中国康复理论与实践２０１５年８月第２１卷第８期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｒｅｈａｂｉｌ Ｔｈｅｏｒｙ Ｐｒａｃｔ，Ａｕｇ．，２０１５，Ｖｏ１．２１，Ｎｏ．８ 一９１３一 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—９７７１．２０１５．０８．００８ ・综述・ 强制性运动疗法促进脑卒中后功能恢复机制的研究进展 刘培乐。白玉龙 Ｉ摘要】本文主要综述强制性运动疗法（ＣＩＭＴ）对脑卒中后肢体运动能力恢复的起效机制。ＣＩＭＴ可促进侧脑室室管膜下区神经 元的新生，并促进缺血半暗带区新生神经元的存活和分化；还可促进来自健侧大脑的皮质脊髓束纤维在脊髓颈段向患肢侧的交 叉，进而对神经传导通路产生可塑性影响。生长抑制蛋白勿动蛋白（Ｎｏｇｏ—Ａ）可因ＣＩＭＴ训练而下调，从而减弱神经损伤后对纤维 生长的抑制。除此之外，ＣＩＭＴ还可通过影响脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）、Ｒｈｏ激酶等的表达而发挥治疗作用。尽管如此，ＣＩＭＴ 所引起的神经系统结构重塑是否在肢体功能支配过程中真正发挥作用还有待进一步证实，分子机制的研究也多缺乏必要的相关分 子抑制与促进效应的论证。 ｌ关键词】脑卒中；强制性运动疗法；康复；肢体功能；综述 Ａｄｖａｎｃｅ ｉｎ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ｃｏｎｓｔｒａｉｎｔ Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｍｏｖｅｍｅｎｔ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ Ｍｏｔｏｒ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ Ｓｔｒｏｋｅ（ｒｅｖｉｅｗ） ＬＩＵ Ｐｅｉ—ｌｅ，ＢＡＩ Ｙｕ—ｔ０ｎｇ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｕａｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００４０，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｏｎｓｔｒａｉｎｔ ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ（ＣＩＭＴ）ｉｓ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｔｏ ｂｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｒｅｓｔｏｒｉｎｇ ｔｈｅ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｌｉｍｂ ｍｏｔｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｆｔｅｒ ｓｔｒｏｋｅ．ＣＩＭＴ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｓｕｂ・ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｚｏｎｅ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅｄ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｔｈｅ ｎｅｗ— ｂｏｒｎ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｅｎｕｍｂｒａ ｒｅｇｉｏｎ．ＣＩＭＴ ａｌｓｏ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｔｈｅ ｍｉｄｌｉｎｅ—ｃｒｏｓｓｉｎｇ ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ，ｗｈｉｃｈ ｍｅａｎｓ ｔｈｅ ｍｉｄｌｉｎｅ ｃｒｏｓｓｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒａｌｅｓｉｏｎａｌ ｃｏｒｔｉｃｏｓｐｉｎａｌ ｔｒａｃｔ ｏｒｉｇｉｎａｔｅｄ ｎｅｒｖｅ ｆｉｂｅｒｓ ｔｏ ｔｈｅ ｄｅｎｅｒｖａｔｅｄ ｓｉｄｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ．ＣＩＭＴ ｄｏｗｎ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｎｅｕｒｉｔｅ ｏｕｔｇｒｏｗｔｈ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－Ａ（Ｎｏｇｏ—Ａ１ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｏｔｈｅｒ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｔｏ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｉｆｂｅｒｓ．Ｉｎ ａｄｄｉ— ｔｉｏｎ，ＣＩＭＴ ａｊｕｓｔｅｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｒａｉｎ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ ａｎｄ Ｒｈｏ ｋｉｎｓａｓｅ．Ｎｅｖｅｒｔｈｅｌｅｓｓ，ｗｈｅｔｈｅｒ ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ＣＩＭＴ ｒｅａｌｌｙ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｄ ｉｎ ｌｉｍｂ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｒｅｍａｉｎｓ ｕｎｋｎｏｗｎ．Ａｎｄ ｍａｎｙ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｌａｃｋ ｔｈｅ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｎｅｃｅｓｓａｒｙ ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｓｔｒｏｋｅ；ｃｏｎｓｔｒａｉｎｔ ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ；ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ；ｌｉｍｂ ｍｏｔｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｒｅｖｉｅｗ ｌ中图分类号ｌ Ｒ７４３－３ 【文献标识码】Ａ ｌ文章编号】 １００６—９７７１（２０１５）０８－０９１３—０４ Ｉ本文著录格式１刘培乐，白玉龙．强制性运动疗法促进脑卒中后功能恢复机制的研究进展［Ｊ］．中国康复理论与实践，２０１５，２１ （８）：９１３—９１６． ＣＩＴＥＤ ＡＳ：Ｌｉｕ ＰＬ，Ｂａｉ ＹＬ．Ａｄｖａｎｃｅ ｉｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｃｏｎｓｔｒａｉｎｔ ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｍｏｔｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｓｔｒｏｋｅ（ｒｅｖｉｅｗ）［Ｊ］．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｋａｎｇｆｕ Ｌｉｌｕｎ Ｙｕ Ｓｈｉｊｉａｎ，２０１５，２１（８）：９１３—９１６． 脑卒中，又称脑血管意外，是一类严重危害人类健康与生 命安全的临床常见疾病。虽然许多患者在脑卒中发生后会经历 一ｄｕｃｅｄ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ，ＣＩＭＴ）在脑卒中康复过程中的疗效已 得到比较广泛的认可和高等级的循证医学证据支持 ，其理论 基础建立在“习得性废用（１ｅａｒｎｅｄ ｎｏｎ．ｕｓｅ）”之上。上世纪中 期，Ｔａｕｂ等最先提出习得性废用的概念，其研究发现虽然去感 觉神经支配猴子的上肢有足够的运动神经支配，但在日常活动 定程度的自发性功能恢复，但多数会遗留不同程度的后遗 症。 正是因为中枢神经系统损伤恢复的困难，人们从未中断过 对促进神经功能恢复方法的探索。许多研究证明，脑卒中后神 经系统的可塑性表现与其在发育过程中表现出的可塑性有很大 相似性 。这为脑卒中后神经功能恢复提供了可能，也可能是 中它们却不使用患肢 。这种因过度依赖健侧肢体的代偿而阻 碍患侧肢体功能恢复的现象称为习得性废用 。近期一项研究 发现，在没有直接神经系统损伤的情况下固定松鼠猴上臂末端 临床上各种康复治疗方法能够取得良好效果的原因所在。 作为康复治疗方法的一种，强制性运动疗法（ｃｏｎｓｔｒａｉｎｔ ｉｎ— １２５－１６９ ｄ后，其皮层手指代表区面积逐渐减小，而腕部和前 臂代表区面积逐渐增大，解除固定后这样的改变会恢复到正常 基金项目：１．国家自然科学基金项目（Ｎｏ．８１３７２１１９）；２．上海市科委自然基金项目（Ｎｏ．１２ＺＲ１４０４０００）；３．上海市卫计委科研项Ｈ（Ｎｏ．２０１３４１２４）。 作者单位：复旦大学附属华山医院康复医学科，上海市２０００４０。作者简介：刘培乐（１９８９．），女，河南漯河市人，硕士研究生，主要研究方 向：脑卒中康复。通讯作者：白玉龙，男，博士，教授。Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｒｂａｉｙｌ＠１２６．ｃｏｍ。 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｊｒｔｐｏｎｌｉｎｅ．ｃｏｍ 一９１４一 中国康复理论与实践２０１５年８月第２１卷第８期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｒｅｈａｂｉｌ Ｔｈｅｏｒｙ Ｐｒａｃｔ，Ａｕｇ．，２０１５，Ｖｏ１．２１，Ｎｏ．８ 状态 ，这在一定程度上解释了习得性废用出现的原因。为了 颈段脊髓中交叉到了失神经支配肢体一侧的脊髓，并重建受损 的精细运动功能 。此研究表明，首先阻断Ｎｏｇｏ．Ａ以促进神 经纤维生长来增强脑较低水平的内源性重塑潜能，然后通过康 复训练来筛选和稳定有功能意义的突触连接，这样的策略可能 克服习得性废用，ＣＩＭＴ通过固定健侧肢体来增加患者对患肢 的使用。其起效机制离不开中枢神经系统结构和功能的重塑。 多年来学者们从血管新生、脑区新陈代谢强度、神经元新生、 脑区激活、蛋白分子表达等多个方面进行着探索，虽距完全揭 开ＣＩＭＴ起效机制的神秘面纱还相去甚远，但也取得了大量研 究成果。 １神经元新生 比传统康复手段效果好得多。 在脑卒中后ＣＩＭＴ过程中神经元突起与突触会发生什么样 的变化呢？关于这一问题，研究人员也进行了不懈的努力。 作为转录因子的一种，ＡＦｏｓＢ会在活跃神经元的细胞核中 积累，其免疫染色可用来量化神经元激活程度。而生长相关蛋 神经元不能再生的观点早已成为过去，越来越多的研究发 现侧脑室室管膜下￣（ｓｕｂｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｚｏｎｅ，ｓｖｚ）和海马齿状回颗 粒下层（ｓｕｂｇｒａｎｕｌａｒ ｚｏｎｅ，ＳＧＺ）存在可以分化发育成为新生神经 元的神经干细胞（ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ，ＮＳＣｓ）睁 。有研究认为室周 器官（ｃｉｒｃｕｍｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｏｒｇａｎｓ，ＣＶＯｓ）也存在ＮＳＣｓ，ＣＶＯｓ是位 于第三脑室和第四脑室室壁周围特定部位的特殊分化结构。目 前公认的ＣＶＯｓ包括穹窿下器、终板血管器、正中隆起、连合 下器、最后区等ｎ”。有学者也将覆有脑室上皮的神经垂体、松 果体、脉络丛等列为ＣＶＯｓ。人们发现脑卒中可以激活这些区 域的ＮＳＣｓ，诱导其发育成为神经元ｎ 。更有研究证明，脑卒 中后纹状体的星形胶质细胞可以分化成为神经细胞，进而分化 成为表达ＮｅｕＮ的成熟神经元，并形成有分支的突起” 。 白－４３（ｇｒｏｗｔｈ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ．４３，ＧＡＰ．４３）是与神经发育、轴 突再生、突触重建密切相关的一种快速转运细胞膜磷酸蛋白， 被认为是神经元发育与再生的一个内在决定因子。研究发现， 脑卒中后早期ＣＩＭＴ可提高感觉运动皮层的上肢支配区域 ＡＦｏｓＢ含量，并使脑源性神经营养因子（ｂｒａｉｎ ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏ． ｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）和ＧＡＰ．４３在损伤同侧感觉运动皮层上肢 支配区的含量增加（预示着神经环路的可塑性变化），同时这一 区域锥体神经元拥有更长的树突长度和更为复杂的树突分 支 。另有研究结合应用生物素葡聚糖胺（ｂｉｏｔｉｎｙｌａｔｅｄ ｄｅｘｔｒａｎ， ＢＤＡ））Ｉ￣行神经示踪和突触标记物（ＧＡＰ．４３、囊泡谷氨酸转运蛋 白——ｖＧＬｕＴ１、突出后致密物——ＰｓＤ．９５和突触体素），发 现ＣＩＭＴ可增加ＢＤＡ标记的自健侧皮质脊髓束交叉到患侧的纤 维数量和总长度，上调失神经支配的脊髓灰质中突触标记物的 表达水平，并且发现ＢＤＡ与突触标记物出现在相同位置 ”， 那么ＣＩＭＴ是否会通过影响神经元的新生发挥作用呢？结 构ＭＲＩ（ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ＭＲ／）研究证明，ＣＩＭＴ后，脑卒中患者病灶 同侧和对侧的感觉和运动区域以及两侧海马的灰质面积都显著 增加，而灰质面积的增加可能是由神经元和胶质细胞的增生与 迁移引起，也可能是树突与突触数量增加 。另一项研究表 明，ＣＩＭＴ训练后ＳＶＺ区和损伤的皮层区域有更多的ＤＣＸ 细 该文作者认为这种现象提示交叉至患侧的皮质脊髓束为新生纤 维，并且有功能性突触形成。 尽管ＣＩＭＴ能够对神经通路产生可塑性影响已成为共识， 但所引起的可塑性变化是否真正发挥了支配作用并具有实际功 能还有待进一步论证。 ３分子机制 胞，提示ＣＩＭＴ增加了上述区域迁移神经元和／或处于发育初期 神经元的数目 。这些并不足以充分证明ＣＩＭＴ促进神经元新 生这一假设。进一步的动物实验以５．