５０ 现代检验医学杂志第３０卷第５期２０１５年９月 Ｊ Ｍｏｄ Ｌａｂ Ｍｅｄ，ＶｏＩ．３０，Ｎｏ．５，Ｓｅｐｔｅ．２０１５ ＣＥＡ，ＡＦＰ，ＣＡ１ ２ ５，ＣＡ１ ９ ９和ＣＡ７ ２—４联合检测 在鉴别卵巢良恶性疾病中的应用价值 詹 颉 ，常宁宁。，李小侠 ，李芒会 ，张利侠 （１．陕西省人民医院检验科， 西安摘要：目的７１００６８；２．延安大学医学院医学检验系，陕西延安 ７１６０００） 探讨肿瘤标志物ＣＥＡ，ＡＦＰ，ＣＡ１２５，ＣＡ１９９及ＣＡ７２—４对卵巢良恶性疾病的鉴别诊断价值。方法 选取 ２０１３年７月～２０１４年１２月陕西省人民医院临床已经确诊的卵巢疾病患者１３２例，其中卵巢癌患者４４例，卵巢良性肿瘤 ５８例，卵巢囊肿３Ｏ例，选择同期均排除其他妇科疾病的健康体检者５８例作为对照组，采用罗氏ｃｏｂａｓ６０１仪器，电化学发 光法定量检测研究对象中５项标志物，同时比较分析其检测结果的敏感度、特异度以及在不同卵巢疾病的差异。结果 在 各类卵巢疾病中，血清ＣＥＡ，ＣＡ１２５和ＣＡ７２—４水平组间比较差异有统计学意义（Ｆ一８．１４６～２４．９４７，Ｐ一０．０００），ＡＦＰ和 ＣＡ１９９在不同组中含量差异无统计学意义（Ｆ一４．０５１～４．６１１，Ｐ＞０．００１）；血清ＣＥＡ，ＣＡ１２５和ＣＡ７２—４的含量在卵巢癌 和卵巢良性肿瘤差异有统计学意义（ ２．８２０ ４．９３２，Ｐ一０．０００￣０．００７）。５项指标联合检测在卵巢癌、卵巢良性肿瘤和 卵巢囊肿的阳性率分别为７５．０ ，５３．４ 和５３．３ ，均高于单项检测的阳性率。ＣＡ１２５和ＣＡ７２—４在卵巢癌与卵巢良性 疾病中敏感度较高分别为５４．５ 和５６．８ ；ＣＥＡ和ＡＦＰ对卵巢癌、卵巢良性肿瘤和卵巢囊肿的特异度较高为１００ 。结 论 ＣＡ１２５，ＣＡ７２—４是卵巢癌较理想的肿瘤标志物，但对卵巢疾病的筛查诊断特别是对于不同类型的卵巢疾病，联合检测 能进一步提高其检出率。 关键词：卵巢癌；卵巢良性肿瘤；癌胚抗原；甲胎蛋白；糖类抗原１２５；糖类抗原１９９；糖类抗原７２—４ 中图分类号：Ｒ７３７．３１；Ｒ７３０．４３文献标志码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－７４１４．２Ｏ１５．０５．０１５ 文章编号：１６７１－７４１４（２０１５）０５—０５０—０４ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｖａｌｕｅ ｏｆ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＣＥＡ，ＡＦＰ，ＣＡ１ ２ ５，ＣＡ１ ９ ９ ａｎｄ ＣＡ７ ２—４ ｉｎ ｔｈｅ ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉＯｎ ０ｆ Ｏｖａｒｉａｎ Ｂｅｎｉｇｎ ａｎｄ Ｍａｌｉｇｎａｎｔ Ｄｉｓｅａｓｅ ＺＨＡＮ Ｊｉｅ ，ＣＨＡＮＧ Ｎｉｎｇ—ｎｉｎｇ ，ＬＩ Ｘｉａｏ—ｘｉａ ，ＬＩ Ｍａｎｇ—ｈｕｉ ，ＺＨＡＮＧ Ｌｉ—ｘｉａ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｓｈａａｎｘｉ Ｐｒｏｖｉｃｉａｌ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉ’ａｎ ７１００６８，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＭｅｄｉｃａｌ Ｔｅｓｔ， ｎ’ａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａａｎｘｉ Ｙａｈ’ａｎ ７１６０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ＣＥＡ，ＡＦＰ，ＣＡ１２５，ＣＡ１９９ ａｎｄ ＣＡ７２—４ ｉｎ ｔｈｅ ｉ— ｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｂｅｎｉｇｎ ａｎｄ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｅｌｅｃｔｅｄ １３２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｏｖａｒｉａｎ ｄｉｓ— ｅａｓｅ ｉｎ Ｓｈａａｎｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊｕｌｙ ２０１３ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２Ｏ１３．