治疗血管性痴呆的天然药物研究进展

泸州医学院学报　２００８年　第３１卷　第３期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｌｕｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｖｏ１．３　１　Ｎｏ．３　２００８　３４３　一　著　治疗血管性痴呆的天然药物研究进展　周淼综述　秦大莲审校　（泸帅ｉ医学院药学院，四川泸州６４６０００）　中图分类号Ｒ７４３　文献标识码Ａ　文章编号１０ｏｏ＿２６６９（２００８）３－０３４３－０３　血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶＤ）是由各种脑血管病引　损伤有保护作用［３／。　１．４知母皂苷　起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征。现在认　为，脑梗塞、脑出血、脑血栓等脑血管疾病均可导致ＶＤ。就其　发病机制而言，可能与以下几个因素有关：中枢胆碱能系统　中药知母为百合科植物知母的干燥根茎，知母皂苷（ｄｎ　一　ｏｓａｐｏｎｉｎ）及其苷元为其有效成分之一。邓云等明通过Ｍｏｒｒｉｓ水　迷宫观察了知母有效成分对双侧颈总动脉永久性阻断法（２一　功能障碍、氧自由基生成增加、中枢ＲＮＡ和蛋白质合成减　少、局部炎症反应及机体免疫异常等。由于发病机制的多样　ｖ０）建立的ＶＤ模型大鼠的学习记忆能力，结果发现，各剂量　组均能明显缩短定位航行试验中２天、３天的逃避潜伏期，提　高空间搜索试验中原平台象限游泳距离占总距离的百分比，　化，现有治疗手段或药物均不能很好改善ＶＤ的一系列症状。　因此，如何从多途径、多层次、多靶点治疗ＶＤ成为当今研究　的热点。研究显示，天然药物在防治ＶＤ方面具有独特的优　势，尤其是单味中药或其有效部位、有效成分在用于ＶＤ防治　时，具有选择性高、针对性强等特点，因此，单味中药或其有　效部位、有效成分防治ＶＤ的研究越来越受到国内外中医药　且中、高剂量组还能明显增加脑皮质神经生长因子（ＢＤＮＦ）的　表达及降低细胞间粘附分子（ＩＣＡＭ－１）的表达。说明知母有效　成分可保护缺血及炎性所致神经元损伤，改善ＶＤ大鼠的学　习记忆能力。　２黄酮类　２．１葛根素　研究者的重视。本文就近年来天然药物用于防治ＶＤ的研究　进展作一综述。　１　皂苷类　葛根为豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根，葛根的主要活　性成分为异黄酮类化合物：如葛根素（ｐｕｅｒａｒｉｎ）。吴海琴　在不　同时间点分别观察了葛根素对２－ＶＯ法复制的ＶＤ大鼠的　学习记忆的影响，并检测了脑组织中低氧诱导因子一１ａ、红细　胞生成素，结果表明，葛根素可提高缺血脑组织细胞内氧浓　度，改善ＶＤ的学习记忆功能［５１。谭佩珍等［６１将葛根素应用于　１．１三七总皂苷　三七总皂苷（ｔｏｔａｌ　ｓａｐｏｎｉｍ　ｏｆｐａｎａｘ　ｎｏｔｏｇｎｓｅｎｇ，ＰＮＳ）是五　加科人参属植物三七的主要有效活性成分，含有多种单体皂　苷。三七总皂苷具有扩血管，改善微循环，清除氧自由基和抑　制炎性反应等作用。研究发现…，脑自质疏松（ＬＡ）的严重程度　与ＶＤ发生率呈正相关，而脑自质的主要供养动脉为终末动　脉，三七总皂苷可能通过扩血管，改善微循环增加脑自质供　血，干预血管性痴呆形成的危险因素等途径防治ＶＤ。　１．２剌五加皂甙　４７例ＶＤ患者，发现葛根素能改善ＶＤ患者简易智能状态量　表（ＭＭＳＥ）、Ｈａｃｈｉｍｋｉ缺血积分（ＨＤＳ评分标准）评分。认为葛　根素改善ＶＤ与葛根素和其明显扩张大脑微动脉，增加大脑　血流量，增加毛细血管开放的数目，改善脑部微循环及血液动　海马作为缺血选择性易损部位是脑内参与记忆贮存功　能的重要部位，其中海马ＣＡ１区在学习记忆中起重要作用。　刺五加皂甙（ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ　ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ　ｓａｐｏｎｉｎｓ，ＡＳＳ）为五加科　植物剌五加的主要活性成分。