中国感染控制杂志2016年12月第15卷第12期l 15 No 12 Dec 2016 in J Infect Control VoCh—DOI:10.3969/J.issn.1671--9638.2016.12.021 .综述. 氯己定擦浴在预防医院感染中的作用研究进展 Efficacy of chlorhexidine bathing in preventing healthcare-associated in。- fection 杨亚红(YANG Ya-hong) ,黄 勋(HUANG Xun)。 ,周鹏程(ZHOU Peng-cheng) ,熊辛睿(XIONG Xin-rui) (1甘肃省人民医院,甘肃兰州 730000;2中南大学湘雅医院,湖南长沙410008) (1 Gansu Provincial Hospital,Gansu 730000,China;2 Central South University,Changsha 410008,China;3 Institute of Hospital Management,Central South University,Changsha 410008,China) 410008;3中南大学医院管理研究所,湖南长沙 [关键词]氯己定;擦浴;医院感染 [文献标识码]A [文章编号] 1671—9638(2016)12—0978—06 [中图分类号]R181.3 2 氯己定又名洗必泰,化学名称为1,6一双己烷, 又名双氯苯双胍己烷,英文名chlorhexidine。氯己 定属于胍类低效消毒剂,与高浓度醇类互配后能达 到中效消毒水平,已被人们使用60多年[1]。氯己定 有很多种复合制剂,常见的有醋酸氯己定、葡萄糖酸 敏性后者是前者的3.4倍。由于醋酸氯己定的刺激 性,近年来主要集中在葡萄糖酸氯己定方面的研究。 氯己定有三大优越性:第一,广谱抗菌、杀菌活性、持 久抑菌;第二,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、需氧菌及 兼性厌氧菌均有效;第三,毒副作用小、皮肤相容性 氯己定、氯己定醇、盐酸氯己定等,盐酸氯己定由于 在水中溶解度较低,其制剂以膏剂、涂膜剂为主,实 际应用中基本已被淘汰[2]。I临床上常使用的氯己定 复合制剂有氯己定漱口液、氯己定醇皮肤消毒剂、氯 己定沐浴液等。近10年来,国际上对氯己定的研究 好[7],有文献报道氯己定稀释到微量也具有很强的 持久抑菌作用,不易发生中毒,无副作用,因此被广 泛用于皮肤黏膜消毒和抗菌产品中[g]。 2氯己定擦浴在预防医院感染中的作用研究 2.1 研究方法 运用PubMed搜索引擎、中国知 主要集中在葡萄糖酸氯己定上_3—53。关于氯己定全 身擦浴能否减少医院感染的发生,目前尚无定论。 本文通过文献检索,研究氯己定擦浴对多重耐药菌 (MDRO)和导管相关血流感染(CRBSI)的预防作 网及万方数据资源系统中关于氯已定给患者擦浴护 理的随机对照试验、前后对照类实验、Meta分析、队 用。目前氯己定消毒剂的临床应用,主要用于全身 术前准备、口腔护理、手卫生及皮肤的消毒。 列研究、中断时间序列研究等研究文献。其中Meta 分析(国内称为荟萃分析或元分析)是对随机对照试 验的系统整合和综合分析。中断时间序列研究收集 1 葡萄糖酸氯己定临床安全性试验 的数据是干预措施前后多时间点的数据,能够定量 的检测和评价干预措施是否有效,是时间序列数据 20世纪80年代初有学者 对1 葡萄糖酸氯 己定和4%醋酸氯己定进行皮肤刺激性和致敏性的 中评估干预措施效果最强的准实验设计,缺少有效 对照的情况下,中断时间序列研究设计能够得到稳 健的估计结果,广泛应用于疾病监测数据分析。 临床安全性比较,发现刺激性后者是前者的2倍,致 [收稿日期] 2016—02—12 [基金项目] 湖南省自然科学基金项目院校联合基金(13JJ6013);中南大学湘雅医院医院管理研究基金(201509) [作者简介] 杨亚红(1982一),女(汉族),甘肃省庆阳市人,主治医师,主要从事医院感染管理研究。 [通信作者] 黄勋 E—mail:huangxun224@126.tom 主垦壁 制杂志2016年12月第15卷第12期Chin J Infect Control Vol 15 No 12 Dec 2016 2.2 国内研究现状 在中国知网中输入关键词氯 报道较少。近几年有学者陆续关注氯已定擦浴用于 己定、洗必泰、擦浴、洗浴、沐浴等,检索出相关文献 预防医院感染的作用。见表1。 表1 国内氯已定擦浴和医院感染关系研究情况 朱思莲[9]研究中选用0.1‰和0.5‰浓度的氯 己定溶液用小样本进行结果分析,使用0.1 0的氯 己定溶液洗浴和对照组常规洗澡比较差异无统计学 关键词chlorhexidine bathing等,搜索到氯己定擦 浴和医院感染关系方面的文献228篇,将符合本次 研究方法的数据列表,见表2。 