一种2,5-二羟基-1,4-二噻烷的制备方法

制备方法

本发明提供一种2,5-二羟基-1,4-二噻烷的制备方法，属于化学合成技术领域。 背景技术：

2,5-二羟基-1,4-二噻烷是生产拉米夫定、恩曲他滨的中间体，现有的制备2,5-二羟基-1,4-二噻烷的方法，存在以下不足：

（1）收率低；

（2）2,5-二羟基-1,4-二噻烷的制备过程包括调节氯乙醛ph、配制硫氢化钠溶液、滴加部分硫氢化钠溶液、滴加反应、熟化步骤，经过熟化后，产品中有副产氯化物、未反应的硫化物等杂质，洗涤效果不好，造成成品中，2,5-二羟基-1,4-二噻烷的含量低； （3）操作时间长。 技术实现要素：

本发明为解决以上技术问题，提供一种2,5-二羟基-1,4-二噻烷的制备方法，以实现以下发明目的： （1）提高收率； （2）提高产品纯度； （3）缩短操作时间。

为解决以上技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种2,5-二羟基-1,4-二噻烷的制备方法，所述制备方法，包括调节氯乙醛ph、配制硫氢化钠溶液、滴加部分硫氢化钠溶液、滴加反应、熟化。

所述调节氯乙醛ph，将氯乙醛水溶液a的ph调至2.5-5.0，得到氯乙醛水溶液b；所述氯乙醛水溶液a，氯乙醛的质量含量为9-10%，游离酸的质量含量为9-10%。

所述氯乙醛水溶液a和硫氢化钠溶液的重量比为3.5-3.7:1；所述硫氢化钠溶液，质量浓度为32%。

所述滴加部分硫氢化钠溶液，向水中滴加部分硫氢化钠溶液，搅拌，冰水浴降温至8℃以下；所述水与硫氢化钠溶液的重量比为13-20:1；所述硫氢化钠溶液的滴加量为硫氢化钠溶液总量的2.8-4.2%。

所述滴加反应，温度降到5℃以下，开始滴加氯乙醛水溶液b和剩余硫氢化钠溶液，控制氯乙醛溶液b和硫氢化钠溶液的滴加速度比例为2：1。

所述滴加反应，滴加过程中温度控制为≤25℃，氯乙醛滴加时间为1.5-3小时。

所述熟化，熟化40-60分钟，温度控制≤25℃。

所述方法，还包括抽滤、酸洗、水洗；所述酸洗，采用工艺水和盐酸溶液的混合液洗涤；所述盐酸溶液的质量浓度为30%；所述盐酸溶液和工艺水的质量比例为1.2-1.8:100； 所述工艺水与硫氢化钠溶液总量的质量比例为0.5-0.6:1。 所述水洗，用工艺水洗涤3次，洗至终点ph为6-7；每次工艺水用量与硫氢化钠溶液总量的质量比例为0.5-0.6:1。 采用以上技术方案，本发明的有益效果为：

（1）本发明制备的2,5-二羟基-1,4-二噻烷，收率≥90.0%。 （2）本发明制备的2,5-二羟基-1,4-二噻烷，外观为类白色或淡黄色粉末，二噻烷含量≥97.0%；水分含量≤0.5%；澄清度为无色透明液体（以n,n-二甲基甲酰胺做溶剂）；熔程为135.0-150.0℃。

(3)本发明从配料到制备成品的时间较短，为4小时。 （4）本发明反应温和，温度≤25℃，常压下即可进行。 具体实施方式

在下文中，将描述本发明的优选实施例。应该理解，这里描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，而不是用于本发明。

实施例1一种2,5-二羟基-1,4-二噻烷的制备方法 包括以下步骤： （1）调节氯乙醛ph

称取1300kg氯乙醛水溶液a，缓慢添加小苏打调ph至3.5，溶液颜色为无色或浅黄色透明，得到氯乙醛水溶液b。 所述氯乙醛水溶液a，氯乙醛的质量含量为9-10%，游离酸的质量含量为9-10%，无色或浅黄色透明。 （2）配制硫氢化钠溶液

配制硫氢化钠溶液，质量浓度为32%，黄绿色透明，总量为360kg。

（3）滴加部分硫氢化钠溶液

称取200.0kg水加入反应釜中，滴加12kg硫氢化钠溶液，开启搅拌，冰水浴降温至8℃以下。 （4）滴加反应

等反应釜内温度降到5℃以下，开始滴加氯乙醛水溶液b和剩余硫氢化钠溶液，控制氯乙醛溶液b和硫氢化钠溶液的滴加速度比例为2：1；

滴加过程中温度控制为≤25℃，每20分钟记录一次。 氯乙醛滴加时间2小时。 （5）熟化

滴加结束后，熟化50分钟，温度控制≤25℃，出料。 （6）抽滤、酸洗、水洗

开启抽滤槽真空，尽量抽干母液，

再用200kg工艺水和3.0kg盐酸的混合液洗涤、抽干；再用工艺水洗涤3次，每次工艺水用量为200kg，尽量抽干，洗至终点ph为6-7。 （7）离心

将产品转移到离心机中，使其光滑均匀，启动离心机并旋转，直到出口处基本没有水滴，离心至少30分钟。 （8）烘干

将离心后的湿品进行烘干，检测水分≤0.5%即可停止烘料。 烘干温度80℃，烘干时间1小时。

得到120kg2,5-二羟基-1,4-二噻烷成品，收率≥90.0%；

所述2,5-二羟基-1,4-二噻烷的质量指标见表1。 表1

除非另有说明，本发明中使用的所有百分比都是质量百分比。

最后，应该说明的是，以上仅是本发明的优选实施例，并不旨在本发明。尽管已经参照上述实施例详细描述了本发明，但是本领域技术人员仍然可以修改上述实施例中描述的技术方案，或者等效地替换一些技术特征。任何修改、等效替代、改进等。在本发明的精神和原理之内做出的都应包括在本发明的保护范围之内。 技术特征：

技术总结本发明提供一种2,5-二羟基-1,4-二噻烷的制备方法，所述制备方法，包括调节氯乙醛pH、配制硫氢化钠溶液、滴加部分硫氢化钠溶液、滴加反应、熟化。本发明制备的2,5-二羟基-1,4-二噻烷，收率≥90.0%；本发明制备的

2,5-二羟基-1,4-二噻烷，外观为类白色或淡黄色粉末，二噻烷含量≥97.0%；水分含量≤0.5%；澄清度为无色透明液体（以N,N-二甲基甲酰胺做溶剂）；熔程为135.0-150.0℃。 技术研发人员：刘剑伟;张全升;韦兰星;花现受保护的技术使用者：潍坊汇韬化工技术研发日：2018.11.30技术公布日：2019.04.12