研究发现，剌五加皂甙能减轻　力学，降低脑耗氧量及增加葡萄糖摄取量有关　。　２＿２淫羊藿苷　淫羊藿总黄酮（ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｏｆ　ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ，ＴＦＥ）是从小　蘖科淫羊藿属植物的茎叶中提取的主要有效成分。淫羊藿苷　（ｉｃａｒｉｉｎ，ＩＣＡ）为淫羊藿总黄酮中的主要成分，属黄酮苷类。徐　瑞霞等１７］用ＩＣＡ干预２－ＶＯ法和脑缺血再灌注损伤相结合制　改良后的Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ　４－血管阻断全脑缺血法（４一Ｖ０）法制作的　ＶＤ模型大鼠海马ＣＡ１区锥体细胞的破坏，改善血管性痴呆　大鼠的学习记忆功能吲。　１．３绞股蓝总皂苷　绞股蓝总皂苷（ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓ，ＧＰ）是葫芦科植物绞股蓝的　作的ＶＤ模型大鼠，发现ＩＣＡ可通过升高ＶＤ大鼠大脑皮质　及海马组织中的超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，减少丙二醛　（ＭＤＡ）生成，从而抑制神经细胞内脂质过氧化作用；增加海马　内ＣｈＡＴ及ＡＣｈＥ表达，促进海马内神经细胞功能的恢复；　主要成分。有学者观察了绞股蓝总皂苷对４一Ｖ０法制作的　ＶＤ大鼠海马神经元型一氧化氮合酶（ｎＮＯＳ）阳性神经元及　核酸的保护作用。结果发现，ＧＰ可明显增强血管性痴呆大鼠　海马ｎＮＯＳ阳性神经元的表达，对海马神经元ＤＮＡ和ＲＮＡ　增强海马ＣＡ１区线粒体的功能，抑制皮质和海马神经细胞凋　亡等途径改善ＶＤ大鼠的学习记忆能力。　２．３灯盏花素　作者简介：周淼（１９８１一），男，硕士生　灯盏花素（ｂｒｅｖｉｓｃａｐｉｎｅ）是中药灯盏花（灯盏细辛）中提取的　维普资讯 http://www.cqvip.com 有效成分——灯盏花素总黄酮。研究显示，灯盏花素可防止　自由基及细胞内高钙对神经元损伤，对于脑缺血和ＶＤ具有　保护作用１８１。　２．４银杏黄酮　银杏为银杏科银杏属植物，银杏叶中主要有效成分为黄　酮类和萜内酯类，其中银杏黄酮（ｇｉｎｋｇｅｆｉｎ）具有扩张血管、抑　制血小板活化因子、抗氧化、调血脂等作用，可用于治疗心脑　血管疾病、糖尿病、血管性痴呆等Ｉ９】。临床研究表明，银杏黄酮　苷能持续改善血管性痴呆患者的认知功能，能延缓痴呆的发　展。李德香等ｕ　将银杏黄酮和吡拉西坦进行对比，结果显示，　银杏黄酮组Ｍ／ＶＩＳＥ评分明显优于对照组，治疗６个月后社会　功能活动量表（ＦＡＱ）评分明显优于吡拉西坦组。　２．５黄芩苷元　黄芩苷元（ｂａｉｃａＪｅｉｎ）是从传统中药唇形科植物黄芩中分离　出的三羟黄酮苷，属黄酮类单体化合物Ｉ“】。实验发现，黄芩苷　元能显著改善２－ＶＯ法制作的ＶＤ大鼠的认知功能缺陷和　神经病理性损害；减轻脑组织中ＳＯＤ活性和增强ＭＤＡ生　成；减弱脑组织中谷光苷肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）和过氧化氢　酶在ＶＤ大鼠中的作用ｉｔ２］。　３生物碱类　３．１川１芎嗪　Ｊ１Ｉ芎嗪（ｔｅｔｒａｍｅｌｈｙｌ　ｐｙｒａｚｉｎｅ，ＴＭＰ￣），是从Ｊ１Ｉ芎的生物碱中　分离得到的有效单体，是活血化瘀类药物川芎的主要有效成　分之一。研究表明，血管性痴呆患者血浆和脑脊液中精氨酸　加压素水平与神经递质传递及学习记忆功能活动有关。川芎　嗪可提高血管性痴呆患者脑脊液中精氨酸加压素含量，对血　管性痴呆患者的认知功能有一定的改善作用　。Ｊ１Ｉ芎嗪亦可　防止缺血再灌注早期的兴奋性氨基酸（ＥＡ　）及Ｎ一甲基一Ｄ一　天冬氨酸受体（ＮＭＤ　的兴奋毒性作用和缺血后期ＮＭ—　ＤＡＲ．表达增多，对脑缺血所致学习记忆损害具有一定保护作　用。