高细胞亚型甲状腺乳头状癌2例并文献复习

临床与实验病理学杂志　ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ　２０２０Ｊａｎ；３６（１）

网络出版时间：２０２０－１－６１０：１５　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０２００１０６．１０１４．０１７．ｈｔｍｌ

高细胞亚型甲状腺乳头状癌２例并文献复习

吴小艳，赵丽娜，刘　雯，袁静萍，何惠华

摘要：目的　探讨高细胞亚型甲状腺乳头状癌（ｔａｌｌｃｅｌｌｖａｒｉ，ＴＣＶＰＴＣ）的临床特征、诊ａｎｔｏｆｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａＣＶＰＴＣ的临床资料，分断和鉴别诊断。方法　收集２例Ｔ

析其病理学特征及免疫表型，并复习相关文献。结果　２例结节伴微钙化，左侧甲状腺可见囊性结节伴浓缩胶质回声。１．２　方法　送检术中甲状腺快速标本经取材行冷冻切片及ＨＥ染色，经１０％中性福尔马林固定，光镜观察。术后及术中送检标本经１０％中性福尔马林固定，常规取材，脱水，石患者均以甲状腺肿大就诊，肿瘤主要以乳头状、管状和条索状结构混合，该亚型最主要的特征为肿瘤细胞的高度是宽度的２～

３倍。肿瘤细胞胞质丰富嗜酸性，有核沟和核内包涵体。免疫表型：

ＢＲＡＦＶ６００Ｅ（＋）。结论　ＴＣＶＰＴＣ是甲状腺乳头状癌的一种罕见亚型，与一般甲状腺乳头状癌相比更具有侵袭性，依据临床特点和组织学特征并结合免疫表型即可诊断。

关键词：甲状腺肿瘤；乳头状癌；高细胞亚型；病理特征；免疫组织化学

中图分类号：Ｒ７３６１　　文献标志码：Ｂ　　文章编号：１００１－７３９９（２０２０）０１－００６８－０３ｄｏｉ

：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０２０．０１．０１７　　高细胞亚型甲状腺乳头状癌（ｔａｌｌｃｅｌｌｖａｒｉａｎｔｏｆｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＴＣＶＰＴＣ）属于罕见的甲状腺乳头状癌的亚型，其发生率低，好发于年龄较大者，较经典型甲状腺乳头状癌（

ｃｌａｓｓｉｃａｌｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｃＰＴＣ）更具侵袭性。本文现报道２例ＴＣＶＰＴＣ，结合文献探讨其临床病理特征、鉴别诊断及预后。１　材料与方法

１．１　临床资料　收集武汉大学人民医院２０１８年６月～１１月经病理确诊为ＴＣＶＰＴＣ２例。例１，女性，４７岁，发现甲状腺包块３天。查体右侧甲状腺可触及大小３ｃｍ×２ｃｍ的质硬肿块，界清，随吞咽上下活动；Ｂ超示右侧甲状腺可见实性包块伴钙化。例２，男性，５５岁，发现甲状腺肿大９个月。查体左、右侧甲状腺分别可触及大小２ｃｍ×２ｃｍ、３ｃｍ×２ｃｍ的质软包块，随吞咽上下活动；Ｂ超示右侧甲状腺可见实性

接受日期：２０１９－１０－０８

基金项目：武汉市科技计划项目（２０１７０６０２０１０１０１７２）、武汉大学人民

医院引导基金（ＲＭＹＤ２０１８Ｍ２７）

作者单位：武汉大学人民医院病理科，武汉　４

３００６１作者简介：吴小艳，女，硕士，医师。Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｏｙａｎｗ＠ｓｔｕ．ｘｍｕ．ｅｄｕ．

ｃｎ

何惠华，女，硕士，副主任医师，通讯作者。Ｅｍａｉｌ：３４５３９７１５８＠ｑｑ．ｃｏｍ

蜡包埋，

４μｍ厚切片，ＨＥ染色及光镜观察。部分切片行免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ法染色，抗体包括ＢＲＡＦＶ６００Ｅ、Ｋｉ６７、ｐ５３及ＣＤ１５，均购于Ｄａｋｏ公司，具体操作步骤及抗原修复均严格按试剂盒说明书进行。２　结果

