临床与实验病理学杂志．，Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２０１５ Ｄｅｃ；３１（１２） ‘１４１９・ 网络出版时间：２０１５—１２—１７ １７：０５ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０１５１２１７．１７０５．０２６．ｈｔｍｌ 阑尾神经内分泌肿瘤１１例临床病理学分析 程羽青，赵家璧，邵素英，周晓莉，关乃富，蔡雷铭，朱逸之 摘要：目的探讨阑尾神经内分泌肿瘤的临床病理学特征。 方法对１１例阑尾神经内分泌肿瘤进行临床资料分析、组 织学观察和免疫组化及特殊染色，并复习相关文献。结果 １１例中男性６例，女性５例，年龄３０～６８岁。肿瘤直径均≤ １ ｃｍ，位于阑尾顶端８例，顶端及体部２例，体部１例。ｌ１例 中神经内分泌瘤ｌ级９例，杯状细胞类癌２例。Ｓｙｎ阳性１０ 例，ＣｇＡ阳性８例，Ｋｉ－６７增殖指数均＜２％。ＡＢ染色阳性２ 例。结论阑尾神经内分泌肿瘤临床缺乏特异性，规范检查 大体标本并合理应用免疫组化和特殊染色有助于确诊。 关键词：阑尾肿瘤；神经内分泌肿瘤；免疫组织化学 中图分类号：Ｒ ７３５．３６ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１—７３９９（２０１５）１２—１４１９—０３ ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０１５．１２．０２６ 神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分 泌细胞的肿瘤，可发生于全身许多器官和组织，包括胃肠道、 胰腺、肝、支气管和肺等 。阑尾神经内分泌肿瘤少见，临床 缺乏特异性，多数为术后病理检查时偶然发现 。为进一步 提高对阑尾神经内分泌肿瘤的认识，本文报道１１例阑尾神 经内分泌肿瘤，按照ＷＨＯ（２０１０）消化系统肿瘤分类进行了 规范的命名和分级，对其临床病理及免疫表型特征进行了回 顾性分析，并结合文献进行讨论，旨在提高认识水平。 １材料与方法 １．１材料收集２０１２～２０１５年南京医科大学附属常州第 二人民医院收治的经手术切除和病理确诊的阑尾神经内分 泌肿瘤１１例，按照ＷＨＯ（２０１０）消化系统肿瘤分类及分级标 准，复习ＨＥ及相关免疫组化染色切片。 １．２方法标本均经１０％中性固定，石蜡包埋， 常规切片，ＨＥ染色。免疫组化检测采用ＥｎＶｉｓｉｏｎ方法，抗体 包括ＣｇＡ、ＮＳＥ、Ｓｙｎ、Ｋｉ－．６７等，均购自上海基因公司。ＡＢ染 色按试剂盒说明书操作，购自福州迈新公司。 收稿日期：２０１５—０７—０５ 作者单位：南京医科大学附属常州第二人民医院病理科，常州 ２１３０ｏ３ 作者简介：程羽青，男，硕士研究生，副主任医师。Ｔｅ】：（０５１９） ８８ １３２６７７，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｇ＿ｙｕ＿ｑｉｎｇ＠ｓｉｎａ．ａｏｍ ２结果 ２．１临床特征９例神经内分泌瘤中４例男性，５例女性， 年龄３０—５４岁，中位年龄４５岁。杯状细胞类癌２例，均为 男性，年龄６０～６８岁，中位年龄６４岁。术前均未明确诊断 为阑尾肿瘤，其中术前诊断为急性阑尾炎６例，慢性阑尾炎 ４例，消化道穿孔１例。所有患者术前均无类癌综合征的临 床表现。１０例患者行单纯阑尾切除术，１例患者行回盲部切 除术及末端回肠切除术。 ２．２病理检查 ２．２．１眼观肿瘤位于阑尾顶端８例，阑尾顶端及体部２ 例，阑尾体部１例。肿瘤无包膜，直径０．２～１ ｃｍ，其中神经 内分泌肿瘤平均直径０．５ ｃｍ，杯状细胞类癌平均直径０．９ ａｍ。肿瘤切面结节状，实性，灰黄色或灰白色，多累及肌层 及浆膜层。阑尾浆膜面充血或被覆脓苔。 ２．２．２镜检根据ＷＨＯ（２０１０）消化系统肿瘤分类及分级 标准 ，本组９例为神经内分泌瘤１级，２例为杯状细胞类 癌（｝昆合性腺神经内分泌癌的亚型）。