溴脱氧尿嘧啶核苷（Ｂｒｄｕ） 作为新生细胞标记物，发现模拟ＣＩＭＴ的强制肢体运动并不能 分子生物学层面上的信号转导与是生命活动的基础， 改变局灶性皮层卒中后的梗死面积，但是可促进ＳＶＺ区的神经 元新生（Ｂｒｄｕ￣／ＤＣＸ 与对照相比增加），并促进缺血半暗带区新 生神经元的存活和分化（该区Ｂｒｄｕ ／ＮｅｕＮ 细胞增加） ，为上述 假设提供了直接证据支持。 ２神经通路的可塑性变化 在神经系统发育成熟以及后天学习与实践过程中，神经元 突起与突触不断发生着可塑性变化，脑卒中功能的恢复与这种 可塑性变化有着千丝万缕的联系。 作为一种生长抑制蛋白，勿动蛋白（Ｎｅｕｒｉｔｅ ｏｕｔｇｒｏｗｔｈ ｉｎ． 也是ＣＩＭＴ起作用的基础。机体分子信号网络庞大而复杂，需 要大量的工作，以下就近年来的研究热点进行总结。 ３．１ Ｎｏｇｏ－Ａ 如上文所述，Ｎｏｇｏ—Ａ是一种生长抑制蛋白，阻断Ｎｏｇｏ．Ａ 可以促进神经纤维的生长。Ｎｏｇｏ．Ａ是由勿动蛋白（Ｎｏｇｏ）基因 表达的一种膜蛋白，此基因还表达Ｎｏｇｏ．Ｂ和Ｎｏｇｏ．Ｃ。在Ｎｏ． ｇｏ．Ａ上有生长抑制功能的是两个疏水活性区域：Ｎｏｇｏ．６６和△ ２０。在相邻区域ＨＰ１和ＨＰ２的促进下，Ｎｏｇｏ．６６与其受体Ｎｏ— ｇｏ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｉ（ＮｇＲ１）结合，进而激活ＲｈｏＡ，最终介导生长锥塌 ｈｉｂｉｔｏｒ－Ａ，Ｎｏｇｏ．Ａ）在神经损伤恢复过程中起重要作用。 Ｌｉｎｄａｕ等观察到，抗Ｎｏｇｏ．Ａ治疗可以促进发自健侧的皮质脊 陷和神经突起生长的抑制口。 。而Ｎｏｇｏ．６６与ＮｇＲＩ的结合可被 软骨酸蛋白１Ｂ（ＬＯＴＵＳ）竞争性抑制 。近来Ｎｏｇｏ ６６的另一个 髓束纤维在颈段脊髓向患肢侧脊髓的交叉投射ｎ ｌ。研究人员对 脑卒中大鼠进行了为期２周的蛛网膜下腔抗Ｎｏｇｏ．Ａ抗体注射 治疗，紧接着进行２周的高强度康复训练，发现大面积脑卒中 大鼠的前肢功能几乎完全恢复，而在阻断Ｎｏｇｏ．Ａ的同时进行 康复训练则会影响上述功能恢复效应并且导致异常的神经纤维 受体免疫球蛋白样受体Ｂ（ｐａｉｒｅｄ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ．１ｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｂ，ＰｉｒＢ）逐渐被研究人员认识，正常成人中枢神经系统ＰｉｒＢ表 达量很低，而在脑发育过程中或缺血损伤后其表达量会上 升 １。Ａ２０的特异性受体是２型１．磷酸鞘氨醇受体（Ｓｐｈｉｎｇｏ． ｓｉｎｅ．１．ｐｈｏｓｐｈａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒ２，Ｓ１ＰＲ２），Ｓ１ＰＲ２通过与之相连的７次 跨膜蛋白Ｇ．１３激活ＲｈｏＡ，进而发挥与Ｎｏｇｏ．６６相同的作 生长模式；此研究还发现源自健侧的一部分皮质脊髓束纤维在 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｊｒｔｐｏｎｌｉｎｅ．ｃｏｒｎ 中国康复理论与实践２０１５年８月第２１卷第８期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｒｅｈａｂｉｌ Ｔｈｅｏｒｙ Ｐｒａｃｔ，Ａｕｇ．，２０１５，Ｖｏ１．２１，Ｎｏ．８ 一９１５一 用 。Ｎｏｇｏ．６６与Ａ２０各自具有发挥功能的能力还是需要 关 。张晓钰在术后ｌ＾一７ ｄ对ＭＣＡＯ大鼠进行了为期７ ｄ的 协同作用还有待进一步研究 。 国内有研究对比了ＣＩＭＴ前后脑缺血大鼠的Ｎｏｇｏ．Ａ表达 ＣＩＭＴ训练，发现早期使用ＣＩＭＴ在改善大鼠行为学评分的同 时上调了神经生长因子（ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏＬ ＮＧＦ）的表达水 平 。 水平，发现ＣＩＭＴ在改善大鼠行为学评分的同时可降低Ｎｏｇｏ．Ａ 的表达 ，提示ＣＩＭＴ可能通过抑制Ｎｏｇｏ Ａ表达而起效。 ３．２ＢＤＮＦ 尽管上述研究均提示相应分子可能在ＣＩＭＴ过程中发挥作 用，但许多研究缺乏必要的相关分子抑制与促进效应的论证， 有待未来研究的证实。 Ｉ参考文献１ ［１】Ｍｕｒｐｈｙ ＴＨ，Ｃｏｒｂｅｔｔ Ｄ．Ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｄｕｒｉｎｇ ｓｒｔｏｋｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ：ｆｒｏｍ ｓｙｎａｐｓｅ ｔｏ ｂｅｈａｖｉｏｕｒ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００９，１０（１２）： ８６１－８７２． ＢＤＮＦ是神经营养因子家族中的重要一员，其主要在皮 层、海马、小脑等区域高度表达。ＢＤＮＦ可以通过磷脂酰肌醇 ３．激酶（ＰＩ３．Ｋ）以及Ｒａｓ／ＭＡＰＫ信号通路影响蛋白合成，对中枢 神经系统多种类型神经元的生长、发育、分化、维持和损伤修 复起着调节作用，并参与脑缺血性损伤的保护过程 。