１Ｏ 北方药学２０１４年第１１卷第１１期 建立板蓝根颗粒清洁验证的ＨＰＬＣ法 刘 利 周 凡 胡志林 （新疆华世丹药物研究有限责任公司乌鲁木齐８３００１１） 摘要：目的：建立板蓝根颗粒清洁验证的ＨＰＬＣ法。方法：色谱柱为ｃ． 柱；流动相为甲醇：０．０２％磷酸水溶液（７：９３）；检测波长 ２４５ｎｍ；流速０．８ｍｌ／ｍｉｎ；柱温３０℃；进样量ｌＯｌＬ。理论板数按Ｒ，Ｓ一表告依春峰计应不得低于５０００。结果：板蓝根颗粒中表告依春的 含量在３．９—９５ｔｘｇ／ｍｌ（Ａ＝８５３２２Ｃ一７２００６，ｒ＝０．９９９５）内呈良好线性关系，平均回收率１０２．８０％，ＲＳＤ １．２２％；表告依春的残留量在 ０．０４ １．Ｏｌ￣ｇ／ｍｌ（Ａ＝９０１１５Ｃ一１３２０４，ｒ－＝０．９９９７）内呈良好线性关系。结论：方法简便，稳定可靠，可以用于板蓝根颗粒中表告依春的质 量控制；清洁后水样中表告依春的残留量低于限度。 关键词：高效液相色谱法板蓝根颗粒清洁验证Ｒ，Ｓ一表告依春 中图分类号：Ｒ２８６．０ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—８３５１（２０１４）１１—００１０—０３ ＥｓｔａｂＬｉｓｈ ａｎ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ＢａｎＬａｎｇｅｎ ＧｒａｎｕＬｅｓ’ｃＬｅａｎｉｎｇ ｖａＬｉｄａｆｉｏｎ Ｌｉｕ Ｌｉ，Ｚｈｏｕ Ｆａｎ，ＨＵ Ｚｈｉ—Ｌｉｎ （Ｘｉ－ｊｉａｎｇ Ｈｕａ Ｓｈｉｄａｎ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａＬ Ｒｅａｅａｒｅｈ ＣＯ．ＬＴＤ，Ｕｒｕｍｑｉ ８３００１１） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｉｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｓｔａｂＬｉｓｈ ａｎ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ＢａｎＬａｎｇｅｎ ＧｒａｎｕＬｅｓ’ｃＬｅａｎｉｎｇ ｖａＬｉｄａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅ ｓａｍｐＬｅｓ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｗｉｔｈ Ｃ１Ｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｏｂｉＬｅ ｐｈａｓｅ ｏｆ ｍｅｔｈａｎｏＬ一０．０２％ｐｈｏｓｐｈａｔｅ（７：９３）．Ｔｈｅ ｆＬｏｗ ｒａｔｅ ｗａｓ ｓｅｔ ａｔ ０．８ｍｌ／ｍｉｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅＬｅｎｇｔｈ ｗａｓ ｓｅｔ ａｔ ２４５ｎｍ．ＣｏＬｕｍＲ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｗａｓ ３０ｏＣ ａｎｄ ｓａｍｌ：＇Ｌｅ ｖｏＬｕｍｅ ｗａｓ １０ｕＬ．ＴｈｅｏｒｅｔｉｃａＬ ｐａｔｅ ｎｕｍｂｅｒ ｓｈａＬＬ ｎｏｔ ｂｅ ｔｈａｎ ５０００．ＲｅｓｕＬｔｓ： Ｔｈｅ Ｌｉｎｅａｒ ｒａｎｇｅ ｗａｓ３．９～９５１ｘｇ／ｍｌ（Ａ＝８５３２２Ｃ一７２００６ ｒ＝０．９９９５），ａｎｄ ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｗａｓ １０２．８％ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＲＳＤ ｗａｓ １．２２％．Ｔｈｅ ｒｅｓｉｄｕａＬ ｏｆ ｅｐｉｇｏｉｔｒｉｎ ｆｒｏｍ ０．０４ ｔｏ １．Ｏｌ，￣ｇ／ｍｌ（Ａ＝９０１１５Ｃ一１３２０．４ ｒ＝０．９９９７）ｉｎ Ｌｉｎｅａｒ．ＣｏｎｃＬｕｓｉｏｎ：Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ。 