围绝经期女性潮热与心血管疾病关系的研究进

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·综述·围绝经期女性潮热与心血管疾病关系的研究进展

王倩，史惠蓉吟【摘

可能与围绝经期女性低雌激素水要】大多数围绝经期女性伴有潮热症状。目前潮热的发生机制尚未明确，

血压波动、血脂改平引起交感神经活性增强和体温调节机制改变相关。交感神经活性增强可引起血管内皮功能障碍、

围绝经期女性潮热与心血管疾病的发生存在变及胰岛素抵抗，这些都与心血管疾病的发生密切相关。大量研究表明，以及临床围绝经期激素治疗的研究进展。明显的相关性。综述近年潮热发生的病理生理基础，潮热与心血管疾病的关系，

治疗【关键词】围绝经期；潮热；心血管疾病；

ProgressoftheRelationshipbetweenPerimenopausalHotFlushandCardiovascularDiseaseWANGQian袁SHIHui-rong.DepartmentofObstetricsandGynecology袁theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity袁Zhengzhou450052袁ChinaCorrespondingauthor院SHIHui-rong袁E-mail院hrshi2011@163.com

揖Abstract铱Hotflushiscomplainedbythreeoutoffourperimenopausalwomen.Theexactetiologyofhotflushisunclear袁

whichmayunderlinemenopausal-associatedhypoestrogenism.Thealteredsympatheticnervousactivityandcorebodytemperatureadjustmechanismisalsorelatedwithmenopausal-associatedhypoestrogenism.Enhancedsympathetictonemay

relationbetweenperimenopausalhotflushandCVD袁andtheguideroletohormonetherapy渊HT冤.

揖Keywords铱Perimenopause曰Tidalfever曰Cardiovasculardiseases曰Therapy

disease渊CVD冤.ManyresearchesindicatethatperimenopausalhotflushissignificantlyrelatedtoCVD.Thisarticlereviewsthe

渊JIntObstetGynecol袁2014,41院29-31冤

changevascularendothelialdysfunction袁bloodpressure袁lipidsandinsulinresistance袁whichareassociatedwithcardiovascular

潮热是围绝经期女性的典型症状之一，其对日

常生活的负面影响成为围绝经期女性考虑应用激素治疗（hormonetherapy）的主要原因之一。75%围绝经

潮热的发病机制尚未明确。期女性伴有潮热症状[1]，

女性进入围绝经期后心血管疾病（cardiovasculardisease，CVD）的发生率、病死率升高，CVD成为绝经

围绝经后女性主要死亡原因之一[2]。大量研究发现，

期女性潮热与CVD的发生密切相关，潮热女性CVD发生风险明显升高。然而一项随机对照试验则认为围绝经期女性潮热与动脉血管舒张相关，对CVD可能存在潜在有利影响[3]。潮热与CVD的关系陷入利弊之争，引起越来越多学者的关注。综述围绝经期女性潮热的病理生理基础、潮热与CVD的相关性及其对围绝经期女性激素治疗应用的指导意义。1

潮热的病理生理基础

目前认为潮热与围绝经期低雌激素水平引起的血管内皮功能障碍和交感神经活性改变相关[4-5]。研

作者单位：450052郑州大学第一附属医院妇产科通信作者：史惠蓉，E-mail：hrshi2011@163.com

吟

究显示，有潮热症状的围绝经期女性雌激素水平显

著低于无症状者[6]。而低雌激素水平主要影响交感神经活性，引起下丘脑的体温调节机制发生改变。Freedman[5]研究发现，伴潮热症状围绝经期女性机体中热平衡区域范围明显缩窄，因而核心体温较小波动即可超出域值范围，触发体温调节机制发生潮热。热平衡区域缩窄可能起因于中枢神经系统去甲肾上腺素活性升高。雌激素参与机体5-羟色胺（5-HT）与内啡肽合成，5-HT与内啡肽可抑制去甲肾上腺素的产生。围绝经期女性机体雌激素水平下降伴随5-HT和内啡肽水平下降，反馈性引起去甲肾上腺素水平升高、活性增强，从而导致机体热平衡区域缩窄发生潮热。同时，5-HT水平降低与去甲肾上腺素水平升高可共同引起交感神经活性升高，导致核心体温上升发生潮热。

