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老年2型糖尿病合并冠心病患者阿司匹林抵抗的危险因素分析

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·774·,中国糖尿病杂志2N014年9月第22卷第9期 ChinJDiabetesSetember2014,Vol.22,o.9   p·糖尿病与大血管病·老年2型糖尿病合并冠心病患者阿司匹林抵抗的危险因素分析

张江蓉 袁惠敏 诸培佳 王燕 孙媛 卢维晟

【摘要】2DM合并冠心病患者对阿司匹林的反应性及其危险因素。 方法 选 目的 研究老年T择我院老年科住院的T根据血栓弹力图(结果将其分为阿司匹林抵抗2DM合并冠心病患者147例,TEG),组(抑制率≤5和阿司匹林非抵抗组(并分析两组临床数据。 结果 AAR,0%)R)R组30例,N-AN-、R组117例。A0%。AR组同型半胱氨酸(FPG、TG、LDLbAR发生率为2HcA-C及Hy)1c分别为()/(/(/(/(16.43±4.77mmolL,7.73±0.16)mmolL,1.70±0.60)mmolL,2.60±0.55)mmolL,7.79±)/均明显高于N-A而视黄醇结合蛋白(为(低于NA0.58%,R组,R组(RBP)34.17±9.30)mmolL,P<)。L使患者A0R的影响因素,.05oistic回归分析结果显示,cR的危险性分FPG、TC、LDL-C和Hgy是A。别提高1糖尿病病程较长者A.9倍,0.1倍,13.1倍和1.1倍。血糖不达标者、R发生率增高(.05)P<0,结论 T可降低A有效地控制血糖,减低血脂,降低H2DM合并冠心病患者存在一定的AR现象,cRy发生率。

【关键词】冠心病;阿司匹林抵抗2型; 糖尿病,:/doi10.3969187.2014.09.002.issn.10066-j

Analsisoffiskfactorsforasirinresistanceinte2diabeteswithcoronarheartdiseaseinelderlatients              ypypyyp  

iianonUAN ui-in,eia,tl.Deartmenteriatrics,inHua osital,ZHANG JrYHmZHU PeaoGXH-  jg-g,ppf 

hanhaiiaotonniversithanhai00092,hinaSJUS2C  gg y,gCorresondinaYHmE-mmuthor:UAN ui-in,ail:huiuan26.com@1pgy 

】【andtheriskfactorsofasirinresistanc(AR)inthebstractthereactivitbectiveostudA         O T pyyj  hositalizedelderlatientswithte2diabetesluscoronarheartdisease.ethodshe147elderl  M T      pyypyppy   

inhibitorrate≤heartdiseaseweredevidedintoARrouatientsofte2diabeteswithcoronar           ypypygp(  accordintothrombelastorah(TEG)resultsandtheclinicaldataoftworous50%)andNARrou          gpgpggp  and117patientsinNARrouhewereanalzed.esults Therewere30patientsinARrou      R     ygpgp.T 

),incidencerateofasirinresistancewas20%.Thehomocsteinelevel(HcFPG,TG,LDLndHbAac          -Cpyy1(/(/(wthaninNARrouerehiherinARrou16.43±4.77)mmolL,7.73±0.16)mmolL,1.70±       gp[ggp 

])mm/)mm/)((,0.60olL,2.60±0.55olL,7.79±0.58%,resectivelbutretinolbindinrotein(RBP)  pygp ).waslowerinARrouthaninNARrou.05LoisticreressionanalsisresultsshowedthatP<0            gp(gpggy 

,FPG,TG,LDLandHcweretheimactfactorsofasirinresistanceandmadetheriskofasirin-C             yppp ,,,,resistanceenhancedb1.9times0,1times13.1times1.1timesresectivel.Theincidencerateof     ypy 

asirinresistancewasincreasedinatientswithatholcemiaandlonercourseofdiabetes(.05).P<0            pppgygConclusionhereexistscertainasirinresistanceinelderlatientswithte2diabetesluscoronar T           pypyppy 

,heartdisease.IfbloodlucoseiseffectivelcontrolledandbloodliidandHcarereducedeffectivelthe            gypyy  incidenceofasirinresistancewouldbedecreased.      p

【】,;Kewordsiabetesmellituste2;CoronarheartdiseaseAsirinresistance D    ypypy  

 

)上海市干部保健局课题(基金项目:011GB172

作者单位:00092 上海交通大学医学院附属新华医院老年科2:通信作者:袁惠敏,ailmhuiuan@126.comE-my

 