其作用机制可能是川芎嗪通过改善ＡＴＰａｓｅ的活性，缓解　缺血导致的　释放增加和细胞ｃａ２ｔ增多，改善缺血缺氧导　致的代谢紊乱，从而减轻缺血所致的脑损害，改善学习记忆　功能　。　３．２石杉碱甲　石杉碱甲（ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ　Ａ）是从我国中草药蛇足石杉（ｈｕ—　ｐｅｒｚｉａ　ｓｅｎ－ａｔ．ａ）中提取分离到的一种倍半萜新生物碱，药理研究　表明它是一种天然的高效、高选择性可逆中枢乙酰胆碱酯酶　抑制剂。石杉碱甲片能显著地改善ＶＤ患者的认知功能，特别　是对早期轻、中度的ＶＤ患者的记忆力、计算力、语言、运用能　力等效果较好旧。石杉碱甲还能改善ＶＤ患者的生活自理能　力，减轻痴呆程度。最近研究发现，石杉碱甲亦能阻止ＶＤ小　鼠海马神经元Ｃａ２　电流过度升高所致钙调节蛋白（ＣａＭ）ｍＲ．一　ＮＡ表达减少，改善因ｃ　所致的分子信号转导异常导致的　学习和记忆障碍１１６１。　３．３加兰他敏　加兰他敏（ｇａｌａｎｔｌｌａｍｉｌ１ｅ）：是从石蒜属植物中分离得到的　泸州医学院学报　２００８年　第３ｌ卷　第３期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｌｕｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ＣｏＨｅｇｅ　Ｖｏ１．３　１　Ｎｏ．３　２００８　一种生物碱，是一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其特点易透　过血脑屏障，对中枢神经有较强保护的作用。孙丽艳等　通过　临床观察发现，加兰他敏能显著性提高ＶＤ患者的智能。认为　此作用与其减少乙酰胆碱水解，间接提高ＶＤ患者脑内乙酰　胆碱浓度，促进ＶＤ患者的短时记忆向长时记忆转移或巩固　长时记忆有关。　３．４钩藤碱　钩藤为茜草科植物钩藤或华钩藤及其同属多种植物的干　燥带钩茎枝。钩藤的茎枝中含有多种吲哚类生物碱，主要有　效成分为钩藤碱（ｒｈｙｎｃｈｏｐｈｙｌｌｉｎｅ，Ｒｈｙ）和异钩藤碱（ｉｓｏｒｈｙｎ－　ｃｈｏｐｈｙｌｌｉｎｅ，Ｉｓｏｒｈｙ）Ｉ　。Ｙｏｋｏｙａｍａ　Ｋ等Ｉ‘　通过实验发现，钩藤碱　能显著减少血管性痴呆模型沙士鼠海马ＣＡ１区细胞死亡，提　高清除氧自由基的能力，对短暂性前脑缺血导致的迟发性神　经元死亡有保护作用。　４多酚类　姜黄素（ｃｕｒｃｕｍｉｎｅ）是姜黄中的多酚类黄色素，是姜科植　物姜黄的底下根茎中分离出的主要活性物质。研究发现，姜　黄素能明显降低２－ＶＯ所造成的氧自由基（ｏ　ｒ）和羟自由基　（．ｏＨ）水平的升高，有效保护２－ＶＯ所致ＶＤ大鼠脑组织的　神经元损伤，改善ＶＤ大鼠的学习记忆功能鳓。　５磷脂类　磷脂酰胆碱：大豆磷脂酰胆碱（ｓｏｙｂｅａｎ　ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ－　ｃｈｏｌｉｎｅ，ＰＣ）是大豆磷脂中的提取分离物，是磷脂中重要的生　物活性物质之一。研究表明，脑皮质脑源性神经生长因子　（ＢＤＮＦ）是神经营养因子家族的主要成员之一，ＢＤＮＦ具有明　显刺激和促进神经细胞生长分化、维持神经细胞存活和发挥　正常功能的作用，ＢＤＮＦ阳性细胞数目降低是导致其学习记　忆能力下降的原因之一。长期食用ＰＣ可提高大鼠海马ＣＡ３　区的ＢＤＮＦ阳性细胞数目，改善ＶＤ大鼠学习记忆能力嘲。　６挥发油类　大蒜素：大蒜为百合科葱属草本植物，有效成分为大蒜素　（ａＵｉｃｉｎ），是从蒜的球形鳞茎中提取的挥发性油状物。大蒜素具　有清除自由基、改变白细胞粘着、增加脑血流量、调节机体免　疫机能，抑制ＩＬ一２生成及脑细胞凋亡等作用。研究发现，大　蒜素能明显提高ＶＤ大鼠主动回避反应‘ＡＡＲ）比率，降低ＶＤ　大鼠海马区ＩＬ－１Ｂ、ＴＮＦ—　的含量。说明大蒜素能抑制ＶＤ　大鼠海马区炎性因子的产生，减轻脑组织细胞损伤，提高ＶＤ　大鼠认知功能ＩＺＺＪ。　７酚酸类　丹参素：丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎，丹参素　（ｄａｎｓｈｅｎｓｕ）￣３，４一二羟基苯基乳酸，系唇形科多年生草本植　物丹参（ｄａｎｓｈｅｎ）中的一种酚酸类有效成分。Ｃｈａｒｔ等１２３］研究发　现，丹参素能对抗高半胱氨酸诱导的血管内皮机能障碍，保护　血管内皮，从而冶疗血管性痴呆。　８结　语　维普资讯 http://www.cqvip.com