Climo等[1 ]的研究得到了美国疾病控制与预防 中心(CDC)的支持和赞助,主动监测人住ICU 48 h 意义,发现0.5‰氯己定溶液洗浴会使早产儿、低出 生体重儿皮肤干燥,因此选用0.2%o浓度的氯己定 溶液对早产儿和低出生体重儿进行皮肤护理。任慧 等[1 研究采用5 g/L(O.5 )的氯己定消毒皮肤,消 以上患者的11 333份标本(标本合格率85 以上), 干预期间主动监测率由86 提高至95 。Climo 毒前皮肤细菌平均对数值为2.65,消毒后30 min、 12 h、24 h、48 h、96 h、192 h后皮肤细菌平均对数值 分别为0.24、0.45、0.69、1.34、2.15、2.95;采用 等L1。 研究得出擦浴可以降低MDRO感染和医院获 得性血流感染,日常氯己定擦浴可作为简单易行的 降低医院感染发病率的方法。 20 g/L(2 )的氯己定消毒皮肤,消毒前皮肤细菌平 均对数值为2.75,消毒后30 rain、12 h、24 h、48 h、 Derde等[】 研究显示推行氯己定身体擦浴可减 少耐药菌日感染率,特别是MRSA的感染发病率。 Derde等[20]对ICU使用氯己定洗浴预防与控制 MDRO感染的系统评价中发现,氯己定洗浴可降低 MRSA和VRE在ICU传播引起的血流感染;Batra R等口 报道氯己定洗浴使获得性MRSA和VRE 感染发病率减少了70 ;Climo等[1 报道氯己定洗 浴使获得性MRSA和VRE感染发病率分别减少 96 h、192 h后皮肤细菌平均对数值分别为0.22、 0.41、0.58、0.96、1.15、1.67;研究发现5 g/L (0.5 )的氯己定皮肤消毒持续抑菌时间在48 h左 右,此后皮肤细菌出现明显增多,96 h皮肤细菌值 恢复到消毒前水平。20 g/L(2 )的氯已定皮肤消 毒持续抑菌时间在192 h,皮肤菌数低于基线水平, 皮肤抑菌消毒水平为消毒前的o.5 ,显示良好的长 效抑菌性能。,该研究证明了2o g/L(2 )氯已定的长 25 和45 ;Gould等 叩报道氯己定洗浴使获得性 MRSA感染发病率减少11.4 ,因此在ICU中日常 采用氯己定洗浴对减少MRSA、VRE和血流相关 性感染都有效,目前研究最多的均为氯己定擦浴对 效抑菌效果,为if 床发 消毒剂的选择提供了依据。 2.3 国外研究;现狄 通过 PubMed搜索引擎输入 中国感染控制杂志2016年12月第15卷第12期Chin J Infect Control Vol 15 No 12 Dec 2016 革兰阳性菌的作用,此文指出可探讨氯己定是否对 培南敏感的鲍曼不动杆菌、产VIM型鲍曼不动杆 菌、产OXA型的鲍曼不动杆菌进行研究,用琼脂稀 释法测量最低抑菌浓度(MIC),结果MIC50和 MIC90分别降低了8和16 mg/mL,因此得出结论, 革兰阴性菌有效。关于氯己定擦浴对革兰阴性菌的 报道很少,Mendoza-Olazardn等[31]对革兰阴性杆菌 (鲍曼不动杆菌)感染的危重患者使用氯已定进行全 身洗浴的研究,对ICU的327例患者进行为期半年 的研究,用含2 氯己定浸渍擦布进行洗浴,对亚胺 氯己定洗浴可降低氯己定对鲍曼不动杆菌的MIC。 表2国外氯己定擦浴和医院感染关系的部分研究结果 陈文森等 采用荟萃分析方法,根据异质性检 病率,氯己定洗浴可减少医院感染。Choi等 共搜 集到18 843篇文献,筛选其中的34篇,剔除其中的 各种混杂因素,最后将5篇文献纳入研究,采用Me— ta分析和随机对照试验。5篇文献中共收集1996— 验水准(a=0.1),选择随机效应模型分析了4篇中 文文献,有4篇文献指ttl氯己定洗浴可减少CRBSI 的发生,表明氯己定洗浴可降低ICU中CRBSI发 中国感染控制杂志2016年12月第15卷第12期Chin J Infect Control Vol 15 No 12 Dec 2016 2013年17年间的35 496例病例,对照组共有 32 511例病例,进行CRBSI的研究。此文Meta分 析森林图中多个研究合并的效应量及可信区间在无 虑氯己定低风险低成本,美国CDC[3 在耐碳青霉烯 类肠杆菌和医院感染预防指南中的补充措施中明确 指出,氯己定擦浴可预防CRBSI和减少定植菌,尤 效线左侧且无相交,表明氯己定洗浴可降低医院感 染发病率。 由于伦理学原因,国外仅有的一篇关于新生儿 氯己定擦浴与医院感染的文献[3 ,此研究采用线性 其是MDRO,氯己定擦浴可用于所有患者,不仅仅 是耐碳青霉烯类的肠杆菌定植患者。美国CDC[3 预防CRBSI指南中明确指出,除ICU外,氯己定擦 浴消毒可作为预防CRBSI的首选。 