多重耐药菌感染的临床治疗

第一篇：多重耐药菌感染的临床治疗

多重耐药菌感染的临床治疗 一、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）

超广谱β-内酰胺酶(extended2spectrumβ2lactamases, ESBLs)是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制之一，其预防与治疗已成为临床医生需要面对的重要问题。ESBLS革兰阴性杆菌主要见于大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌，应引起足够重视，注意做好ESBLS的检出工作。

产ESBLs细菌主要在医院内引起感染和流行，其中60%发生在大型医院，特别是教学医院。产ESBLs细菌不仅引起院内暴发流行，还可以向院外传播,使流行范围扩大。研究显示,重症监护病房、住院日延长(≥7 d)、机械通气、导尿管和动脉导管的留置、严重疾病状态(如器官移植)、不适当联合使用抗菌药物或三代头孢菌素、年龄≥ 60岁等都是导致产ESBLs细菌感染的危险因素。因此，应加强抗菌药物的管理，临床医生要关注细菌的耐药现状，预测细菌耐药变迁。

（一）产ESBLs细菌感染的治疗原则

1、去除产ESBLs细菌产生的诱因。包括及时拨出各种侵入性导管、尽量缩短住院时间、严格抗菌药物的使用原则等，同时应防止产EBSLs细菌的医院内扩散。

2、产ESBLs细菌对各种酶抑制剂复合制剂和碳青霉烯类抗菌药物敏感性较高。推荐使用的抗菌药物包括碳青霉烯类、头霉素类、酶抑制剂复合制剂等，也可以根据药敏试验和病情选择氨基糖苷类抗菌药物、氟喹诺酮类与上述抗菌药物联合治疗。具体用药时应关注到如下因素：(1)抗菌药物临床应用指征及目前关于药物的首选与次选的推荐意见；(2)已经使用的抗菌药物的临床疗效及更换药物后的临床表现；(3)本院流行细菌耐药性的流行情况；(4)减低耐药性出现的策略；(5)抗菌药物的价格。

3、超广谱β-内酰胺酶：细菌在持续的各种β-内酰胺类抗菌药物

的选择压力下，被诱导产生活跃的及不断变异的β-内酰胺酶，扩展了其耐受头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟等第3代及第4代头孢菌素，以及氨曲南等单环β-内酰胺类抗菌药物的能力。当怀疑产ESBLS时，即使体外试验对某些青霉素类、头孢菌素及氨曲南类抗生素敏感，临床上也应视为耐药，原则上不选用。

4、应该注意到，产ESBLs细菌可以在治疗过程中发展而来。对最初分离敏感的细菌，经(3～4)d三代头孢菌素的治疗后，有可能发展为耐药，因此对重复分离菌株应重复进行药敏试验。

（二）治疗产ESBLs细菌感染的抗菌药物及使用的推荐意见 1、碳青霉烯类：碳青霉烯类对产ESBLs细菌敏感性很高，临床疗效显著，在严重感染或其他抗菌药物治疗疗效不佳时，可选择碳青霉烯类抗菌药物。对可能的产ESBLs细菌的社区感染、院内感染如重症监护室的呼吸机相关肺炎，均可经验性使用碳青霉烯类抗菌药物治疗。药物包括亚胺培南/西司他丁钠、美罗培南、帕尼培南、厄他培南、多尼培南等。美罗培南、帕尼培南不易发生神经系统的不良反应，可用于产ESBLs细菌引起的中枢神经系统感染。我院目前有亚胺培南/西司他丁钠、美罗培南。

目前尚无确切临床资料说明碳青霉烯类与其它抗菌药物联合应用的疗效是否优于碳青霉烯类单独应用，但大多临床医生倾向于运用碳青霉烯类联合氨基糖 苷类治疗产ESBLs细菌引起的严重感染。

2、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂：产ESBLs细菌对β-内酰胺类抗菌药物联合克拉维酸、舒巴坦或他唑巴坦的复方制剂较为敏感。此类药物可首选用于产ESBLs细菌所致的轻度至中度感染，但由于β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方对产ESBLs细菌的临床疗效不够理想，对产ESBLs细菌严重感染的患者，不宜作为首选药物。在已上市的β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方中，以头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的抗菌作用较强。

应该注意，当细菌产生大量β-内酰胺酶或同时伴有外膜蛋白丢失时，β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方的抗菌活性也会降低。

3、头霉素类：体外研究显示，头霉素类抗菌药物对于产ESBLs细

菌具有良好的抗菌作用，可以作为产ESBLs细菌的次选药物，也可以与氨基糖苷类抗菌药物等联合使用。头霉素类药物包括头孢米诺和头孢西丁。需要注意到是，头霉素类易诱导细菌产生诱导酶(AmpC酶)，从而出现耐药。如果细菌同时有膜蛋白缺失也可引起细菌对头霉素类耐药。

4、其他抗菌药物：氨基糖苷类抗菌药物可作为产ESBLs细菌严重感染时的联合用药之一。喹诺酮类抗菌药物可用于治疗产ESBLs细菌引起的轻、中度感染(如尿路感染)，但产ESBLs细菌对喹诺酮类的耐药性不断增加，限制了喹诺酮类药物在产ESBLs细菌感染中的应用。研究显示，替加环素对产EBSLs细菌有较好疗效，磷霉素（我院新修订的抗菌药物供应目录中已收录该药）对产ESBLs大肠埃希菌所致的复杂性或非复杂性下尿路感染有效率可达93.8%，呋喃坦丁也可用于大肠埃希菌、变形杆菌等引起的急性尿路感染。

药师提示：不同型别ESBLs对三代头孢菌素的水解能力各不相同，体外实验也可能显示产ESBLs细菌对第三代头孢菌素敏感，但临床上使用三代头孢菌素治疗产ESBLs细菌感染的疗效很差。第四代头孢菌素对ESBLs的稳定性高于第三代头孢菌素,但仍能为ESBLs不同程度的水解，因此，不管体外试验结果如何，所有的产ESBLs细菌均应视为对第三、四代头孢菌素耐药。

（三）产ESBLs肠杆菌科细菌的抗菌药物治疗的推荐方案 产ESBLs细菌感染的研究中,对肠杆菌科的大肠埃希菌、克雷伯菌的研究最多，其产ESBLs率也最高。应结合药敏试验结果和临床表现严重性，确定抗菌药物治疗方案。

对轻至中度感染患者，首选复方β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂（药物包括阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸等）。次选氨基糖苷类与头霉素类抗菌药物联合治疗（药物包括阿米卡星、妥布霉素、头孢西丁、头孢美唑等）。治疗效果不佳者，换用碳青霉烯类抗菌药物（药物包括亚胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培南）。

对严重的产ESBLs肠杆菌科细菌感染，以及医院发生产ESBLs肠

杆菌科感染，可以首选碳青霉烯类抗菌药物或联合治疗方案。

（四）产ESBLs细菌感染的预防

ESBLs引起的细菌耐药性可导致患者的住院时间延长，治疗费用增加，病死率升高。产ESBLs细菌感染的流行也引起医院感染的增多及传播,增加了临床治疗的难度。因此,产ESBLs细菌的预防非常重要。

1、加强检测：产ESBLs细菌的流行和感染的防治，首先要加强对产ESBLs细菌的检测。实验室检测有助于明确产ESBLs细菌感染，便于采取消毒隔离措施。住院患者中常规监测产ESBLs细菌定植，可能有助于产ESBLs肠杆菌科的预防和管理。肺炎克雷伯菌产生的ESBLs可以造成新生儿病房的耐药率增高。实验者每月收集病房内空气培养、早产儿保育箱内培养、药车及洗涤槽的培养，以及医护人员的手培养均可以发现耐药菌的存在。

2、合理使用抗菌药物：有证据表明，不适当的抗菌治疗是产ESBLs细菌的独立预测因素，包括不必要的延长抗菌药物治疗、不恰当的给药剂量、不合理的给药剂型、错误的给药时间以及不适当的预防性治疗等。第三代头孢菌素经验性用药可导致更多产ESBLs细菌出现，从而引起产ESBLs细菌的流行。由于编码ESBLs的质粒往往同时还携带其它的耐药基因，因此氨基糖苷类等其它抗菌药物也需控制使用。抗菌药物控制策略必须强制执行以减少细菌的耐药。具体措施包括严格抗菌药物的使用指征，尽量少用第三代头孢菌素类及青霉素类抗菌药物。一项N ICU中产ESBLs细菌感染的经验性治疗表明，从头孢噻肟联合万古霉素转变为妥布霉素联合万古霉素可降低产ESBLs细菌感染。

3.加强隔离和消毒：对产EBSLs细菌感染者应隔离治疗。医院患者和工作人员的皮肤可以有耐药菌寄居，这些菌可在院内传播，也可传播到社区。为控制耐药菌的发生和传播，医护人员应多使用一次性手套和加强洗手，减少医院内交叉感染；住院患者应尽量缩短住院时间，减少侵袭性操作以及加强医疗器械的消毒灭菌。