ｒｅｐｅａｔａｂＬｅ ａｎｄ ｒｅＬｉａｂＬｅ，ａｎｄ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏＬ ｏｆ ＢａｎＬａｎｇｅｎ ｇｒａｎｕＬｅｓ；Ａｆｔｅｒ ｃＬｅａｎｉｎｇ ｔｈｅ ｒｅｓｉｄｕｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ● 一 一—— 一 ｗａｔｅｒ ｗａｓ Ｌｅｓｓｅｒ ｔｈａｎ ｅｐｉｇｏｔｉｎ ｂｙ Ｌｉｍｉｔｆ ｒｅｓｉｄｕｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＨＰＬＣ ＢａｎＬａｎｇｅｎ ＧｒａｎｕＬｅｓ ＲｅｓｉｄｕａＬ ｖａＬｕｅ ｃＬｅａｎｉｎｇ ｖａＬｉｄａｔｉｏｎ Ｒ，Ｓ—ｅｐｉｇｏｉｔｒｉｎ 板蓝根为常用中药材，为十字花科菘蓝属植物菘蓝 （Ｉｓａｔｉｓｉｎｄｉｇｏｔｉｃａ Ｆｏｒｔ）的干燥根，性寒味苦，具有清热解毒、凉血 利咽之效，临床上广泛用于抗菌、抗病毒，增强机体免疫力，是 残留量＝（ ）＝最天丽ＬＡＤ／４０ × ｘ５０％ 清热解毒类重要的代表药物，表告依春为板蓝根抗病毒的代表 固体口服制剂车间普通生产线的Ｖ型混合机与真空上料 性成分之一 。２０１０版《中国药典》采用高效液相色谱法测定板 蓝根中Ｒ，Ｓ－表告依春的含量对其进行质量控制，但板蓝根制剂 机主要生产氨酚伪麻那敏泡腾颗粒和板蓝根颗粒，为多个活性 均以氨基酸定性鉴别进行质量控制［３１，无专属性指标成分用于 成分共同接触的共用设备。清洁剂选择的是成分简单效果确切 纯化水。板蓝根颗粒最大日用剂量为 质量标准研究，而表告依春为板蓝根抗病毒的代表性成分之 的２％碳酸氢钠溶液、水、产品氨酚伪麻那敏泡腾颗粒最小批 可以作为指标成分用于质量标准研究。按ＧＭＰ要求，建立板 ４０ｇ，最小有效剂量为１０ｇ，量３００ｋｇ，冲淋水体积５００００ｍｌ。按上式计算，板蓝根颗粒残留量 蓝根颗粒的清洁验证方案，考察设备清洁后淋洗水样中表告依 限度＝０．０１ ８７５ｇ／ｍ１． 春的残留量是否符合限度［４１，经过查阅大量文献，做关于板蓝根 ３方法与结果 颗粒清洁验证的实验。 ３．１色谱条件：色谱柱为ｃ。 柱；流动相为甲醇：０．０２％磷酸水溶 １仪器与试药 液（７：９３）；检测波长为２４５ｎｍ；０．８ｍｌ／ｍｉｎ；柱温３０℃；进样量 高效液相色谱仪：日本岛津（ＬＣ一２０１０ＡＨＴ）；超声波清洗 １０１ｚＬ。理论板数按Ｒ，ｓ一表告依春峰计应不得低于５０００１５￣１。 器；无锡兴邦基业电子（ＫＵＤＯＳ）；电子分析天平：德国赛多利斯 ２对照品贮存液的制备：精密称取Ｒ，ｓ一表告依春９．７５ｍｇ，置 （ＣＰＡ２２５Ｄ十万分之一）；电子分析天平：德国赛多利斯 ３．加水稀释至刻度。 （ＢＳＡ２２４Ｓ万分之一）；Ｖ型混合机：扬州诺亚机械（Ｖ一５）；真空 ２５ｍｌ量瓶中，３．３对照品溶液的制备：精密移取表告依春对照品贮存液５ｍｌ， 上料机：天津云飞机械（ＺＫＳ一５）；Ｒ，Ｓ－表告依春：中国食品药品 检定所（２０１３０４）；甲醇：霍尼韦尔贸易有限公司（２０１３０７０４）；磷 置５０ｍｌ量瓶中，加水稀释至刻度。４供试品溶液的制备：取冲淋结束时的水样过滤两遍。 酸：天津市百世化工有限公司（２０１２０５０６）；纯化水：新疆华世丹 ３．３．５样品溶液的制备：取板蓝根颗粒剂６袋，每袋精密量取２．０ｇ， 药业有限公司。 置于２５ｍｌ量瓶中，加水定容，超声提取３０ｒａｉｎ，冷却，加水补足， ２板蓝根颗粒残留量限度的计算 ，挥千，残渣用流动相溶解，转移至 项目选择ｖ型混合机与真空上料机为清洁验证设备，擦拭 滤过。精密量取续滤液１０ｍｌ加流动相稀释至刻度，摇匀，过滤即得。 法取样困难，故选用冲淋水取样，冲淋水取样设备清洗验证可接 １０ｍｌ量瓶中，３．６系统适用性试验：分别取对照品溶液和样品溶液各ｌＯＩｘＬ，注 受标准［４１：每毫升冲洗水（溶剂）中的最大允许残留量为： 一ＬＡＤ／４０＝ＮＯＥＬ（无显著影响值）＝最小有效剂量／４０（４０为总 体安全系数），５０％为取样有效性。 ，结果表明，超声提取３０ｍｉｎ后，样品中葛根素已基本提取完 【１】夏华玲．