2围绝经期女性潮热与CVD相关性研究

病与同龄男性相比，绝经前女性CVD发生率、

死率较低，而这种优势在进入围绝经期后逐渐减弱甚至消失，CVD成为绝经后女性的主要死亡原因之一。越来越多的学者关注到围绝经期女性潮热与

审校者

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国际妇产科学杂志2014年2月第41卷第1期JIntObstetGynecol，February2014，Vol.41，No.1

CVD平、CVD心可能2.1发生的血管存血管内皮相自在关律相功能性性等关性，并从血管内皮功能、

代谢水进行方面对障碍了一研究系围列绝发现研究经期，。

女性潮热与伴中、

重度潮热的围绝经期女性肱动脉血流直径较无症状、轻度潮热女性表现出较小的闭塞后血流直径变化幅度[7]，这种血管反应性降低现象提示血管内皮功能障碍。血管收缩症状（vasomotorsymptoms，VMS）如潮热的发生与血管内皮功能障碍密切相关。一项对492例围绝经期女性的横断面研究提示，潮热与血管舒张功能降低（提示血管内皮功能障碍）和主动脉钙化发生率增加显著相关（OR=1.63，95%CI=1.07~2.49）；排除雌激素水平和其他CVD相关风险因子后，VMS与主动1.07~2.49脉钙化Health）

风险升高显著相关（OR=1.63，95%CI=

[8]。妇女健康研究（StudyofWomen忆s管0.03舒）张Across功能降低theNation明显，相SWAN关（）茁=-0.97同样认为，SE潮=0.44热与，P血

=

[9]。VMS与机体氧化应激程度升高、

应激状态心血者表CVD管反应现发生性出血风险升高浆抗。有氧与关化无。活症而性状氧水围化平绝应降低经激期程，总女度性升基相比高可础抗，

增加

氧潮化热状态降低，巯基浓度减少和过氧化脂质浓度增高[10]。

以上均提示潮热者机体氧化应激程度升高，

对CVD存2.2在不代谢利影响异常。

与无症状围绝经期女性相比较，

潮热患者血浆抗氧化剂水平降低、氧化应激程度升高，体质量指数（BMI）、血压（BP）、血浆总胆固醇（TC）、

细胞间黏附分子升高，高密度脂蛋白胆固醇

（HDL-C）降低[11-12]。

而高血压、血脂异常、高血糖、高（BMI尤其为腹型肥胖或内脏型肥胖）、血浆TC水平、血三酰甘

油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、HDL-C及其他如载脂蛋白B、载脂蛋白A1和脂蛋白水平异

常，是动脉粥样硬化

（CVD中的一大类疾病）的高危因素。因而，有潮热症状的围绝经期妇女发生CVD风险大大增加。但Tuomikoski等[13]对潮热围绝经期女性CVD相关生化标记物进行实验室研究并未发现围绝经期女性潮热状态与CVD相关生化指标如血脂、载脂蛋白、脂蛋白、C-反应蛋白和性激素结合蛋白等存在相关性。

此外，一项韩国女性的小样本队列研究提示，患代谢综合征的围绝经期女性发生潮热等VMS的频

率明显增加[14]。肥胖为代谢综合征表现之一，

是CVD的主要风险因素。其机制可能由于肥胖女性内脏脂

肪生成较多游离脂肪酸，分泌较多肿瘤坏死因子、

白细胞介素等物质，从而加重胰岛素抵抗及脂、

糖代谢紊乱，增加CVD发生风险。因而伴有潮热的围绝经期2.3女性发生心血管CVD自律风险性明潮显热高的发生主要于无症状者与。

交感神经活性增高、自主神经系统平衡改变相关。自主神经系

统参与心脏功能和血压的调节，

而血压是CVD最可靠的预测因子。研究发现，潮热围绝经期女性较年龄相当无症状者收缩压（systolicbloodpressure，SBP）明显升高，这个改变在日间、夜间均存在，与临床关系密切。另有试验表明，严重潮热与夜间舒张压（diastolicbloodpressure，DBP）升高、心率增快明确相关，但潮热对日间血压短时间升高的影响在整体意义上可以忽略。此外，一项对有无潮热的围绝经期女性心血管自律性的研究发现，潮热围绝经期女性进行瓦氏试验后心率明显增快，SBP及DBP小幅度升高，潮热女性发生心动过速的比例降低，而心率变异性及血压的差异无统计学意义[15]。这些对潮热围绝经期女性伴随血压改变的研究为伴潮热围绝经期女性CVD的发生风险增加提供了证据。