Ａｍｏｎｇ ｔｈｅｍ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ４４ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ．５８ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｂｅｎｉｇｎ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ３０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃｙｓｔ，ａｎｄ ａｔ ｓａｍｅ ｐｅｒｉｏｄ，ｃｈｏｓｅ ５８ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｈｅａｌｔｈ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈａｔ ｗｅｒｅ ｒｕｌｅｄ ｏｕｔ ｏｔｈｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｏｆ ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｙｎａｅｃｏｌｏｇｙ．Ｕｓｉｎｇ Ｒｏｃｈｅ ｃｏｂａｓ ６０１ ｉｎｓｔｒｕ— ｍｅｎｔｓ ａｎｄ ｅｌｅｃｔｒｏ—ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙ ｔｈｅ ｆｉｖｅ ｍａｒｋｅｒｓ．Ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ａｎｄ ａ— ｎａｌｙｓｉｓ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｅｓｔ ｒｅｓｕｌｔｓ，ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｇｒｅｅｓ，ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｏｖａｒｉａｎ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｎ ｖａｒｉ— ｏｕｓ ｏｖａｒｉａｎ ｄｉｓｅａｓｅ．ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＣＥＡ。ＣＡ１２５ ａｎｄ ＣＡ７２—４ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｆ一８．１４６ ～２４．９４７，Ｐ一０．０００），ＡＦＰ ａｎｄ ＣＡ１９９ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ（Ｆ一４．０５１～ ４．６１１，Ｐ＞０．００１）．Ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＣＥＡ，ＣＡ１２５，ＣＡ７２—４ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ａｎｄ ｂｅｎｉｇｎ ｏｖａｒｉａｎ ｔｕｍｏｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ一２．８２０～４．９３２，Ｐ：０．０００～０．００７）．Ｆｉｖｅ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ，ｏ— ｖａｒｉａｎ ｂｅｎｉｇｎ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃｙｓｔ ｗｅｒｅ ７５．０ ，５３．４ ａｎｄ ５３．３ ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｓｉｎｇｌｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ．ＣＡ１２５ ａｎｄ ＣＡ７２—４ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｏｖａｒｉａｎ ｂｅｎｉｇｎ ｄｉｓｅａｓｅ ｈｉｇｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｗｅｒｅ ５４．５ ａｎｄ ５６．