葛根素的药理作用研究进展ＩＪ１．时珍国医国药， 全，提取率可达到回流提取的９５％以上，鉴于超声处理的方法 ２００６，１７（３）：４３４—４３５． 简便易行，故采用超声提取的方法。 、 【２１刘宏，王兰英，任建国．高效液相法测定脑栓康复浓缩丸葛根 ３．３流动相的选择：参照清眩治瘫丸（《中国药典｝２０１０年版一 部）含量测定方法及有关文献，本实验采用甲醇：水（２１：７９）为流 动相，在色谱图中，葛根素色谱峰与相邻组分峰分离度良好，峰 形符合要求，背景无干扰，操作简单可行。 参考文献 中葛根素的含量ＩＪ１．北方药学，２０１３，１０（１）：６—７． 【３】阮毅铭．ＨＰＬＣ法测定葛根配方颗粒中葛根素的含量Ⅲ．黑龙 江医药，２００８，２ｌ（５）：１９—２１． 【４］国家药典委员会．中国药典［ｓ】．第ｌ部，北京：化学工业出版 社．２０１０． 北方药学２０１４年第１１卷第１１期 １１ 入高效液相色谱仪，记录色谱图，见图１，图２： 定量的表告依春对照品，按上述色谱条件进样，读取峰面积， 测定表告依春的含量，结果见表３： 一表３加样回收率实验结果 ｊ ＾． Ｊ ｆ ＾ ／ 八 八／ 图１样品溶液中的表告依春的色谱图 ４．５样品测定：取三批样品，按照样品溶液的制备方法制备样品 图２对照品中的表告依春的色谱图 溶液。精密吸取样品溶液１０ｕＬ进样，计算表告依春的含量，结 果见表４： 表４样品溶液中Ｒ，ｓ一表告依春的含量结果 ４板蓝根颗粒中表告依春含量测定方法的建立 ４．１线性关系考察：精密量取表告依春对照品溶液ｌｍｌ ４份，分 别加入５０、２５、１０、５ｍｌ量瓶中及２ｍｌ、２．５ｍ１分别加入５ｍ１量瓶 中，加水稀释至刻度，摇匀制成不同浓度的对照品溶液。进行测 定，记录色谱图。以峰面积为纵坐标、表告依春的质量浓度为横 坐标，绘制标准曲线，见图３、图４：线性范围：３．９—９５￣ｍｌ，标准 曲线：Ａ＝８５３２２Ｃ一７２００６，ｒ＝０．９９９５。 线性回归曲线 ・●一线性剜归曲拽 ——拽性｛蛙性圊归曲蛾 ５表告依春的残留量限度的确定 经多次试验，计算后，板蓝根颗粒中表告依春的含量不得低 于３．５ ｇ／ｍｌ，由板蓝根颗粒残留量限度可得表告依春的残留量 ０ ２Ｏ ４Ｏ ６Ｏ ８Ｏ ｌ００ 限度为０．０６５６￣ｇ／ｍｌ。 图３对照品溶液的表告依春含量线性分析图 ６表告依春的残留量的测定 在上述色谱条件下，重新配制不同浓度的对照品溶液 （０．０４、０．０８、０．２０、０．４０、０．６０、０．８０、１．００￣ｍ１），进样１０ Ｌ，记录 色谱图。精密度、重现性均良好。以峰面积为纵坐标，表告依春 的浓度为横坐标、绘制标准曲线，见图５、图６：线性范围０．０４— 嚣 ■ １．０ ｇ／ｍｌ：标准曲线：Ａ＝９０１１５Ｃ一１３２０．４，ｒ＝０．９９９７。同时按“４．２”、 “４－３”、“４．４”项下的条件、方法，进行精密度、重现性、回收率试验 考察，ＲＳＤ均小于２％。 曲线 Ａ咖１１ 川ｏ４ 图４对照品溶液的表告依春ＨＰＬＣ分析图 ｒ ｏ９９９７ ４．２精密度试验：精密量取对照品溶液ｌ０ ，连续进样５次，测 定峰面积，计算ＲＳＤ％，见表１： 表１精密度试验结果 Ｏ ｏ ２ ｏ４ ｏ６ ｏ ８ ｌ １ ２ 一一一 【｜口 ｌ ∞ 图５表告依春残留量的线性回归图 ４．３重复性试验：精密量取样品溶液１０ｕＬ，连续进样５次，测定 Ｒ，ｓ一表告依春的含量，计算ＲＳＤ％，见表２ 表２重复性实验结果 １２ 北方药学２０１４年第１１卷第１１期 ＨＰＬＣ法测定阿司匹林肠溶片中阿司匹林的含量 孑，Ｊ、 瑛 何春龙 成 业 任珊珊 （１．内蒙古伊生泰妇产医院药剂科呼和浩特０１００４０；２．内蒙古医科大学药 学院呼和浩特０１０１１０） 摘要：目的：建立阿司匹林肠溶片中阿司匹林的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法测定阿司匹林肠溶片中阿司匹林的含 量。色谱柱为Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＯＤＳ２（５ｕｍ，２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ），流动相为甲醇：０．