NO信号通路简介

一氧化氮（NO）是自分泌和旁分泌的信号通路分子，可以扩散进入生物膜。发挥作用时间很短（几秒钟），主要的生理功能是促进血管动态平衡。它能够抑制平滑肌收缩生长，阻止血小板凝聚以及防止白细胞—内皮细胞粘附.另外它还参与免疫防御系统，神经传递，血管生成等过程.NO的下游靶标包括鸟苷酸环化酶和NF—κB,前者可以提高cGMP水平,后者在iNOS基因表达作为重要的转录因子。体内NO水平和信号失调常发生于某些疾病状态。糖尿病病人具有低于全球的NO水平，动脉粥样硬化常常会导致NO信号通路受损.因此对NO信号通路的研究极具意义。 NO信号通路与NOS合酶：

一氧化氮(NO）是由一氧化氮合酶（NOS)氧化L-精氨酸产生的,由于NO半衰期非常短(约5s），为此大多数对NO功能的研究都是以NOS活性的为基础.开发以NOS为靶标的抑制剂不仅能很好的阐明NO信号通路作用机制，也是开发NO引起的疾病治疗药物的重要

思路.

总NOS（一氧化氮合酶)抑制剂 表1 总NOS（一氧化氮合酶）抑制剂

目前发现参与NO正常生理或病理过程的有三种类型的NOS,分别是：nNOS （neuronal/Type I/NOS-1/bNOS）,eNOS （endothelial/Type III/NOS-3)和iNOS （inducible/Type II/NOS-2）。

nNOS（神经一氧化氮合酶）抑制剂

nNOS，与iNOS和eNOS一起催化L-精氨酸和分子氧产生NO和L-瓜氨酸。体内钙离子浓度超过100 nm可激活酶活性，酶的催化反应需要辅助因子四氢生物喋呤（H4B）、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）、黄素单核苷酸(FMN)和NADPH的参与.

nNOS的转录机制非常复杂,nNOS基因通过可变启动子、选择性剪切、盒式插入/缺失、3’’-UTR 切割位点的变化和聚腺苷酸化等方式产生多种mRNA转录子,进而引起氨基酸序列的变化，从而翻译产生不同结构和功能特征的nNOS亚型。

nNOS参与一系列的生理和病理过程,包括神经传递、神经毒性、骨骼肌收缩、性功能、体液内环境稳态和动脉粥样硬化.nNOS广泛表达于各种组织中,人类编码nNOS的基因位于染色体12q14..

表2 nNOS（神经一氧化氮合酶）抑制剂

货号 产品名称 作用靶点 规格 目录价 483400 7-Nitroindazole（7-NI） nNOS 100 mg 1387 元 体内实验：√ Description：nNOS的选择性抑制剂（nNOS和eNOS的IC50 分别是1和17 μM).降低大鼠中动脉(MCA)闭栓塞模型中的缺血性细胞损伤。与受体拮抗剂NMDA或AMPA联用表现出协同性神经保护作用。 3319 ARL17477 dihydrochloride nNOS 10 mg 1680 元 体内实验：√ Description：nNOS的选择性抑制剂（nNOS和eNOS的IC50 分别是1和17 μM）。降低大鼠中动脉（MCA)闭栓塞模型中的缺血性细胞损伤。与受体拮抗剂NMDA或AMPA联用表现出协同性神经保护作用. 1200 N nNOS 10 mg 2160 元 ω—Propyl—L—arginine hydrochloride 体内实验:√ Description：也称为N—PLA，HCl，nNOS的高度选择性和强效抑制剂(Ki = 57 nM）。表现出比iNOS和eNOS高3158倍和149倍的选择性抑制作用。体内实验引起血压过低。 eNOS(内皮型一氧化氮合酶）抑制剂 eNOS，与iNOS和nNOS一起催化L-精氨酸和分子氧产生NO和L-瓜氨酸.体内钙离子浓度超过100 nm可激活酶活性，酶的催化反应需要辅助因子四氢生物喋呤(H4B）、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、黄素单核苷酸(FMN）和NADPH的参与. eNOS的表达与共翻译/翻译后脂质体修饰，Akt/PKB、PKA、AMPK蛋白的磷酸化和蛋白—蛋白作用密切联系.高尔基体内的Hsp90和Cav-1，质膜上的NOSIP和NOSTRIN调节阴性蛋白—蛋白作用,而发动蛋白, 膜孔蛋白和可溶性鸟苷酸环化酶阳性调节eNOS活性。 eNOS 是极其重要的心血管动态平衡的调节剂,可以调节血管的直径，维持脉管系统的抗增殖和抗凋亡环境。人类编码eNOS的基因位于染色体7q36. 表 3 eNOS（内皮型一氧化氮合酶)抑制剂

iNOS(诱导型一氧化氮合酶）抑制剂

iNOS,与nNOS和eNOS一起催化L—精氨酸和分子氧产生NO和L-瓜氨酸。高亲和性结合Ca2+/钙调蛋白后持续性激活.酶的催化反应需要辅助因子四氢生物喋呤（H4B)、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）、黄素单核苷酸(FMN）和NADPH的参与。

iNOS基因表达受于各种信号途径,包括NF-κB， IFN-γ （通过JAK—STAT级联系统的信号)和HIF—1, 诱导基因表达.还有 TGF-β 、 IL —4， IL-10 和IL—13, 抑制基因表达.通过NAP110（NOS结合蛋白)阻止iNOS发生同型二聚化进行翻译后。

iNOS在先天免疫系统中扮演重要角色,具有抗菌、抗真菌和抗病毒活性.人类编码iNOS的基因位于染色体17q11.2—q12。