８％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＣＥＡ ａｎｄ ＡＦＰ ｆｏｒ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ，ｏｖａｒｉａｎ ｂｅｎｉｇｎ ｔｕｍｏｒｓ ａｎｄ ｏｖａｒｉａｎ ｃｙｓｔ ｈｉｇｈ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ １００ ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＣＡ１２５ ａｎｄ ＣＡ７２—４ ｗｅｒｅ ｉｄｅａｌ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ，ｂｕｔ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｄｉｓ— ｅａｓｅ ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｆｏｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｄｉｓｅａｓｅ，ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｃａｎ ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｒａｔｅ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ；ｏｖａｒｉａｎ ｂｅｎｉｇｎ ｔｕｍｏｒ；ｔｈｅ ＣＥＡ，ＡＦＰ，ＣＡ１２５，ＣＡ１９９，ＣＡ７２—４ 卵巢疾病是妇科中常见疾病之一，其中卵巢癌 胁。并且由于卵巢位置较深，卵巢疾病早期很难发 发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位， 且５年生存率只有３Ｏ％左右 ，因卵巢癌致死者， 却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威 ＊作者简介：詹现，往往一发现就已到晚期，所以现在急需一种能 早期诊断并鉴别卵巢良恶性疾病的方法。癌胚抗 原（ＣＥＡ）、甲胎蛋白（ＡＦＰ）以及糖类抗原（ＣＡ１２５， 颉（１９７１一），女，主管检验师，现从事临床检验工作。 通讯作者：张利侠（１９７ｏ一），女，主任检验师，现从事临床感染与诊断治疗工作。 现代检验医学杂志第３Ｏ卷第５期２０１５年９月 Ｊ Ｍｏｄ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ｖｏ１．３０，Ｎｏ．５，Ｓｅｐｔｅ．２０１５ ５１ ＣＡ１９９，ＣＡ７２—４）作为非特异性肿瘤标志物，在预 ＣＡ１９９，ＣＡ７２—４及ＡＦＰ检测方法均采用电化学发 测卵巢癌对化疗药物敏感度、肿瘤复发率及与其他 光法，所用电化学发光仪为德国罗氏公司的ＣＯ— 盆腔良性肿瘤鉴别诊断方面具有重要指导意义，目 ｂａｓ６０１全自动电化学发光免疫分析仪及其配套的 前被广泛应用于卵巢占位病变诊断的辅助检查。 试剂来检测。 本文对我院２０１３年７月１日￣２０１４年１２月３１日 １．３ 方法 患者于清晨空腹采集静脉血２～３ 之间人院的已经确诊的４４例卵巢癌、５８例卵巢良 ｍｌ，采血后尽快分离血清，避免溶血与脂血，当日 性肿瘤以及３Ｏ例卵巢囊肿患者血清中ＣＥＡ， 测定。正常参考值：ＣＥＡ≤３．４ ｎｇ／Ｌ，ＡＦＰ≤７．３ ＡＦＰ，ＣＡ１２５，ＣＡ１９９及ＣＡ７２－４的水平进行检测， ｎｇ／Ｌ，ＣＡ１２５≤３５ Ｕ／ｍｌ，ＣＡ１９９≤２７ Ｕ／ｍｌ， 探讨其联合检测在卵巢良恶性疾病鉴别诊断中的 ＣＡ７２—４≤６．９ Ｕ／ｍｌ，超过该值为阳性。同时进行 临床价值。 实验室室内质量控制。 １材料与方法 １．４统计学分析 应用ＳＰＳＳ １１．５统计软件，各 １．１研究对象 选取２０１３年７月～２０１４年１２ 组计量数据以均数±标准差（ －＋－ｓ）表示，样本均数 月期间陕西省人民医院临床已经确诊的卵巢疾病 的比较采用方差分析，不同卵巢疾病各肿瘤标志物 患者１３２例，其中有卵巢癌患者４４例，年龄１５～ 含量组间比较采用ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统 ７５岁，平均年龄５５．１土１１．３岁；卵巢良性肿瘤５８ 计学意义。 例，年龄１３～７３，平均年龄３７．２±１２．５岁；卵巢囊 ２ 结果 肿３Ｏ例，年龄１２～６５，平均年龄３４．９±１２．３岁。 ２．１ 各类患者血清ＣＥＡ，ＣＡ１２５，ＣＡ１９９和 此外，选取５８例均排除其他妇科疾病的健康体检 ＣＡ７２－４及ＡＦＰ含量比较 见表１。ＣＥＡ，ＣＡ１２５ 者作为对照组，年龄３１～８８岁，平均年龄５５．２± 及ＣＡ７２－４在不同卵巢疾病中含量不同，差异有统 ７．２岁。 计学意义（Ｐ＜０．００１），而ＡＦＰ，ＣＡ１９９在不同组 １．２ 仪器与试剂 肿瘤标志物ＣＥＡ，ＣＡ１２５， 中含量比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．００１）。 