５％乙酸溶液（３７：６３）；检测波长：２７６ｎｍ；流速：０．８ｍｌ・ｍｉｎ ；柱 温：２５℃；进样量：ｌＯｌＬ。结果：阿司匹林在２０ｔｘｇ・ｍｌ－Ｉ １５０￣ｚｇ・ｍｌ 范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系，回归方程为ｙ＝ ２３２９０ｘ一９４００．２，ｒ＝－０．９９９１。平均加样回收率为１０１．２％，ＲＳＤ＝０．９４％。结论：本方法操作简单，重复性好，结果准确，为阿司匹林的质量 控制提供了方法。 关键词：阿司匹林含量测定高效液相色谱法 中图分类号：Ｒ９２７．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—８３５１（２０１４）１１—００１２—０２ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｔｈｅ Ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ Ａｓｐｉｒｉｎ ｉｎ Ａｓｐｉｒｉｎ Ｅｎｔｅｒｉｃ－Ｃｏａｔｅｄ Ｔａｂｌｅｔ ｂｙ ＨＰＬＣ Ｓｕｎ Ｙｉｎｇ ，Ｈｅ Ｃｈｕｎｌｏｎｇ ，Ｃｈｅｎｇ Ｙｅ （１．Ｄｅｐａ￣ｍｅｎｔ ｏｆｐｈａｒｍａｃｙ，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ ０１０１１０，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ ０１０１ １０，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ＲＰ—ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ａｓｐｉｉｒｎ ｉｎ ｅｎｔｅｒｉｃ—ｃｏａｔｅｄ ａｓｐｉｒｉｎ ｔａｂｌｅｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｏｎ ａ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ０ＤＳ２ ｃｏｌｕｍｎ（２５０ｍｍ￣４．６ｍｍ，５ｌｘｍ）．Ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｗａｓ ｍｅｔｈａｎｏｌ：０．５％ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ（３７：６３） ｗｉｔｈ ａ ｆｌｏｗ ｒａｔｅ ｏｆ ０．８ ｍｌ／ｍｉｎ．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｗａｓ ａｔ ２６７ｎｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｓｐｉｒｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ２０ Ｌ～１ ５Ｏ ｇ。ｍｌ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｇｏｏｄ ｌｉｎｅａｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ（ｒ＝０．９９９７）． ｒｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｗａｓ １１８．１８％ａｎｄ ＲＳＤ ｗａｓ １．４４％（ｎ＝６）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｉｓ ａｃｃｕｒａｔｅ ａｎｄ ｒｅｌｉａｂｌｅ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ａｓｐｉｉｎ．