,中国糖尿病杂志2N014年9月第22卷第9期 ChinJDiabetesSetember2014,Vol.22,o.9   p·775·

  老年糖尿病患者的死亡率为同年龄组无糖尿病

患者的2倍,其首要死亡原因为大血管病变所致的血栓事件。T2DM合并冠心病患者其主要心血管事的发生风险明显高于单纯冠心病患者,件(CE)MA其中血小板功能激活是其高发的主要原因之一,而阿司匹林是临床上应用最广泛的抗血小板药物,但

1]

。阿司匹林治不同患者对阿司匹林表现并不一致[

者;对阿司匹林过敏者。研究对象均知情同意。

二、研究方法

分研究对象空腹采肘静脉血,弃去前1ml血,别置入枸橼酸钠和肝素试管中,2h内完成血小板抑凝血制率的检测。使用5000型血栓弹力图(EG)T,,,试分析仪(aemoscoe公司,ilesIllinoisUSA)HNp、剂包括高岭土(激活剂F(由蝮蛇含1%kaolin液)、花生四烯酸血凝酶和血小板ⅩⅢ因子混合而成)

、。然后检测阿司匹林的抑(二磷酸腺苷(DP)AA)A

制率。同时全自动生化仪检测血常规、PG、2hPG、F。血脂、肾功能,高效液相色谱法测定HcbA1

/在服用阿司匹林的情况下,由1mmTEG:olL即抑制率≤5AA诱导的血小板聚集率>50%,0%,

为AR。

),根据T抑制率≤n=EG结果,0%为AR组(305)。组(抑制率>n=0%为非阿司匹林抵抗(N-AR)1175

三、统计学方法

采用SPSS20.0软件统计学分析。计量资料以 

疗后未能充分抑制血小板的现象,称为阿司匹林抵

2]

。有研究[显示,抗(糖尿病患者AR发生率为AR)

吸烟、0%~40%。AR可能与女性、G、CP、1T-R

[]

、高血压、年龄及BMcHbAI等相关3-4。本研究通1过糖尿病合并冠心病患者对阿司匹林的反应性及其危险因素的分析,旨在为老年糖尿病合并冠心病患者血栓栓塞并发症的防治提供理论依据。

对象与方法

一、研究对象

选取2012年9月至2013年10月于我科住院其中男1的老年T2DM合并冠心病患者147例,26例,女2年龄5平均(岁,1例,5~92岁,5.9±8.8)7

均服用阿司匹林(5m979年>1个月。符合1>7g)国际心脏病学会及WHO关于缺血性心脏病的临床标准;符合1999年WHO糖尿病诊断标准。排除标准:入选前4周内服用抵克立得、氯吡格雷、双嘧达莫或非甾体类抗炎药、普通肝素或低分子肝素等药物患者;入选前1周内有过外科手术史者;有家族或个

/人出血史者;血小板计数<1L或>450×1050×

9//血红蛋白<8有骨髓增生疾病史患L;100gL者;

珚±组间比较用t检验和方差分析,计数资料xs表示,比较用χ检验。采用Loistic回归分析T2DM合并g

冠心病发生AR的影响因素。

结 果

一、两组临床和生化资料的比较

、CcPG、TG、LDLFHAR组同型半胱氨酸(-y)

及H而视黄醇结合蛋白bA-AR组,1c均高于N)。()(低于NAR组(表1P<0BP).05R

珚,]表1 两组临床和生化资料的比较[x±sn(%)

珚[],ab1 Comarisionofclinicalandbiochemicaldatabetweentworous%)x±sn(T         pgp

组别rouGpN-AR AR组别rouGpRN-A AR组别rouGpRN-A AR 组别rouGpN-AR AR 

例数(男/女)

年龄(岁)