二、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）除对甲氧西林耐药外，对

其它所有与甲氧西林相同结构的β-内酰胺类和头孢类抗生素均耐药，MRSA还可通过改变抗生素作用靶位，产生修饰酶，降低膜通透性产生大量PABA等不同机制，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹喏酮类、磺胺类、利福平均产生不同程度的耐药，唯对万古霉素敏感。MRSA常见感染的治疗：

在MRSA高度流行的医院或科室，对疑似重度MRSA感染患者，首先经验性选择抗MRSA药物治疗，再根据药敏结果调整到相应敏感的药物。不同器官的MRSA感染，疾病的严重程度不同，选择的药物、剂量、疗程、给药途径有较大差异。在我院最常见的肺部MRSA感染上，万古霉素一直被认为是MRSA 肺炎的标准治疗，但其临床治疗失败率在40%以上。回顾性研究显示，万古霉素治疗失败与剂量不足有关，建议血清谷浓度要在(15～20)mg/L 以上。万古霉素联合利福平或氨基糖苷类抗菌药物的作用，未经对照研究证实。利奈唑胺与万古霉素在治疗呼吸道MRSA感染的疗效相当，但利奈唑胺（我院新修订的抗菌药物供应目录中已收录该药）治疗MRSA引起的呼吸机相关肺炎疗效优于万古霉素。我们应加强对呼吸道MRSA感染与定植的鉴别，减少抗MRSA药物过度使用。

（一）MRSA常见感染的治疗

由于医院获得性MRSA的分离率高,几乎都是多重耐药，尤其在ICU和烧伤科等。MRSA感染的病情严重程度和病死率，均高于甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)。

推荐1：在MRSA高度流行的医院或科室，对疑似重度MRSA感染患者，首先经验性选择抗MRSA药物治疗，再根据药敏结果调整到相应敏感的药物。

不同器官的MRSA感染，疾病的严重程度不同,选择的药物、剂量、疗程、给药途径有较大差异。

1、皮肤及软组织感染

（1）皮肤感染：金黄色葡萄球菌是脓疱病和疖的主要病原菌，大多来自社区感染。社区获得性皮肤感染分离的MRSA对夫西地酸、莫匹罗星敏感，但对青霉素及红霉素耐药率在90%以上，夫西地酸和莫

匹罗星治疗MRSA所致脓疱病有效。

近年国内已有少数莫匹罗星耐药现象，需要注意监测。有证据显示小的疖肿不必要应用抗菌药物，直径小于5 cm的病变进行引流即可。

推荐2：社区获得性MRSA所致的脓疱病，建议局部应用夫西地酸或莫匹罗星进行治疗。周围无蜂窝组织炎的小脓肿在切开引流后一般不需要抗菌药物治疗。

（2）皮肤溃疡并感染

推荐3：皮肤MRSA定植较感染更为常见，单纯的皮肤溃疡只需局部应用夫西地酸或莫匹罗星治疗。并发蜂窝组织炎、邻近部位骨髓炎或菌血症的患者，或糖尿病患者足部溃疡部位有MRSA定植的患者，应考虑针对MRSA进行全身治疗。

（3）蜂窝组织炎/外科伤口感染：多西环素及复方新诺明治疗门诊患者及社区MRSA所致的皮肤软组织感染的有效且两者疗效相当。利耐唑胺在MRSA的皮肤软组织感染亚组中显示出临床及微生物学上的微弱优势，后序治疗可用口服

剂型。达托霉素和替加环素可用于皮肤感染的治疗。体外试验显示，利耐唑胺或克林霉素可降低葡萄球菌PVL的表达。国内MRSA对红霉素高度耐药，应用克林霉素前应常规进行D试验评价其是否耐药，而不是单用克林霉素平板。

推荐4：

①轻症感染建议应用多西环素和克林霉素治疗。多西环素和克林霉素耐药菌株的感染,应选择糖肽类或利耐唑胺,无磺胺过敏者也可选择复方新诺明。

②对于较严重的感染或者有菌血症高度风险的患者,建议应用静脉输注糖肽类、利耐唑胺或达托霉素治疗。如果考虑存在混合感染（例如糖尿病足感染），且MRSA为主要病原体，可以考虑单独应用替加环素治疗。

③有关联合治疗的临床试验极少，且联合治疗有增加药物毒性的风险，不建议任何联合治疗方案。利福平联合夫西地酸治疗皮肤软组织感染的不良反应明显，不建议这种联合。

（4）插管部位的感染

推荐5：对伴有明显硬结、蜂窝组织炎或菌血症的静脉输注部位的严重感染，推荐静脉应用糖肽类或利耐唑胺治疗，轻症感染可以口服药物治疗。

2、泌尿系感染

推荐6：对于单纯的泌尿系感染，建议根据体外药敏结果来选用呋喃妥因、甲氧苄胺嘧啶、复方新诺明等口服药物治疗。对于复杂的泌尿系感染，建议应用糖肽类或达托霉素治疗。

3、骨、关节感染

骨和关节感染需要复杂的外科综合治疗，抗菌药物疗程较长，应根据药敏试验结果并结合外科措施来调整。利耐唑胺治疗人工关节感染和慢性骨髓炎有效，但疗程超过4周后的不良反应发生率增加，主要为严重的贫血和周围神经病长期应用利耐唑胺的不良反应较多，需要监测肝功能、血常规和凝血功能。少量临床和动物实验显示达托霉素治疗骨和关节感染有效，在骨水泥(聚甲基丙烯酸甲酯混合物)中有较好分布。动物实验显示替加环素单独应用或与利福平联合应用对骨和关节感染治疗有效。

推荐7：MRSA骨和关节感染应以外科综合治疗为基础。建议静脉应用糖肽

类单独治疗或联合经静脉应用利福平或夫西地酸钠作为首选方案。急性假体MRSA感染，早期（症状出现2 d内）手术对保存假体很重要。对于慢性假体感染，应进行外科清创、取出假体。没有证据表明任何单药或联合用药更具优势。

4、菌血症和心内膜炎

推荐8：建议应用糖肽类或利耐唑胺治疗MRSA菌血症，疗程至少14 d。并发感染性心内膜炎或具有发生感染性心内膜炎高危因素者应延长疗程至6周。经食道超声心动图检查对于评估病情有重要意义。利耐唑胺疗程一般不超过4周，如需延长疗程需注意其不良反应。达托霉素可以作为万古霉素的替代选择。

5、呼吸道感染

万古霉素一直被认为是MRSA 肺炎的标准治疗，但其临床治疗失败率在40%以上。回顾性研究显示，万古霉素治疗失败与剂量不足有关，建议血清谷浓度要在(15～20)mg/L以上。万古霉素联合利福平或氨基糖苷类抗菌药物的作用，未经对照研究证实。去甲万古霉素与万古霉素疗效相当。奎奴普丁/达福普汀的疗效较万古霉素差。利耐唑胺与万古霉素在治疗呼吸道MRSA感染的疗效相当,但利耐唑胺治疗MRSA引起的呼吸机相关肺炎疗效优于万古霉素。已经发现了新型利耐唑胺耐药MRSA株、表皮葡萄球菌和肠球菌，并且这与过度使用利耐唑胺有关，值得关注。非对照研究提示，抗MRSA治疗对支气管扩张、COPD合并肺炎有一定意义，但尚缺乏对照研究。糖肽类在痰液的渗透性较差，替加环素尚未批准用于呼吸道感染。社区获得性MRSA 感染，如果为红霉素敏感株，也可选用克林霉素。应加强对呼吸道MRSA感染与定植的鉴别，减少抗MRSA药物过度使用。

推荐9： ①建议应用糖肽类或利耐唑胺治疗MRSA 引起的肺部感染。②不伴肺炎的慢性化脓性肺病或支气管扩张症患者，抗MRSA治疗的临床意义尚不明确；利耐唑胺有良好肺组织穿透力，可用于此类患者的治疗。

6、眼部及中枢神经系统感染

利耐唑胺可以治疗中枢神经系统MRSA感染，但研究较少。动物实验显示利耐唑胺在眼部的渗透性好，并且较酸性的万古霉素对眼部组织的毒性相对更小。

推荐10：①对MRSA引起的深部眼睛感染和中枢神经系统感染，建议应用万古霉素单独或联合利福平治疗，根据药敏也可选用利耐唑胺或复方新诺明。②对静脉治疗无效的MRSA 脑膜炎，可以考虑万古霉素鞘内注射。③庆大霉素、夫西地酸钠或氯霉素可以用于敏感细菌引起的眼睛浅部感染。

7、外科手术感染的预防性用药

推荐11：①对有MRSA 定植史或感染史且未清除者，或有MRSA带菌的高危风险者,在接受外科手术时需接受糖肽类预防感染。如估计患者有重新出现MRSA 带菌的可能或患者来自MRSA 高流行的机构，

建议使用糖肽类治疗。②对无RSA定植的患者，建议应用氨基糖苷类预防葡萄球菌感染。

（二）预防MRSA发生和传播

定植和感染的患者是医院内MRSA 的最重要的宿主。在长期护理机构、脊柱科、烧伤科、ICU等，MRSA定植率较高。前鼻孔拭子可以筛查出80%的MRSA携带者，结合其它部位的拭子可以将敏感性提高到92%。没有明显感染征象MRSA带菌者，是重要的传染源，可以把MRSA传播给其他患者或医护人员。