第３期周　淼等：治疗血管性痴呆的天然药物研究进展　３４５　ＶＤ的发生发展涉及复杂的病理生理过程，从多途径、多　靶点对ＶＤ进行干预是目前防治ＶＤ的主要措施及手段。天　医药，２００７；３５（２）：１　８８０　９．　王德伟，朱红，高尔，等．银杏黄酮的药理作用和临床　然药物（如中药复方或单体或其有效部位、有效成分）不仅能　够从多途径、多靶点对ＶＤ进行干预，且副作用少。而单味中　应用Ⅱ】．食品与药品，２００６；８（６）：７　１０．李德香，张冬梅，刘举祥，等．银杏黄酮苷治疗血管性痴呆　４３例Ⅱ】．医药导报，２００４；２３￣）：９１　１１．刘建新，谢水祥，周俐，等．黄芩苷元对小鼠四氯化碳肝　药或其有效部位、有效成分具有选择性高、针对性强的特点，　在防治ＶＤ过程具有更为独特的优势，因此天然药物防治　ＶＤ的开发和利用具有更好的应用前景。但是，目前有关天然　药物防治ＶＤ的研究存在以下几方面的问题：①起步较晚，且　损伤的保护作用Ⅱ】．２００７；１８（４）：７９８　１２．Ｃｈｅｎ　ＪｉａｎＧｕｏ，Ｌｉｕ　Ｃｈａｏ，Ｗａｎｇ　Ｆａｎｇ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　多停留在低级重复和动物实验阶段，缺少临床验证实验。②　从天然药物中分离、提纯中药的有效部位或有效成分，因方　法各不相同，有效成分的含量不一，试验结果难以比较。⑧目　前ＶＤ模型的制备都是从模拟人类ＶＤ发病的某一个侧面来　完成的，与临床ＶＤ患者的实际情况存在一定的偏离，缺乏符　合中医辨证分型的模型，故天然药物治疗ＶＤ的确切效果难　以评价。④由于ＶＤ的发病机制目前尚未完全清楚，对天然药　物及其有效部位或有效成分防治ＶＤ尚未完全达成共识，大　量的实验与临床检验研究有待进一步完成。　因此，进一步弄清ＶＤ的发病机制，制备更为符合中医辨　证分型的ＶＤ模型，寻找确切有效的防治ＶＤ的天然药物或　其有效成分，提高了ＶＤ患者生活质量，降低死亡率，是从事　中医药研究的重要方向。　参　考　文　献　１．　王芳．三七总皂苷干预血管性痴呆危险因素的研究进　展ｏ］．实用中西医结合临床，２００６；６（５）：８８　２．　葛许华，顾永健，姜正林，等．束Ｕ五加皂甙对大鼠血管性痴　呆的防治作用ｏ］．中国临床康复，２００４；８（３４）：７７３４　３．　Ｇａｎｇ　Ｑｉ，Ｃｈｅｎｇ　Ｙａｎｇ，Ｌｉ　Ｚｈａｎｇ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓ　ｏｎ　ｐｏｓｉｉｔｖｅ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｏｆ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ａｎｄ　ｎｕｃｌｅｉｃ　ａｃｉｄｓ　ｉｎ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆ　ａｒｔｓ　ｗｉｔｈ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｅｍｅｎｔｉａ　ｏ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ，２００４；８（２８）：　６２６７　４．　邓云，马百平，徐秋萍，等．知母有效成分对拟痴呆模型　大鼠学习记忆的影响及机制ｏ］．中国药理学通报，２００５；２１　（７）：８３０　５．　吴海琴，张蓓，张桂莲，等．葛根素对血管性痴呆大鼠　海马中低氧诱导因子一１　０【和红细胞生成素表达的影响　Ⅱ］．西安交通大学学报，２００６；２７（２）：１３２　６．　谭佩珍，龙浩文，彭红莉，等．