・520・ 临床与实验病理学杂志J Clin Exp Pathol 2007 Oct;23(5) ・论 著・ 子宫癌肉瘤26例临床病理及预后影响因素分析 宁燕,周先荣,朱慧庭,王丽,曲玉清,朱勤,杨立峰 摘要:目的探讨子宫癌肉瘤的临床病理特征及预后影响因素。方法 收集1997年1月一2004年12月在复旦大学附属妇 26例患者平均年龄59.5岁,20例 产科医院诊治的26例子宫癌肉瘤患者的临床病理资料,进行预后影响因素分析。结果(76.9%)患者已绝经,主要症状是异常阴道流血。手术时,21例(80.8%)患者未发现残留病灶,其中10例(47.6%)术后出 现复发,平均缓解期为15个月,平均生存时间18个月。26例患者均获得随访,总5年生存率26.5%,中位生存时间(33-1- 7.33)个月,其中临床分期I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的5年生存率分别为79.1%、37.5%、13.3%、0,且I+Ⅱ期的5年生存率明显 高于Ⅲ+Ⅳ期(P=0.006)。单因素分析显示:肿瘤大小、肌层浸润深度、有无淋巴结转移、有无残留病灶以及临床病理分期均 与预后相关。多因素分析显示:临床病理分期是的预后影响因素(P=0.035)。结论子宫癌肉瘤是侵袭性肿瘤,易发生 子宫外播散、转移。临床病理分期是的预后影响因素,提高早期检出率,改进治疗措施对提高子宫癌肉瘤的生存率有重 要意义。 关键词:子宫肿瘤;癌肉瘤;病理诊断;预后 中图分类号:R 737.33 文献标识码:A 文章编号:1001—7399(2007)05—0520—04 Clinical pathology and prognostic factors of carcinosarcomas of uterus:an analysis of 26 cases NING Yan,ZHOU Xian—rong,ZHU Hui—ring,WANG Li,QU Yu—qing,ZHU Qin,YANG Li—feng (Department ofPathology,Fudan University Obstetric and Gynecologic Hospital,Shanghai 200011,China) Abstract:Purpose To review the clinic叩athological features and to identify prognostic factors in uterine carcinosarcomas.Methods Twenty—six cases of of the uterus were studied retrospectively at Fudan University affiliated Obstetirc and Gynecologic Hospital from January 1997 to December 2004.Results Twenty—six patients with median age of 59.5 years were analyzed,in which twenty(76.9%)were menopaus1a.Abnormal vaginal bleeding was the most common symptom.There were nine patients with stage I,five with stage II,ten with stageⅢand two with stgaeⅣdisease.There was a singificantly diference of survival distirbution be— tween the low—stgae group(stgaes I andII)and the high・stgae group(stgaesⅢandⅣ)(P=0.006).At the completion of primary surgery,21(80.8%)patients had no macroscopic residual tumors,Ten(47.6%)of htese patients had recurrence of disease,the median disease—free time was 15 mont}ls。