1、建议对ICU、拟行血管外科或心脏外科手术的患者、透析患者和老年患者，入院前应该进行鼻拭子筛查MRSA。

2、医护人员中的鼻部MRSA带菌者也是一个MRSA的来源,有将MRSA传播给患者的风险。建议短期局部应用抗菌药物或严格遵守消毒隔离制度(口罩、手套、洗手或手消毒等)。接触MRSA定植或感染患者的医护人员,应筛查是否带有MRSA菌株。

3、去定植治疗，不建议口服万古霉素用于预防MRSA感染或清除局部定植。对于软组织病变，清除MRSA应选择有全身活性的口服制剂或胃肠外制剂，并联合使用有效的鼻软膏(如莫匹罗星)。已经出现莫匹罗星耐药MRSA株，因此应密切监测当地的耐药情况。

4、隔离病房及屏蔽程序:建议将MRSA定植或感染患者在单间病房收治，有条件者应收治在负压病房进行单独隔离。对MRSA患者进行诊疗时,医护人员应该穿着隔离衣并且带一次性手套和口罩。

5、洗手和手消毒:在处理MRSA患者时,应戴一次性手套,并在戴手套前及脱手套后进行洗手和手消毒。洗手时，建议使用含有乙醇的手消液。

二、多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA） （一）MDR-PA的防治策略 1、消除感染危险因素

要尽量避免或减少入住ICU、机械通气、高龄、使用多种抗生素等危险因素。由于经手传播可造成ICU内同一克隆MDR-PA菌株感染的流行，因此强调防止致病菌经污染的医务人员手、鼻饲液、导尿管

及水浴加温等途径传播与扩散。主动监测并隔离MDR-PA感染的患者，实施环境卫生及隔离等综合预防措施可有效地控制克隆菌株扩散。尽早拔除各类导管如导尿管、深静脉置管和气管插管等可减少侵入机会。强调对菌株分型及按不同类型进行严格隔离，切断传播途径,以防止发生多重耐药菌株交叉感染。

2、抗生素治疗

合理使用抗生素是预防MDR-PA的重要手段。要争取区分定植PA和感染PA。有条件者要先取标本进行细菌学检测及药物敏感试验。目前对PA有效的药物主要有第三代头孢菌素类、氟喹诺酮类药和β2内酰胺类等。在取得感染病原学证据之前，,经验治疗如果使用药物不当，会导致耐药菌的产生。因此对轻、中度感染尽可能采用窄谱抗生素，对于严重感染患者的经验治疗则往往需用广谱抗生素，调整用药时应尽可能采用较窄谱的抗菌药。不适当抗生素疗程也是导致MDR-PA的危险因素。ICU患者长期使用抗生素是产生耐药菌定植和感染的重要危险因素。抗菌药物控制各种感染后要及时停药，防止逐渐减量停药。目前认为在一段时间内采用单一品种轮换使用的方法即抗生素的轮替作用有限，结果往往是对第1种抗生素的耐药菌虽可能减少，但对第2种抗生素的耐药菌有明显增加。

对产ESBLs铜绿假单孢菌的抗菌药物治疗，可以选择复方β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂治疗（推荐药物为哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸）、氨基糖苷类联合头霉素类抗菌药物（推荐药物阿米卡星、妥布霉素、头孢西丁、头孢美唑等），或碳青霉烯类抗菌药物（推荐药物为亚胺培南、美罗培南、帕尼培南）。

临床上治疗多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）多需要选用几种有效抗生素，单药使用往往效果不佳。对MDR-PA感染，可首选头孢哌酮/舒巴坦与阿米卡星或环丙沙星联用。如果效果不佳可采取三联用药，在头孢哌酮/舒巴坦与阿米卡星联用基础上再加用哌拉西林或头孢他啶，或头孢哌酮/舒巴坦与环丙沙星联用基础上再加用哌拉西林/他唑巴坦；其次阿米卡星分别与头孢他啶、美罗培南、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦联用，环丙沙星与哌拉西林/他唑巴坦联用。另外，磷

霉素联合头孢哌酮/舒巴坦为治疗多重耐药铜绿假单胞菌感染提供了一条新的方法。MDR-PA治疗需要重视基础病的治疗，包括营养支持、器官功能支持、充分引流排痰、增强患者机体抵抗力等。由于肠道是多重耐药菌的重要贮存库，因此选择性消化道净化措施如采用口服肠道不吸收抗生素抑制肠道内细菌，对于防止多重耐药菌传播中可能有一定的作用。

3、综合治疗

MDR-PA治疗需要重视基础病的治疗，包括营养支持、器官功能支持、充分引流排痰、增强患者机体抵抗力等。由于肠道是多重耐药菌的重要贮存库，因此选择性消化道净化措施如采用口服肠道不吸收抗生素抑制肠道内细菌，对于防止多重耐药菌传播中可能有一定的作用。

四、耐万古霉素肠球菌（VRE）

在我国，耐万古霉素肠球菌感染的发生率呈逐年上升趋势，ＶＲＥ已成为医院感染的重要病原菌之一，它的产生对临床微生物学和流行病学提出了新的挑战。耐万古霉素肠球菌（VRE）感染通常发生在医院内，我院目前VRE的检出率尚低，但仍应引起足够重视，避免耐药菌株的发生及扩散。肠球菌与其他临床上重要的革兰阳性菌相比，具有更强的天然耐药性，存在对头孢菌素类、部分氟喹诺酮类、氨基糖苷类等多种抗菌药物天然耐药。

ＶＲＥ感染的治疗

VRE可在肠道内定植，严重的VRE感染通常发生在抵抗力低下的患者，且常常有严重基础疾病，其有效的抗菌药物治疗显得尤为重要。通过检测细菌对抗菌药物（如氨苄西林、庆大霉素、万古霉素、红霉素、氯霉素、利福平、多西环素、米诺环素和喹诺酮类、利奈唑胺等）的敏感度，确定使用何种药物治疗。同时可使用抗菌机理不同的抗生素联合使用，增加药物的敏感性。

对VRE感染的患者，总的抗菌药物使用原则是：检测细菌对所有可能获得的抗菌药物的敏感度，根据药敏结果选择敏感的抗菌药物予以治疗。对于不同部位感染VRE，综合抗菌药物敏感性及抗菌药物在

该组织的聚集浓度，决定使用何种抗菌药物。具体方案可参考如下：

（一）腹腔感染

对于腹腔感染的患者，其病情相对较重或者是在大手术（肝脏移植、肾脏移植）之后。及时有效地抗菌药物治疗，往往是决定患者预后的关键因素。因此，我们必须尽可能根据药敏试验结果选用抗菌药物。建议治疗方案如下：

1、对万古霉素和替考拉宁均耐药（VanA基因型）：（1）若菌株对青霉素类敏感：大剂量氨苄西林/他唑巴坦（8~12g/d，间隔4~6h）；（2）氨苄西林/舒巴坦3g/次，间隔6h＋链霉素（0.5~1g/次，间隔12h，或庆大霉素（1~1.7）mg/（kg.d），每8小时1次；（3）利耐唑胺600mg，1次/日或间隔12h。（4）替加环素首剂100mg，其后50mg，间隔12h。

2、对万古霉素耐药而对替考拉宁敏感或部分敏感（VanB基因型）：（1）替考拉宁0.4/d，给药2次/d；（2）联合用药：替考拉宁0.4g/d＋庆大霉素（1~1.7）mg/kg；替考拉宁0.4g/d＋环丙沙星（或其他喹诺酮类抗菌药物）每次（200~400）mg间隔12h；（3）利耐唑胺每次600mg，1次/d或间隔12h。（4）替加环素，首剂100mg，其后50mg，间隔12h。对于器官移植的患者，出现VRE腹腔感染时，在使用抗VRE抗菌药物治疗的同时，往往建议使用抗真菌药物（氟康唑400mg/d）预防真菌。