高血压ertensionHpy

()11094

*()893 2

高血脂erliidemiaHppy

()10085

*()687 2

吸烟史histormokinSyg 

()9077

*()2732 心肌梗死病史

ofmocardialinfarctionistorH  yy 

()2824

*()0331 /()n(MF)Aegy

(/)7117100174.00±10.00 

*(/)75.00±930264.00* 脑卒中史ofstrokeistorH y ()2622

*)(093  

他汀类tatinsS()9884 

*()5842

血管紧张素抑制剂

/ACEIARB()10085  

*()8932

钙拮抗剂CBC()6657 

*()0672

FPG

(/mmolL)5.93±1.73 7.73±0.16*

BMI

2)(/mkg24.89±3.11 25.60±3.17*

TC

(/mmolL)4.12±2.99 3.78±0.44*

SUA

(/mmolL)341.55±101.82 351.93±105.27

糖尿病病程(年)()urationofdiabetesD  y

16.43±8.8712.53±4.65*TG

(/mmolL)1.26±0.761.70±0.60*cHbA1(%)6.84±1.207.79±0.58*

Hcy

(/mmolL)14.12±5.37 16.43±4.77*

LDL-C(/mmolL)2.21±0.91 2.60±0.55

RBP

(/mmolL)42.68±17.59 34.17±9.30*

细胞色素C/mmolL)Cs-C(y

1.42±0.62 1.35±0.49*

L-C HD

/mmolL) (

1.31±0.36 0.21±0.20

Scr

(/mmolL)89.02±34.60 77.13±20.67

*,P<0N-AR组比较vsRrou.05  与N-A  gp

·776·,中国糖尿病杂志2N014年9月第22卷第9期 ChinJDiabetesSetember2014,Vol.22,o.9   poistic回归分析  二、阿司匹林反应性的Lg

血脂、以AR为因变量,以FPG、cHy等为自变量,对老年糖尿病合并冠心病患者对阿司匹林反应性影响因素行L结果显示,oistic回归分析,PG、Fg

使患者阿司C和HTC、LDLc-y是AR的影响因素,匹林抵抗的危险性分别提高1.9倍,0.1倍,13.1倍和1.833+0.623(FPG)+.1倍。方程为:Y=-7)()(())。(表2C+2.057TC+2.573LDL0.116Hc-y

表2 阿司匹林反应性的Loistic回归分析g

Tab2 Loisticreressionanalsisofsensibilittoasirin      ggyyp 

自变量

ndeendentvariableI pHcy RBPCs-C yFPG TC TG LDL -CHDL -CScrSUA cHbA 1

β0.116 -0.029 0.752 0.623 2.057 0.689 2.573 0.335 -0.007 0.002 .4010 

SE 

0.057 0.025 0.700 0.202 0.701 0.477 0.875 1.368 0.014 0.003 0.305 

Waldχ2 

P 

0.043 0.233 0.282 0.002 0.003 0.149 0.003 0.807 0.627 0.590 0.188 

OR 

1.123 0.971 0.471 1.865 0.128 1.991 13.104 1.397 0.993 1.002 1.493 

95%CI1.004~1.2570.926~1.0190.120.858~11.254~2.7730.032~0.5060.782~5.0722.360~72.7580.0960.416~20.967~1.0210.995~1.0080.822~2.713

4.110 1.420 1.155 9.474 8.600 2.084 8.653 0.060 0.236 0.291 1.733 

糖尿病病程与阿司匹林  三、不同血糖控制组、反应性

病程≥1分别以H比cbA.0%、0年为界点,≤71

较不同H不同糖尿病病程组阿司匹林c达标组、bA1、糖反应性,结果显示,c不达标组(bA.0%)H≥71。尿病病程>1P<00年组AR发生率增高(.05)()表3

表3 不同血糖控制组、糖尿病病程与阿司匹林反应性,ab3 DifferentbloodlucosecontroldurationofT     g

diabetesandtheasirinreactivit    py

组别rouGp

例数(男/女)

/MF)n(

(/)2Hc达标(bA.0%)887810<7 1

 

AR N-AR Waldχ2

的原因。ADA和AHA指南中推荐小剂量阿司匹林作为糖尿病的一级预防,对于合并冠心病(CHD)

4]

发现,的患者更是如此。但有研究[某些T2DM患

者缺乏阿司匹林对心脑血管的保护作用。PPP试

4]

发现,验[小剂量阿司匹林降低T2DM心血管不良

而非T事件仅为10%,2DM患者可达41%。提示小剂量阿司匹林抑制血小板聚集性的不一致。

本研究结果显示,糖尿病合并冠心病患者与以30例,N-AR117例,AR的发生率为20%,AR  

2]

。AR组H、往报道基本相近[CcFPG、TG、LDL-y及H而Rc均明显高于N-AR组,bABP低于N-AR1。在老年T组(P<0.05)2DM合并冠心病患者中,oisticAR为因变量对阿司匹林反应性影响因素Lg

回归分析结果显示,C和HPG、TC、LDLcF-y是AR的影响因素,使患者AR的危险性分别提高1.9倍,血糖控0.1倍,13.1倍和1.1倍。本研究结果显示,制不佳组、糖尿病病程较长组的AR发生率增高

[]

)。(P<0.05rturul等5在108例糖尿病患者中研Eg

P86

44.39<0.01

HbAeachthecr  1

(tandard.0%) s<7HbAc不达标1

(.0%)≥7

otreachthecnHbA   1

(tandard.0%) s≥7病程>10年Courseofdiabetes  0years >1 病程≤10年Courseofdiabetes  0yarse ≤1