葛根素治疗血管性痴呆的临　床观察Ⅱ】．中华现代医学与临床，２００５；２（１）：１５　７．　徐瑞霞，吴芹，龚其海，等．淫羊藿苷防治血管性痴呆的　实验研究ｏ】．四川生理科学志，２００４；２６（４）：１７４　８．　姚扬．灯盏花素对大鼠血管性痴呆的保护作用Ｕ】．天津　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆｂａｉｃａｌｅｉｎ　ａｎｄ　ｂｒｅｖｉｓｃａｐｉｎｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｖａ—　ｓｃｕｌａｒ　ｄｅｍｅｎｔｉａ　ｏｆｒａｓｔ［１］．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００６￣　２３（４）：１９　１３．孙美波，陈秀珍．川芎嗪对血管性痴呆患者认知功能及血　浆和脑脊液中精氨酸加压素含量的提高效应Ｕ１．中国临　床康复，２００５；９（２４）：１９４　１４．王艳萍，李文兰，范玉奇，等川Ｉ芎嗪药理作用的研究进展　Ⅱ】．药品评价，２００６；３￣）：１４４　１５．郑国玲，崔贵祥，李义召，等．石杉碱甲治疗血管性痴呆的　临床研究Ⅱ】．山东大学学报，２００６；４４（８）：８４０　１６．刘小林，程春荣，曹威，等．石杉碱甲的药理作用与临床　应用研究进展ｏ］．医药导报，２００６；２５￣）：９０　１７．孙丽艳，王卓尔，王怡，等．加兰他敏治疗血管性痴呆　２０例Ⅱ］．中国临床康复，２００５；９（２１）：１９０　１８．姜伟，张丽．钩藤的药理作用研究Ｕ】．现代中西医结合　杂志，２００６；１５（２１）：３０１３　１９．Ｙｏｋｏｙａｍａ　Ｋ，Ｓｈｉｍａｄａ　Ｙ，Ｈｏｒｉ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｃｈｏｔｏ—Ｓａｎ　ａｎｄ　ｈｏｏｋｓ　ａｎｄ　ｓｔｅｒｎｓ　ｏｆ　Ｕｎｃａｒｉａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ｄｅｌａｙｅｄ　ｎｅｕｒｏｎａｌ　ｄｅａｔｈ　ａｉｄｅｒ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｆｏｒｅｂｒａｉｎ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｉｎ　ｇｅｒｂｉｌⅡ］．Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００４；１１（６）：４７８　２０．张书刚，胡梅，周其冈，等．姜黄素对血管性痴呆大鼠学　习记忆的影响Ⅱ】．南京医科大学学报，２００６；２６（４）：２４６　２１．张朗，宋焱峰，侯一平，等．磷脂酰胆碱对血管性痴呆大　鼠学习记忆的影响ｏ］．营养学报，２００７；２９（１）：２０　２２．王景周，高东，高唱，等．血管性痴呆大鼠海马ＩＬ－１Ｂ、　ＴＮＦ一０【含量变化及大蒜素干预的研究　第三军医大学　学报，２００４；２６（１７）：１５１５　２３．Ｃｈａｎ　Ｋ，Ｃｈｕｉ　ＳＨ，Ｗａｎｇ　ＤＹ．ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆｄａ—　ｓｎｈｅｎｓｕ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ａｑｕｅｏｕｓ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｆ　Ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ　Ｄａｎｓｈｅｎ）ａｇａｉｎｓｔ　ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ　ｄｙ５一　ｆｕｎｃｔｉｏｎ１３］．Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２００４；７５（２６）：３１５７　（２００７—１２－１７收稿）