and median overall survival was 18 months.AIl patients were followed up with medina overall survival of 33 months,a 5一year survival rate of 26.5%for all stages.Univariate analysis showed that clinicopathological variables in. cluding tumor size,depth of myometrila invasion,residual disease,positive lymph node,surigcal stage have a singiifcant association iwth overall surviva1.Multivariate analysis using the Cox proportional hazards model showed that only surgical stage remained a signiif— cant independent predictive variable(P=0.035).Conclusions Uterine carcinosarcoma is a rrae aggressive tumor wiht a high tend・ ency to spread and high relapse rate resulting in extremely poor overall surviva1.In this study,although the number of cases is small, the surigcal stgae is an independent factor in prediction of survival in uterine carcinosarcoma.Survival rate remains to be improved. Key words:uterine neoplasms;carcinosarcoma;pahtologic diangosis;prognosis 子宫癌肉瘤是一种少见的恶性肿瘤,在子宫恶 性肿瘤中,约占5%…。癌肉瘤由恶性上皮和间叶 1材料与方法 两种成分混合组成,根据间叶成分不同,分同源性与 1.1一般资料复旦大学附属妇产科医院1997年 异源性两种。此肿瘤与预后的关系研究较少,也存 1月~2004年l2月共收治子宫癌肉瘤患者26例, 有一定争议。我们回顾性分析了近8年复旦大学附 占同期子宫恶性肿瘤的1.95%,所有患者的手术标 属妇产科医院收治的26例子宫癌肉瘤患者的临床 本由10%固定,石蜡包埋,5 m厚切片, 病理资料,探讨其临床病理因素与预后的关系。 HE染色,经高年资病理医师明确诊断。据FIGO标 准进行手术一病理分期。同时切片行免疫组化检 收稿日期:2007—03一l1修回日期:2007一O7—13 测,采用LABC法,一抗包括CK7(OV・TL12/30,1: 作者单位:复旦大学附属妇产科医院病理科,上海20001 1 100)、EMA(GP1.4,1:250)、vimentin(V9,1: 作者简介:宁燕,女,主治医师。Tel:(021)63455050-227,E—mail 200)、SMA(1A4,1:250)、desmin(D33,1:100)、 nyiping@yahoo.com.ca 维普资讯 http://www.cqvip.com 临床与实验病理学杂志J Clin Exp Pathol 2007 Oct;23(5) ・521・ Myoglobin(兔抗人,1:400)、S一100蛋白(4C4.9,1 :100)、p53(Doo7,1:200)、CD34(QBEndl0,1: 均于术后l4~24个月死亡;11例(42.3%)患者脉 管内出现癌栓,其中9例患者术后12~33个月死 亡;上述患者中,2例同时出现淋巴结和脉管腔内癌 性成分转移。 100)均为Dako公司产品。 1.2统计学分析采用SPSS12.0软件进行统计学 分析。用Kaplan—Meier法计算生存率,Log—rank检 2.3免疫表型26例子宫癌肉瘤中的上皮成分均 验进行生存率分析,用COX比例风险模型进行预后 的多因素分析。 1.3随访资料26例患者均进行了随访,随访时 对CK7、EMA有不同程度的阳性表达,间叶成分均 对vimentin呈阳性表达,其中5例上皮对vimentin 也呈阳性表达,7例间叶成分desmin、SMA阳性,4 间6~94个月,平均29.8个月。 