２０１５年１２月 第２３卷第２３期 Ｍ０ＤＥＲＮ ０ＮＣＯＬ０ＧＹ．ＤｅＣ．２０１５．Ｖ０Ｌ ２３．ＮＯ．２３ ＬＣ３Ｂ—ＩＩ在不同级别胶质瘤中的表达及意义 廉民学 ，孙念荣 ，姜海涛 ，梁晨 ，郭世文 Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＬＣ３ Ｂ——ＩＩ ｉｎ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｇｒａｄｅｄ ｇｌｉｏｍａ Ｌｉａｎ Ｍｉｎｘｕｅ ，Ｓｕｎ Ｎｉａｎｒｏｎｇ ，Ｊｉａｎｇ Ｈａｉｔａｏ ，Ｌｉａｎｇ Ｃｈｅｎ ，Ｇｕｏ Ｓｈｉｗｅｎ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ， ｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａａｎｘｉ 包ｎ ７１００６１， Ｃｈｉｎａ； Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，Ｓｈａａｎｘｉ Ｌｕｏｎａｎ Ｃｏｕｎｔｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａａｎｘｉ Ｌｕｏｎａｎ ７２６１００，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＬＣ３Ｂ—ＩＩ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｅｇｒａｄｅｄ ｏｆ ｇｌｉｏｍａｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｗａｓ ｅｍｐｌｏｙｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＬＣ３Ｂ—ＩＩ ｉｎ ４５ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｅｇｒａｄｅｄ ｇｌｉｏ— ｍａｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＬＣ３Ｂ—ＩＩ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｇｌｉｏｍａ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ： Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＬＣ３Ｂ一１Ｉ ｉｎ ｈｉ ｇｒａｄｅ ｇｌｉｏｍａｓ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｌｏｗ ｇｒａｄｅ ｇｌｉｏｍａｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＬＣ３Ｂ—Ｉ１ ｗａｓ ｎｏｔ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄ ｂｙ ａｇｅ ａｎｄ ｇｅｎｄｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｉｎ ｈｉｇｈ ｇｒａｄｅ ｇｌｉｏｍａｓ，ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｉｓ ｍｏｒｅ ｓｅｒｉｏｕｓ，ａｎｄ ＬＣ３Ｂ—ＩＩ ａｓ ａ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｏｆ ｇｌｉｏｍａｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｇｌｉｏｍａ，ａｕｔｏｐｈａｇｙ，ＬＣ３Ｂ—ＩＩ，ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｅｏｌｏｇｙ ２０１５。２３（２３）：３４０７—３４１０ 【摘要】 目的：探讨微管相关蛋白１轻链３Ｂ—ＩＩ（ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ １ ｌｉｇｈｔ ｃｈａｉｎ ３Ｂ—ＩＩ，ＬＣ３Ｂ— ＩＩ）在不同级别胶质瘤中的表达及意义。方法：免疫组化法检测４５例不同级别胶质瘤中ＬＣ３Ｂ—ＩＩ的表达，并 结合临床资料分析其与胶质瘤临床特征之间的关系。结果：ＬＣ３Ｂ—ＩＩ在高级别胶质瘤组织中的表达高于低 级别胶质瘤组织，差异具有统计学意义。胶质瘤组织中ＬＣ３Ｂ—ＩＩ的表达不受年龄、性别因素的影响。结论： 在高级别胶质瘤中细胞自噬较为严重，ＬＣ３Ｂ—ＩＩ可作为胶质瘤的辅助病理指标。 【关键词】胶质瘤；细胞自噬；ＬＣ３Ｂ—ｌＩ；免疫组化 【中图分类号】Ｒ７３０．２６４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１５）２３—３４０７—０４ 胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，增殖能力强，浸润性 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—４９９２．２０１５．２３．０１１ 物 ｊ。本研究采用免疫组织化学ＳＡＢＣ法检测不同级别 生长，复发率高，死亡率高。