临床医药实践杂志 ２００６年１１月第１５卷第１１期 文章编号：１ ６７１—８６３１（２００６）１１—０８１１—０３ 紫杉醇联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌３１例临床观察 刘晓玲，王育生，高 峻，王山Ｊ （山西省肿瘤医院，山西太原０３００１ ３） 摘要 目的：评价紫杉醇（ＰＴＸ）联合氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌的临床疗效以及安全性。方法：紫杉醇１ ３５～ １７５ ｍｇ／ｍ 加入生理盐水５００ ｍＩ 静脉滴注３ ｈ，第１天。亚叶酸钙２００ ｍｇ／ｍ 静脉滴注２ ｈ，第１天、第２天，氟尿嘧 啶４００ ｍｇ／ｍ 静脉注射第１、２天，氟尿嘧啶６００ ｍｇ／ｍ 化疗持续静脉滴注第１、２天，２１ ｄ为１个周期。完成２个周期 者复查有关指标，评价疗效和毒副作用。结果：３１例中完全缓解（ＣＲ）２例，部分缓解（ＰＲ）ｌ１例，无变化（ＮＣ）１３例， 进展（ＰＤ）５例，总有效率４１．９Ｙｏｏ。初治患者和复治患者有效率差异无显著性。临床受益率为８０．６ Ａ。毒副作用主要 ｏ是白细胞减少，发生率６４．５ ，多为Ｉ～Ⅱ度，胃肠道反应发生率为３８．７ 。结论：紫杉醇联合氟尿嘧啶方案治疗晚期 胃癌有确切疗效，且临床受益率高，毒副反应可耐受，临床症状缓解率高，值得进一步应用和研究。 关键词 晚期胃癌；紫杉醇；氟尿嘧啶 中图分类号：Ｒ７３５．２ 文献标识码：Ｂ 联合化疗是晚期胃癌的主要治疗方法。自２００２年３月 复查有关指标，评价疗效和毒副作用。 ２００５年３月应用紫杉醇联合氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌 １．３疗效评定标准 ３１例，近期疗效较好，毒副作用可耐受。报告如下： 按ＷＨＯ实体瘤的疗效评价标准分为：完全缓解（ＣＲ）： １资料与方法 可见肿瘤完全消失，持续１个月以上。部分缓解（ＰＲ）：肿瘤缩 １．１一般资料 小５０％以上，持续超过１个月。无变化（ＮＣ）：肿瘤缩小不到 本组３１例均经病理组织学证实为晚期胃癌患者，有Ｘ ５０％或增大不到２５ 。进展（ＰＤ）：肿瘤增大超过２５ 或出现 线、彩超、ＣＴ等客观临床评价指标。初治１４例，复治１７例， 新病灶。ＣＲ＋ＰＲ所占本组病例总数百分比为有效率。 复治病例中１５例曾应用全身化疗，既往用药包括氟尿嘧啶、 １．４临床受益反应（ＣＢＲ） ＤＤＰ、ＡＤＭ、ＭＭＣ、Ｖｐ一１６等。其中男２１例，女１０例，年龄 ＣＢＲ是近年来评价包括胃肠道肿瘤在内的难治性肿瘤 ２６￣７０岁。病理类型：低分化腺癌１８例、印戒细胞癌４例、黏 的１个临床指标，包括患者的疼痛强度、镇痛药物消耗量、肿 液腺癌５例、管状腺癌４例，转移部位包括腹腔淋巴结、浅表 瘤患者活动状态评分（ＫＰＳ）评分和体重变化。疗效分为有 淋巴结、肝、肺等。其中肝转移８例、肺转移１例、纵隔转移 效、稳定和无效。止痛有效：疼痛评分降低＞５０ 以上或镇痛 １例，锁骨上淋巴结转移９例、腹腔淋巴结转移１５例、盆腔 药物用量减少ｓｏ％以上，至少持续４周；ＫＰＳ评分有效：ＫＰＳ 转移５例、腹膜转移７例、多处转移７例，伴肠梗阻者３例。 改善至少２０分以上，持续４周；体重改善有效：体重增加（非 复治病例要求近４周内未接受化疗。Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分≥７０ 体液潴留）≥７ Ａｏ。