表１ 各类患者血清ＣＥＡ，ＣＡ１２５，ＣＡ１９９，ＣＡ７２—４及ＡＦＰ含量比较（硅Ｓ） 注：组Ｉ司均数差异均有统计掌葸义Ｐ＜Ｏ．００１。 ２．２ 不同卵巢疾病组间各肿瘤标志物含量差异性 组和卵巢囊肿组阳性率较高；ＣＡ７２—４在卵巢癌患 比较 见表２。血清ＣＥＡ，ＣＡ１２５，ＣＡ７２—４的含量 者血中阳性率较高；５项肿瘤标志物联合检测的阳 在卵巢癌ＶＳ卵巢良性肿瘤（组１）、卵巢癌ｖｓ卵巢 性率在各卵巢疾病中相对于单项检测都提高很多， 囊肿（组２）、卵巢癌ＶＳ健康对照组（组３）、卵巢良 故联合检测有助于提高阳性检出率。 性肿瘤组ＶＳ卵巢囊肿（组４）、良性肿瘤ＶＳ健康对 表３ 各类卵巢疾病血清各项肿瘤标志物单联检阳性率（ ） 照组（组５），卵巢囊肿ＶＳ健康对照组（组６）含量均 组别 ＣＥＡ ＡＦＰ ＣＡ１２５ ＣＡ１９９ ＣＡ７２４联合检测 有差异，且差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 卵巢爝 １５．９ ４．５ ５４．５ １１．４ ５６．８ ７５．０ 表２ 不同卵巢疾病组间各肿瘤标志物含量差异性比较（ｔ检验） 卵巢良性肿瘤 １．７ ０．０ １７．２ ３４．５ １７．２ ５３．４ 卵巢囊肿０．０ ０．０ ４Ｏ．０ １０．０ １３．３ ５３．３ ２．４ ５项标志物在检测不同卵巢疾病的敏感度和 特异度比较 见表４。５项标志物中ＣＡ１２５和 ＣＡ７２—４在检测卵巢癌与卵巢良性疾病（组１）中敏 感度比较高分别为５４．５ 和５６．８ ，ｃＥＡ和ＡＦＰ 特异度较高分别为９８．９ 和１００ ；ＣＡ１９９在检 测卵巢良性肿瘤与卵巢囊肿（组２）中敏感度较高 ２．３ 在卵巢良恶性疾病患者血中５项标志物的阳 为３４．５ ，ＣＥＡ和ＡＦＰ特异度较高均为１００ ； 性率见表３。ＣＥＡ在卵巢癌的阳性率明显大于 ＣＡ１２５在患卵巢疾病（癌症、良性肿瘤、囊肿）与健 良性卵巢肿瘤组和卵巢囊肿组；ＣＡ１２５在卵巢癌 康体检者（组３）中敏感度较高为３４．８％，５项标志 ５２ 现代检验医学杂志第３Ｏ卷第５期２０１５年９月 Ｊ Ｍｏｄ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ｖｏ１．３０，Ｎｏ．５，Ｓｅｐｔｅ．２０１５ 物在本组中的特异度几乎无差异。 表４ ５项标志物在检测不同卵巢疾病的敏感度和特异度比较（ ） 较，ＣＡ１２５，ＣＡ１９９，ＣＡ７２－４特异性均良好。这与 周萍 ］的研究（将ＣＡ７２—４和ＣＡｔ２５进行对比分析 发现，对于卵巢癌的诊断ＣＡ７２－４具有较高的特异 度）结论一致。 ＣＥＡ，ＣＡ１２５，ＣＡ１９９，ＣＡ７２—４及ＡＦＰ单独检 测的阳性率只有ＣＡ１２５，ＣＡ７２—４在卵巢癌中比较 高，其余项目单独检测无论是在哪种疾病阳性率都 不高，但通过５项联合检测，各种卵巢疾病组的阳 性率均有了较大程度的提高。由此得出在临床上 ３讨论ＣＥＡ是一种广谱肿瘤标记物，属于肿瘤 我们可通过联合检测这５项肿瘤标志物来提高卵 胚胎抗原。其是胎儿胃肠道产生的一组糖蛋白，出 生后，血中ＣＥＡ含量极低。但ＣＥＡ水平在某些 恶性肿瘤患者血清中出现升高现象。ＣＥＡ对于女 性生殖系统恶性肿瘤均有不同程度的敏感度，在卵 巢癌病情检测、疗效评价等方面也有较好的应用价 值＿２］。ＣＡ１２５是一种体腔上皮组织来源的肿瘤相 关抗原，在卵巢癌晚期具有较高的敏感度，是目前 临床常用的卵巢癌诊断的肿瘤标记物，且已成为术 后监测卵巢癌治疗效果及有无复发的重要指标＿３］。 尽管ＣＡ１２５作为卵巢癌标记物在盆腔良性肿瘤鉴 别诊断方面具有重要指导意义，但ｃＡ１２５是一种 非特异性肿瘤标志物，除可见于卵巢癌患者外，在 卵巢良性肿瘤等多种妇科良性疾病亦有升高，而且 约有２０％的卵巢癌患者血清中很少或几乎不表达 ＣＡ１２５［４］，从本研究ＣＡ１２５的阳性率最高只有 ５４．５ 便可得知。而ＣＡ７２—４虽是监测胃癌发生 和治疗的有用指标，但有报道指出ＣＡ７２—４对于Ｉ 期卵巢癌的灵敏度可达２３．１ （特异度９５ ）ｌ＿５］。 通过本次研究也可得出ＣＡ７２—４与卵巢疾病有很 强的相关性，故其也可应用于卵巢疾病鉴别的辅助 诊断。 本研究显示ＡＦＰ和ＣＡ１９９在卵巢良性与恶 性疾病中含量差异不大，对卵巢良恶性疾病的鉴别 所起作用不明显；而ＣＥＡ，ＣＡ１２５和ＣＡ７２—４在不 同卵巢疾病中含量不同，血清ＣＥＡ，ＣＡ１２５和 ＣＡ７２—４含量在卵巢癌ＶＳ卵巢良性肿瘤、卵巢癌ＶＳ 卵巢囊肿、卵巢良性肿瘤ＶＳ对照组，卵巢囊肿ｖｓ 对照组含量有差异，因此检测受检者血清ＣＥＡ， ＣＡ１２５或ＣＡ７２—４水平，都有助于不同卵巢疾病鉴 别＿７］。不足的是ＣＥＡ，ＣＡ１２５和ＣＡ７２—４单独检 测没有一项可以分别鉴别卵巢癌、卵巢良性肿瘤、 卵巢囊肿及健康对照组，因此只有采用联合检测才 可提高其鉴别诊断能力。 