回归方法发现氯己定擦浴可降低新生儿CRBSI发 病率。 3 氯己定擦浴和医院感染无相关性研究 目前也有部分学者报道氯己定擦浴并不能减少 医院感染的发生。Noto等[3 于2012年7月一 2013年7月,在美国田钠西周纳什维尔市一家三级 医疗中心收集相关信息,研究5个成人ICU中的 9 340例患者,进行了一项集群随机对照、交叉试 验,包括心血管科ICU、普通内科ICU、神经科 ICU、外科ICU、创伤科ICU。实验组4 448例病 例,对照组4 852例病例,干预措施为使用2 ,o4氯己 定浸泡过的一次性毛巾,不含抗微生物制剂的毛巾 作为对照,对所有患者进行每日洗浴1次,为期10 周的洗浴治疗,随后2周的洗脱期,在此期间,用不 含微生物制剂的一次性毛巾进行洗浴,之后再交叉 进行为期10周的替换治疗洗浴。在研究期间,每个 ICU单位交叉替换两种擦浴方式共3次。在氯己 定洗浴期间,发生55例次感染:4例次CLABSI,21 例次导管相关尿路感染(CAUTI),17例次呼吸机 相关肺炎(VAP),13例次艰难梭菌感染。在对照洗 浴期间,发生60例次感染:4例次CLABSI,32例次 CAUTI,8例次VAP,16例次艰难梭菌感染。因此 得出结论,氯已定擦浴并不能降低医院获得性血流 感染发病率、血培养阳性率、MDRO感染发病率。 对CLABSI、CAUTI、VAP及艰难梭菌感染发病率 进行统计,结果差异无统计学意义。该研究发现并 不支持每日氯已定擦浴减少医院感染,不支持危重 患者日常氯己定擦浴,此预防感染的方式可能并非 必要。 国外关于氯己定和医院感染关系的研究人群主 要集中于ICU成人。有国外学者[3 报道常规广 泛应用氯己定也存在一定的弊端,氯己定擦浴不但 增加了患者的医疗成本,而且增加了微生物对消毒 剂的抗性。 关于氯己定是否能降低医院感染仍有争议,考 4国内外研究数据的不足 国内关于氯己定和医院感染关系的研究人群主 要集中于新生儿和少部分ICU的成人。由于氯己 定的刺激性,新生儿擦浴时使用的氯己定浓度为 0.02%0 0.5%0,以最小的浓度达到最大的抑菌效 果。国内研究表明,有效浓度的氯己定擦浴可减少 医院感染的发生,但国内研究也存在局限性:研究报 道少、样本量小、观察人群范围小、随机对照试验少、 纳人人群异质性大等。 国外研究也存在局限性;入组人群的差别,不同 疾病复杂的病因,联合干预措施差异大等(国外研究 大多数使用氯已定浓度为2 ~4%,有些干预措施 是不同浓度氯己定单独使用,有些干预措施是不同 浓度氯己定加莫匹罗星联合使用),异质性过大对结 果的准确性可能有影响。 5小结及展望 氯己定擦浴预防CRBSI有效,对于预防CAU— TI、VAP及艰难梭菌等感染的效果有待进一步评 估。国外的研究大多为氯己定擦浴对革兰阳性菌的 作用,对于氯己定擦浴是否对革兰阴性菌和真菌有 效,需要大量的随机对照试验。由于氯己定无毒无 害、使用安全及价格低廉、省时方便且更符合人性化 护理,国内许多医院感染控制的bundles组合也推 荐采用氯己定消毒,美国CDC也推荐氯己定应用于 预防医院感染的发生,故建议提高使用依从性,氯己 定日常高浓度高频次使用。 氯己定擦浴对减少CRBSI有效,对于其他类型 医院感染是否有效需进一步研究。氯己定擦浴时的 具体使用浓度,使用频次,使用时机均有待进一步探 讨。氯己定虽能大幅减少皮肤定植菌,但无法确保 无新的定植菌发生。延长使用氯己定清洗的时间对 减少感染的发生是否更有效有待进一步研究。寻找 杀菌谱广、作用速度快、无副作用、无腐蚀、无臭、毒性 ・982・ 中国感染控制杂志2016年12月第15卷第12期Chin J Infect c nt! ! ! ! 低、使用更安全的消毒剂成为人们关注的热点话题。 一味地追求高浓度消毒剂是否会对环境造成污染,及 可能筛选多重耐消毒剂菌株,有待进一步研究。 [参考文献] [1] Davies GE,Francis J,Martin AR,et a1.1:6-Di一4 ̄chlorophe— nyldiguanidohexane(hibitane);laboratory investigation of a new antibacterial agent of high potency[J].Br J Pharmacol Chemother,1954,9(2):192—196. [2] 李家仁,汪霞芬.洗必泰制剂及其临床应用[J].