２．１　眼观　２例患者肿块均为术中快速切除标本。例１，左、右侧甲状腺分别可见直径０２～０４ｃｍ的灰白色结节４枚及直径０２～２５ｃｍ的灰白色结节２枚；例２，右侧甲状腺可见大小３５ｃｍ×３ｃｍ×３ｃｍ的灰白色肿物，质硬，切面呈细乳头状。

２２　镜检　２例镜下特点相似，肿瘤组织既存在经典的甲状腺乳头状癌成分：由纤维血管轴心组成的乳头状结构，核大呈卵圆形或拉长、核重叠，核内可见包涵体及核沟（图１）；同时存在高细胞成分，即肿瘤细胞高为宽的２～３倍，胞质丰富、嗜酸性，具有ｃＰＴＣ相似的核，肿瘤细胞常以乳头状、管状及条索状混合存在。例１高细胞成分约占肿瘤细胞的７５％，例２高细胞成分约占肿瘤细胞的５０％，２例均可见高细胞呈乳头状、管状及索状排列（图２～４），例２可见Ｗａｒｔｈｉｎ瘤样改变，即乳头轴心内含有大量淋巴细胞及浆细胞浸润（图５）。另外，例１可见中央组淋巴结（１／２枚）转移及被膜侵犯，例２可见神经及被膜外侵犯。

２．３　免疫表型　例１，肿瘤细胞ＢＲＡＦＶ６００Ｅ（＋）（图６），Ｋｉ６７（＋，约３％），ｐ５３（－）。例２，肿瘤细胞ＢＲＡＦＶ６００Ｅ（＋），ＣＤ１５（灶状＋），ｐ５３（散在＋）。

２．４　病理诊断　例１，（右侧）甲状腺乳头状癌高细胞亚型；例２，（双侧）甲状腺乳头状癌高细胞亚型。

２．５　治疗及随访　２例患者均行甲状腺全切术＋淋巴结清

扫，并行Ｉ１３１

及优甲乐抑制治疗。随访截至２０１８年１２月，例

１、２随访时间分别为２、６个月，患者均无瘤生存。３　讨论

　　大多数的甲状腺乳头状癌预后较好，部分甲状腺乳头状

癌亚型具有较高的侵袭性和较差的预后［１］。ＴＣＶＰＴＣ作为

甲状腺乳头状癌的一种罕见亚型，其临床生物学行为比ｃＰＴＣ更具侵袭性，更易发生淋巴结转移、被膜外侵犯及远处转移。

临床与实验病理学杂志　ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ　２０２０Ｊａｎ；３６（１）

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①②③

④

ｒｔｈｉｎ瘤样改变　　图６　肿瘤细胞ＢＲＡＦＶ６００Ｅ（＋），ＥｎＶｉｓｉｏｎ法型伴Ｗａ

⑤⑥

图１　经典的甲状腺乳头状癌成分　　图２　高细胞乳头状排列　　图３　高细胞管状排列　　图４　高细胞条索状排列　　图５　高细胞亚

３．１　临床表现　与ｃＰＴＣ相比，ＴＣＶＰＴＣ发生于年龄较大

２］

者（平均年龄５５３岁ｖｓ４７１岁），且男性的发病率更高［，

ＰＴＣ亚型的侵袭性提供分子基础。关。上述结论为鉴别ｃ

本组２例均有ＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变，且例１有被膜侵犯及淋巴结转移，例２侵犯被膜外，体现ＴＣＶＰＴＣ的高侵袭性，这可能ＲＡＦＶ６００Ｅ的突变有关，与文献报道相符。例１中ｐ５３与Ｂ