ＢＤＮＦ 还可以通过相关信号传导通路，打开瞬时受体通道蛋白Ｃ的细 胞膜阳离子通道，从而促使神经纤维最前段生长锥内的钙离子 浓度增加，引导神经纤维朝ＢＤＮＦ浓度高的方向生长，而达到 调节神经可塑的目的。除此之外，ＢＤＮＦ还参与突触结构形成 与突触联系的产生过程。 ［２］Ｔｈｒａｎｅ Ｇ，Ｆｒｉｂｏｒｇ Ｏ，Ａｎｋｅ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｏｎ— ｓｔｒａｉｎｔ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ａｆｔｅｒ ｓｒｔｏｋｅ［Ｊ］．Ｊ Ｒｅｈａｂｉｌ Ｍｅｄ，２０１４，４６（９）：８３３—８４２． 【３］Ｔａｕｂ Ｅ．Ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ｎｏｎｈｕｍａｎ ｐｒｉｍａｔｅｓ ｄｅｐｒｉｖｅｄ ｏｆ ｓｏｍａｔｏ— ｓｅｎｓｏｒｙ ｆｅｅｄｂａｃｋ［Ｊ］．Ｅｘｅｒｃ Ｓｐｏｒｔ Ｓｃｉ Ｒｅｖ，１９７６，４：３３５—３７４． ［４］Ｔａｕｂ Ｅ，ＵｓｗａＵｅ Ｇ，Ｍａｒｋ Ｖｗ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｌｅａｒｎｅｄ ｎｏｎｕｓｅ ｐｈｅ— ｎｏｍｅｎｏｎ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒａ Ｍｅｄｉｃｏｐｈｙｓ， ２００６，４２（３）：２４ １－２５６． 那么ＣＩＭＴ的起效机制是否与ＢＤＮＦ有关呢？张璇等研究 了ＣＩＭＴ对卒中后大鼠脑内ＢＤＮＦ的影响，发现与对照组相 比，ＣＩＭＴ治疗组脑内ＢＤＮＦｍＲＮＡ和ＢＤＮＦ蛋白含量明显上 升 ，说明ＣＩＭＴ通过促进ＢＤＮＦ的合成来促进卒中后脑的可 塑性变化，从而促进肢体功能恢复。 ３．３ Ｒｈｏ激酶 ［５］Ｍｉｌｌｉｋｅｎ Ｇ Ｐｌａｕｔｚ ＥＪ，Ｎｕｄｏ ＲＪ．Ｄｉｓｔａｌ ｆｏｒｅｌｉｍｂ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａ－ ｔｉｏｎｓ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｍｏｔｏｒ ｃｏｒｔｅｘ ａｒｅ ｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ ａｆｔｅｒ ｆｏｒｅｌｉｍｂ ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ：ａ ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ ｓｔｕｄｙ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｓｑｕｉｒｒｅｌ ｍｏｎｋｅｙｓ［Ｊ］。Ｊ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ，２０１３，１０９（５）：１２６８－１２８２． 作为Ｒａｓ超家族成员之一，Ｒｈｏ激酶是真核细胞内的重要 信号分子，接受多种膜表面受体ｆ如Ｇ蛋白偶联受体、酪氨酸 ［６］Ｌｉｅ ＤＣ，Ｓｏｎｇ Ｈ，Ｃｏｌａｍａｒｉｎｏ ＳＡ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｄｕｌｔ ｂｒａｉｎ：ｎｅｗ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｄｉｓｅａｓ— 激酶受体、细胞因子受体和黏附分子受体等）的调节，在细胞 转导通路中作为分子开关作用于细胞骨架或其靶蛋白而发挥多 种生物学效应。研究表明Ｒｈｏ激酶通过激活其下游主要效应分 子进而提高肌球蛋白磷酸酶活性，促进肌球蛋白磷酸化，导致 ｅｓ【Ｊ］．Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ，２００４，４４：３９９—４２１． ［７］Ｄｏｅｔｓｃｈ Ｆ，Ｃａｉｌｌｅ Ｉ，Ｌｉｍ ＤＡ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｂｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｚｏｎｅ ａｓｔｒｏ． ｃｙｔｅｓ ａｒｅ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｄｕｌｔ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｂｒａｉｎ［Ｊ］． 细胞骨架微丝应力纤维形成。此效应在神经细胞则导致生长锥 内细胞骨架的重组，使神经轴突生长受到抑制，并改变神经生 长方向 ”。国内有研究对比了缺血再灌注损伤（ＭＣＡＯ）大鼠模 型ＣＩＭＴ干预组、对照组及假手术组Ｒｈｏ激酶表达量，发现 ＣＩＭＴ组明显低于其他两组。