胶质瘤的预后与其病理级别关 系密切，高级别胶质瘤尤其是间变性星型细胞瘤（ＷＨＯ Ｉｌｌ 级）和胶质母细胞瘤（ＷＨＯ ＩＶ级）平均生存期分别为３０—３６ 胶质瘤组织中ＬＣ３Ｂ—ＩＩ的表达情况，并结合临床资料分析 其与胶质瘤临床特征的关系和意义。 １材料与方法 １．１材料 个月和１０～１５个月…。胶质瘤细胞对放化疗的抵抗是临床 治疗中面临的主要难题。细胞自噬与多种疾病存在密切联 系 Ｊ。对于肿瘤，自噬具有双重调节作用：一方面可以抑制 肿瘤的发生；另一方面可维持肿瘤细胞的代谢和生长 Ｊ。 细胞自噬很可能是克服胶质瘤细胞放化疗抵抗，增加其药物 １．１．１标本选取西安交通大学第一附属医院２０１４年１ 月至２０１４年１２月行手术治疗的胶质瘤标本共４５例，经病理 科证实均为胶质瘤。按ＷＨＯ分级标准评为Ｉ级的有７例、ＩＩ 级的有２２例、ＩＩＩ级的有１２例、ＩＶ级的有４例。定义：Ｉ、ＩＩ级 敏感性的潜在重要靶目标－ ，，但对于临床上不同级别胶质 瘤，其瘤体内组织细胞自噬水平是否与肿瘤级别相关尚未见 国内外报道。ＬＣ３Ｂ—ＩＩ是定量检测细胞自噬水平的标志 【收稿日期】２０１５—０７—３０ 【基金项目】 高校基本科研业务费专项资金资助（编号： １ １９１３２０１０２） 胶质瘤患者为低级别组，ＩＩＩ、ＩＶ级胶质瘤患者为高级别组。 另外，研究人群中有男性患者２６人（５７．８％），女性患者ｌ９ 人（４２．２％）；５０岁以上的患者２１人（４６．７％），５０岁以下的 患者２４人（５３．３％）。 １．１．２试剂兔抗人ＬＣ３Ｂ抗体（美国Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ生物技 术公司）；链霉亲和素一生物素复合物（ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ—ｂｉｏｔｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ，ＳＡＢＣ）试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司）；二 氨基联苯胺（３，３ ｄｉａｍｉｎｏｂｅｎｚｉｄｉｎｅ，ＤＡＢ）酶底物显色试剂 盒（福州迈新生物技术公司）。 １．２方法 【作者单位】 西安交通大学医学院第一附属医院神经外科，陕西 西安７１００６１ 陕西省洛南县医院神经外科，陕西究方向：神经胶质瘤的治疗。 洛南７２６１００ 【作者简介】廉民学（１９７３一），男，山西永济人，博士，主治医师，研 标本常规石蜡包埋制成４ ｍ切片，采用免疫组化ＳＡＢＣ 【通讯作者】郭世文（１９６２一），男，甘肃甘谷人，博士，主任医师，博 士生导师，主要从事胶质瘤的研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｇｓｗ１９６２ ＠１２６ ｃｏｎ 法进行染色。石蜡切片常规脱蜡水化，微波抗原修复，依次 滴加过氧化物酶阻断液（３７℃封闭ｌＯｍｉｎ）、１０％非免疫性动 物血清（３７￣Ｃ孵育４０ｍｉｎ）、ＬＣ３Ｂ一抗工作液（１：２００稀释， 日 医学一口０Ｈ一∞ｎｕ ０口０一２０１５年１２月曲∞ ｅ，第２３卷第２３期 产口０州 ）∞ｎｕｒＩ ０盘ｏＩ ∞ ｄｘ ＭＯＤＥＲＮ ＯＮＣＯＬＯＧＹ。Ｄｅｃ．２０１５。ＶＯＬ．２３．ＮＯ．２３ ８００００ ６００００ ４００００ ２００００ ０ ＩＩ ＩＩＩ ＩＶ ＷＨＯ ｓｔａｇｅ Ｂｅｃａｕｓｅ ｔｈｉｓ ｄａｔａ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｃｏｎｆｏｒｍ ｔｏ ｔｈｅ ｎｏｒｔｎａｌ ｄｉｓｔｉｒｂｕｔｉｏｎ，ｗｅ ｃｈｏｏｓｅ ｍｕｈｉｐａｃｋｓ ｆｏｒ ｇｒａｐｈ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｈｏｒｉｚｏｎｔ￣ｌｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｂｏｘ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｔ ｏｆ ｄａｔａ，ａｎｄ ｂｏｔｈ ｅｎｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ｈｏｒ－ ｉｚｏｎｔｌａ ｌｉｎｅ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ ｔｈｅ ｄａｔａ ｏｆ ｍａｘｉｍｕｍ ａｎｄ ｍｉｎｉｍｕｍ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｓｙｍｂｏｌ” ”ｍｅａｎｓ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｓ ａ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｇｒａｄｅ １ ｇｌｉｏｍａ．｝ ｍｅａｎｓ Ｐ＜０．Ｏ１．ａｎｄ ｍｅａｎｓ Ｐ＜０．００１．Ｔｈｅ ｓｙｍｂｏｌ’’ ”ｍｅａｎｓ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｓ ａ ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｇｒａｄｅ ＩＩ ｇｌｉｏｍａ．样ｍｅａｎｓ Ｐ ＜０．０５．ａｎｄ槲ｔ＇Ｑ０Ｈ ∞ｎｕ，ｍｅａｎｓ Ｐ＜０．０１．Ｉ ０ Ｉ１０【ｓ 啦 －ｌｄｘ 图２ ＬＣ３Ｂ—ＩＩ在不同级别胶质瘤中免疫组化染色的定量分析 Ｆｉｇ．２ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＬＣ３Ｂ—ＩＩ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｇｌｉｏｍａｓ ８００００ ６００００ ４００００ ２００００ ０ ＜５０ ｙｅａｒｓ ≥５０ ｙｅａｒｓ Ａｇｅ ｓｔａｇｅ Ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｌｉｎｅ ｏｆ ｂｏｘ ａｎｄ ｗｈｉｓｋｅｒ ｐｌｏｔ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｄａｔａ ｏｆ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ．Ｂｏｔｈ ｅｎｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ｈｏｒｉｚｏｎｔｌａ ｌｉｎｅｓ ｍｅａｎ ｍａｘｉｍｕｍ ｖａｌｕｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｉｎｉｍｕｍ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｄａｔａ ｓｅｔ．Ｔｈｅ ｓｙｍｂｏｌ”｝”ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ ａ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＬＣ３Ｂ— ＩＩ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｌｏｗｅｒ ｌｅｖｅｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｎｉｏｒ ｒｇｏｕｐ． ｍｅａｉｌｓ Ｐ＜ ０．０５． ｍｅａｎｓ Ｐ＜０．０１． 图３ ＬＣ３Ｂ—ＩＩ在不同年龄组间的表达情况 Ｆｉｇ．３ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＬＣ３Ｂ—ＩＩ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ａｇｅ ｇｒｏｕｐｓ 细胞自噬对肿瘤具有抑制和促进双重作用。现有证据 表明，自噬一方面可清除细胞内异常蛋白聚集，减少细胞癌 变发生几率；另一方面则可提高肿瘤细胞对缺氧、药物暴露、 射线暴露的耐受性，促进肿瘤细胞的生存。在目前胶质瘤的 临床治疗中，肿瘤细胞对放、化疗的抵抗是最棘手的问题，其 产生根源主要来自于肿瘤细胞的凋亡抵抗作用。现已发现 胶质瘤的级别越高，放、化疗抵抗越严重，患者的疗效也越 差 １２］。另有研究证实，胶质瘤的这种放、化疗抵抗作用，与 细胞自噬密切相关。例如，当对胶质瘤细胞给予天然产物白 藜芦醇处理时，该化合物可以通过抑制细胞自噬来提高替莫 唑胺的抗瘤活性” ；而Ｌｏｍｏｎａｃｏ发现，在胶质瘤干细胞中， 诱导自噬能够提高细胞对伽马射线的抵抗，而抑制自噬则能 增加细胞对射线的敏感性 。这些研究结果均提示自噬对 于胶质瘤细胞放、化疗抵抗的产生具有重要作用。 ８００００ ６００００ ４００００ ２００００ ０ Ｆｅｍａｌｅ Ｍａｌｅ Ｇｅｎｄｅｒ ｈＴｅ ｍｅｄｉａｎ ｌｉｎｅ ｏｆ ｂｏｘ ａｎｄ ｗｈｉｓｋｅｒ ｐｌｏｔ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ ｔｈｅ ｍｅｄｉｎａ ｄａｔａ ｏｆ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ．Ｂｏｔｈ ｅｎｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ｈｏｒｉｚｏｎｔｌａ ｌｉｎｅｓ ｍｅａｎ ｍａｘｉｍｕｍ ｖａｌｕｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｉｎｉｍｕｍ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｄａｔａ ｓｅｔ．Ｔｈｅ ｓｙｍｂｏｌ” ”ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ ａ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＬＣ３Ｂ— ＩＩ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｌｏｗｅｒ ｌｅｖｅｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｎｉｏｒ ｇｒｏｕｐ． ｍｅａｎｓ Ｐ＜０．００１． 图４ ＬＣ３Ｂ—ＩＩ在不同性别组间的表达情况 Ｆｉｇ．４ ｈＴｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ＬＣ３Ｂ—ＩＩ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇｅｎｄｅｒ ｒｇｏｕｐｓ 在我们的研究中，级别越高的胶质瘤组织中ＬＣ３Ｂ—ＩＩ 的表达水平也越高，提示胶质瘤级别与细胞自噬水平呈正相 关。