ＣＥＡ，ＣＡ１２５，ＣＡ１９９，ＣＡ７２—４及ＡＦＰ在不同 卵巢疾病的敏感度只有ＣＡ１２５和ＣＡ１９９比较高， 但仍不够理想；ＣＥＡ和ＡＦＰ的特异度在不同卵巢 疾病中都很好，患各种卵巢疾病组与健康体检组比 巢疾病的检出率。这与邓雪红等［９ 的（血清 ＣＡ１２５联合多种肿瘤标志物能极大提高对卵巢癌 的诊断和鉴别诊断）研究结果基本一致。 参考文献： Ｅｌｉ冼中任，徐霞．血清ＣＡ１２５，ＣＡ１５３，ＣＡ７２—４及ＣＥ— Ａ在卵巢癌诊断中的价值［Ｊ］．广东医学，２０１２，３３ （２３）：３５６３—３５６５． Ｘｉａｎ ＺＲ，Ｘｕ Ｘ．Ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＣＡ１２５， ＣＡ１ ５３。ＣＡ７２—４ ａｎｄ ＣＥＡ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｇｕａｎｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１２，３３ （２３）：３５６３—３５６５． ［２］ 黄东静．癌胚抗原、组织多肽特异性抗原与ＣＡ１２５联 合检测在卵巢癌中的诊断价值［Ｊ］．中国妇幼保健， ２ｏ１４，２９（９）：１４０９－１４１１． Ｈｕａｎｇ ＤＪ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＣＥＡ．ＴＰＳ ａｎｄ ＣＡ１２５ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｍａｔｅｒｎａｌ ８Ｌ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ ｏｆ Ｃｈｉｎａ， ２０１４，２９（９）：１４０９—１４１１． Ｅ３］井甜甜，颜晓华．血清ＣＡ１２５及ＨＥ４检测在卵巢肿 瘤鉴别诊断中的临床意义［Ｊ］．中国医学工程，２０１４， ２２（３）：２７—２８． Ｊｉｎｇ ＴＴ，Ｙａｈ ＸＨ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＣＡ１２５ ａｎｄ ＨＥ４ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎｔｕｍｏｒ［Ｊ］．Ｃｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， ２０１４，２２（３）：２７—２８． Ｅ４］左双燕，阳赣萍，胡方祥，等．联合检测ＣＡ１２５，ＣＡ１９９ 和ＣＥＡ对卵巢癌诊断价值的Ｍｅｔａ分析ＦＪ］．中国肿 瘤临床，２Ｏ１２，３９（５）：２６３—２６８． Ｚｕｏ ＳＹ，Ｙａｎｇ ＧＰ，Ｈｕ ＦＸ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＣＡ１２５，ＣＡ１９９ ａｎｄ ＣＥＡ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ：Ａ ｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉ— ｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２０１２，３９（５）：２６３—２６８． ［５］冯桂湘，林裕龙，彭永正，等．卵巢癌抗原一１２５的测定 对卵巢癌早期诊断及预后监测的临床意义［Ｊ］．第一 军医大学学报，２Ｏ１０，２Ｏ（３）：２５２－２５３． Ｆｅｎｇ ＧＸ，Ｌｉｎ ＹＬ，Ｐｅｎｇ ＹＺ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＣＡ１２５ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ｏ— ｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ￣．Ｊ Ｆｉｒｓｔ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， ２０１０，２０（３）：２５２—２５３． ［６］耿雪霏，邢汝东．ＣＡ１２５作为肿瘤标志物的研究进展 ［Ｊ］．国际口腔医学杂志，２０１１，３８（１）：１０６—１０８． Ｇｅｎｇ ＸＦ，Ｘｉｎｇ ＲＤ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ＣＡ１２５ ａ８ ａ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔｏｍａｔｏｌｏ— ｇｙ，２０１１，３８（１）：１０６—１０８． Ｅ７２ 焦路阳，郭庆合，鲁广建．ＣＡ１９９，ＣＡ１２５，ＣＥＡ和 ＡＦＰ联合检测在卵巢癌诊断中的应用［Ｊ］．