同时发现ＣＩＭＴ组大鼠的运动记 Ｃｅｌｌ，１ ９９９，９７（６）：７０３—７ １ ６． ［８］Ｄｏｅｔｓｃｈ Ｆ Ａ ｎｉｃｈｅ ｆｏｒ ａｄｕｌｔ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｇｅｎｅｔ Ｄｅｖ，２００３，１ ３（５）：５４３—５５０． ［９］Ｍｉｇｎｏｎｅ ＪＬ，Ｋｕｋｅｋｏｖ Ｃｈｉｎｇ ＡＳ，ｅｔａ ａ１．Ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ａｎｄ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｎｅｓｔｉｎ－ＧＦＰ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ［Ｊ】．Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ，２００４，４６９（３）：３ １ １－３２４． ［１ ０］Ｍｉｎｇ ＧＬ，Ｓｏｎｇ Ｈ．Ａｄｕｌｔ ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｂｒａｉｎ：ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ａｎｓｗｅｒｓ ａｎｄ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ ｑｕｅｓｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｎｅｕ－ ｔｏｎ，２０１ｌ，７０（４）：６８７—７０２． 忆功能改善幅度明显优于其他两组，提示ＣＩＭＴ可能通过下调 Ｒｈｏ激酶水平来促进ＭＣＡＯ大鼠功能恢复［３２］。 ３．４其他重要分子 近年来，对于ＣＩＭＴ分子机制的探索是神经科学和康复医 学领域内的研究热点之一。Ｂｌｉｃｈｅｒ等的研究用磁共振波谱分析 （ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，ＭＲＳ）检测脑卒中患者脑内抑 制性神经递质 ．氨基丁酸（＾ｙ．Ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ Ａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）变化， ［１ １］Ｂｅｎｎｅｔｔ Ｌ，Ｙａｎｇ Ｍ，Ｅｎｉｋｏｌｏｐｏｖ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｃｉｒｃｕｍｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｏｒ． ｇａｎｓ：ａ ｎｏｖｅｌ ｓｉｔｅ ｏｆ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｄｕｌｔ ｂｒａｉｎ［Ｊ］． Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００９，４ １（３）：３３７－３４７． 发现患者低于正常人；而ＣＩＭＴ患者脑内ＧＡＢＡ含量与功能恢 复情况呈负相关 。赵传胜等对比了ＣＩＭＴ前后ＭＣＡＯ大鼠脑 内趋化蛋白基质细胞衍生因子．１（ｓｔｒｏｍａｌ ｃｅｌｌ ｄｅｄｖｅｄ ｆａｃｔｏｒ－１． ＳＤＦ－１）蛋白表达的变化，发现脑缺血７ ｄ后进行为期２周的 ｆ１２】Ｌｉｎ Ｒ，Ｃａｉ Ｊ，Ｎａｔｈａｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｓ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｂｙ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｎｅｗ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｎｉｃｈｅｓ ａｌｏｎｇ ｔｈｅ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｓｙｓｔｅｍ ａｔ ｓｉｔｅｓ ｏｆ ｈｉｇｈ ＢＢＢ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｙ［ｔＪ］．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｄｉｓ， ２０１５，７４：２２９—２３９． ＣＩＭＴ治疗在显著改善大鼠运动功能的同时明显提高了脑内 ＳＤＦ一１含量 。