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泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗重症肌无力疗效分析

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插床医学 2010: ̄-6,EJ 第23卷 第6期 ; 医学信息 ; 泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗重症肌无力疗效分析 陈光生 叶启良 【摘要】目的:探讨泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗重症肌无力的临床疗效和安全性。方法:48例患者随机分为对照组24例和联合用药组24例, 对照组给予甲基强的松龙冲击治疗后改用泼尼松维持治疗,联合用药组在对照组治疗的基础上给予1:1服吗替麦考酚酯分散片lg/d,分两次口服;治 疗前后对患者徒手肌力和日常生活能力进行评分,并观察临床疗效和安全性。结果:与对照组相比,联合用药组MG—MMT(P<O.05)和MG—ADL (P<0.05)评分显著降低,I临床疗效更好(P<0.05);两组患者均未发生严重不良反应而停药。结论:泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗重症肌无力疗 效好,治疗时闻短,临床值得推广。 【关键词】泼尼松;吗替麦考酚酯;重症肌无力 [Abstract]Objective:To investigate the therapeutic effect and safety of Prednisone combined with Mycophenolate mofetil in patients with myas— thenia gravis.Methods:48 patients with myasthenia gravis were randomly divided into tWO groups:control group(n=24)took Prednisone after Methylprednis0lone pulse therapy,and combined group(n一24)took Mycophenolate mofetil 1 g/d based on the treatment of control group.Two group were compared with MG--MMT。MG—ADL.clinical efficacy and safety.Results:Compared with the control group,combined group MG— MMT(P<0.05)and the MG—ADL(P<0.05)scores were significantly lower,and better clinical efficacy(P<0.05);two groups of patients had no serious adverse reactions and disc0ntinuation.Conclusion:Patients with myasthenia gravis received treatment of Prednisone combined with Mycophe— nolate mofetil have hetter clinical effective,the treatment time are shorter.It is worthy of promotion. [Key words]Prednisone;Mycophenolate mofetil;Myasthenia Gravis 【中图分类号1R746 【文献标识码】A 【文章编号]1006—1959(2010)06—0062—02 2结果 重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是由于机体胸腺发育异常或其 他原因产生抗乙酰胆碱受体抗体,破坏突触后膜运动终板上的乙酰胆碱 受体(AChR),导致神经一肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病uj。 临床上常出现一系列肌无力的症状,轻者仅累及眼外肌,重者则发生呼 吸肌麻痹。 MG并非不治之症,只要得到及时合理的治疗大多数患者症状可以 减轻甚至完全缓解。