中级医刊, 1986,11(1):40. [3] Mangram AJ,Horan TC,Pearson ML,et a1.Guideline for prevention of surgical site infection,1999.Centers for Disease Control and Prevention(CDC)Hospital Infection Control Practices Advisory Committee[J].Am J Infect Control,1 999, 27(2):97—132. [4] Pratt RJ,Pellowe C,Loveday HP,et a1.The epic project: developing national evidence-based guidelines for preventing healthcare associated infections.Phase 1:Guidelines for pre— venting hospital—acquired infections.Department of Health (England)EJ].J Hosp Infect,2001,47(Supp1):s3一¥82. [53 Guidelines for the prevention of intravascular catheter—related infections[EB/0L]. (201 1)[2016—1].http://www.cde. gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr51 loa1.htm. [6] Knudsen BB,Avnstorp C.Chlorhexidine gluconate and ace— tate in patch testing[J].Contact Dermatitis,1991,24(1):45 —49. [7] Milstone AM,Passaretti CL,Perl TM,et a1.Chlorhexidine; expanding the armamentarium for infection control and preven— tion[J].Clin Infect Dis,2008,46(2):274—281. E8]杨华明,易滨.现代医院消毒学[M].北京:人民军医出版社, 2002:138—139. [9]朱思莲.洗必泰对预防早产儿皮肤感染的效果分析[J].社区医 学杂志,2005,3(9):80—81. [1O]李丹,渠银平,彭守秀.洗必泰新生儿沐浴预防皮肤感染的临 床观察口].中国城乡企业卫生,2008,(6):77. [11]褚春飞,沈超君,王蕾.葡萄糖酸氯已定用于PICC维护时的 皮肤消毒[j].中国消毒学杂志,2012。29(9):838—839. [12]雷淑珍,胡恬.洗必泰对预防新生儿皮肤感染的分析[J].中国 社区医师,2013,15(3):72. [13]于洪涛,卢滨,贾金广,等.氯己定体表清洗对RICU患者医 院感染的影响[J].中华医院感染学杂志,2013,23(15):3700 —3702. [143卢建兰,周燕莉,郭阳春.醋酸洗必泰洗浴治疗新生儿早期脓 疱疮的效果观察[J].护理学报,2014,21(20):58—59. [15]吕春梅,李绮慈,莫韶妹,等.氯已定擦浴对ICU多重耐药菌 患者感染发生率的影响[J].医疗装备,2015,(10):114—115. [163任慧,江褶.两种浓度氯己定皮肤消毒剂持续抑菌效果观察 口].中国消毒学杂志,2012,29(7):649—650. [I7]Climo Mw,Sepkowitz KA,Zuccotti G,et a1.The effect of daily bathing with ehlorhexidine on the acquisition of methict[一 lin—resistant Sfnp^ Z0c0fc s aureus,vancomycin—resistant En— terococcus,and healthcare—associated bloodstream infections: results of a quasi—experimental multicenter trial[J].Crit Care Med,2009,37(6):1858—1865. [18]Climo Mw,Yokoe DS,Warren DK,et a1.Effect of daily chlorhexidine bathing on hospital—acquired infection[J].N En— gl J Med,2013,368(6):533—542. [19]Derde LP,Cooper BS,Goossens H,et a1.Interventions to re— duce colonization and transmission of antimicrobial—resistant bacteria in intensive care units:an interrupted time series study and cluster randomized trial[J].Lancet Infect Dis, 2014,14(1):31—39. [2O]Derde LP,Dautzenherg MJ, ̄nten MJ,et a1.Chlorhexidine body washing to control antimicrobial—。