其另一项研究用类似的方法提示ｃＡＭＰ／ＰＫＡ／ ＣＲＥＢ信号通路可能与ＣＩＭＴ促进肢体功能恢复的作用机制有 ［１ ３］Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ ＪＰ，Ｇｏｒｉｔｚ Ｃ，Ｔａｔａｒｉｓｈｖｉｌｉ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａ ｌａｔｅｎｔ ｎｅｕｒｏ． ｇｅｎｉｅ ｐｒｏｇｒａｍ ｉｎ ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ Ｎｏｔｃｈ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ［Ｊ】＿Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１４，３４６（６２０６）：２３７—２４１． ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｊｒｔｐｏｎｌｉｎｅ．ｃｏｍ 一９ｌ６ 中国康复理论与实践２０１５年８月第２１卷第８期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｒｅｈａｂｉｌ Ｔｈｅｏｒｙ Ｐｒａｃｔ，Ａｕｇ．，２０１５，Ｖｏ１．２１，Ｎｏ．８ ［１４】Ｄｕａｎ ＣＬ，Ｌｉｕ ＣＷ，Ｓｈｅｎ ＳＷ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｒｉａｔａｌ ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ ｔｒａｎｓｄｉｆ－ ｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ ｉｎｔｏ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍａｔｕｒｅ ｎｅｕｒｏｎｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐａｉｒｅｄ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－Ｂ ｉｎ ｔｈｅ ａｄｕｌｔ ｍｏｕｓｅ ｂｒａｉｎ ａｆｔｅｒ ｆｏｃａｌ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈａｅｍｉａ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｉｎｊ，２０１３，２７（１ １）： １３ｌ】一１３１５． ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｇｌｉａ，２０１５．ｄｏｉ：１０．１００２倌ｌｉａ．２２８３７．［Ｅｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆｐｒｉｎｔ］． ［２６】Ｋｅｍｐｆ Ａ，Ｔｅｗｓ Ｂ，Ａｒｚｔ ＭＥ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｓ １ ＰＲ２ ｉｓ ａ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ Ｎｏｇｏ－Ａ ｒｅｐｒｅｓｓｉｎｇ ｓｙｎａｐｔｉｃ ｐｌａｓｔｉｃｉ・ 【１ ５】Ｇａｕｔｈｉｅｒ ＬＶ，Ｔａｕｂ Ｅ，Ｐｅｒｋｉｎｓ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ： ｐｌａｓｔｉｃ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｂｒａｉｎ ｃｈａｎｇｅｓ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｍｏｔｏｒ ｔｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳ Ｂｉｏｌ，２０１４，１２（１）：ｅ１００１７６３． 【２７］Ｓｃｈｗａｂ ＭＥ，Ｓｔｒｉｔｔｍａｔｔｅｒ ＳＭ．Ｎｏｇｏ ｌｉｍｉｔｓ ｎｅｒａｌｕ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ａｆｔｅｒ ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００８，３９（５）：１５２０－１５２５． ［１ ６］Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ－Ｔｈｏｍａｓ ＪＭ，ＭｃＧｕｉｒｅ ＥＰ，Ｄｏｕｃｅｔｔｅ ＴＡ，ｅｔ ａ１．Ｖｏｌ－ ｕｎｔａｒｙ ｆｏｒｃｅｄ ｕｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｌｉｍｂ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｓｔｒｏｋｅ ｆａｃｉｌｉ－ ａｎｄ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｆｒｏｍ ｉｊｕｒｎｙ［Ｊ］＿Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ，２０１４，２７： ５３．