针对MG的发病机制,治疗上多采用对症处理和免 疫抑制疗法;近年治疗主要是以甲基强的松龙冲击治疗,随后改为口服 泼尼松维持治疗,虽然可使大多数病人的病情改善,但仍有病人出现病 情波动,对上述治疗无效或不能耐受消化性渍疡及出血、股骨头坏死、类 固醇肌病、柯兴综合征等不良反应而呈难治性,以至影响患者的整体疗 效[ 。如何尽快的减少激素使用量,并维持临床疗效成为治疗MG的一 个临床难题,我们应用泼尼松联合新型免疫抑制剂吗替麦考酚酯治疗 MG,发现临床疗效显著,报道如下。 1资料与方法 2.1两组患者治疗前后MG—MMT评分:治疗前,两组患者MG MMT评分差别无统计学意义(P>0.05),两组患者选择的基线统 具有可比性。与对照组相比,联合用药组在治疗1个月、3个月和6 个月后肌力情况显著改善,差异有统计学意义(P<O.05)(见表1)。 表1 MG—MMT评分比较 —一,I.1入选标准与排除标准:入选标准:具有MG的典型临床特征如 受累横纹肌的易疲劳性和无力,经休息或用胆碱酯酶抑制剂后症状减轻 或消失。且具有下列条件之一:①新斯的明和疲劳试验试验阳性;②肌 电图低频重复神经电刺激阳性和(或)单纤维肌电图阳性。排除标准;① 伴有胸腺瘤患者;②伴有肝肾疾病者和(或)其他自身免疫性疾病患者; ③甲亢患者;④全身型MG。 1.2患者一般资料:选取2007年1月至2008年6月到我院治疗 的MG患者,符合入选标准并且不符合排除标准的患者48例,患者知情 同意。将患者随机分成对照组24例,联合用药组24例。两组患者在性 别(Y2—0.56,P>0.05)、年龄(t一0.91,P>0.05)、病程(t一0.86,P >0.05)差异无统计学意义 1.3药品及给药方法:对照组在入院后即予甲基强的松龙lg加入 生理盐水250ml静脉滴注,每天1次,每3天甲基强的松龙剂量减半,减 至120 mg/d时,采用泼尼松60mg/d,每周减1次,每次减去10mg/d,直 至40mg/d;而后每周减1次,每次减去隔日的5mg,直到隔日40 mg;再 往后每2周减1次,每次减去隔日的5 mg,直到停用。在减药过程中,如 果出现病情加重,则停止减药,而将剂量维持在目前水平或者较目前稍 高的剂量水平继续治疗,待病情缓解后再继续减药治疗 观察组在对照 组的用药基础上,给予口服吗替麦考酚酯分散片(赛可平,0.25g/片,杭 州中美华东制药有限公司)1.0g/d,分两次口服,并采用同样的减药方法 减少激素使用量。两组患者在用糖皮质激素治疗期间予补钾、补钙及胃 黏膜保护剂处理并视患者肌无力情况增减溴化吡啶斯的明的剂量。 1.4观察指标及方法:①MG严重程度评分:采用MG徒手肌力量 表(MG—MMT)Is]和MG日常生活量表(MG—ADL)l4]在治疗前、治疗 后1个月、3月及6月进行评分;②比较两组患者治疗后第1个月,第3 个月和第6个月的激素减药侧数;③临床疗效评定嗍:采用临床相对记 分法计算治疗6个月后患者MG—MMT和MG—ADL改善程度,采用 “治疗前评分一治疗终点评分/治疗前评分×1∞ ”表示;评分>95 为 痊愈,8O 评分<95 为基本痊愈,5O%≤评分<8O 为显效,2j ≤ 评分<50 为好转,0<评分<25 为无效,评分≤0为恶化;④评价用 药安全性:每月查血、尿常规及肝肾功能1次,随时记录不良反应则。 1.5 统计学方法:统计分析采用SPSS 13.0软件对数据进行处理。 等级计数资料采用秩和检验,计数资料用卡方检验,计量资料用t检验。 P≤0.05被认为有统计学意义。 62— 2.2两组患者治疗前后MG—ADL评分:两组患者治疗前MG— ADL评分无明显差别(P>0.05);与对照组相比,联合药用组治疗1个 月、3个月和6个月后,患者日常生活质量显著改善,差异有统计学意义 (P<O.05)(见表2)。 表2 MG—ADL评分比较 2.3两组患者减药情况比较:治疗后第1个月,两组均有部分患者 开始减少激素使用量,但两组差异无统计学意义;与对照组相比,联合用 药组治疗后第3个月和第6个月减少激素使用量的患者增多,并且差异 有统计学意义(P<0.05),联合用药组可以更快的减少激素使用量(见表 3)。 表3减药情况比较 2.4 第6个月临床疗效比较:与对照组相比,联合用药组痊愈+基 本痊愈组例数更多,对两组患者的临床疗效进行等级计数资料的秩和检 验发现,差异显著(P<0.02)。联合用药组临床疗效更好(见表4)。 表4临床疗效比较(例) 2.5 安全性评价:两组患者治疗过程中未出现明显的影响重要脏 器功能的不良反应,两组患者治疗前后的血、尿常规及肝肾功能均在正 常范围内。 3讨论 MG是神经科疾病中病情变化最多、波动性最强的疾病,常常因为 缺乏治疗或治疗不当导致病情不断加重;机体的免疫功能亢进和低下交 医学信息 2010年6月 第23卷 第6期 临床医学 替存在,使MG治疗更复杂。目前治疗MG的方法有[ ]:①胸腺切除术 少,因此可以减少了因长期大量使用激素带来的不良反应。