现代预防 医学，２０１２，３９（２１）：５６３６—５６３７． （下转５５页） 现代检验医学杂志第３Ｏ卷第５期２０１５年９月 Ｊ Ｍｏｄ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ｖｏｌ・３０，Ｎｏ．５，Ｓｅｐｔｅ・２０１５ ５５ 细菌、寄生虫及其它微生物感染细胞并不能诱导表 达Ｍｘ蛋白，因此，细胞中Ｍｘ蛋白表达水平的高 低可以作为病毒感染的一个标志，用来与细菌等其 它微生物的感染做鉴别诊断 ］。 ｒｕｓ—ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｌ Ｒｅｓ，２０１２，１５９（３） １９０—１９６． ［４］ 中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫 病学分会．丙型肝炎防治指南［Ｊ］．中华传染病杂志， ２００４，２２（２）：ｌ３卜１３６． Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｃ：ｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａ１ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ ｏｆ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐ— 研究表明 ］，女性体内拥有强大的体液免疫 和细胞免疫应答，性别差异在病毒感染中起重要作 用。性激素已经被证明在病毒感染的免疫应答中 发挥关键的作用，比如Ｆａｗｚｙ等Ｌ８ 人研究发现，他 莫昔芬（Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）作为雌激素受体激动剂，具有 ｒ５］ａｔｉｔｉｓ ＣＥＪ］．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２００４，２２（２）：１３１—１３６． Ｐｆａｆｆ１ ＭＷ．Ａ ｎｅｗ ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａ１ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｒｅｌａｔｉｖｅ ａｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅａ１一ｔｉｍｅ ＲＴ—ＰＣＲｒ，Ｊ］．Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ，２００１，２９（９）：ｅ４５． 抑制ＭｘＡ基因表达量的效应。本实验研究发现， ＣＨＣ患者ＭｘＡ基因表达量、血清睾酮较健康人 群低，但是肝功能和血清雌二醇水平较健康人高。 更重要的是，血清雌二醇与ＭｘＡ基因表达量呈反 比。这可能是因为雌二醇具有抑制ＳＴＡＴ１蛋白 ｒ６］Ｈａｌｌｅｒ Ｏ，Ｋｏｃｈｓ Ｇ．Ｈｕｍａｎ ＭｘＡ ｐｒｏｔｅｉｎ：ａｎ ｉｎｔｅｒｆｅｒ— ｏｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｙｎａｍｉｎ－ｌｉｋｅ ＧＴＰａｓｅ ｗｉｔｈ ｂｒｏａｄ ａｎｔｉｖｉｒａ１ ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｒｅｓ，２０１１，３１（１）： ７９—８７． ｒ７］ Ｓｈａｋｅｒ Ｏ，Ａｈｍｅｄ Ａ，ＤＯＳＳ Ｗ，ｅｔ ａ１．ＭｘＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｓ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ＨｃＶ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ４ Ｅｇｙｐｔｉａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ｖｉｒａｌ Ｈｅｐ— ａｔ，２０１０，１７（１１）：７９４—７９９． 的磷酸化，导致ＳＴＡＴ１蛋白的活性降低，从而使 得ＪＡＫ—ＳＴＡＴ信号通路下游信号的传递减弱，导 致了ＭｘＡ基因的表达降低［ｎ］。Ｌａｓａｒｔｅ等 人 研究发现，雌二醇能够下调核转录因子 （ＮＦ一 ） Ｉ－８］ Ｆａｗｚｙ ＩＯ，Ｎｅｇｍ Ｍ，Ａｈｍｅｄ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ ｄｏ— ｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｓ ＭｘＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ ＴＬＲ７ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ＰＢＭＣｓ ｏｆ ｍａｌｅｓ ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ＨＣＶ 厂Ｊ］．