ＣＢＲ评估：疼痛评分或镇痛药用量、ＫＰＳ 分，血常规及肝肾功能心电图基本正常，预计生存期在３个 评分、体重增加３项指标，１项有效、其他２项稳定为有效， 月以上者。 ３项全部稳定者为稳定，其中任何１项无效即为无效。 １．２治疗方法 １．５化疗毒性反应 预处理：应用紫杉醇（ＰＴＸ）前３０ ｍｉｎ，静脉注射地塞米 毒副作用的评价采用ＷＨＯ对抗癌药物急性与亚急性 松２０ ｍｇ，西咪替丁４００ ｍｇ，肌肉注射苯海拉明４０ ｍｇ抗过 反应的分级标准，分为０～Ｉｖ度。 敏。患者均常规应用５一ＨＴ。受体拮抗剂及甲氧氯普胺止吐。 １．６统计学处理 ＰＴＸ １３５～１ ７５ ｍｇ／ｍ 加入生理盐水５００ ｍＩ 静脉滴注 初治、复治有效率采用）ｃ 检验。 ３ ｈ，第１天。亚叶酸钙２００ ｍｇ／ｍ 静脉滴注２ ｈ，第１天、第２ ２ 结 果 天，氟尿嘧啶４００ ｍｇ／ｍ 静脉注射第１天、第２天，氟尿嘧啶 ２．１客观疗效 ６００ ｍｇ／ｍ 持续静脉滴注，第１天、第２天，持续静脉滴注泵 全组可评价病例３１例，ＣＲ ２例，ＰＲ １１例，ＳＤ １３例， 采用美国百特公司（Ｂａｘｔｅｒ）的便携式输液泵（规格 ＰＤ ５例，总有效率４１．９ 。初治患者和复治患者有效率差异 ２Ｃ１００９Ｋ，流速５ ｍＩ ／ｈ），２１ ｄ为１个周期。完成２个周期者 无显著性。ＣＲ ２例均为胃癌术后肝转移腹腔淋巴结转移，治 维普资讯 http://www.cqvip.com
Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊ，Ｎｏｖ．２００６，Ｖｏｌ １５ Ｎｏ．１１ 疗后临床表现和转移灶完全消失。 表１ 初治复治患者化疗方案有效率比较 例 水仙碱和长春花生物碱），后者主要是促进微管拆卸并导致 微管分解，紫杉醇能特异地结合到小管口位上，导致微管聚 合成团块和束状并使其稳定，这些作用能抑制微管网正常重 ｕ勰 ２．２ ＣＢＲ评估 全组ＣＢＲ评价有效者共２５例，占８０．６ ，２２例疼痛患 者中１８例（８１．８ ）疼痛减轻，止痛药物减量或疼痛程度降 低≥５ｏ％，其中１０例疼痛完全缓解。２１例（６７．７ ）化疗后卡 氏计分增加≥２０分。体重增加≥７ 者有１ ２例（３８．７ ）。 ３例肠梗阻患者化疗后梗阻均得到缓解，恢复饮食。 ２．３不良反应 全部病例均可评价毒副反应。主要包括白细胞减少、胃 肠道反应和脱发。白细胞减少总发生率６４．５ （２０／３１），Ⅲ度 以上者１２．９ （４／３１），经应用粒细胞集落刺激因子后均能恢 复正常，不影响下一周期化疗，贫血和血小板减少不明显。胃 肠道反应主要表现为恶心、呕吐，发生率为３８．７ （１２／３１）， 多数是Ｉ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度占６．５ （２／３１）。脱发发生率为 ８０．６ （２５／３１），主要为轻度脱发。关节肌肉疼痛发生率为 １６．１ （５／３１），多累及手臂和下肢的关节，１～３ ｄ症状自行 缓解。本组便秘发生率４５．２ （１４／３１）），可能主要为使用了 ５－ＨＴ。受体阻制剂引起胃肠蠕动减弱所致。 表２紫杉醇联合氟尿嘧啶化疗方案的不良反应ｎ：３１．例 指 标０度 Ｉ～１１度Ⅲ～Ⅳ度 Ｉ～Ⅳ度 血红蛋白下降 白细胞下降 血小板下降 恶心、呕吐 口腔炎 腹 泻 便秘 脱发 气管痉挛 皮肤瘙痒 肝功能异常 心电图异常 关节酸痛 ３讨 论 紫杉醇是一种复杂的二萜类化合物，是从短叶紫杉树皮 中提取的活性成分。作用机制有别于其他抗微管药物（如秋 组 】。离体试验表明，紫杉醇具有显著抗ＭＫＮ一２８与ＭＫＮ一 ４５胃癌细胞株作用 ］。