在接受治疗 是治疗MG手段之一,但MG患者胸腺切除仅适应于胸腺瘤或病程短的 的6个月间,两组患者均未发现因严重的不良反应而要停药的病例,其 非胸腺肿瘤全身型患者,AchR抗体效价高的眼肌型患者,以及经内科治 安全性也值得肯定,但该结果可能与观察时间不够长有关,我们将继续 疗仍向全身型过渡者;但非胸腺瘤MG患者行胸腺切除术的l临床疗效缺 随访,随时了解患者不良反应的发生情况。以上研究表明,泼尼松联合 乏根据。②血浆置换法,该法虽然疗效肯定,但费用昂贵,并且缓解的时 吗替麦考酚酯治疗重症肌无力疗效好,临床值得推广。 间短暂,一般只能缓解数日,故仅适应于重症和难治性MG。③化学性 参考文献 免疫抑制剂法,环孢霉素、硫唑嘌呤等免疫抑制剂治疗MG易引致骨髓 [1] 肖波.重症肌无力发病机制的研究进展[J].中华神经科杂志, 抑制,导致白细胞减少,再生不良性贫血和血小板减少等严重不良反应, 2005,38(4):217—219 因此一般仅适应于难治性MG。④肾上腺皮质激素是治疗MG的首选, [2] 杨明山, 碧涛.重症肌无力的治疗进展,神经损伤与功能重建, 可以显著缓解MG的临床症状。 2007,3(2):69—74 但长期大量的口服肾上腺皮质激素,常因停药,减药导致MG病情 [3] Sanders DB,Tucker—Lipscomb B,Massey JM.A simple manual 反复,并且长期服药容易引起消化性溃疡及出血、股骨头坏死、类固醇肌 muscle test for myasthenia gravis:validation and comparison with 病、柯兴综合征等不良反应。如何尽快减少Mb患者的激素使用量,降 the QMG score.Ann N Y Acad Sci,2003,998:440—444 低因减少激素使用量而导致MG病情反复的风险,并且维持临床疗效, [4] Wolfe GI,Herbelin L,Nations SP,et a1.Myasthenia gravis activ— 是治疗MG的难题。以往常采用肾上腺皮质激素联合硫唑嘌呤增加机 ities of daily living profile.Neurology,1999,52:1487—1489 体对激素的敏感性,但硫唑嘌呤副作用巨大,患者常因不能耐受其副作 E5] 王秀云,许贤豪,孙宏等.重症肌无力病人临床绝对评分法和相对 用而停药。 评分法口].中华神经科杂志,1997,30:87~90 吗替麦考酚酯是新型的免疫抑制剂,其活性代谢产物麦考酚酸通过 [6] Chavis PS.Stickler DE,Walker A.Immunosuppressive or surgical 抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的活性,阻断了T、B淋巴细胞鸟嘌呤核苷 treatment for ocular Myasthenia Gravis.Arch NeuroI,2007,64 酸的合成,从而使鸟嘌呤核苷酸耗竭,阻碍淋巴细胞增殖所必需的DNA (12):1792一l794 和RNA的合成,最终发挥特异性抗T、B淋巴细胞增殖作用,达到免疫 [7] Lim AK.Donnan G,Chambers B,et a1.Myeophenolate mofetil sub— 抑制的作用Iv]。由于吗替麦考酚酯起效快及良好的耐受性,在多个MG stitution for cyclosporine--dependent myasthenia gravis and neph— 治疗中心被选择为替代硫唑嘌呤的一线用药。 rotoxicity.Intern Med J,2007,37(1):55—59 本研究采用泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗MG,通过对两组患者的 MG—MMT和MG—ADL评分和临床疗效进行比较可以发现,联合用 药组更好的改善MG患者的临床症状;对两组患者的减药情况比较发 作者单位:5l6100广东省博罗县人民医院 现,联合用药组的激素减药速度更快,由于减药速度快,激素用量相对减 (上接60页)产生炎性反应或应激免疫反应外,可能还与细菌毒力强 手术治疗是预防IE合并血管栓塞的方法。 有关。 参考文献 超声检查对IE的诊断有重要价值,但赘生物直径需≥3 mm时才能 发现 j。本组资料中AV、MV检出赘生物与体循环发生栓塞者相符,在 [1] 冼惠珍.感染性心内膜炎的临床表现与超声心动图诊断口].临床 心血管病杂志,1998,12(2):1O8~11O PV、TV或室间隔断口检出赘生物与肺循环发生栓塞者相符。尽管栓塞 [2] 董承琅,陶寿淇,陈灏珠主编.实用心脏病学.第三版.