resistant bacteria in in‘・ tensive care units:a systematic review[J].Intensive Care Med,2012(38):931—939. [21]Camus C,Bellissant E,Sebille V,et a1.Prevention of ac— quired infections in intubated patients with the combination of two decontamination regimens[J].Crit Care Med,2005,33 (2):307—314. [22]Bleasdale SC,Trick WE,Gonzalez IM,et a1.Effectiveness of chlorhexidine bathing to reduce catheter—-associated blood—。 stream infections in medical intensive care unit patients[J]. Arch Intern Med,2007,22,167(19):2073—2079. [23]Popovich KJ,Hota B,Hayes R,et a1.Effectiveness of routine patient cleansing with ehlorhexidine gluconate for infection prevention in the medical intensive care unit[J].Infect Control Hosp Epidemiol,2009,30(10):959—563. [24]Evans HL,Dellit TH,Chan J,et a1.Effect of chlorhexidine whole・—body bathing on hospital ・acquired infections among trauma patients[J].Arch Surg,2010,145(3):240—246. [25]Choi EY,Park DA,Kim HJ,et a1.Efficacy of chlorhexidine bathing for reducing healthcare associated bloodstream infec— tions:a meta-analysis[J].Ann Intensive Care,2015,5(1): 31. [263 Higgins JP,Green S.Cochrane handbook for systematic re— views of interventions(version 5.1.0)[EB/OL].(2011—03) [2016—01].http://handbook.cochrane.org. [27]Huang SS,Septimus E,Kleinman K,et a1.Targeted versus universal decolonization to prevent ICU infeetion[J].N Eng J Med,2O13,368(24):2255—2265. [28]Camus C,Sebille V,Legras A,et a1.Mupirocin/chlorexidine to prevent methicillin-resistant Staph,Lococcus al ̄reus infec— tions:post hoc analysis of a placebo—controlled,randomized trial using mupirocin/chlorhexidine and polymyxin/tobramycin for the prevention of acquired infections in intubated patients EJ].Infection,2014,42(3):493—502. [29]Batra R,Cooper BS,Whiteley C,et a1.Efficacy and limitation of a chlorhexidine—based decolonization strategy in preventing transmission of methidllin-resistant Staphylococcu ̄aureus in ah intensive care unjt[J].ClinIn。