９例神经内分泌瘤１ 级：肿瘤细胞排列较规则，呈实体巢状、腺泡状、缎带状。肿 瘤细胞大小形态单一，异型性小，胞质中等量，呈淡嗜伊红色 或透亮。细胞核圆形或卵圆形，深染居中，核仁不明显，核分 裂象数均＜１个／１０ ＨＰＦ（图１）。肿瘤未见出血、坏死。肿 瘤浸润深度不一，２例浸润至黏膜下层，５例浸润至肌层，２ 例浸润至浆膜层。２例杯状细胞类癌：阑尾黏膜保持完好， 肿瘤细胞排列成小巢状、条索状结构，同心圆状弥漫侵犯阑 尾壁。肿瘤细胞类似印戒细胞和肠腺中的杯状细胞，大小形 态一致，胞质丰富，充满黏液。细胞核小，呈印戒样或椭圆 形，位于细胞底部，核仁不明显，核象计数均＜１个／１０ ＨＰＦ（图２）。肿瘤未见出血、坏死。２例肿瘤均侵犯至浆膜 层。 ２．３免疫表型及特殊染色１１例Ｋｉ－６７增殖指数均＜２％。 １０例Ｓｙｎ阳性（图３），１例阴性（杯状细胞类癌）。８例ＣｇＡ 阳性（图４），３例阴性（１例杯状细胞类癌，２例神经内分泌 瘤）。２例杯状细胞类癌ＡＢ染色阳性（图５）。 ３讨论 神经内分泌肿瘤是一组异质性肿瘤，显示了从惰性的缓 慢生长、低度恶性到高转移性等明显恶性的一系列生物学行 为…。ＷＨＯ（２０１０）消化系统肿瘤分类根据不同的生物学行 临床与实验病理学杂志Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２０１５ Ｄｅｃ；３１（１２） ・１４２１・ 肿瘤的诊断与鉴别诊断 。对于杯状细胞类癌，特殊染色 累及阑尾根部或系膜、切缘阳性、高增殖指数被认为与预后 如ＰＡＳ、ＡＢ染色可以显示出肿瘤中的黏液 。本组病例中 Ｓｙｎ阳性率为９１％，ＣｇＡ阳性率为７３％；其中神经内分泌瘤 Ｓｙｎ阳性率为１００％，ＣｇＡ阳性率为７８％，而杯状细胞类癌中 Ｓｙｎ和ＣｇＡ的阳性率均为５０％，黏液染色阳性，与文献描述 一差相关。但近来有研究对１３８例阑尾神经内分泌瘤进行预 后分析，显示肿瘤分期Ｔ３或Ｔ４期、切缘阳性、肿瘤累及阑尾 浆膜层或阑尾系膜与预后差有关，但肿瘤大小、核数及 增殖指数与预后无关 Ｊ。这些不同可能与样本数量、随访时 间、研究分组采用的阈值有关。总之，阑尾神经内分泌肿瘤 致。 ３．４鉴别诊断神经内分泌肿瘤与杯状细胞类癌鉴别：当 的预后因素也有待于更多病例的积累分析。 参考文献 神经内分泌肿瘤胞质广泛透明且呈小巢团状结构时，易误诊 为杯状细胞类癌¨ 。但前者胞质内缺乏黏液，ＡＢ、ＰＡＳ染色 阴性，而后者肿瘤细胞染色阳性有助于鉴别诊断。神经内分 泌肿瘤与腺癌鉴别：神经内分泌肿瘤细胞大小形态较一致， 具有特征性的巢团状、缎带状、岛屿状等排列方式，间质血管 丰富。而腺癌呈腺管状排列，肿瘤细胞异型性、多形性比神 经内分泌肿瘤明显，间质促纤维结缔组织增生反应明显。免 疫组化标记ＣｇＡ和Ｓｙｎ有助于鉴别。杯状细胞类癌与印戒 细胞癌鉴别：前者分化良好，细胞大小形态一致，异型性不明 显，肿瘤呈均一的小巢状、小簇状结构为主。肿瘤同心圆状 浸润阑尾壁，而阑尾黏膜保持完好，缺乏癌前病变。后者肿 瘤细胞异型明显，多呈弥漫片状浸润，侵犯黏膜，在肿瘤与正 常黏膜交界处可以发现癌前病变。ＣｇＡ和Ｓｙｎ免疫组化染 色有助于鉴别 ’ 。 ３．５治疗 阑尾神经内分泌肿瘤手术治疗为主。直径小于 １ ｃｍ且切缘阴性的阑尾神经内分泌肿瘤，单纯阑尾切除即 可，不需要辅助治疗。直径大于２ ｃｍ的神经内分泌肿瘤需 行右半结肠切除术并检查肿瘤是否转移。直径１～２ ｃｍ的 神经内分泌肿瘤处理仍有争议，一般认为肿瘤如果出现侵犯 阑尾系膜、切缘阳性、侵犯血管淋巴管时应行右半结肠切除 术。阑尾杯状细胞类癌一般建议行右半结肠切除术。但也 有研究认为低风险的杯状细胞类癌（直径小于１ ｃｍ、局限性 病灶、无阑尾系膜或回盲部侵犯、低增殖指数）也可以只行阑 尾切除术 。对于淋巴结转移、腹膜或盆腔播散病例，肿瘤 减灭术外并辅助化疗可以延长患者生存期 。由于阑尾神 经内分泌肿瘤发病率低，还需要更多的研究以进一步明确治 疗方案。 ３．６预后阑尾神经内分泌肿瘤预后较好，肿瘤局限于阑 尾的患者５年生存率为８８％一９４％，局部播散患者５年生存 率７８％一８４％，有远处转移者５年生存率２５％一２６％Ｅ４１。 阑尾杯状细胞类癌预后介于神经内分泌瘤与腺癌之间，如杯 状细胞类癌早期发现且增殖指数低，其预后类似于神经内分 泌瘤，如杯状细胞类癌已播散且增殖指数高，预后类似于胃 肠道腺癌 。１５％一３０％杯状细胞类癌患者出现转移，而 仅２％～５％神经内分泌瘤患者出现转移，多转移至卵巢、盆 腔、腹膜和淋巴结，血行转移至肝或其他远隔器官少见 。 一般认为肿瘤直径是最重要的预后因素，直径小于１ ｃｍ的 病例预后均很好，而肿瘤直径大于２ ｃｍ的患者５年生存率 只有２９％。其他指标如淋巴管血管侵犯、浆膜层浸润、肿瘤 ［１］ 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理专家组．中国胃肠胰神经内 分泌肿瘤病理学诊断共识［Ｊ］．中华病理学杂志，２０１１，４０ （４）：２５７—６２． ［２］Ｄｅｓｅｈａｍｐｓ Ｌ，Ｃｏｕｖｅｌａｒｄ Ａ．Ｅｎｄｏｃｉｒｎｅ ｔｕｍｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｐｐｅｎｄｉｘ：ａ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｐａｔｈｏｌ Ｌａｂ Ｍｅｄ，２０１０，１３４（６）：８７１ —５． ［３］Ｂｏｓｍａｎ Ｆ Ｔ，Ｃａｒｎｅｉｒｏ Ｆ，Ｈｒｕｂａｎ Ｒ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒ－ ｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ｓｙｓｔｅｍ［Ｍ］．Ｌｙ－ ｏｎ：ＩＡＲＣ Ｐｒｅｓｓ，２０１０：１３—４． ［４］Ｖｏｌａｎｔｅ Ｍ，Ｄａｎｉｅｌｅ Ｌ，Ａｓｉｏｌｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｔｕｍｏｒ ｓｔａｇｉｎｇ ｂｕｔ ｎｏｔ ｇｒａｄ— ｉｎｇ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｖｅｒｓｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｎｅｕｍｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｔｕｍｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｐｐｅｎｄｉｘ：ａ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ１３８ ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｓｕｒｇ Ｐａｔｈｏｌ，２０１３，３７（４）：６０６—１２． ［５］ 余英豪，陈远清．阑尾神经内分泌肿瘤ＷＨＯ分类及其临床病 理实践［Ｊ］．１临床与实验病理学杂志，２０１４，３０（１１）：１２０３—５． ［６］Ｊｏｈａｎｎｅｓｅｎ Ｅ，Ｎｇｕｙｅｎ Ｖ．ＷＨＯ ｇｒａｄｅ ２ ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｅｒｉｎｅ ｔｕｍｏｒ ｉｎ ａ １５一ｙｅａｒ—ｏｌｄ ｍａｌｅ：ａ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ ａｎｄ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｃａｓｅ Ｒｅｐ Ｐａｔｈｏｌ，２０１４，２０１４：４２６１６１． ［７］Ｍｉｔｒａ Ｂ，Ｐａｌ Ｍ，Ｐａｕｌ Ｂ，ｅｔ ａｚ．