ （１）：６７～７２ ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ ａｎｔｉｓｏｌｖｅｎｔ［Ｊ］．Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｂｉｏｅｎｇ， 】９９３，４】（３）：３４２～３４６ ［２１］刘学武，李志义，夏远景，等．超临界反溶剂过程制备 银杏叶提取物超细微粒［Ｊ］．高校化学工程学报，２００５， 】９（４）：５５０～５５３ 收稿日期：２０１０—０８—２３ 作者简介：程诚（１９８４～），男，江苏连云港人，研究方向：中 药制药设备。 机电信息２０１０年第２９期总第２７５期５１