f。ec t: l!)is;  ̄菇1 50}(b I216—217. 中国感染控制杂志2016年12月第15卷第12期Chin J Infect Control ・983・ [30]Gould IM,MacKenzie FM,MacLennan G,et a1.Topical anti— microbials in combination with admission screening and barrier precautions to control endemic methicillin-resistant Staphylo— [35]Wang JT,Sheng wH,Wang JL,et a1.Longitudinal analysis of chlorhexidine suscept|bmt|es of nosocomial methicillin—re— sistant Stnphy oc0ccHs aureus isolates at a teaching hospital in COCCUS aureus in an Intensive Care Unit[J].Int J Antimicrob Agents,2007,29(5):536—543. Taiwan[J].J Antimicrob Chemother,2008,62(3):514— 517. [31]Mendoza—Olazardn S,Camacho—Ortiz A,Martinez—Res4ndez MF,et a1.Influence of whole—body washing of critically ill pa— tients with chlorhexidine on Acinetobacter baumannii isolates [36]Suwantarat N,Carroll KC,Tekle T,et a1.High prevalence of reduced chlorhexidine susceptibility in organisms causing cen— tral line-associated bloodstream infections[J].Infect Control Hosp Epidemiol,2014,35(9):1183—1186. [J].Am J Infect Control,2014,42(8):874—878. [32]陈文森,陈东亚,徐燕.ICU病患中氯己定洗浴与导管相关血流 [37]Facility guidance for control of carbapenem—resistant Enter— 感染关系的研究[J].中国消毒学杂志,2011,28(4):421—423. [33]Quach C,Milstone AM,Perp ̄te C,et a1.Chlorhexidine bath— ing in a tertiary care neonatal intensive care unit:impact on central line—associated bloodstream infectionsEJ].Infect Con— trol Hosp Epidemiol,2014,35(2):158—163. [34]Noto MJ,Domenico HJ,Byrne DW,et a1.Chlorhexidine bathing and healthcare-associated infections:a randomized clinical trial[J].JAMA,2015,313(4):369—378. obacteriaceae(CRE)[EB/OL].(2015—11)[2016一o13.ht— tp://www.cdc.gov/hai/pdfs/cre/CRE-guidance一508.pdf. [383 Top CDC recommendations tO prevent healthcare 。associated in‘。 fections[EB/0L].[2016—1].http://www.cdc.gov/HAI/ pdfs/hal/top-cdc—recs-factsheet.pdf. (本文编辑:陈玉华)