该发现与利用其他肿瘤（如肺癌、乳腺癌等）进行的研究 结果不同，可能是由于自噬在肿瘤中的作用依肿瘤的类型而 定，胶质瘤级别越高，自噬水平也越高，该发现提示细胞自噬 可能是高级别胶质瘤快速生长、代谢旺盛的一种代偿性方 式；另外，由于细胞自噬涉及一系列复杂的信号转导过 程，这种高自噬水平也可能是高级别胶质瘤本身发展出的一 种固有属性。然而不管从哪方面理解，我们的结果都支持高 级别胶质瘤中的高自噬水平有可能是胶质瘤浸润生长，放、 化疗抵抗及复发的重要原因。除此之外，细胞自噬水平与胶 质瘤病理级别之间的相关性提示自噬标记物如ＬＣ３Ｂ—ＩＩ有 可能作为胶质瘤的辅助病理指标；但自噬水平能否作为胶质 瘤患者的预后指标、能否为术后采用何种辅助治疗提供指导 还有待进一步的临床研究去证实。 【参考文献】 ［１］ Ｃｈｅｎ ＺＰ．Ｃｏｎｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｉｎｋｉｎｇ ｆｏｒ ｇｌｉｏｍａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｃ］．Ｓｈｉｊｉ— ａｚｈｕａｎｇ：Ｔｈｅ ５ｔｈ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ＆Ｃｒｏｓｓ—Ｓｔｒａｉｔ Ａｘａｄｅｍｉｃ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００８：６６９—６７２．［陈忠平．胶 质瘤治疗的困惑与思考［Ｃ］．石家庄：第五届中国肿瘤学术大 会暨第七届海峡两岸肿瘤学术会议、国际肿瘤细胞与基因治 疗学术会议、第二届中日肿瘤介入治疗学术会议论文集， ２００８：６６９—６７２．］ ［２］ Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ ＪＬ，Ｃｕｅｒｖｏ ＡＭ．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ ａｎｄ ｈｕｍａｎ ｄｉｓｅａｓｅ：ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｔｈｅｍｅｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｇｅｎｅｔ Ｄｅｖ，２０１４，２６：１６—２３． ［３］Ｂｅｒｇａｍｉｎｉ Ｅ，Ｃａｖａｌｌｉｎｉ Ｇ，Ｄｏｎａｔｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｉｎ ａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉ，２００７，１１１４（１）：６９— ７８． ［４］ Ｃｅｎｃｉ Ｓ．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，ａ ｎｅｗ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔ ｏｆ ｐｌａｓｍａ ｃｅｌｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ— ｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１４，６２（２）：２８９ —２９５． ［５］Ｃｕｉ Ｊ，Ｇｏｎｇ Ｚ，Ｓｈｅｎ ＨＭ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ：ｍｏ— ｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ，２０１３，１８３６（１）：１５—２６． ［６］ Ｋａｒａｎｔｚａ—Ｗａｄｓｗｏ￣ｈ Ｖ，Ｐａｔｅｌ Ｓ，Ｋｒａｖｃｈｕｋ Ｏ，ｅｔ ａ１．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｍｉｔｉｇａｔｅｓ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｇｅｎｏｍｅ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ｍａｍｍａｒｙ ｔｕｍｏｒｉ－ ・３４１０・ 冯天达．等 星形细胞肿瘤ＤＥＫ的表达及其与病理分级的关系 ｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ，２００７，２１（１３）：１６２１—１６３５． ［７］ Ｎａｇｅｌｋｅｒｋｅ Ａ，Ｓｗｅｅｐ ＦＣ，Ｇｅｕｒｔｓ—Ｍｏｅｓｐｏｔ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｏｆ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｉｎ ｅ￣ｃｅｒ．Ｐａｒｔ Ｉ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐａｔｈｗａｙｓ ｃｏｎ— ｌｌｏｖｅｌ ｔｙｐｅ ｏｆ ｍｏｄｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ ＭＡＰ１ＬＣ３Ｂ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２００３，２７８（３１）：２９２７８—２９２８７． ［１２］ Ｆｕｌｄａ Ｓ．