上海:上海 组与非栓塞组各瓣膜检出赘生物无明显差异,但栓塞组在PV、TV检出 科学技术出版社,1993,791~797 赘生物及两个部位同时检出赘生物有增多趋向。张志兰等报道,赘生物 [3] 陶春明,曹树平.心源性脑栓塞32例临床分析[J].1临床神经病学 大小和活动情况与栓塞有密切关系,赘生物<Smm者无一例发生栓塞, 杂志,1998,l1(4):232~233 栓塞随着赘生物直径增大而逐渐增加。本文资料也显示,栓塞组赘生物 [4] Verheul HA,Van den Brink RBA,Vreeland TV,et a1.Effects 平均直径明显大于非栓塞组。 of changes in Managemcnt of Active Infective Endocarditis on out— 文献报道_3]栓塞是IE死亡的危险因素之一。本文资料显示,栓塞 couce in a 25一year period.Am J Cardiology,1993,72:684 组住院期间病死率高达36.8 ,明显高于非栓塞组,而治愈率较非栓塞 r5] Mast H,Thompsn JLP.Voiler H,et a1.Cardiac sources of em— 组明显降低,表明栓塞是影响IE预后的重要因素。栓塞组常见原因为 bolism in patients with pial artery infarcts and lacular leisous. 脑疝、心力衰竭和心律失常。与非栓塞组比较,脑水肿、脑疝作为死因明 ‘ Stroke,1994,25:776 显增多,值得临床重视。IE合并脑栓塞者,其治疗在积极进行病因治疗 同时,应短期应用脱水剂,早期应用抗血小板聚集剂,并用低分子右旋糖 [6] Mast H,Thompsn JLP.Voller H,et a1.Cardiac sources of em— bolism in patients with plat artery infarcts and lacular leisohs. 酐及神经细胞活化剂。因IE出现的栓塞,栓子多为菌栓,因此抗凝治疗 Stroke,1994,25:776 无价值Is]。IE合并其他脏器栓塞,需尽早进行手术治疗。IE一经诊断, 应尽早采用静脉大剂量、长疗程、杀菌的抗生素治疗。内科治疗不满意 作者单位:412000湖南省株洲市二医院 或瓣膜严重毁损,赘生物较大,随时有脱落导致栓塞的危险、瓣膜存在 中、重度关闭不全者应尽早手术替换感染的心瓣膜。积极的内科治疗和 (上接61页)痛觉受体以减轻疼痛;改善关节活动度:透明质酸明显抑制 [1] 征宁,曾庆余,刘源等.膝骨性关节炎355例临床分析[J].骨与关 软组织粘连作用,改善膝关节活动功能。 节损伤,1998,13(5):280,28 氨基葡萄糖胶囊主要成分是氨基葡萄糖,是一种天然的氨基单糖, [2] 黄涛,孙克民,王和呜,等.玻璃酸钠联合川芎嗪关节腔内注射治疗 可以刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖,抑制损伤软骨的 膝关节骨性关节炎40例[J].福建中医学院学报,2006,16(4):42 酶如胶原酶和磷脂酶A2,并可防止产生损伤细胞的超氧化自由基,从而 ~44 延缓骨关节疼痛的病理过程和疾病的进程,改善关节活动,缓解疼痛。 [3] Maekirmon J,Young S,Baily RA.The Stgeorg sledge for unicom— 我们的研究中,采用透明质酸钠关节腔内注射配合口服氨基葡萄糖胶囊 parthental replacement of the Kenn:A prospective study of l1 5 ca— 治疗膝关节炎取得满意疗效,关节疼痛明显缓解,功能明显改善,临床研 sesEJ].J Bone jointSurg(Br),1998,70:217~223 究中未见明显不良反应,安全有效。 [43 董惠杰,崔国强.透明质酸钠关节腔注射配合中药熏洗治疗退行性 近年来外源性透明质酸钠治疗膝关节炎在临床上应用较多,透明质 膝关节炎86例口].吉林医学,2008,12(29):2250 酸主要从保护关节软骨、润滑关节腔、改善关节液的内环境、抑制疼痛等 [5] 熊建义,肖德明,王大平等.透明质酸钠关节腔注射治疗膝关节炎 方面对膝关节炎进行了治疗。其应用方便,安全,疗效确切且维持时间 口].浙江临床医学,2009,7(11):7o9~710 长而投有激素的副作用,不失为治疗膝关节炎的一种良好生物制剂,值 得l临床广泛推广应用。 作者单位:511400广东广州市番禺区中医院骨科 参考文献 63— 

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