Ｊ Ｍｅｄ Ｖｉｒｏｌ，２０１４，８６（７）：１１１３一ｌｌ１９． ｒ９］ Ｋｌｅｉｎ ＳＬ．Ｓｅｘ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｖｉｒｕ— ｓｅｓ，ａｎｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｆｏｒ ｖｉ— 的转录从而抑制浆样树突细胞（ｐＤＣｓ）的成熟。目 前发现，ｐＤＣｓ是Ｉ型干扰素的主要分泌者 引，Ｉ型 干扰素可激活下游干扰素诱导基因ＭｘＡ的表 达口 ，这有利于ＨＣＶ的清除。而受到抑制的 ｐＤＣｓ停留在未成熟阶段，可导致Ｉ型干扰素分泌 ｒａｌ ｄｉｓｅａｓｅｓｒ，Ｊ］．Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ，２０１２，３４（１２）：１０５０—１０５９． ［１Ｏ］Ｈｏｗｉｅ ＳＥ．Ｇｏ ｇｉｒｌｓ！Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｆｅｍａｌｅ ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｉ ｔｙｌ Ｊ １．Ｂｌｏｏｄ，２０ｌ１，ｌ１８（２２）：５７１８—５７１９． ［１１］Ｆａｗｚｙ ＩＯ，Ｎｅｇｍ Ｍ，Ａｈｍｅｄ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ ａｌｌｅ ｖｉａｔｅｓ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｂｏｔｈ ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ７ ａｎｄ ＪＡＫ—ＳＴＡＴ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｐａｔｈ— 降低，从而使机体的抗病毒能力下降以至于处于持 续感染阶段。目前有关雌二醇与ＭｘＡ基因表达 ｗａｙｓ ｉｎ ＰＢＭＣｓ ｏｆ ｉｎｆｅｃｔｅｄ Ｅｇｙｐｔｉａｎ ｆｅｍａｌｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｖｉｒａｌ Ｈｅｐａｔ，２０１２，１９（１２）：８５４—８６１． １ １ ２ ｌ Ｌａｓａｒｔｅ Ｓ，Ｅｌｓｎｅｒ Ｄ，Ｓａｎｃｈｅｚ—Ｅｌｓｎｅｒ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｔｒａｄｉ— ｏｌ ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｓ ＮＦ—Ｋ１）ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ ｂｙ Ｉｋｂｋｇ ｔｒａｎ— 的具体机制仍然不是很清楚，这需要进一步的研 究。 ｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ Ｉｍｍｕｎ，２０１３，１４（７）：４６２—４６９． 参考文献： ［１］ Ｎｅｇｒｏ Ｆ，Ａｌｂｅｒｔｉ Ａ．Ｔｈｅ ｇｌｏｂａｌ ｈｅａｌｔｈ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ｈｅｐ— ａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｒ，Ｊ］．Ｌｉｖｅｒ Ｉｎｔ，２０１１，３１（ｓｕｐｐｌ ２）：１—３． ［１３］Ｈａｇｂｅｒｇ Ｎ，Ｂｅｒｇｇｒｅｎ Ｏ，Ｌｅｏｎａｒｄ Ｄ，ｅｔ ａ１．ＩＦＮ—ｑ ｐｒ－ ｏｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＲＮＡ—ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｉｍｍｕｎｅ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ｉｓ ｐｒｏｍｏ— Ｍ．Ｎａｔｕｒａｌ ｈｉｓｔｏｒｙ ａｎｄ Ｅ２］ Ｂａｄｅｎ Ｒ，Ｒｏｃｋｓｔｒｏｈ ＪＫ，Ｂｕｔｉｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ：ｄｏｅｓ ｓｅｘ ｐｌａｙ ａ ｒｏｌｅ？ ｔｅｄ ｂｙ ＮＫ ｃｅｌｌｓ ｖｉａ ＭＩＰ一１Ｇ ａｎｄ ＬＦＡ＿１［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕ— ｎｏｌ，２０１１，１８６（９）：５０８５—５０９４． ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２０１４，２０９（ｓｕｐｐｌ ３）：￥８１—８５． ［３］ Ｍｅｋｋｙ ＲＹ，Ｈａｍｄｉ Ｎ，Ｅｌ—Ａｋｅｌ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｔｒｏｇｅｎ—ｒｅ— ｌａｔｅｄ ＭｘＡ ｔｒａｎｓｃｒｉＤｔｉｏｎａｌ ｖａｒｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉ— ［１４］ Ｋａｗａｓａｋｉ Ｔ，Ｋａｗａｉ Ｔ．Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏ｜，２０１４（５）：４６１． 收稿日期：２０１５－０３—１５ 修回日期：２０１５－０５—２１ （上４ｔ－５２页） Ｊｉａｏ ＬＹ，Ｇｕｏ ＱＨ，Ｌｕ ＧＪ．Ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎａ— ｔｉｏｎ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＣＡ１９９．ＣＡ１２５．ＣＥＡ ａｎｄ ＡＦＰ ，ｒ１０］ 王珂，汪 丽，程苏晶，等．血清ＣＡ１２５和ＣＡ１９９ 检测对卵巢癌诊断应用价值的探讨［Ｊ］．中国实验诊 断学２０１４，１８（４）：５７４—５７６． Ｗａｎｇ Ｋ，Ｗａｎｇ Ｌ，Ｃｈｅｎｇ ＳＪ，ｅｔ ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＣＡ１２５ ａｎｄ ＣＡ１９９ ｉｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｍｏｄｅｒｎ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２Ｏ１２，３９（２１）：５６３６—５６３７． ［８］ 周 萍．卵巢肿瘤患者中５种肿瘤标志物检测的临床 意义［Ｊ］．中国现代医生，２０１２，５０（５）：８０－８１． Ｚｈｏｕ Ｐ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｆｉｖｅ ｆｏｒ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒｌ Ｊ １．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａ１ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，２Ｏ１４，１８（４）：５７４—５７６． ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｒＪ］．Ｃｈｉｎａ Ｍｏｄｅｒｎ Ｄｏｃｔｏｒ，２０１２，５０（５）：８０—８１． ［１１］ 闫先侠，孙晓，张华，等．血清人附睾蛋白４联合 ＣＡ１２５检测在卵巢癌诊断中的应用Ｉ－Ｊ］．现代检验医 学杂志２Ｏ１５，３０（１）：１３４—１３６． Ｙａｎ ＸＸ，Ｓｕｎ Ｘ，Ｚｈａｎｇ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｈｕｍａｎ ｅｐｉ— ｄｉｄｙｍｉｓ ｐｒｏｔｅｉｎ ４ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ＣＡ１２５ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ［９］ 邓雪红，叶小清，徐迎春，等．血清ＣＡ１２５，ＣＥＡ与卵 巢癌的相关性分析［Ｊ］．中国当代医药，２０１２，１９（１４ ： ９２—９３． ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｍｏｄ Ｌａｂ Ｍｅｄ， ２Ｏ１５，３０（１）：１３４—１３６． Ｄｅｎｇ ＸＨ，Ｙｅ ＸＱ，Ｘｕ ＹＣ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａ— ｎａｌｙｓｉｓ ａｂｏｕｔ ＣＡ１２５ ａｎｄ ＣＥＡ ｗｉｔｈ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｒＪ］．Ｃｈｉｎａ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０ｌ２，１９（１４）：９２—９３． 收稿日期：２０１５—０５—１２ 修回日期：２０１５－０８—１８