阴性，例２中ｐ５３散在阳性，随访未发现明显差异，可能与术后时间较短有关。另外，由于实验条件受限，我们未能对ｃＭｅｔ、ＭＵＣ１及胶原酶进行检测，故没有相关数据。

３．４　鉴别诊断　ＴＣＶＰＴＣ需与嗜酸细胞亚型、柱状细胞亚型及未分化亚型甲状腺乳头状癌鉴别。嗜酸细胞亚型甲状腺乳头状癌的肿瘤细胞质嗜酸性，可见明显的嗜酸性颗粒，且细胞不呈柱状，细胞核较规则，核仁较大，核内包涵体及核沟均少见。柱状细胞亚型甲状腺乳头状癌的肿瘤细胞呈假复层排列，胞质淡染至空泡状，缺乏典型乳头状癌核特征，核内包涵体及核沟均少见。未分化亚型甲状腺乳头状癌的肿瘤细胞较大，胞质丰富，核大，细胞呈梭形、异型性明显，排列分散，易见坏死和核分裂象。

３．５　治疗与预后　ｃＰＴＣ恶性程度较低，临床一般仅行甲状腺叶切除术，仅出现淋巴结转移时行淋巴结清扫。术后有局部淋巴结转移者，仅摘除淋巴结即可，有无局部淋巴结转移对患者生存率影响不明显。因ＴＣＶＰＴＣ具有更高的侵袭性，易发生淋巴结转移、被膜外侵犯及远处转移，故患者应积极治疗，即首次手术时应行甲状腺叶全切术及预防性中央组淋巴结清扫。不论肿瘤大小，患者均应常规辅助放射性碘治疗；更具侵袭性的术后患者还应进行促甲状腺激素的抑制治疗和密切随访。研究显示，ＴＣＶＰＴＣ５年生存率低于ｃＰＴＣ（８１９％ｖｓ９７８％，Ｐ＜００１），ＴＣＶＰＴＣ复发率和特异性病死率分别为２２２％（９８／４４２）及８３％（２４／２９０），高于ｃＰＴＣ的复发率和特异性病死率［６５％（９６／１４６７）、００３％（８４／

临床常表现为无痛性肿块。本组例１为４７岁女性，例２为５５岁男性，发生年龄较大，由于病例数较少未能体现性别差异，２例均以无痛性肿块就诊，与文献报道基本相符。３．２　病理学特征　１９６７年ＴＣＶＰＴＣ以一种具有侵袭性的亚型首次被Ｈａｗｋ和Ｈａｚａｒｄ报道，并对高细胞进行定义，即细胞高度为宽度的２倍以上。１９９０年，研究者将肿瘤细胞高与宽比为３∶１作为典型高细胞型的诊断标准，ＷＨＯ（２００４）ＷＨＯ（２０１７）甲状腺肿瘤分甲状腺肿瘤分类也采用该标准，类修改该标准

［３］

，即肿瘤细胞除具有甲状腺乳头状癌典型特

４］征［（如有纤维血管轴心组成真性乳头、核内包涵体、核沟

等），需满足高度是宽度的２～３倍，且至少３０％的肿瘤细胞符合标准，将其诊断为ＴＣＶＰＴＣ。该报道中例１、２中分别约７５％和５０％的肿瘤细胞，高与宽比为（２～３）∶１，故将其诊断为ＴＣＶＰＴＣ。

３．３　免疫表型　近年ＢＲＡＦ基因的突变已成为肿瘤侵袭性

５－６］生物学行为的标志物。文献报道［，ｃＰＴＣ中ＢＲＡＦ基因

的突变率为６３％～８３％，而ＴＣＶＰＴＣ中ＢＲＡＦ基因的突变率为８０％～１００％，提示ＴＣＶＰＴＣ比ｃＰＴＣ更具侵袭性。除ＢＲＡＦ外，ｃＭｅｔ也能解释ＴＣＶＰＴＣ的高侵袭性生物学行为。ｃＭｅｔ属于酪氨酸激酶受体，与肿瘤形成、血管生成、肿瘤增

７］殖和转移有关［。有研究证实过表达ｃＭｅｔ能增加ＴＣＶ８］ＰＴＣ的转移和侵袭性［。另有研究报道，在ＴＣＶＰＴＣ中ｃ

Ｍｅｔ的表达明显高于ｃＰＴＣ。在ＴＣＶＰＴＣ中，ＭＵＣ１和胶原

［９］

ＰＴＣ。另外，ｐ５３与甲状腺乳头状癌的酶的表达也高于ｃ

临床病理特征和预后有关，与ｃＰＴＣ相比，ＴＣＶＰＴＣ中ｐ５３有更高的表达，且ｐ５３阳性突变与肿瘤的局部和远处复发有

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临床与实验病理学杂志　ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ　２０２０Ｊａｎ；３６（１）

网络出版时间：２０２０－１－６１０：１５　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０２００１０６．１０１４．０１８．ｈｔｍｌ

皮肤Ｎｅｕｒｏｔｈｅｋｅｏｍａ６例临床病理特征分析

张　艳１，景　红１，赵　阳２

摘要：目的　探讨皮肤Ｎｅｕｒｏｔｈｅｋｅｏｍａ的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法　采用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ两步法检测６例皮肤Ｎｅｕｒｏｔｈｅｋｅｏｍａ，观察肿瘤的组织学特征，并复习相肿瘤界限清楚，实性，质韧。镜检：肿关文献。结果　眼观：

瘤呈多个小结节状、巢状及叶状结构，瘤细胞呈漩涡状、束状排列，背景可见多少不等的胶原纤维束及黏液样基质。免疫表型：６例ＮＫＩ／Ｃ３、ＣＤ１０、Ｄ２４０和ｖｉｍｅｎｔｉｏｎ均阳性，２例ＮＳＥ阳性，１例ＳＭＡ阳性，ＣＫ、ＥＭＡ、Ｃａｌｐｏｎｉｎ、ｄｅｓｍｉｎ、ＨＭＢ、ＳＯＸ１０、ＣＤ３４、Ｓ１００蛋白均阴性。结论　皮肤Ｎｅｕｒｏｔｈｅｋ４５

ｅｏｍａ属于间叶源性肿瘤，临床少见，组织学变化较大，部分细胞具有一定的异型性，易误诊。手术完整切除未见肿瘤复发及转移。

关键词：皮肤肿瘤；Ｎｅｕｒｏｔｈｅｋｅｏｍａ；免疫组织化学中图分类号：Ｒ７３７３１　　文献标志码：Ｂ　　文章编号：１００１－７３９９（２０２０）０１－００７０－０３：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０２０．０１．０１８ｄｏｉ

接受日期：２０１９－１１－０１

１作者单位：河南大学附属淮河医院病理科，开封　４７５０００

２

　　皮肤Ｎｅｕｒｏｔｈｅｋｅｏｍａ首次由Ｇａｌｌａｇｅｒ和Ｈｅｌｗｉｇ于１９８０年报道，其属于软组织肿瘤，临床少见，主要发生于年轻人头颈部及上肢，女性较多见。根据背景黏液不同，Ｎｅｕｒｏｔｈｅｋｅｏｍａ分为３种类型：黏液型（黏液样基质＞５０％）、细胞型（黏

［１］

液样基质＜１０％）及混合型（黏液样基质１０％～５０％）。

肿瘤组织学形态变化较大，免疫组化标记无特异性，发生率

２－３］低，诊断较为困难［。本文现收集６例皮肤Ｎｅｕｒｏｔｈｅｋｅｏ

ｍａ，探讨其临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。１　材料与方法

１．１　材料　收集２００６年１月～２０１７年１２月河南大学附属淮河医院病理科及河南省开封市人民医院病理科存档的皮肤肿瘤，行免疫组化检测，最后确诊皮肤Ｎｅｕｒｏｔｈｅｋｅｏｍａ６例，其中３例经四川大学华西医院病理科会诊。６例患者中女性４例，男性２例，年龄１７～５９岁，平均２５岁。２例位于鼻部，１例位于耳后，２例位于前臂，１例位于腹壁。病史１～均无外伤或蚊虫叮咬史，肿瘤生长缓慢，无明显的临床２年，