在使用抗菌药物治疗时，具体停药时间尚无明确循证医学报道，建议根据细菌学转阴情况决定不同患者疗程。

（二）泌尿系VRE感染

有研究表明，由于氨苄西林在尿道组织呈高浓度，因而对于VRE所致尿路感染可单独用氨苄青霉素治疗，亦可使用药物联合治疗。

1、氨苄西林/他唑巴坦3g/次，间隔6h。

2、氨苄西林/他唑巴坦3g/次，间隔6h＋庆大霉素（1~1.7）mg/kg。

3、对替考拉宁敏感可考虑替考拉宁0.4g/d＋庆大霉素/环丙沙星。 4、利耐唑胺600mg，1次/d或间隔12h。

5、呋喃妥因100mg，间隔8h，磷霉素（2~4）g/d，疗程2~4周（只用于泌尿系感染）。

在泌尿系抗感染治疗中，应根据具体感染部位而决定抗感染疗程，建议根据细菌学（尿培养）结果决定治疗时间。

（三）菌血症和心内膜炎

目前无可靠的有效治疗，在国外推荐使用奎奴普丁

达福普丁或

利耐唑胺治疗，替考拉宁对部分（VznB）菌种有效。目前国内推荐的治疗总原则是根据药敏结果选用敏感抗菌药物、及时、足量、足疗程。

1.替考拉宁400mg，间隔12h，联合庆大霉素（1~1.5）mg/kg间隔8h，疗程4~6周。在这个联合治疗方案中，庆

大霉素起协同作用，因此应将其控制在低血浆浓度，以防止所带来的不良反应（峰浓度不超过4ug/ml）。

2、利耐唑胺600mg，间隔12h，疗程原则上小于4周。 3、达托霉素6mg/（kg/d）。

4、奎奴普丁/达福普丁7.5mg/kg，经中心静脉导管。 5、新纳西7.5mg/kg，间隔8h，经中心静脉导管。

在留有深静脉导管的患者，肠球菌往往容易在导管尖端定植，而出现导管相关性感染或导管相关性脓毒症。因此，对于此类患者在考虑抗菌药物治疗的同时，必须首先考虑尽早拔除导管，消除感染源。虽有报道使用多西环素及氯霉素治疗可取得一定的疗效（有效率57%~61%），但往往因患者伴有其他多脏器功能的损伤，单一用药治疗效果欠佳。建议尽量避免单一用药，自疗程初期即使用不同抗菌药物联合治疗；如替考拉宁与庆大霉素联用具有明显的协同作用。

6、替考拉宁＋庆大霉素／环丙沙星。 7、利耐唑胺600mg，1次/d或间隔12h。 8、达托霉素6mg/（kg/d）。

9、奎奴普丁/达福普丁7.5mg/kg，经中心静脉导管 （四）医院获得性肺炎的治疗

对于肺部感染的患者，痰培养见到VRE，是否予以抗感染治疗，目前意见尚未统一。部分专家认为VRE在呼吸系统中仅仅为定植，而

并非真正意义的感染。因此，在培养出这些细菌时，我们要综合考虑细菌的致病力和宿主的免疫状态。当患者的临床症状体征不支持感染时，应不考虑选用或立即停用不必要的广谱抗菌药物。如确切考虑VRE与致病有关，可考虑予以利耐唑胺（VznA型）和替考拉宁（VznB型）治疗。

（五）VRE定植患者的干预

研究表明VRE对临床最常见的影响就是肠道内的VRE定植，这种定植不引起临床症状，但可持续存在相当长的时期，并可成为VRE传播给其他患者的储菌库。某些VRE定植的患者存在发生VRE感染的危险，包括血液病患者、肿瘤患者、ICU患者、实体器官（尤其是腹部器官）移植受体。VRE的定植在VRE的感染和传播的过程中发挥着非常重要的作用。因此我们建议：定期对医护人员，尤其是重点工作部门（ICU、麻醉科、外科）工作人员进行VRE定植的筛查；对于外科医生如确定VRE定植，建议暂停其手术，避免手术污染；定期对医院长期住院患者进行VRE定植的筛查；制定本院VRE定植动态监测体系，观察变化趋势。

（六）VRE感染控制措施

1、将感染或带定植菌的患者隔离于单间、隔离单位或将同类患者隔离于较大的病房；

2、告知工作人员和患者有关注意事项，减少工作人员与患者在病房内的传播，患者医疗护理物品专用；

3、工作人员接触感染或定植患者后要加强洗手，严格按照标准六步洗手法进行认真洗手，配合速干手消毒剂消毒；

4、每天严格用含有效氯1000mg/L的消毒剂擦拭物体表面； 5、医疗护理患者时要穿隔离衣，戴一次性手套、帽子、口罩等防护措施；

6、VRE感染患者产生的医疗废物应装入双层黄色塑料袋有效封口，袋外加注特殊感染警示标示，与医疗废物暂存处专职人员专项交接；

7、携带VRE的手术医生不得进行手术，直至检测转为阴性。 （七）对于VRE感染的预防

医院各相关部门必须制定一个检测、预防、控制VRE感染和暴发流行的详细计划，计划应包括以下几个方面：

1、合理掌握万古霉素使用适应证：在医院内应用万古霉素已确证是VRE产生和引起暴发流行的危险因素。因此，所有医院包括从未使用过万古霉素的医院和其它医疗机构，都应制订一个全面的抗菌药物使用计划。严格掌握万古霉素和相关糖肽类抗菌药物使用的适应证。

2、对每一位医护人员进行VRE相关知识培训：医院应有一个针对全体医务人员（包括进修生、学生、实验室人员，药师等）的继续教育计划，内容应包含ＶＲＥ感染流行的有关概念、VRE感染对患者费用、疗效的潜在影响。由于VRE感染的发现和控制都需要所有医务人员高度警惕和高标准的操作方法，因此相应的专业知识和培训是必要的。

3、提高临床微生物室在检测、报告和控制VRE感染中的作用：临床微生物检验室是预防VRE感染在医院流行的第一道防线，即时、准确地鉴定和测定肠球菌对万古霉素耐药的能力，对诊断VRE定植和感染、避免问题复杂化都有极其重要的作用。因此，我们必须做好VRE实验室检测工作。

4、当VRE的定植或感染只发生在一个病房的某个患者时，要将VRE从医院彻底根除是很容易实现的，但如果ＶＲＥ感染已在一个病房发展成局部性流行或已扩散到了其它病房或社会时，要根除它就变得困难且费用又高。因此必须尽最大努力减少以至消除VRE在患者之间的传播。

耐万古霉素肠球菌已成为医院感染的重要病原菌，该菌的传播流行给医院感染的控制和预防带来极大困难。我国对万古霉素的临床应用并非十分广泛，但也出现了耐药菌株。因此必须严格控制万古霉素应用的适应证，以延缓耐药性的产生，积极研究和开发新的抗VRE的药物，应对医护人员等进行VRE感染流行的宣传教育及采取感染控制措施。实验室也应做到快速分离和鉴定VRE，特别是要建立准确、快速、容易推广和普及的检测方法，以阻止VRE感染的传播和扩散，避免VRE感染引起严重的院内感染和多重耐药菌株的产生。

药师提示：一项对490例VRE患者的研究显示，利奈唑胺临床治疗成功率及细菌清除率均达80%以上。利奈唑胺治疗VRE感染通常采用600mg，qd或q12h，建议根据细菌学结果决定治疗时间。与万古霉素等传统药物相比，利奈唑胺具有组织穿透性好、治疗反应率高、不良反应少、使用安全与方便等优势。

五、多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB） （一）抗菌治疗的药物

主要的抗生素：碳青霉烯类、舒巴坦制剂、多粘菌素和替加环素 1、碳青霉烯类抗菌药物：主要是指亚胺培南和美罗培南，针对不动杆菌，一般认为亚胺培南稍强于美罗培南。

2、多黏菌素类：包括多黏菌素B和多黏菌素E，临床上使用较多的是多黏菌素E，体外药物敏感性试验表明，多黏菌素对不动杆菌表现出良好的抗菌活性。ATS指南建议多黏菌素应该考虑用于治疗碳青霉烯耐药的不动杆菌呼吸机相关肺炎。目前多黏菌素治疗MDR-AB感染的临床有效率可达25％～60％，而肾毒性的发生率为8～36％。因而，在使用多黏菌素过程中需要密切监测肾功能的变化。

3、舒巴坦：舒巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，且对不动杆菌具有独特的杀菌作用，因为它不仅可以抑制多种β-内酰胺酶，包括超广谱β-内酰胺酶，而且可以直接不可逆地结合不动杆菌的青霉素结合蛋白PBP2。Higgins等报道含舒巴坦的复合制剂是治疗MDRAB感染最好的选择，其中舒巴坦优于克拉维酸与三唑巴坦，目前临床上治疗的舒巴坦多以复合制剂的形式出现，国内有氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮／舒巴坦。根据卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)显示：鲍曼不动杆菌对抗生素耐药率低于20%的药物只有头孢哌酮/舒巴坦，对亚胺培南为23%，对其他抗菌药物，包括头孢菌素、氟喹诺酮类等的耐药率均在45%以上。

4、替加环素：是一类新型甘氨酰环素类抗菌药物，是半合成的米诺环素的衍生物，美国FDA于2005年6月17日批准惠氏的替加环素(Tigecycline，商品名Tygacil)用于治疗18岁及18岁以上复杂的成人腹内感染(CIAI)和复杂皮肤及其软组织感染(cSSS1)，包括复杂阑尾

炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。与四环素类抗菌药物类似，替加环素通过与细菌核糖体30S亚基结合，抑制细菌蛋白的合成，其与核糖体结合位点的亲和力是四环素的5倍，且可以“逃避”常见的导致四环素耐药的外排泵。替加环素治疗鲍曼不动杆菌感染的可行性仍处于研究阶段，需要有更进一步的临床研究来证实其有效性。

5、治疗策略的讨论

联合治疗的目的是为了提高抗生素的疗效、通过降低药物剂量减少不良反应，以及防止耐药菌的产生。目前证实有效的联合治疗有以下几种：亚胺培南+舒巴坦；亚胺培南+阿米卡星；亚胺培南+妥布霉素；亚胺培南+利福平；利福平+妥布霉素；利福平+多黏菌素；亚胺培南+多黏菌素；亚胺培南+多黏菌素+利福平；头孢哌酮/舒巴坦+米诺环素。

