郑州大学现代远程教育《医学遗传学》课程考核要求

郑州大学现代远程教育《医学遗传学》课程考核要求

说明：本课程考核形式为撰写课程作业，完成后请保存为WORD 2003格式的文档，登陆学习平台提交，并检查和确认提交成功（能够下载，并且内容无误即为提交成功）。 一、作业要求：

1、结合课件和工作实际作答； 2、每题都做。

二、作业内容（每题10分，共100分）：

1. 基因突变有哪些一般特性、类型和诱发因素？ 不论是真核生物还是原核生

物的突变，也不论是什么类型的突变，都具有随机性、稀有性和可逆性等共同的特性。

①随机性。指基因突变的发生在时间上、在发生这一突变的个体上、在发生突变的基因上，都是随机的。在高等植物中所发现的无数突变都说明基因突变的随机性。在细菌中则情况远为复杂。

②稀有性。突变是极为稀有的，野生型基因以极低的突变率发生突变。 ③可逆性。突变基因又可以通过突变而成为野生型基因，这一过程称为回复突变 。正向突变率总是高于回复突变率，一个突变基因内部只有一个位置上的结构改变 才能使它恢复原状。

④少利多害性。一般基因突变会产生不利的影响，被淘汰或是死亡，但有极少数会使物种增强适应性。

⑤不定向性。例如控制黑毛Ａ基因可能突变为控制白毛的a+或控制绿毛的a-。

按照基因结构改变的类型，突变可分为碱基置换、移码、缺失和插入4种。 按照遗传信息的改变方式，突变又可分为错义、无义两类。

基因突变可以是自发的也可以是诱发的。自发产生的基因突变型和诱发产生的基因突变型之间没有本质上的不同，基因突变诱变剂的作用也只是提高了基因的突变率。 引起的原因很多吧

各种辐射，包括x光线，b超等一系列的检查设备，电脑等电器也会发出电磁辐射。

服用的一些药物，如抗菌类的

呼吸的空气中的致癌气体和空气中的药物，所以少用蚊香和杀虫剂。

一些化学药剂，涂料会致癌致基因突变，所以新的建筑，刚装修的房子要过段时间进去

2. 下面是一个糖原沉积症Ⅰ型的系谱，简答如下问题：

Ⅲ Ⅱ Ⅰ

1 2 1 2 3 3 1 2 3 4 4 4 5 5 6 (1)其遗传方式是什么？写出先证者及其父母的基因型。

(2)正常同胞是携带者的概率是多少？

(3)群中携带者的频率为1/100，问Ⅲ3随机婚配生下患者的概率为多少？ 3. 简述多基因遗传假说的论点和遗传特点。论点(1)数量性状的遗传也是基因，是两对以上的基因(2)这些基因间是共显性的》（3）这些基因中每一对对表型的影响都较小，但它们有加性效应，这些基因中的每一对基因或不同对基因均按遗传规律呈现分离。自由组合，和连锁。（4）数量性状除受多基因的遗传基因影响外，环境因素也有一定影响。遗传特点；（1）包括一些常见病和常见的先天畸形，每种变发病率均高于1%，（2）有家族聚集倾向，但无明显遗传方式，（3）发病率有种族差异，则表明这类病有遗传倾向。（4）随亲属级别降低患者发病风险迅速减低。（5）患者双亲，同胞，子女的亲缘系数相同。（6）近亲婚配子女患病风险增高（7）畸形越重再现风险越大。（8）发病率如有性别差异并非如单基因病那样，是由于X连锁遗传的缘故，而是由于不同性别的发病阈值高低不同所致。

4. 请写出先天性卵巢发育不全综合征的核型及主要临床表现。患者的主要特征为：表型为女性，体矮（身高120-140cm左右），后发际低，50%有蹼颈，肘外翻，乳间距宽，青春期乳腺仍不发育，乳头发育不良。性腺发育不全，虽有卵巢基质但无滤泡，原发闭经，外生殖器发育差等，并常并发肾畸形，色素斑，指（趾）甲发育不良核型可以为：45，X；46，XXq-；46，X，i（Xq）；46，X，i（Xp）；45，X/46，XX；45，X/47，XXX。其中45，X较常见。