ｒ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ａｓｐｉｒｉｎ Ｃｏｎｔｅｎｔ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ＨＰＬＣ 阿司匹林肠溶片为非甾体类抗炎药，临床可用于抗血栓，也 可用于治疗不稳定性心绞痛，是《国家基本药物目录》列入的品 种。本文采用高效液相色谱法测定阿司匹林肠溶片中阿司匹林 的含量，该方法简单，快速，重现性好，回收率高，可用于该制剂 的质量控制。 １．２试药：阿司匹林对照品（中国食品药品检定研究院，批号： １００１１３）；阿司匹林肠溶片（亚宝药业太原制药有限公司，批号： １３１２１０；石家庄康力药业有限公司，批号：１２１０３７；神威药业集团 有限公司，批号：１３０６０７２），甲醇为色谱纯，水为超纯水，其他试 剂均为分析纯。 ２方法与结果 １仪器与试药 １．１仪器：大连依利特Ｐ２３０型高效液相色谱仪；ＵＶ２３０＋紫外可 ２．１色谱条件：色谱柱为Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＯＤＳ２柱（２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ，５ ｍ）； 见检测器；手动进样器；超声仪（型号ＫＱ５２００Ｅ，功率２００Ｗ，频 流动相：甲醇：０．５％乙酸溶液（３７：６３）；流速：０．８ｍｌ・ｍｉｎ一；柱温： 率４０ＫＨｚ）；电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司，０．０００１ｇ）。 ２５℃；检测波长：２６７ｎｍ；理论板数按阿司匹林计不得少于３０００。 量标准，板蓝根制剂均以氨基酸定性鉴别进行质量控制，无专属 ７．１淋洗水取样：按照ＳＯＰ／ＳＣＱ—Ｇ一０３６—２０１２、ＳＯＰ／ＳＣＱ—Ｇ一０８７— 性定量指标用于产品质量控制。表告依春为板蓝根抗病毒的代 ２０１ ２（Ｖ型混合机清洁、真空上料机、消毒规程）收集清洁程序最 表性成分之一，本试验先建立板蓝根颗粒中表告依春的ＨＰＬＣ 后一步淋洗即将结束时的水样。 含量测定方法，为完善板蓝根颗粒的质量标准提供了实验数据， ７．２取样测定：淋洗法样品可对冲洗液直接检测，精密吸取样品溶 对保障其质量具有重要意义。 液ｌＯｐ，Ｌ进样，读取峰面积，计算表告依春的含量，结果见表５： ９．３经过多次试验发现，表告依春的残留量很低，无法采用板蓝 表５板蓝根颗粒在线生产设备清洗后的表告依春残留量的测定结果 根颗粒中表告依春含量测定方法中的线性回归曲线，作为残留 量限度的定量检测，重新建立了表告依春残留量的检测方法。 ９．４由于选择的验证设备不能打开清洁，无法用擦拭法取样，故 选用冲淋水取样法。最终按ＧＭＰ要求，建立了板蓝根颗粒的清 洁验证方案，考察设备清洁后淋洗水样中表告依春的残留量是 否符合限度要求。 参考文献 ［１］徐丽华，黄芳，陈婷．板蓝根中的抗病毒活性成分ｌ Ｊ１．中国天然 ８结果 ７残留量的测定 药物，２００５，３（６）：３５９． 板蓝根颗粒中表告依春的含量不小于３．５Ｉｘｇ／ｍｌ，清洁验证 ［２］聂黎行，王刚力，戴忠，等．手型高效液相色谱法测定板蓝根中 中最后淋洗水样表告依春的残留量限度为０．０６５６１ｘｇ／ｍｌ，Ｖ型混 表告依春含量『Ｊ］．色谱，２０１０，２８（１ｏ）：１００１—１００４． 合机冲洗液、真空上料机冲洗液中表告依春的残留量均符合清 【３１２０１０版《中国药典》一部【ｓ】．中国医药科技出版社，２０１０：１９１． 洁验证的要求。 【４］冯天炯．中药制剂设备清洗允许残留量及验证方案讨论 中 ９讨论 成药，２００３，２５（１１）：９３３—９３４． ９．１在板蓝根颗粒生产线中，有自动充填包装机、真空上料机、三 元旋振筛、快速搅拌制粒机、ｖ型混合机、摇摆颗粒机等，其中真 空上料机和Ｖ型混合机不能打开清洁，不能直接观察到清洁表 面，为较难清洁设备。 【５】石燕红，谢志勇，吴迎春，等．ＲＰ—ＨＰＬＣ测定板蓝根制剂中Ｒ， ｓ一表告依春ｌＪ１＿中国实验方剂学杂志，２０１１，１７（８）． ［６］崔田，张祖亮．高效液相色谱法测定板蓝根颗粒中表告依春含 量ｌＪ１．中国药业，２０１２，２１（８）． 通讯作者 ９．２由于现行药典及企业都未确定板蓝根颗粒中表告依春的含