（二）预防和控制耐药的策略

目前防治鲍曼不动杆菌最好的办法是阻止耐药菌的蔓延和在病房的暴发流行。医务人员未及时、正确洗手是造成MDRAB在住院患者间传播的主要因素之一，因此，预防鲍曼不动杆菌的感染，首先要强调洗手的重要性。医院环境很容易受到该菌污染，在发生不动杆菌感染的ICU病房，病人的标本、枕头、仪器、病历及医护人员的手套等分

［38］离到的不动杆菌通过脉冲场凝胶电泳(PFGE)证明都是同一来源。因此，需要彻底清洁环境，及时隔离传染源，切断传播途径，保护易感者，并积极治疗原发病，尽早去除诱因，同时适当限制抗菌药物的使用。另外，有条件的单位可以运用分子流行病学的研究手段，对环境及患者进行主动监测，及时发现耐药菌株。

六、在使用各类广谱、强效抗菌药物的同时，临床还应加强各类抗菌药物的不良反应，特别应注意以下问题：

1、万古霉素与其他种类抗菌药物无交叉耐药，对革兰氏阴性菌无效。但应该注意，与有肾毒性和耳毒性的药物（如氨基糖苷类、含铂抗肿瘤药物等）合用时，可能引起引起肾功能、听觉的损害及加重，

故应避免联用，必须合用时应慎重给药,并注意监测耳、肾功能。静滴保持在60min以上。

2、碳青霉烯类药物应注意避免与抗癫痫药丙戊酸合用，因其会引起丙戊酸血药浓度降低，导致患者癫痫发作。此外，碳青霉烯类对中枢神经系统也存在一定副作用，其中亚胺培南的该项不良反应比美罗培南更为强烈。但是美罗培南诱导体内细菌释放内毒素的作用较为强烈，对一些病情危重或体质虚弱的患者来说，使用美罗培南应该尤为慎重。

3、利奈唑胺应该仅用于治疗或预防已经证实或者高度怀疑由细菌引起的感染性疾病，以减少细菌耐药及确保本品疗效。还应注意在应用利奈唑胺的患者中有5% ～10%出现骨髓抑制；周围神经病变；皮质性盲；个别严重肾损害的报道。

4、事实上，已有报道几乎所有的抗生素都可引起伪膜性结肠炎，其严重程度不等，广谱强效抗菌药物尤其容易引起该不良反应。因此，对于患有胃肠道疾病尤其结肠炎的病人，均需小心使用抗菌药物。确定本病后，应立即调整抗生素，改用针对难辨梭状芽胞杆菌有效的抗生素，以万古霉素、甲硝唑最为有效。万古霉素口服不吸收，肠道浓度高，有报道静脉使用无效。口服消胆胺，发挥离子交换作用，与梭状芽胞杆菌毒素结合排出体外。

5、夫西地酸静脉用药时可能出现黄疸。

6、头胞哌酮/舒巴坦可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素K可预防出血；因可引起戒酒硫样反应，用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。

7、使用青霉素类药物无论选择哪种给药途径，需详细询问过敏史，用前必须做青霉素皮试。

8、氨基糖苷类均具有耳、肾毒性和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应注意监测及观察，出现不良先兆，须及时停药。

9、四环素类：8岁以下及过敏者禁用，四环素类可加重氮质血症，已有肾功能损害者应避免使用，但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。

10、利福霉素类禁用于过敏和出现血小板减少性紫癜的患者。

11、甲硝唑禁用于过敏者，妊娠3个月内避免使用。用药期间禁止饮用含酒精饮料。

总之，合理使用抗菌药物是预防耐药菌发生的重要基础。细菌耐药性一旦产生并非稳固不变，在停用有关药物一段时间后，敏感性又可逐渐恢复。根据细菌耐药动态和发展趋势，有计划地将抗菌药物分批、分期地交替使用，可能是一项具重要意义的措施。

临床药学室2016-9-19

第二篇：多重耐药菌医院感染,（范文模版）

多重耐药菌医院感染预防控制制度

多重耐药菌（MDRO）已经逐渐成为医院感染的重要病原菌，主要包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、泛耐药的鲍氏不动杆菌〔MDR（PDR）－AB〕、铜绿假单胞菌〔MDR（PDR）－PA〕和其他肠杆菌科细菌等，加强对多重耐药菌的医院感染管理，能有效预防和控制多重耐药菌在医院内的传播，保障患者安全。有关预防控制制度如下：

一、多重耐药菌的监测、诊断与报告

1、诊断主要依赖于病原微生物的检验结果。临床科室应及时送检相应的病原学标本，及时发现、早期诊断。

2、微生物实验室 检测到多重耐药菌株，应及时发出书面报告，在报告单上盖上“多重耐药菌株，请隔离”的红章，同时电话通知医院感染管理科或所在科室。

3、临床科室接到“多重耐药菌株”的报告或感染监控专职人员隔离反馈单后，立即报告科主任、护士长，采取相应的预防控制措施。如确诊为医院感染的，必须在24 小时内填卡上报医院感染管理科。

4、医院感染管理科进行有关流行病学调查，当发现有多重耐药菌株医院感染暴发或流行可能时，立即向分管院长报告，进行有关相应处置。

5、微生物实验室必须加强对多重耐药菌的监测，每半年向全院公布细菌耐药性监测分析。

6、医院感染管理科每季对医院感染多重耐药菌株分布情况进行分析并向临床科室反馈。

二、多重耐药菌医院感染的预防和控制 （一）严格实施消毒隔离措施

1、首选单间隔离（如VRSA），也可同种病原同室隔离，不可与气管插管、深静脉留置导管、有开放伤口或者免疫功能抑制患者安置同一房间。隔离病房确实不足时考虑床边隔离，当感染较多时，应保护性隔离未感染者。

2、病员一览表有接触隔离标识；设置隔离病房时，应在门上挂接触隔离标识，防止无关人员进入；进行床边隔离时，在床栏上挂接触隔离标识；当实施床边隔离时，应先诊疗护理其他病人，MDRO感染病人安排在最后进行。

3、减少人员出入，如VRSA 应严格限制，医护人员相对固定，专人诊疗护理，包括护工和保洁工。

4、严格遵循手卫生规范，接触患者前后及周围环境后、摘脱手套后、应立即洗手和/或卫生手消毒。

5、严格执行标准预防：诊疗护理病人时，除戴帽子、口罩外，有可能接触患者的伤口、溃烂面、粘膜、血液和体液、引流液、分泌物、痰液、粪便时，应戴手套；可能污染工作服时穿隔离衣；可能产生气溶胶的操作时，应戴标准外科口罩和防护镜或防护面罩。

6、加强诊疗环境的卫生管理：使用专用物品进行清洁和消毒，患者接触的物体表面、医疗设备设施表面，每班用1000mg/L含氯消毒剂进行清洁和擦拭消毒，抹布、拖布专用，使用后进行消毒处理；出现或者疑似有多重耐药菌医院感染暴发时，应增加清洁和消毒频次；被患者血液、体液污染之处应立即消毒；不能专用的物品如轮椅、担架等，在每次使用后必须经过清洗及消毒处理。

7、标本需用防渗漏密闭容器运送。

8、加强医疗废物管理：锐器置入锐器盒，其余医疗废物均放置双层黄色垃圾袋中，置入转运箱中，规范运送至医院医疗废物暂存地。

9、患者转诊之前应通知接诊科室，以便采取相应的接触隔离预防

措施。

10、临床症状好转或治愈，连续两次培养阴性（每次间隔>24 小时）方可解除隔离，病人出院做好终未消毒处理。

11、凡有多重耐药菌感染的病人进行手术时，手术医生必须在手术通知单上注明，手术结束后按规定进行严格的终未处理。

12、如果采取以上控制措施，但传播仍然继续时，该病区应暂停止收治病人，对环境进行彻底清洁消毒与评估。

（二）加强抗菌药物合理使用管理

1、认真落实《抗菌药物临床应用指导原则》，根据细菌培养和药敏试验结果正确、合理使用抗感染药物。

2、严格按照权限开处方，联合用药以及使用万古霉素、广谱头孢菌素、碳青霉烯类等必须严格掌握用药指征。避免由于抗菌药物的滥用而导致耐药菌的产生。

三、监督与考核

1、医院感染管理科定期对临床科室MDRO控制措施的落实情况进行监督检查，对发现的问题进行反馈、指导，对MDRO的患者进行追踪，直至解除隔离。

2、科室不执行或没有认真落实MDRO控制措施而造成医院感染暴发或流行的，由科室承担相应的责任。 第三篇：多重耐药菌感染管理 文档

多重耐药菌管理制度

为加强多重耐药菌的医院感染管理，有效预防和控制多重耐药菌在医院内的传播，保障患者安全，根据卫生部《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南（试行）》及有关规定，结合本院实际，制定本制度。

1、制定并落实多重耐药菌感染管理的规章制度和防控措施。 2、建立多重耐药菌感染管理合作机制，明确相关部门职责。定期召开多重耐药菌管理联席会议，对防控工作中存在的问题进行讨论，提出改进措施。