Ｇｏｂｌｅｔ ｃｅｌｌ ｅａｒｃｉｕｏｉｄ ｏｆａｐｐｅｎｄｉｘ： ａ ｒｒａｅ ｃａｓｅ ｗｉｔｈ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｓｕｒｇ Ｃａｓｅ Ｒｅｐ，２０１３， ４ｆ３）：３３４—７． ［８］Ｔａｎｇ Ｌ Ｈ．Ｅｐｉｔｈｅｌｉｌａ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ ｏｆｔｈｅ ａｐｐｅｎｄｉｘ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｐａｔｈｏｌ Ｌａｂ Ｍｅｄ，２０１０，１３４（１１）：１６１２—２０． ［９］Ｐｌｏｅｎｅｓ Ｔ，Ｂｏｒｎｅｒ Ｎ，Ｋｉｒｋｐａｔｒｉｃｋ Ｃ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｅｒｉｎｅ ｔｕｍｏｕｒ，ｍｕｃｉｎｏｕｓ ａｄｅｎｏｅａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｓｉｇｎｅｔ—ｒｉｎｇ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ａｐｐｅｎｄｉｘ：ｔｈｒｅｅ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｉｎｄｉａｎ Ｊ Ｓｕｒｇ，２０１３，７５（Ｓｕｐｐｌ １）：２９９—３０２． ［１Ｏ］Ｍｏｕｒｒａ Ｎ，Ｓｃｒｉｖａ Ａ，Ｍａｎｓｉａｕｘ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｅｒｉｎｅ ｔｕｍｏｕｒｓ ｉｓ ｈｉｇｈｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌｏ— ｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｓ ｈｅｌｐｆｕｌ ｉｎ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｏｒｉｇｉｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１４，６５（５）：６４２～５０． ［１１］Ｋａｎｇ ＧＨ，Ｌｅｅ Ｂ Ｓ，ＫａｎｇＤＹ．Ｃｌｅａｒ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｉｄ ｏｆｔｈｅ ａｐｐｅｎ— ｄｉｘ：ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｗｏ ｅａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｐａｔｈｏｌ Ｉｎｔ， ２０１５，６５（６）：３２４—８． ［１２］Ｒｏｓｓｉ Ｒ Ｅ，Ｌｕｏｎｇ Ｔ Ｖ，Ｃａｐｌｉｎ Ｍ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｇｏｂｌｅｔ ｃｅｌｌ ａｐｐｅｎｄｉｃｅａｌ ｔｕｍｏｒｓ—Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｄｉｌｅｍｍａｓ ａｎｄ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，２０１５，２４（１）：４７—５３． ［１３］Ｈｏｌｔ Ｎ，Ｇｒｏｎｂａｅｋ Ｈ．Ｇｏｂｌｅｔ ｃｅｌｌ ｃａｒｅｉｎｏｉｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｐｐｅｎｄｉｘ［Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１３，２０１３：５４３６９６．