2结果 2.1临床资料 2.1.1一般资料年龄39~78岁,平均59.5岁, 其中60岁(含60岁)以上患者14例(占53.8%), 50~60岁患者9例(34.6%),小于50岁3例 (11.5%)。26例患者中21例已绝经(80.8%),绝 经年限9个月~25年;生育史中,平均孕次2.4次 (0~7次),产次1.7次(0~5次),未孕者4例 (15.4%)。症状:阴道不规则流血22例(84.6%), 阴道排液2例(7.7%),腰腹胀痛1例(3.8%),无 症状l例(3.8%)。 2.1.2 手术病理分期(FIGO,2000) I期9例 (34.6%),Ⅱ期5例(19.2%),Ⅲ期10例 (38.5%),Ⅳ期2例(7.7%)。 2.2病理观察 2.2.1眼观子宫体积增大,宫腔内均可见息肉状 或菜花状肿块,充满官腔,息肉状肿物可见粗蒂与宫 腔相连。肿块直径2.5~10 cm,平均5.04 cm,质地 糟脆,灰白色,部分区域呈棕黄色鱼肉状,若含有软 骨或骨成分,则切面有沙砾感,肿块表面及切面内可 见不同程度的出血坏死。 2.2.2镜检26例癌肉瘤均可见明确的癌及肉瘤 成分。恶性上皮成分中内膜样腺癌14例,其中4例 伴有鳞状上皮分化;浆液性腺癌12例,肉瘤成分中 8例含异源性成分,其中3例为软骨肉瘤、2例为横 纹肌肉瘤、2例同时含横纹肌肉瘤和软骨肉瘤成分、 1例同时含软骨肉瘤和骨肉瘤成分;同源性肉瘤成 分中,7例由未分化的肉瘤组成,11例由子宫内膜间 质肉瘤、平滑肌肉瘤或纤维肉瘤组成(图1,2)。 除1例外,25例患者子宫肌层均受肿瘤侵犯, 其中侵犯浅肌层11例,侵犯深肌层甚至全层14例。 7例(26.9%)患者发现腹膜、大网膜、卵巢或阑尾部 位肿瘤的转移,其中6例术后6~23个月死亡。3 例(11.5%)患者盆腔淋巴结出现腺癌转移(图3), 例myoglobin阳性、6例S一100阳性、15例子宫癌肉 瘤中的上皮及间叶成分均对p53呈阳性反应,1例 上皮对p53呈阳性反应(图4),而间叶成分呈阴性 反应;26例子宫癌肉瘤中的血管内皮对CD34均呈 阳性反应,其中11例血管内见癌栓。 图1子宫癌肉爝含I司源性肉爝成分,由一致的梭形细胞构成 图2子宫癌肉瘤见异源性肉瘤成分,含软骨肉瘤和横纹肌肉瘤成 分;右上角图内见带状的横纹肌母细胞,细胞内见横纹 图3子 宫癌肉瘤患者右闭孔淋巴结内见腺癌转移 图4子宫癌肉瘤的 上皮及间叶成分p53蛋白均阳性 2.4子宫癌肉瘤的预后因素分析 2.4.1 临床预后分析26例子宫癌肉瘤患者,死 亡15例,总5年生存率26.5%,中位生存时问(33 ±7.33)个月;其中I期患者5年生存率79.1%,Ⅱ 期37.5%,m期13.3%,IV期0,I+Ⅱ期的5年生 存率明显高于Ⅲ+Ⅳ期(P=0.006)。手术中,21例 患者体内未发现残余病灶,随访中,其中10例出现 复发或转移,距第一次手术复发时间为5~51个月, 维普资讯 http://www.cqvip.com
・522。 临床与实验病理学杂志J Clin Exp Pathol 2007 Oct;23(5) 中位复发时间18±2.37个月,其中8例出现局部复 发和盆腔转移,2例出现肺转移。复发或转移患者1 年生存率80%,3年生存率10%,5年生存率0。 2.4.2单因素分析患者年龄、肿瘤直径、临床分 期,肌层浸润深度,癌的组织学类型、肉瘤成分、淋巴 结转移、脉管腔内转移、残留病灶、p53蛋白表达等 临床病理因素与预后进行单因素分析,显示:肿瘤直 径≥5.0 cm,临床分期增加,≥1/2肌层浸润,淋巴 行了广泛全子宫切除,6例进行了全子宫切除;所有 患者均进行了双侧输卵管、卵巢切除;20例患者进 行了盆腔淋巴结清扫;15例患者进行了大网膜切 除,4例患者进行了阑尾切除。 术后,4例患者因身体状况差或拒绝化疗而未 接受进一步治疗,余患者均进行了6~8个疗程的化 疗,采用以顺铂为主的联合化疗,其中4例患者同时 进行了放疗。 结转移,有残留病灶者预后较差,差异有统计学意义 (P<O.05),其它因素无统计学意义(P>0.05)(表 1)。 表1子宫癌肉瘤患者不同临床病理因素的生存率比较 例数少于10,不计算百分率 2.4.3 多因素分析对以上临床病理因素行Cox 多因素分析,结果表明只有临床分期有统计学意义 (P=0.035),是的预后影响因素。 2.5手术方式及治疗方法26例患者中,2O例进 3讨论 3.1 子宫癌肉瘤的临床病理特点结合文献 及本组临床病理资料,总结子宫癌肉瘤的临床病理 特点如下:好发于绝经后老年妇女,主要症状为阴道 不规则流血,肿块在宫腔内常呈息肉状生长,切面内 可见到不同程度的出血坏死,含异源性骨或软骨成 分时有沙砾感;肿瘤易发生肌层浸润和子宫外播散。 