3、积极开展常见多重耐药菌监测。定期分析、反馈临床常见分离

细菌菌株及其药敏情况。

4、发生多重耐药菌医院感染暴发或流行可能时，按工作程序启动《突发医院感染事件应急预案》。

5、对多重耐药菌感染管理的规章制度和防控措施落实情况进行检查督导，发现问题及时整改。

6、加强临床合理使用抗菌药物管理，落实抗菌药物临床合理使用的有关规定、基本原则，避免因抗菌药物使用不当导致细菌耐药的产生。

7、建立多重耐药菌感染防控知识培训制度，定期开展医务人员医院感染预防与控制知识的教育培训和考核。 第四篇：多重耐药菌感染相关知识

多重耐药菌基础知识

1、多重耐药菌是如何定义的？

多重耐药菌（Multiple Drug Resistant Organism，MDRO）是指对三类或三类以上结构不同（作用机制不同）抗菌药物同时耐药（每类中一种或一种以上）的细菌。

2、广泛耐药菌是如何定义的？

广泛耐药菌（Extensive Drug Resistant Organism，XDRO）指细菌对常用抗菌药物几乎全部耐药，革兰阴性杆菌仅对黏菌素和替加环素敏感，革兰阳性球菌仅对糖肽类和利奈唑胺敏感。

3、全耐药菌是如何定义的？

全耐药菌（Pan-Drug Resistant Organism，PDRO）是指对目前所做的所有体外药敏试验药物全部耐药的细菌。

4、β-内酰胺类药物是否同时“一类”抗菌药物？ 青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类均为单独一类。 5、如何定义为对一类药物耐药？

对一类抗菌药物中其中任何一种耐药定义为该类耐药。 6、多重耐药菌定义中的“耐药”是否包括天然耐药？

多重耐药菌定义中的“耐药”不包括天然耐药，仅指获得性耐药。 7、MDR、XDR、PDR三者是何种关系？

MDR包含XDR、PDR。 8、临床常见多重耐药菌有哪些？ ①耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） ②耐万古霉素肠球菌（VRE）

③产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的细菌

④耐碳青霉烯肠杆菌科细菌（CRE），包括产NDM-1和KPC的肠杆菌科细菌

⑤耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CR-AB） ⑥多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA） ⑦多重耐药结核分枝杆菌（MDR-TB） ⑧艰难梭菌（CD）等。

9、哪些多重耐药菌需要接触隔离？ ①耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） ②耐万古霉素肠球菌（VRE）

③耐碳青霉烯肠杆菌科细菌（CRE），包括产NDM-1和KPC的肠杆菌科细菌 ④耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CR-AB）

⑤艰难梭菌（CD）等。

10、多重耐药菌感染主要的危险因素有哪些？ ①危重患者入住ICU； ②长期住院患者； ③既往接受抗菌药物治疗；

④插管或侵袭性操作（导尿管、中心静脉导管、经鼻胃管、人工气道+机械通气）；

⑤免疫抑制剂使用„„

11、多重耐药菌是通过什么方式传播的？ 主要是接触传播方式，如通过： ①污染的手 ②污染的医疗用品 ③污染的医疗器械

12、预防和控制多重耐药菌的医院感染的重点部门及重点人群有

哪些？

预防和控制多重耐药菌的医院感染的重点部门有： 重症监护病房（ICU）、新生儿室、血液科病房、呼吸科病房、神经科病房、烧伤病房等重点部门；

重点人群有：长期收治在ICU的患者，或接受过广谱抗菌药物治疗或抗菌药物治疗效果不佳的患者，特别是意识障碍、入院时基础功能差（肾功能不全）伴有相关基础疾病（如神经系统疾病、糖尿病）、化疗、皮质激素治疗、粒细胞缺乏、接受侵入性操作等患者。

13、多重耐药菌防控措施有哪些？如何实施？ ①临床科室根据耐药菌检出结果，必须执行标准预防和接触隔离防控措施，由病区护士长负责监督病区内的多重耐药菌患者隔离措施的落实。

②应对多重耐药菌感染和定植患者实施隔离措施，首选单间隔离，也可以将同类MDRO感染者或定植者安置在同一房间。隔离病房不足时可考虑进行床边隔离，不能与气管插管、深静脉留置导管、有开放伤口或者免疫功能抑制患者安置在同一房间。当感染者较多时，应保护性隔离未感染者。

③接触隔离标识为蓝色标识，可在病房、床旁或病人腕带等处使用隔离标识。当实施床边隔离时，应先诊疗护理其他患者，MDRO感染或定植患者安排在最后。

④应尽量减少与MDRO感染或定植者接触的医务人员数量；最好限制每班诊疗患者为医生、护士各一人，所有诊疗尽可能由他们完成，包括标本的采集。

⑤在实施诊疗护理操作中，应当严格执行手卫生；有可能接触患者的伤口、溃烂面、黏膜、体液、引流液、分泌物、排泄物时，应当戴手套。有可能与患者大面积接触或受到患者血液、体液、分泌物、排泄物喷溅时，应加穿隔离衣及佩戴防护面罩。

⑥对于非急诊用仪器（如血压计、听诊器、体温表、输液架）等应尽量专用。其他不能专人专用的物品（如轮椅、担架），在每次使用后应用消毒湿巾或选用其它消毒剂进行消毒。

⑦接触患者后的仪器设备（如拍片、心电图）检查完成后应进行

消毒。⑧收治多重耐药菌感染或定植患者的病室，其清洁、消毒用品（抹布、拖布等）应当专室专用；对患者经常接触的物体、设施设备表面，每天清洁消毒不少于2次，被患者血液、体液污染时应当立即消毒。使用过的抹布、拖布必须消毒处理（500mg/L含氯消毒剂作用30分钟）。

⑨严格执行抗菌药物临床使用的基本原则，切实落实抗菌药物的分级管理，正确、合理地实施个体化抗菌药物给药方案，根据临床微生物检测结果，合理选择抗菌药物；严格执行围术期抗菌药物预防性使用的相关规定。

⑩感染者或携带者应隔离至症状好转、治愈或连续两次标本（每次间隔>24小时）培养均阴性，方可解除隔离。

14、如何做好MDRO监测工作？ 加强多重耐药菌监测工作。

医疗机构应当重视医院感染管理部门的建设，积极开展常见多重耐药菌的监测。对多重耐药菌感染患者或定植高危患者要进行监测，及时采集有关标本送检，必要时开展主动筛查，以及时发现、早期诊断多重耐药菌感染患者和定植患者。

提高临床微生物实验室的检测能力。

医疗机构应当加强临床微生物实验室的能力建设，提高其对多重耐药菌检测及抗菌药物敏感性、耐药模式的监测水平。临床微生物实验室发现多重耐药菌感染患者和定植患者后，应当及时反馈医院感染管理部门以及相关临床科室，以便采取有效的治疗和感染控制措施。

定期公布相关情况。

临床微生物实验室应当至少每半年向全院公布1次临床常见分离细菌菌株及其药敏情况，包括全院和重点部门多重耐药菌的检出变化情况和感染趋势等。

15、临床微生物学实验室至少每半年公布1次细菌分离情况及耐药性，至少应包含哪些信息？

①全院各种临床分离病原菌的分布及构成比 ②全院临床分离菌的标本来源及分布

③临床常见标本病原菌的分布

④常见临床分离菌的抗菌药物敏感性分析

⑤重点监测多重耐药菌的分布及抗菌药物敏感性分析 ⑥各重点病区重点监测医院感染病原体检出情况。

16、医务人员和患者频繁接触的物体表面频繁接触的物体表面有哪些？如何处理？

医务人员和患者频繁接触的物体表面（如心电监护仪、微量输液泵、呼吸机等医疗器械的面板或旋钮表面、听诊器、计算机键盘和鼠标、电话机、患者床栏杆和床头桌、门把手、水龙头开关等），采用适宜的消毒剂进行擦拭、消毒。被患者血液、体液污染时应当立即消毒。出现多重耐药菌感染暴发或者疑似暴发时，应当增加清洁、消毒频次。听诊器、体温表专人专用。

17、多重耐药菌感染患者或定植患者的餐具、被服、垃圾等如何管理？

①餐具：应做到个人专用、不使用他人的餐具或与人共用餐具； ②被服：全部用过的被服应该在原地打包，不能在病区进行分类或洗涤；污染严重的被服应该使用防渗漏包装袋；收集被服的工人应该使用个人防护用具，如手套等；污染的被服应严格执行常规被服清洗消毒流程。

③垃圾：病人的生活垃圾未证实一定具有传染性；在多重耐药菌感染患者或定植患者诊疗过程中产生的医疗废物，应当按照医疗废物有关规定进行处置和管理。

18、何为多重耐药菌定植？是否需要治疗？是否需要执行接触隔离？

MDRO定植是指在患者送检的临床微生物学样本中分离出MDRO,但没有感染的临床表现，如发热、脓肿等，排除污染，即判定为定植。定植可以在呼吸道、皮肤、开放的伤口等部位发现。MDRO定植，不需要治疗，但要执行接触隔离预防控制措施。