(/)42375

4 

38

(/)210592136 

79

(/)2595278 

31

4.29<0.05

究提示,与本研究c呈正相关,PG和HbAAR与F1

[]

结果一致。A高血糖易导致血小an等3研究报道,jj

板对阿司匹林反应降低的原因,归结于高水平的血糖影响了阿司匹林对于环氧化酶的乙酰基化,后者

讨 论

导致了血小板对阿司匹林的低反应性减低或AR的发生。本研究中,在AR为因变量的Loistic回归g分析中H考虑是bAc并不是AR的主要影响因素,1否短期的血糖波动、血糖控制不佳可能是导致血小

T2DM患者血小板聚集和黏附能力均明显增高,这也是其心脑血管血栓并发症发生率明显增加

,中国糖尿病杂志2N014年9月第22卷第9期 ChinJDiabetesSetember2014,Vol.22,o.9   p·777·

板活性增加的因素之一。但也不能排除由于患者体内血管炎症反应加重,导致应激性血糖波动,引起血小板激活。这仍需进一步的研究证实。

血脂代谢异常是糖尿病并发大血管病变的主要原因。冠心病合并糖尿病时存在更为严重的脂代谢异常。H发展的独立危险因素,也cy是冠心病发生、是糖尿病患者大血管、小血管病变及病死率的独立

6]

。本研究发现,,危险因素[CcTG、LDLAR组H-y

明显高于N-AR组,且三者也是AR的主要影响因

早期筛选出A的监测和认识A通过增加R,R患者,阿司匹林的剂量、换用或合用其他抗血小板药物,以更好地减少临床血栓再发事件,使更多的患者受益。

[],1inclairAJRobertIE,CroxsonSC.Mortalitinoldereole S     ypp 

,6withdiabetesmellitus.DiabetMed1997,14:63947.-   []2brosiP,VillaniP,BouvenotG.Antilatelettheraforri- Am     ppyp 

,2marreventionniabetes.Diabetesetab006,32: i d My p22S52S56.-[]3anR,StoreRF,GrantPJ.Asirinresistanceanddiabetes A     jjyp 

,390.mellitus.Diabetoloia2008,51:385-g

[]苏州成兴波.42型糖尿病患者的阿司匹林抵抗现象. 李慧娟,

大学学报:医学版,007,3:44648.42-[]5rturulDT,TutalE.YildizM,etal.Asirinresistanceisas- E       gp

,sociatedwithlcemiccontrolthedoseofasirin,andobesit       gypy,inte2diabetesmellitus.JClinEndocrinolMetab2010,95:      yp22897901.-[],6eeWJChenYT,Shen WH.Plasmahomovsteineconcentra- L    y

ionsandinsulinsensitivitinhertensivesubects.AmJHt       -yypjy ,2rtens2003,13:140.e-p

()收稿日期:01014292--(张婷婷)本文编辑:

素。T使动脉粥样硬化加剧,血管C增高,G、LDL-平炎性反应加强。高Hcy可能导致内皮功能障碍、滑肌的增殖、凝血强度的增加,两者均可导致AR。在老年T使用他汀类降脂2DM合并冠心病患者中,/治疗,将LC控制在目标值1DL.8mmolL以下,-/可能会改善TG控制在1.7mmolL以下,2DMT

合并冠心病患者对阿司匹林治疗的反应性。适当补,也同样有益于提高阿司匹林治疗充叶酸,降低Hcy的效果。

综上所述,2DM合并冠心病患者存在一定的T,可有效地控制血糖,减低血脂,降低HcAR现象,y降低AR的发生率。临床医生可运用TEG来有效

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[杂志]作者.文题.刊名,年份,卷:起页-止页.

例如:易鸣,高晓远,张峙,等.运动疗法对2型糖尿病患者的观察.中国糖尿病杂志,23001,9:35759.-HelmrichSP,RalandDR,LeunRW,etal.Phsicalactivitandreducedoccurrenceofnonnsulineendentdiabetesid         --ggyyp  ,mellitus.NEnlJMed1991,325:147152.   -g

[/主编者.书籍]主编者.书名.版本项.出版地:出版者,年份:起页-止页.或作者.文题/书名.版本项.出版地:出版者,年份:起页-止页.

/周金黄.例如:秦风华,邢善田.雷公藤抗移植排斥反应的研究/中药免疫药理学.北京:人民军医出版社,1994:19496.1-//:H,:BoutselidJG,VorsN,NeriAS.Endometriosis2GoldJ.Gnecoloicendocrinolo.2nded.New Yorkarer197524571.   -   yyggyp

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