3潮热与CVD相关性对激素治疗的指导意义

女性进入围绝经期后CVD发生率增加，

而伴潮热症状的围绝经期女性发生CVD风险显著升高。

女性健康倡议（Women忆sHealthInitiative，WHI）进行的观察性实验表明：伴潮热等血管症状的围绝经期女性发生CVD风险增加[16]。另一项研究提出长期伴有

潮热的老年女性（平均年龄62岁）发生主动脉钙化

风险增加[17]。因此，潮热意味着低雌激素状态下血管敏感性升高，导致CVD的相关因素向着不利方向发展3.1，因围绝经期潮热女而CVD发生风险性明激显素治疗升高。

应用时机围绝

经期潮热女性对外源性雌激素表现出高敏感性，潮热WHI是激后研究中素治疗女性围绝经期症状的第一适应证。

1.65CVD经期）

发生风险降低50~59岁中14%度（潮HR热=0.86女性应，95%用激CI素=0.44~

治疗

[10]。大量前瞻性研究提出应用激素治疗后围绝女性CVD发生风险降低30%~50%。然而WHI对伴潮热老年女性应用激素治疗的研究提出了异议：研究表明，伴中、重度潮热的老年女性（70~79岁）应用激disease素，治CHD疗）后发生初期（HERS风险增加冠状动脉疾病（coronaryheart[10]。同样，心脏与雌孕激素治疗的研究）表明，65岁以上伴潮热绝经后9.01女，95%性HTCI=1.15~70.35应用第1年）发生CHD风险增加（HR=

[18]。

而SWAN研究认为，潮热国际妇产科学杂志2014年2月第41卷第1期JIntObstetGynecol，February2014，Vol.41，No.1

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参

考文献

围绝经期女性较无症状者更倾向于发生心血管亚临

床疾病（如内皮功能障碍、主动脉钙化等）。因此提出：应用激素治疗对心血管保护性作用的“窗口期”理论，即激素治疗介导的心血管保护作用只体现在近期绝经的血管健康女性，而亚临床动脉粥样硬化

发的老年妇女应用激素治疗可能会引起斑块破裂，生CVD风险增高。因而，潮热可视为心血管疾病早期预警信号，围绝经期女性发生潮热即早期应用激

素治疗可降低CVD发生风险，利大于弊。3.2潮热围绝经期女性激素治疗的给药方式围[1]TuomikoskiP，YlikorkalaO，MikkolaTS.Menopausalhotflushes

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绝经期女性应用激素治疗可缓解潮热等症状，同时可降低远期CVD的发生风险。（关于潮热围绝经期女

性激素治疗给药方式的研究表明，

口服雌激素（OE）引起潮热围绝经期女性24hSBP、DBP降低，而无症状者24hSBP、DBP及日间SBP、DBP升高，其差异

有统计学意义，

但对夜间BP的影响无统计学意义。而无OE联潮合热甲症羟状孕酮围（绝MPA经期）后女24性h经皮雌激SBP、DBP素明治显疗（降低TE）或

[19]。

激素治疗不同给药方式的作用机制尚不明确，OE刺激肝脏肾素底物产生及血管紧张素域释放，从而引起BP升高。而潮热围绝经期女性机体自主神经系统平衡的改变抑制了这种刺激，反而表现出对BP有利的影响。MPA通过其类雄激素活性和抗雌激素特性，中和了OE对血管的影响，可减轻无症状围绝经期女性OE治疗对BP的不利影响。因此，围绝经期女性应用激素治疗改善围绝经期症状时，可根据患者是否存在潮热症状而考虑不同用药途径：对于有潮热症状围绝经期女性建议OE治疗，而无症状围绝经期女性可考虑TE局部用药或MPA与雌激素联合应用。但是长期TE应用对BP影响仍需进一步研究。此外，围绝经期女性补充雌激素与乳腺癌及其他疾病的发生风险增高的关系同样不能忽略。

综上所述，潮热作为围绝经期女性早期的临床症状，与血管内皮功能障碍、代谢异常、心血管自律性改变等CVD（绝经期女性远期并发症）的高危因素均密切相关。因此，潮热可视为CVD发生的早期警示灯”，为围绝经期潮热女性及时、早期的激素治

疗应用时机提供可靠的参考，

从而降低CVD的发生风险，为围绝经期女性心血管疾病一级、二级预防及

选择激素治疗改善症状的时机提供合理的指导，最终降低围绝经期女性CVD的发病率。然而迄今为

止，潮热发病机制及其与CVD发生相关性的确切分子生物学方面的机制尚未得到证实，仍需更进一步的研究。

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