秦云才等［。 报道，紫杉醇对胃癌细胞 具有明显抑制作用，诱导细胞凋亡并抑制端粒酶活性，可能 ４ 是其发挥抗癌作用机制之一ｌ３］。ＣＨＡＮＧ等＿４］以紫杉醇处理 胃癌细胞ＮＵＧＣ一３和ＳＧ—Ｍ１，发现紫杉醇在临床能达到的 浓度（Ｏ．０１／￣ｍｏｌ／Ｉ ）下，就能有效抑制胃癌的生长［ 。 氟尿嘧啶系胃癌治疗的基础药物，传统的给药方法是分 次单独注射或静脉滴注，氟尿嘧啶静脉注射后在体内的半衰 ４ 期短（１０～２０ ａｒｉｎ），由于是细胞周期特异性药物，其对细胞 增殖周期中的各个时期均有作用，但主要作用于细胞周期的 ｓ期（细胞合成期），而且氟尿嘧啶的活性物质与癌细胞结合 量低，抗癌作用弱。因此持续输注使血液内可以维持一定的 药物浓度，持续较长时间就可以杀伤不断增殖的更多的ｓ期 细胞，提高抗癌效果，由于氟尿嘧啶缓慢进入体内，使其分解 代谢等一系列作用较缓慢发生，骨髓抑制也较一次静脉注射 为低。氟尿嘧啶对ＲＮＡ的形成也有轻微的抑制作用，对剂量 依赖关系较明显，所以使用氟尿嘧啶静脉注射与持续输注同 时应用的方法，以达到更好的疗效。亚叶酸钙本身无细胞毒 作用，作为生化调节剂，在肿瘤细胞内与氟尿嘧啶活化物脱 氧氟脲苷酸及胸苷酸合成酶结成三联复合物，从而增强阻止 尿苷酸向胸苷酸的转化，最终影响ＤＮＡ的合成＿５ 。 （）ＢＴＳＵ等 报道ＰＴＸ治疗晚期胃癌单药有效率为 １７ ～２３ ，而联合用药有效率为５０％～６０％。ＭＵＲＡＤ 等 报道应用紫杉醇联合氟尿嘧啶化疗方案治疗初治的局 部晚期或转移性胃癌２９例，总有效率为６５ ，中位生存期 １２个月，２年生存率大于２Ｏ 。本研究采用紫杉醇联合氟尿 嘧啶化疗方案治疗晚期胃癌３１例，总有效率４１．９ 。初治患 者和复治患者有效率差异无显著性，临床受益率为８０．６ ， 尤其在缓解疼痛、解除梗阻方面效果显著。 紫杉醇剂量限制性毒性主要是骨髓抑制。本研究中白细 胞减少多为Ｉ～Ⅱ度，为５１．６ （１ ６／３１），有４例发生Ⅲ～Ⅳ 度白细胞减少，应用粒细胞集落刺激因子后恢复正常。血红 蛋白、血小板下降不明显。恶心、呕吐发生率为３８．７ ，多为 Ｉ～Ⅱ度，经止吐对症治疗好转。有５例出现关节肌肉疼痛， 多发生于用药后２～４ ｄ，１＾ｖ ３ ｄ症状自行缓解。本组未见有 支气管痉挛所致呼吸困难、血压下降、荨麻疹及皮疹等严重 超敏反应。未见肝肾功能及心电图异常表现。 综上所述，紫杉醇联合氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌有确 切疗效，临床受益率高，毒副反应可耐受，值得应用和研究。 ３ ３ 维普资讯 http://www.cqvip.com
临床医药实践杂志 ２００６年１１月第１５卷第１１期 参考文献： ［５］ ［１］ 周际昌．实用肿瘤内科学［Ｍ］．北京：人民卫生出版 社，１ ９９９：２９８． Ｌ ６ ［２］ 杨全良，周彤，陆洪俊，等．周剂量紫杉醇、顺铂联合醛 氢叶酸／５一氟尿嘧啶二线治疗晚期胃癌［Ｊ］。临床肿瘤 学杂志，２００４，９（２）：１６２． ［３］ 秦云才，元玉琴，司君利。等．紫杉醇体外诱导人胃癌 Ｌ ７ Ｊ 细胞凋亡及对端粒酶活性的影响［Ｊ］。前卫医药杂志。 ２００１，１８（４）：２５５． ｒ ４］ ＣＨＡＮＧ Ｙ Ｆ，ＬＩ Ｉ Ｉ ，ＷＵ Ｃ Ｗ。ｅｔ ａ１．Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ—ｉｎ— ｄｕｃｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ ＿＿Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ。１９９６。７７（１）：１４—１８． 作者简介：刘晓玲（１ ９７２一）。女。河北省人，学士学位，主治医师，主要从事肿瘤内科工作。 文章编号：１ ６７１—８６３１（２００６）１１—０８１３—０２ 希美钠对肺癌放疗增敏作用的临床观察 宋 欣 ，宋 晖 （１．山西省肿瘤医院。山西摘要 目的：一Ｍ ０ 一一观察放射增敏剂希美钠（一吼～…一 盯一呱一 ．一～ 一一舌 ～一 ＣＭＮａ）配合放疗治疗肺癌的疗效及放射反应的变化。方法：一太原 ０３００１３；２．吕梁市人民医院，山西吕梁０３３０００） 将８Ｏ例肿瘤患 者随机分为增敏组和常规放疗组。常规放疗组４Ｏ例（对照组）。常规外照射总量ＤＴ６０￣７０Ｇｙ／６￣７周，每次２Ｇｙ。每周 ５次，均采用６ＭＶＸ线照射。增敏组４Ｏ例，外照射合并甘氨双唑钠。外照射同常规放疗组。甘氨双唑钠的给药方案：生 理盐水１００ｍＩ～民人 ｎ ； ＋ＣＭＮａ１．Ｏｇ静脉滴注，每周３次。结果：完全缓解率增敏组和对照组分别为８７．５＝～一 Ｊ∞¨ａｌ 一 一～～ｍ撇 Ａ ∞ 稿 故 和６５．０ （Ｐ＜ ０．０５），差异有显著性。达到完全缓解和部分缓解增敏组所用放射剂量明显少于对照组。增敏组放疗期间血常规、心电 图、肝肾功能等同对照组。无异常改变。放射不良反应两组差异无显著性。结论：放疗合并甘氨双唑钠疗效优于单纯放 疗。并可减少了放射剂量；放射不良反应无明显增加。Ｌ ｅ ｘ ｅ １ Ｏ ｔ ． ： 关键词肺癌；放射增敏剂；希美钠 中图分类号：Ｒ８１ ５ 文献标识码：Ｂ 影响肿瘤放疗疗效的主要因素是实体瘤中存在ｌＯ一 一一一 一一 一：～雪～一一一 ～ ～ 分为两组，每组４Ｏ例。Ａ组为常规放疗组；Ｂ组为增敏组。经 ５０％的乏氧细胞，它们对低ＬＥＴ射线具有抗拒作用［１ Ｊ。甘氨 统计学处理，两组患者平均年龄、性别均无统计学差异。 双唑钠为我国一类新药。基础和临床实验证实其对实体瘤乏 １．２治疗方法 氧细胞有明显的放射增敏作用，对正常组织无明显影响。为 ８Ｏ例患者全部进行放疗，照射野包括原发灶＋同侧肺 研究甘氨双唑钠对常规放疗效果的影响、毒副反应及放射反 门＋纵隔（按原发灶部位不同分为上纵隔或全纵隔）。采用前 应的变化等，自２００４年１２月一２００５年１Ｏ月，采用随机分组 后野对穿照射，肿瘤局部达到ＤＴ ４Ｏ Ｇｙ后缩野，避开脊髓继 法对８Ｏ例住院放疗的肺癌患者采用外照射合并希美钠 续照射到ＤＴ ６０～７０ Ｇｙ。 （ＣＭＮａ）并与常规放疗进行对比研究。报告如下： １．３用药方法 １资料与方法 本试验ＧＭＮａ药品由广州莱泰制药有限公司提供。将 １．１一般资料 注射用ＣＭＮａ以１．０ ｇ的剂量，用１００ ｍＩ 生理盐水稀释溶 选择２００４年１２月一２００５年１Ｏ月依据国际抗癌联盟 解，３Ｏ ｒａｉｎ内完成静脉滴注，患者无不良反应后于３０ ｒａｉｎ内 （ＵＩＣＣ）１ ９８７年所订的分期法为Ⅲ期、经病理或细胞学确诊 行常规放射治疗，每周３次，每次１．０ ｇ，从放疗开始连续用 为非小细胞肺癌（ＮＳＣＩ Ｃ）的患者８Ｏ例，年龄５Ｏ～７Ｏ岁，接 药至放疗结束，约７周，共２１次。 受第１次Ｘ线常规分割放疗，放疗前及放疗期问均未接受化 １．４临床观察指标 学治疗或其他免疫生物治疗。放疗的患者按随机、对照原则 评价临床疗效方法：放疗前、后分别进行ＣＴ扫描，评价
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