症状，肉眼见孤立的结节或斑块状突起，不活动，颜色和正常皮肤相当或稍红，表面光滑、无破溃。６例患者均行手术完整切除术，随访１２～４８个月，无复发及转移。

１．２　方法　手术切除标本均经１０％中性福尔马林固定，常

ｐｒｏｖｅｓｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｃｃｕｒａｃｙｏｆｔｈｅｔａｌｌｃｅｌｌｖａｒｉａｎｔｏｆｐａ［Ｊ］．ＤｉａｇｎＣｙｔｏｐａｔｈｏｌ，２０１４，４２（１）：１１ｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ－１７．

［６］　ＥｒｌｅｒＰ，ＫｅｕｔｇｅｎＸＭ，ＣｒｏｗｌｅｙＭＪ，ｅｔａｌ．Ｄｉｃｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄ

ｍｉｃｒｏＲＮＡｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｗｉｔｈａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｆｅａｔｕｒｅｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｓｕｒｇｅｒｙ，２０１４，１５６（６）：１３４２－１３５０．

［７］　ＬｉｍＹＣ，ＫａｎｇＨＪ，ＭｏｏｎＪＨ．ＣＭｅｔｐａｔｈｗａｙｐｒｏｍｏｔｅｓｓｅｌｆｒｅ

ｎｅｗａｌａｎｄｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｃｉｔｙｏｆｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｓｔｅｍｌｉｋｅｃｅｌｌ［Ｊ］．ＯｒａｌＯｎｃｏｌ，２０１４，５０（７）：６３３－６３９．［８］　ＫｏｏＢＳ，ＫｉｍＪＭ，ＳｅｏＳＴ，ｅｔａｌ．ＵｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＨＧＦａｎｄｃ

ＭＥＴｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌｃｅｎｔｒａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｍｉｃｒｏｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１４，２１（７）：２３１０－２３１７．

［９］　ＲｅｎａｕｄＦ，ＧｎｅｍｍｉＶ，ＤｅｖｏｓＰ，ｅｔａｌ．ＭＵＣ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐａｐｉｌ

ｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＢＲＡＦｍｕｔａｔｉｏｎａｎｄｌｙｍｐｈ，ｔｈｅｌａｔｔｅｒｉｓｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｏｆｒｅｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｌａｐｓｅ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２０１４，２４（９）：１３７５－１３８４．

［１０］ＭｏｒｒｉｓＬＧ，ＳｈａｈａＡＲ，ＴｕｔｔｌｅＲＭ，ｅｔａｌ．Ｔａｌｌｃｅｌｌｖａｒｉａｎｔｏｆｐａ

ｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｍａｔｃｈｅｄｐａｉｒａｎａｌｙｓｉｓｏｆｓｕｒｖｉｖａｌ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２０１０，２０（２）：１５３－１５８．

河南省开封市人民医院病理科，开封　４７５０００

作者简介：张　艳，女，硕士，主治医师。Ｅｍａｉｌ：４２４３６２３６６＠ｑｑ．ｃｏｍ

３２２９）］，故ＴＣＶＰＴＣ患者比ｃＰＴＣ具有更高的复发和死亡风

１０］

险［。因此，临床医师需对ＴＣＶＰＴＣ、ｃＰＴＣ进行鉴别。本１３１组２例患者均行甲状腺全切术＋淋巴结清扫，并行Ｉ及优

甲乐抑制治疗，术后对其进行随访患者均健在，未发现明显异常，可能与术后时间较短有关，需进一步随访。参考文献：

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［Ｍ］．４ｔｈｅｄ．Ｌｙｏｎ：ＩＡＲＣｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｕｒｓｏｆｅｎｄｏｃｒｉｎｅｏｒｇａｎｓＰｒｅｓｓ，２０１７：８６．

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