组织学观察显示上皮和间叶成分都为恶性,癌的成 分通常为腺癌,常见的是子宫内膜样癌、浆液性癌、 透明细胞癌、鳞癌、单一成分存在或几种成分混合存 在;肉瘤成分可以同源性或异源性,同源性成分通常 由未分化肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤或子宫内膜间 质肉瘤组成,异源性肿瘤常由横纹肌肉瘤、软骨肉瘤 和骨肉瘤组成。 3.2子宫癌肉瘤的预后影响因素本研究显示,临 床病理分期是其预后影响因素;单因素分析中 与预后相关的肿瘤大小、肌层浸润深度、有无淋巴结 转移、有无残留病灶等在COX多因素分析中均无统 计学意义,而癌的组织学类型、肉瘤成分、脉管腔内 癌栓等临床病理因素与预后无关。 子宫癌肉瘤是一种高度恶性肿瘤,5年生存率 仅20%~35%[4,51。本结果与文献报道相符,5年 生存率为26.5%,且I期为79.07%、II期37.5%、 Ⅲ期13.33%、1V期0。随临床分期增加,生存率逐 渐降低,统计学分析也显示临床分期是预后影 响因素,本研究中Ⅲ期和Ⅳ期病例占总人数的 46.2%,手术时已处于疾病晚期,预后较差。因此, 提高子宫癌肉瘤的早期诊断率、降低临床期别是改 善患者预后的重要措施,包括行诊断性刮宫、B超监 测、定期随访等。 本研究结果中,7例(26.9%)患者手术时发现 子宫外的播散,转移,其中6例在术后6~23个月死 亡;1O例(38.5%)患者术后出现复发或转移,中位 复发时间仅18个月,3年生存率10%,5年生存率 0。Amant等 回顾分析了137例(5O例子宫内膜 维普资讯 http://www.cqvip.com
临床与实验病理学杂志J Clin Exp Pathol 2007 Oct;23(5) ・523・ 样腺癌Ⅲ级,54例子宫浆液性或透明细胞癌,33例 子宫癌肉瘤)患者的临床病理资料,结果显示:子宫 癌肉瘤与低分化子宫内膜样腺癌,浆液性或透明细 胞癌比较,更易发生子宫外播散和盆腔淋巴转移,预 后不良。 较,具有更好的治疗效果,可提高患者生存时间。本 组26例均进行了手术治疗,除4例外其余患者均辅 以化疗,其中4例同时进行了放疗;对5年生存率的 统计学比较,尚未发现化疗药物的应用能提高患者 恶性肿瘤体积较大时,易发生淋巴、血管腔内转 移,从而降低了患者的生存率。在子宫癌肉瘤的预 后因素研究中,有文献报道肿瘤的大小与预后相 的生存时间,这可能与本组病例数少、临床分期晚及 复发率高有关。鉴于子宫癌肉瘤的高复发率、高转 移性及高病死率,如何寻求有效的化疗方案、提高子 宫癌肉瘤的治疗效果、改善患者预后,值得进一步探 关 j。本组资料在单因素分析中,肿瘤直径≥5.0 am者预后较<5.0 am者差,两者相比差异有统计 学意义(P=0.007);在多因素分析中,经临床分期 等因素校正后作用消失,提示肿瘤大小对预后有一 定的参考价值。 Silverberg等 对203例子宫癌肉瘤进行系列 研究后认为,癌性成分的组织学类型、深肌层浸润、 淋巴结及脉管内肿瘤转移等因素与不良预后有关。 随后的研究证实并更新了上述观点 ,显示手术病 理分期、深肌层浸润、淋巴结及脉管内肿瘤转移、附 件或子宫浆膜面肿瘤转移、有残留病灶者、腹水细胞 学阳性等因素与不良预后及肿瘤复发相关。在本研 究中,单因素分析显示临床病理分期、深肌层浸润、 淋巴结转移、有残留病灶者与不良预后相关,而癌性 成分的组织学类型、脉管腔内肿瘤转移与不良预后 之间无统计学意义,这可能与本组病例数少、随访时 间尚短有关。 早年研究认为子宫癌肉瘤的预后与肉瘤中的异 源性成分相关,当出现这一成分时预后较差,但近年 的研究显示两者无相关性,肿瘤中癌性成分的分化 程度可能与生物学行为密切相关,癌性成分中含低 分化子宫内膜样腺癌、浆液性或透亮细胞癌时更易 发生远处转移,预后不佳 ,mj。本研究中,癌的组 织学类型、肉瘤的异源性成分均与预后无关。不含 异源性成分的肿瘤患者5年生存率为38.9%,与含 异源性成分的肿瘤患者5年生存率43.8%相比较, 差异无统计学意义。 3.3子宫癌肉瘤的治疗子宫癌肉瘤的治疗仍以 手术治疗为主,术后辅助治疗的价值尚不清楚。 Knocke等¨¨认为:术后放疗可提高早期患者的生 存率,控制晚期患者的局部复发。由于子宫癌肉瘤 的高复发率,故必须选择一套有效的化疗方案,目前 还不清楚化疗药物的应用对改善子宫癌肉瘤的生存 是否有效。美国妇科肿瘤协作组织(GOG)的一项 研究¨ 表明,以顺铂为主的联合化疗与单一化疗比 讨。 