19、何为多重耐药菌感染？ 多重耐药菌感染包括各系统的感染，如呼吸系统、泌尿系统、血液系统、手术部位等，相应部位临床微生

物学样本分离出MDRO，并符合该部位感染的临床诊断。

20、MDRO防控需要多部门协作相关方有哪些？

MDRO防控需要多部门协作相关方有医务处、护理部、医院感染管理科、临床微生物实验室、药学部、信息管理处、总务处、设备处、医院其他行政部门、医务人员、保洁人员、患者和家属。 第五篇：多重耐药菌

多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南（试行）

多重耐药菌（Multidrug-Resistant Organism，MDRO），主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。常见多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）（如产Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶[NDM-1]或产碳青霉烯酶[KPC]的肠杆菌科细菌）、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-AB）、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌（MDR/PDR-PA)和多重耐药结核分枝杆菌等。

由多重耐药菌引起的感染呈现复杂性、难治性等特点，主要感染类型包括泌尿道感染、外科手术部位感染、医院获得性肺炎、导管相关血流感染等。近年来，多重耐药菌已经成为医院感染重要的病原菌。为进一步加强多重耐药菌医院感染预防与控制，指导各级各类医疗机构做好多重耐药菌医院感染预防与控制工作，降低发生医院感染的风险，保障医疗质量和医疗安全，根据《医院感染管理办法》及有关规定，特制定本技术指南。

一、加强多重耐药菌医院感染管理

（一）重视多重耐药菌医院感染管理。医疗机构应当高度重视多重耐药菌医院感染的预防和控制，针对多重耐药菌医院感染的诊断、监测、预防和控制等各个环节，结合本机构实际工作，制订并落实多重耐药菌感染管理的规章制度和防控措施。

（二）加强重点环节管理。医疗机构要采取有效措施，预防和控制多重耐药菌的医院感染。特别要加大对重症监护病房（ICU）、新生儿室、血液科病房、呼吸科病房、神经科病房、烧伤病房等重点部门

以及长期收治在ICU的患者，或接受过广谱抗菌药物治疗或抗菌药物治疗效果不佳的患者，留置各种管道以及合并慢性基础疾病的患者等重点人群的管理力度，落实各项防控措施。

（三）加大人员培训力度。医疗机构要加强对医务人员医院感染预防与控制知识的教育和培训。提高医务人员对多重耐药菌医院感染预防与控制认识，强化多重耐药菌感染危险因素、流行病学以及预防与控制措施等知识培训，确保医务人员掌握正确、有效的多重耐药菌感染预防和控制措施。

二、强化预防与控制措施

（一）加强医务人员手卫生。严格执行《医务人员手卫生规范》（WS/T313-2009）。医疗机构应当提供有效、便捷的手卫生设施，特别是在ICU、新生儿室、血液科病房、呼吸科病房、神经科病房、烧伤病房等多重耐药菌医院感染重点部门，应当配备充足的洗手设施和速干手消毒剂，提高医务人员手卫生依从性。医务人员在直接接触患者前后、进行无菌技术操作和侵入性操作前，接触患者使用的物品或处理其分泌物、排泄物后，必须洗手或使用速干手消毒剂进行手消毒。

（二）严格实施隔离措施。医疗机构应当对所有患者实施标准预防措施，对确定或高度疑似多重耐药菌感染患者或定植患者，应当在标准预防的基础上，实施接触隔离措施,预防多重耐药菌传播。

1.尽量选择单间隔离，也可以将同类多重耐药菌感染患者或定植患者安置在同一房间。隔离房间应当有隔离标识。不宜将多重耐药菌感染或者定植患者与留置各种管道、有开放伤口或者免疫功能低下的患者安置在同一房间。多重耐药菌感染或者定植患者转诊之前应当通知接诊的科室，采取相应隔离措施。没有条件实施单间隔离时，应当进行床旁隔离。

2.与患者直接接触的相关医疗器械、器具及物品如听诊器、血压计、体温表、输液架等要专人专用，并及时消毒处理。轮椅、担架、床旁心电图机等不能专人专用的医疗器械、器具及物品要在每次使用后擦拭消毒。

3.医务人员对患者实施诊疗护理操作时，应当将高度疑似或确诊多重耐药菌感染患者或定植患者安排在最后进行。接触多重耐药菌感染患者或定植患者的伤口、溃烂面、粘膜、血液、体液、引流液、分泌物、排泄物时，应当戴手套，必要时穿隔离衣，完成诊疗护理操作后，要及时脱去手套和隔离衣，并进行手卫生。

（三）遵守无菌技术操作规程。医务人员应当严格遵守无菌技术操作规程，特别是在实施各种侵入性操作时，应当严格执行无菌技术操作和标准操作规程，避免污染，有效预防多重耐药菌感染。

（四）加强清洁和消毒工作。医疗机构要加强多重耐药菌感染患者或定植患者诊疗环境的清洁、消毒工作，特别要做好ICU、新生儿室、血液科病房、呼吸科病房、神经科病房、烧伤病房等重点部门物体表面的清洁、消毒。要使用专用的抹布等物品进行清洁和消毒。对医务人员和患者频繁接触的物体表面（如心电监护仪、微量输液泵、呼吸机等医疗器械的面板或旋钮表面、听诊器、计算机键盘和鼠标、电话机、患者床栏杆和床头桌、门把手、水龙头开关等），采用适宜的消毒剂进行擦拭、消毒。被患者血液、体液污染时应当立即消毒。出现多重耐药菌感染暴发或者疑似暴发时，应当增加清洁、消毒频次。在多重耐药菌感染患者或定植患者诊疗过程中产生的医疗废物，应当按照医疗废物有关规定进行处置和管理。

三、合理使用抗菌药物

医疗机构应当认真落实抗菌药物临床合理使用的有关规定，严格执行抗菌药物临床使用的基本原则，切实落实抗菌药物的分级管理，正确、合理地实施个体化抗菌药物给药方案，根据临床微生物检测结果，合理选择抗菌药物，严格执行围术期抗菌药物预防性使用的相关规定，避免因抗菌药物使用不当导致细菌耐药的发生。

医疗机构要建立和完善临床抗菌药物处方审核制度，定期向临床医师提供最新的抗菌药物敏感性总结报告和趋势分析，正确指导临床合理使用抗菌药物，提高抗菌药物处方水平。

四、建立和完善对多重耐药菌的监测

（一）加强多重耐药菌监测工作。医疗机构应当重视医院感染管

理部门的建设，积极开展常见多重耐药菌的监测。对多重耐药菌感染患者或定植高危患者要进行监测，及时采集有关标本送检，必要时开展主动筛查，以及时发现、早期诊断多重耐药菌感染患者和定植患者。

（二）提高临床微生物实验室的检测能力。医疗机构应当加强临床微生物实验室的能力建设，提高其对多重耐药菌检测及抗菌药物敏感性、耐药模式的监测水平。临床微生物实验室发现多重耐药菌感染患者和定植患者后，应当及时反馈医院感染管理部门以及相关临床科室，以便采取有效的治疗和感染控制措施。患者隔离期间要定期监测多重耐药菌感染情况，直至临床感染症状好转或治愈方可解除隔离。

临床微生物实验室应当至少每半年向全院公布一次临床常见分离细菌菌株及其药敏情况，包括全院和重点部门多重耐药菌的检出变化情况和感染趋势等。

多重耐药菌(multiple resistant bacteria)是指有多重耐药性的病原菌。Multiresistance可以翻译成多药耐药性、多重耐药性、其定义为一种微生物对三类（比如氨基糖苷类、红霉素、B－内酰胺类）或三类以上抗生素同时耐药，而不是同一类三种。P-resisitence成为泛耐菌株，对几乎所有类抗菌素耐药。比如泛耐不动杆菌，对氨基糖苷、青霉素、头孢菌素、碳氢酶系、四环素类、氟奎诺酮及磺胺类等耐药。

耐药菌株

MDR大多为条件致病菌，革兰阴性杆菌(GNR)占较大比例，如肠杆菌科中的肺炎杆菌、大肠杆菌、阴沟杆菌、粘质沙雷菌、枸橼酸菌属、志贺菌属、沙门菌属等，以及绿脓杆菌、不动杆菌属、流感杆菌等。革兰阳性菌中有甲氧西林耐药葡萄球菌(MRS)，尤以MRSA和MRSE为多；万古霉素耐药肠球菌(VRE)，近年来在重症监护室(ICU)中的发病率有明显增高；青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)，常引起肺炎、脑膜炎、菌血症和中耳炎，人结核分支菌等。此外尚有淋球菌、脑膜炎球菌、霍乱弧菌等。