Ｔｕｍｏｒ ｒｅｓｉｓｔｎｃｅ ｔａｏ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００９， １２４（３）：５１１—５１５． ｎ ＣＪ，Ｌｅｅ ＣＣ，Ｓｈｉｈ ＹＬ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｈｅ ｔｈｅｒａ— ［１３］ Ｌｉｐａｎｔｉｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ ａｇａｉｎｓｔ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉｏｍａ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｔｒｏｌｌｉｎｇ ａｕｔｏｐｈａｇｙ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ，２０１５，３１：８９—９８． ｉｏｎｓｋｙ ＤＪ．Ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ［８］ Ｙａｎｇ Ｚ，Ｋｌａｕｔｏｐｈａｇｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ Ｔｏｐ Ｍｉｅｒｏｂｉｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，３３５：１—３２． ｔｈ Ｓ，Ｇｌｉｃｋ Ｄ，Ｍａｃｌｅｏｄ ＫＦ．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ：ａｓｓａｙｓ ａｎｄ ａｒｔｉｆａｃｔｓ［Ｊ］． ［９］ ＢａｒＪ Ｐａｔｈｏｌ，２０１０，２２１（２）：１１７—１２４． ｔ Ｊ．Ｍｅｌｉａ ＴＪ．Ｌｉｐｉｄａｔｉｎ ｏｆ ｔａｈｅ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ＬＣ３ ［１Ｏ］ Ｄａｎｃｏｕｒａｎｄ ＧＡＢＡＲＡＰ ｉｓ ａ ｍｅｍｂｒａｎｅ—ｃｕｒｖａｔｕｒｅ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｎ ｖｉｖｏ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ａｕｔｏｐｈａｇｙ［Ｊ］．Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃ Ｂｉｏｌ Ｍｅｄ，２０１２， ５２（２）：３７７—３９１． ［１４］ Ｌｏｍｏｎａｅｏ ＳＬ，Ｆｉｎｎｉｓｓ Ｓ，Ｘｉａｎｇ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｕｔｏｐｈ— ａｇｙ ｂｙ ｇａｍｍａ—ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ ｔｏ ｔｈｅ ｒａｄｉｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｇｌｉｏ— ［Ｊ］．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，２０１４，１０（８）：１４７０—１４７１． Ｈｅ Ｈ，Ｄａｎｇ Ｙ，Ｄａｉ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｍｏｄｉｉｃａｔｆｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｍｅｍｂｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ＭＡＰＩ ＬＣ３ ｆａｍｉｌｙ ａｎｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｍａ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００９，１２５（３）：７１７—７２２． （编校：徐萌） 星形细胞肿瘤ＤＥＫ的表达及其与病理分级的关系 冯天达，车东方，刘云会 Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＤＥＫ ｉｎ ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃ ｔｕｍｏｒｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｆｅｎｇ Ｔｉａｎｄａ，Ｃｈｅ Ｄｏｎｇｆａｎｇ，Ｌｉｕ Ｙｕｎｈｕｉ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ Ｓｈｅｎ￣ｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＣｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００４，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＤＥＫ ｉｎ ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃ ｔｕｍｏｒｓ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈａｔ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｃｌａｓｓｉｉｃａｔｉｆｏｎ ｏｆ ａｓｔｒｏｃｙｔｉｅ ｔｕｍｏｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｗａｓ ａｄｏｐｔｅｄ ｔｏ ｅｘａｍ— ｉｎｅ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＤＥＫ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ａｓｔｒｏｅｙｔｉｅ ｔｕｍｏｒｓ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｙｓｔｅｍ ｏｆ ｉｍａｇｅ ａｎａｌ— ｙｓｉｓ ｗａｓ ａｄｏｐｔｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＤＥＫ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ：ａｓｌｒｏｅｙｔｉｃ ｔｕｍｏｒｓ （８６．６％），ｐｉｌｏｃｙｔｉｃ ａｓｔｍｅｙｔｏｍａ（６６．７％），ｄｉｆｆｕｓｅ ａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａ（８４．２％），ａｎａｐｌａｓｔｉｃ ａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａ（９３．３％），ｇｌｉｏｂｌａｓ— ｔｏｍａ（１００．Ｏ％），ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅｓ（３３．３％）．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＤＥＫ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｅａｌ ｓｔａｉ— ｎｉｎｇ ｗａｓ：ａｓｔｒｏｃｙｔｉｅ ｔｕｍｏｒｓ ２３．５７±８．１２，ｐｉｌｏｃｙｔｉｃ ａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａ １４．２３±５．３１，ｄｉｆｆｕｓｅ ａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａ １９．５２±６．６８，ａｎａ— ｐｔａｓｔｉｃ ａｓｔｒｏｅｙｔｏｍａ ３２．１２±１３．５６，ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ３６．９２±１５．６１，ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅｓ １１．６１±１．８５．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＤＥＫ ｉｎ ａｓｔｒｏｅｙｔｉｅ ｔｕｍｏｒｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｏｖｅｒ—ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＤＥＫ ｈａｓ ｃｌｏｓｅ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ａｓｔｒｏｅｙｔｉｅ ｔｕｍｏｒｓ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＤＥＫ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｎｅｗ ｗａｙ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃ ｄｉａｇ－ ｎｏｓｉｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｊｕｄｇｍｅｎｔ ｏｆ ａｓｔｍｅｙｔｉｅ ｔｕｍｏｒｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃ ｔｕｍｏｒｓ，ＤＥＫ，ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｅｏｌｏｇｙ ２０１５，２３（２３）：３４１０—３４１３ 【摘要】 目的：检测星形细胞肿瘤组织中ＤＥＫ的表达，分析其与病理分级之间的关系。方法：应用免疫组化 技术并用图像分析系统检测各级别星形细胞肿瘤组织及脑组织中ＤＥＫ的表达水平。结果：各组免疫组化染 色阳性率分别为：肿瘤组织（８６．６％），其中毛细胞型星形细胞瘤（ＷＨＯ Ｉ级６６．７％），弥漫性星形细胞瘤 （ＷＨＯ ＩＩ级８４．２％），间变性星形细胞瘤（ＷＨＯ ＩＩＩ级９３．３％），胶质母细胞瘤（ＷＨＯ ＩＶ级１００．０％）；脑组织 （３３．３％）。各组免疫组化染色强度分别为：肿瘤组织２３．５７±８．１２，其中毛细胞型星形细胞瘤１４．２３±５．３Ｉ， 弥漫性星形细胞瘤１９．５２±６．６８，间变性星形细胞瘤３２．１２±１３．５６，胶质母细胞瘤３６．９２－４－１５．６１；脑组织 【收稿日期１ ２０１５—０５—２８ 【基金项目】 辽宁省教育厅科学技术研究项目（编号：Ｌ２０１０６４３） 【作者单位】 中国医科大学附属盛京医院神经外科，辽宁ｃｏｎ 沈阳１１０００４ 【作者简介】冯天达（１９７０一），男，吉林四平人，副教授，副主任医师，主要从事星形细胞肿瘤的基因诊断与治疗。Ｅ—ｍａｉｌ：ｆｅｎ ｉａｎｄａ＠ａｌｉｙｕｎ