5. 什么是脆性X染色体综合征?其主要临床表现是什么？答；脆性X染色体综

合征导致患者智障（Martin-Bell综合征），脆性X综合症是由于在人体内X染色体的形成过程中的突变所导致。 主要表现为中度到重度的智力低下，其它常见的特征尚有身长和体重超过正常儿，发育快，前额突出，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一个重要的表现是大睾丸症。一些患者还有多动症，攻击性行为或孤癖症，中、重度智力低下，语言行为障碍。20%患者有癫痫发作。

6. 说明线粒体DNA的结构特点和遗传规律。线粒体基因组结构特点1.1形状和大小多数真核生物线粒体基因组(mtDNA)均为单个环状的超螺旋,但也存在线性的串联体或单体,

7.何谓血红蛋白病？它分几大类？简述Hb Bart’s胎儿水肿综合征的分子机理。血红蛋白病是指珠蛋白分子结构异常或合成量异常引起的疾病。分为两类，一类是珠

蛋白结构异常引起异常血红蛋白病，一类是珠蛋白数目异常造成的地中海贫血。患者不能合成α链，胎儿正常表达的γ链自身聚合成γ4（Hb Bart’s）。这种血红蛋白对氧的亲和力极高，不易放出氧被组织利用，因而组织严重缺氧，导致胎儿水肿致死。

8.苯丙酮尿症有哪些主要的临床特征？简述其分子机理。苯丙氨酸（PA）是人体必需的氨基酸之一。正常小儿每日需要的摄入量约为200-500mg，其中1/3供合成蛋白，2/3则通过肝细胞中苯丙氨酸羟化酶（PAH）的转化为酪氨酸，以合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等。苯丙氨酸转化为酪氨酸的过程中，除需PAH外，还必须有四氢生物蝶呤（BH4）作为辅酶参与。人体内的BH4是由鸟苷三磷酸（GTP），经过鸟苷三磷酸环化水合酶（GTP—CH）、6—丙酮酸四氢蝶呤合成酶（PTPS）和二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）等一系列酶的催化而合成，PAH、GTP—CH、DHPR三种酶的编码基因分别定位于12q24.1、14q11，4p15.1—p16.1；而对PTPS编码基因的研究尚在进行中，上述任一编码基因的突变都有可能造成相关酶的活性缺陷，致使苯氨酸发生异常累积。

症状体征

出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3—6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。 1、神经系统 早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡、少数呈现肌张力增高，腱反射亢进，出现惊厥（约25％），继之智能发育落后日渐明显，80％有脑电图异常。BH4缺乏型的神经系统症状出现较早且较严重，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥，如不经治疗，常在幼儿期死亡。 2、 外貌 因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。 3、其他 由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。

9．原癌基因按其产物功能可分为几类？简述原癌基因的激活机理。一、目前发现的细胞癌基因已超过100种，根据这些基因表达蛋白产物的功能可将细胞癌基因分为四大类： ⑴生长因子类：如c-sis癌基因，其编码产物为PDGF的β链。 ⑵G蛋白类：如ras家族，其编码产物为存在于细胞膜上的G蛋白，能传递生长信号。 ⑶受体及信号蛋白类：如src家族，其编码产物为细胞内的生长信号传递蛋白,通常含酪氨酸蛋白激酶活性。 ⑷转录因子类：如myc家族和myb家族，其编码产物为存在于细胞核内的转录因子。 二、癌基因的激活机制： 1．插入激活：指来源于病毒等的启动子或增强子插入到细胞癌基因的附近或内部而使其开放转录。 2．基因重排：基因从正常位置转移到另一位置，常常是插入一启动子后而使其转录活性增加。 3．基因扩增：基因数量的增加。 4．突变点：ras癌基因的点突变，导致其GTPase活性下降，从而使其保持激活状态。

10．试述二次突变学说的主要内容。遗传学观点来看，遗传型和非遗传型癌的发生

都是细胞癌变而来。现代研究表明，细胞一次突变不足以使正常细胞癌变，要二次突变才能癌变。“二次突变”学说认为，如果第一次突变发生在生殖细胞里或受精卵里，那么由此产生的这个个体所有体细胞都将带来一个突变，这是癌变的必要条件，还不是癌变的充分条件；当以后不管哪个细胞又发生了第二次突变，于是细胞就转化为癌细胞