耐药机理

多重耐药性(multiple resistance, MDR)系指同时对多种常用抗微生物药物发生的耐药性，主要机制是外排膜泵基因突变，其次是外膜

渗透性的改变和产生超广谱酶。最多见的是革兰阳性菌的MDR-TB和MDR-MRSA，以及常在ICU中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌，仅对青霉烯类敏感;嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方新诺明以外的全部抗菌药耐药。MDR的出现决定了联合用药的必然； MDR菌株的高频率出现，意味着抗微生物药物时代即将结束。微生物耐药率不断增加的原因主要是：不合理使用和滥用，如美国用于人类抗感染与农牧业应用各占50%，其中用于院内抗感染仅占20%，而社区却占了80%，滥用率为20%~50%；在农牧业中治疗性应用仅占20%，而预防和促生长应用却占了80%，滥用率为40%~80%，每年有4万死亡病例是由耐药菌所致。我国的滥用现象较美国更为严重，WHO对我国滥用抗菌药的评估是：中国97%的病毒性支气管感染患者使用了抗菌药；在初级医疗保健体系中30%~60%患者使用了抗菌药。细菌对抗菌药物的耐药机制可有多种，最重要者为灭活酶如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等的产生；次为靶位改变如青霉素结合蛋白(PBPs)改变等；其他尚有胞膜通透性改变，使药物不易进入；细菌泵出系统增多、增强，以排出已进入细菌内的药物；以及胞膜主动转运减少、建立新代谢途径、增加拮抗药物等，两种以上的机制常可同时启动。细菌特别是条件致病菌，因经常有机会与各种抗菌药物接触，故在细菌细胞内的质粒、染色体、转座子、整合子等上可有耐药基因或多种耐药基因的积聚，并藉结合、转导和转化而在不同种细菌、革兰阳性菌和革兰阴性菌间彼此频繁交换，耐药基因一旦获得较长期存留。转座子和整合子(以及更小的DNA片段)由于分子量小和活动自如，故在耐药基因转移和MDR形成中起主导作用。在正常情况下由于染色体介导的耐药性，耐药菌往往带有一定缺陷，而质粒介导产生的耐药菌则与敏感菌一样，可迅速生长繁殖。但无论质粒或染色体介导的耐药性，一般只发生于少数细菌中，难与占压倒优势的敏感菌竞争，故其危害性不大；只有当敏感菌因抗菌药物的选择性压力(selective pressure)而被大量杀灭后，耐药菌才得以迅速繁殖而成为优势菌，并导致各种感染的发生。因此耐药菌及MDR的发生和发展是抗菌药物广泛应用，特别是无指征滥用的后果。

预防建议

下列一些建议可能有助于防止MDR的滋长和和繁衍： 1.严格管理MDR感染患者(及带菌者)，辟专室、专区进行隔离；2.由训练有素的专职医护人员对MDR感染者进行医疗护理，发现为带菌者时暂调离工作岗位； 3.检查每一病员前必须用消毒液洗净双手，并按需要更换口罩、白大衣或手套；4.每日严格进行病室的环境消毒；5.对医务人员进行“谨慎和合理使用抗菌药物”的再教育；6.国内外各地区进行统一操作规程的耐药菌及MDR监测；7.严格执行抗菌药物的管理制度，抗菌药物必须有合格医生的处方，万古霉素、广谱头孢菌素类、碳青霉烯类等必须经指定医生复签后方可发药；8.国内外感染病专业人员(包括管理人员)定期开会、讨论和合作。在医院或地区内将抗菌药物分期分批轮替使用，可能有助于敏感菌战胜MDR，但需国内外多地区推行和鉴定后，始能作出有效与否的正确判断。加入乳酸杆菌和双歧杆菌于保健品中当无可非议，但加入有致病可能的肠球菌属似并不妥当。低毒、对控制MDR有效的新抗菌药物自当更多开发，但合理用好现有抗菌药物无疑具有更重要的实际意义。

多重耐药菌感染预测因素，对革兰阴性细菌的抗生素选择对临床转归的影响

考虑到多重耐药(MDR)的不断增加，合理选择抗菌治疗对于避免出现治疗失败至关重要。Bochud等在近期的一篇综述中指出，早期、合理应用抗菌治疗例如，对于患革兰阴性菌菌症和脓毒症的患者，与接受不合理治疗的患者相比，合理的抗生素治疗能使整体病死率减半(49%对28%,P<0.001)。由于抗菌治疗不合理导致的病死率甚至高出产ESBL菌症患者的病死率，后者约为30%~80%。

哪些人具备革兰阴性耐药菌感染的危险因素

为了帮助医生区分携带耐药病原菌患者和无耐药菌患者,可以回顾以下预测标准(prediction rules)。预测标准1 与护理相关的革兰阴性棒状菌感染，往往是耐药肠杆菌引发的,除非进行过有创性操作，否则非发酵菌引发感染的可能性不大。使用氟喹诺酮与氟喹诺酮耐药的发生关系密切。预测标准2 在使用某种抗生素后发生感染，提示有可能

对这种药物产生耐药，并且对所有联合选择药物(co-selected agents)发生耐药的可能性也有所增加。

多重耐药(MDR)的联合选择(co-selection)的含义是对青霉素、头孢菌素类、氨基糖甙类、磺胺异唑类或喹诺酮等存在耐药。

鉴于这些预测标准，通过评价患者和医疗卫生机构之间接触的程度、早期抗生素治疗史以及患者特点，建立了一个耐药病原菌发生的风险分层体系。

卫生部办公厅关于加强多重耐药菌医院感染控制工作的通知 卫办医发〔2008〕130号

近年来，多重耐药菌（MDRO）已经逐渐成为医院感染的重要病原菌。为加强多重耐药菌的医院感染管理，有效预防和控制多重耐药菌在医院内的传播，保障患者安全，现将有关要求通知如下：

一、重视和加强多重耐药菌的医院感染管理

医疗机构应当高度重视医院感染的预防与控制，贯彻实施《医院感染管理办法》的各项规定，强化医院感染管理责任制。针对多重耐药菌医院感染监测、控制的各个环节，制定并落实多重耐药菌医院感染管理的规章制度和有关技术操作规范，从医疗、护理、临床检验、感染控制等多学科的角度，采取有效措施，预防和控制多重耐药菌的传播。

二、建立和完善对多重耐药菌的监测

医疗机构应当加强对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的细菌和多重耐药的鲍曼不动杆菌等实施目标性监测，及时发现、早期诊断多重耐药菌感染患者和定植患者，加强微生物实验室对多重耐药菌的检测及其对抗菌药物敏感性、耐药模式的监测，根据监测结果指导临床对多重耐药菌医院感染的控制工作。

医疗机构发生多重耐药菌感染的暴发时，应当按照《医院感染管理办法》的规定进行报告。

三、预防和控制多重耐药菌的传播

医疗机构应当采取措施，有效预防和控制多重耐药菌的传播。主

要包括：

（一）加强医务人员的手卫生。

医务人员对患者实施诊疗护理活动过程中，应当严格遵循手卫生规范。医务人员在直接接触患者前后、对患者实施诊疗护理操作前后、接触患者体液或者分泌物后、摘掉手套后、接触患者使用过的物品后以及从患者的污染部位转到清洁部位实施操作时，都应当实施手卫生。手上有明显污染时，应当洗手；无明显污染时，可以使用速干手消毒剂进行手部消毒。

（二）严格实施隔离措施。

医疗机构应当对多重耐药菌感染患者和定植患者实施隔离措施，首选单间隔离，也可以将同类多重耐药菌感染患者或者定植患者安置在同一房间。不能将多重耐药菌感染患者或者定植患者与气管插管、深静脉留置导管、有开放伤口或者免疫功能抑制患者安置在同一房间。

医务人员实施诊疗护理操作中，有可能接触多重耐药菌感染患者或者定植患者的伤口、溃烂面、粘膜、血液和体液、引流液、分泌物、痰液、粪便时，应当使用手套，必要时使用隔离衣。完成对多重耐药菌感染患者或者定植患者的诊疗护理操作后，必须及时脱去手套和隔离衣。

（三）切实遵守无菌技术操作规程。

医务人员应当严格遵守无菌技术操作规程，特别是实施中心静脉置管、气管切开、气管插管、留置尿管、放置引流管等操作时，应当避免污染，减少感染的危险因素。

（四）加强医院环境卫生管理。

医疗机构应当加强诊疗环境的卫生管理，对收治多重耐药菌感染患者和定植患者的病房，应当使用专用的物品进行清洁和消毒，对患者经常接触的物体表面、设备设施表面，应当每天进行清洁和擦拭消毒。出现或者疑似有多重耐药菌感染暴发时，应当增加清洁和消毒频次。

四、加强抗菌药物的合理应用

医疗机构应当认真落实《抗菌药物临床应用指导原则》和《卫生

部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》（卫办医发〔2008〕48号）要求，严格执行抗菌药物临床应用的基本原则，正确、合理地实施抗菌药物给药方案，加强抗菌药物临床合理应用的管理，减少或者延缓多重耐药菌的产生。

五、加强对医务人员的教育和培训

医疗机构应当对全体医务人员开展有关多重耐药菌感染及预防、控制措施等方面知识的培训，强化医务人员对多重耐药菌医院感染控制工作的重视，掌握并实施预防和控制多重耐药菌传播的策略和措施，保障患者的医疗安全。

六、加强对医疗机构的监管

地方各级卫生行政部门应当高度重视多重耐药菌的医院感染预防与控制工作，加强对医疗机构的监督、管理和指导，促进医疗机构切实实施预防、控制多重耐药菌感染的各项工作措施，保障医疗安全。