参考文献: [1]Arrastia C,FruchterR,Clark M,et a1.Uterine Incidence and trends in management and survival[J].Gynecol Oncol,1997,65:158—163. [2]Silverberg S G,Maj0r F J,Blessing J A,et a1.Carcinosareoma (malignant mixed mesodermal tumor)of the utems.A gynecologic oncology group pathologic study of 203 cases[J].Int J Gynecol Pathol,1990,9:1—19. [3]Robboy S J,Anderson M C,Russell P.Pathology of the Female Reproductive Tract[M].London:Churchill Livingstone,2002. [4]Chuang J T,Van Velden D J,Graham J B.Careinosarcoma and mixed mesodermal tumor of the uterine corpus.Review of 49 cases [J].Obstet Gynecol,1970,35:769—780. [5]Dinh T V,Slavin R E,Bhagavan B S,et a1.Mixed me'ullerian tumors of the uterus:a clinicopathologic study[J].Obstet Gyne— col,1989,274:388—392. [6]Amant F,Cadmn I,Fuso L,et a1.Endometrila have a diferent prognosis and pattern of spmad compared to high— irsk epithelila endometrila cancer[J].Gynecol Oncol,2005,98 (2):274—280. [7]Macasaet M A,Waxman M,Fruchter R G,et a1.Prognostic fac— tops in malingant mesodermal(mullerina)mixed tumors of the ute— rus[J].Gynecol Oncol,1985,20:32—42. [8]Yamada S D,Burger R A,Brewster W R,et a1.Pathologic varia— bles and adjuvant therapy as predictors of recurrence and survival for patients with SUrgically evaluated carcinosarcoma of the utems [J].Cancer,2000,88:2782—2786. [9]1wasa Y,Haga H,Konishi I,et a1.Prognostic factors in uterine carcinos ̄coma[J].Cancer,1998,82:512—519. [10]Gourley C,AI—Nafussi A,Abdulksder M,et a1.Malingant mixed mesedermal tomours:biology and clinical aspects[J].Eur J Caner 2002。38:1437—1446. [11]Knocke T,Kucera H,Dorfler D,et a1.Results of post operative radiotherapy in the teratment of sarcoma of corpus uterine[J]. Cancer,1998,83:1972~1979. [12]Sutton G,Bmnetto U,Kilgore L,et a1.A phase 111 trila ofifos— famide with or without cisplatin in careinosareoma of the utems:a gynecologic oncology group study[J].Gynecol Oncol,2000,79: 】47一】53.
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