６Ｏ． ｔａｔｅｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ【Ｊ】＿Ｂｅｈａｖ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２０１４， ２６１：２１０．２１９． ［２８］戚其学，李玉芬，赵珊珊，等．强制性运动疗法对脑缺血后神 经元轴突再生及Ｎｏｇｏ．Ａ蛋白水平影响的研究［Ｊ］．中国血液 流变学杂志，２００８，１８（３）：３１７．３１９． ［２９］Ｅｎｄｒｅｓ Ｍ，Ｆａｎ Ｇ，Ｈｉｒｔ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ｍｉｃｅ ａｆｔｅｒ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ ＢＤＮＦ ｏｒ ＮＴ４ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓ・ ［１７］Ｑｕ ＨＬ，Ｚｈａｏ Ｍ，Ｚｈａｏ ＳＳ，ｅｔ ａ１．Ｆｏｒｃｅｄ ｌｉｍｂ—ｕｓｅ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ａｆｔｅｒ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｇｅｄ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０１５，２８６：３ １６－３２４． ［１ ８】Ｌｉｎｄａｕ ＮＴ，Ｂａｎｎｉｎｇｅｒ ＢＪ，Ｇｕｌｌｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｗｉｒｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｒ— ｔｉｃｏｓｐｉｎａｌ ｔｒａｃｔ ｉｎ ｔｈｅ ａｄｕｌｔ ｒａｔ ａｆｔｅｒ ｕｎｉｌａｔｅｒａｌ ｓｔｒｏｋｅ ａｎｄ ａｎ－ ｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃｅｒｅｂ Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ，２０００，２０（１）：１ ３９—１４４． ［３０】张璇，张霞，亭．强制性运动疗法对脑缺血后大鼠神经功 ｔｉ－Ｎｏｇｏ—Ａ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］＿Ｂｒａｉｎ，２０１４，１３７（Ｐｔ ３）：７３９—７５６． ［１９】Ｗａｈｌ ＡＳ，Ｏｍｌｏｒ Ｗ Ｒｕｂｉｏ ＪＣ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｒｏｎａｌｕ ｒｅｐａｉｒ．Ａｓｙｎ— ｃｈｒｏｎｏｕｓ ｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｓｔｏｒｅｓ ｍｏｔｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｂｙ ｒｅｗｉｒｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔ 能重塑的影响及机制探讨［Ｊ】＿山东医药，２０１３，５３（３９）：２９．３１． ［３１］翟志永，聂莹雪，赵传胜．强制性运动疗法对脑缺血后神经 修复的作用及分子机制［Ｊ］．中国全科医学，２００８，ｌ１（２）： １７７—１８１． ｃｏｒｔｉｃｏｓｐｉｎａｌ ｔｒａｃｔ ａｆｔｅｒ ｓｒｔｏｋｅ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１４，３４４（６１８９）： １２５０．１２５５． ［３２］翟志永，聂莹雪，赵传胜，等．强制性运动疗法对大鼠脑缺血 再灌注后神经修复２￣Ｒｈｏ激酶表达的影响［Ｊ］＿中国医科大学 学报，２００８，３７（３）：２９５．２９８． ［３３】Ｂｌｉｃｈｅｒ ＪＵ，Ｎｅａｒ Ｊ，Ｎａｅｓｓ—Ｓｃｈｍｉｄｔ Ｅ，ｅｔ ａ１．ＧＡＢＡ ｌｅｖｅｌｓ ａｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ｓｔｒｏｋｅ ａｎｄ ＧＡＢＡ ｃｈａｎｇｅｓ ｄｕｒｉｎｇ ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ ［２０］Ｉｓｈｉｄａ Ａ，Ｍｉｓｕｍｉ Ｓ，Ｕｅｄａ Ｙ’ｅｔ ａ１．Ｅａｒｌｙ ｃｏｎｓｔｒａｉｎｔ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｉｎ ａ ｓｕｂｃｏｒｔｉｃａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｍｏｄｅｌ ｒａｔ［Ｊ］．Ｂｅｈａｖ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２０１５，２８４：１５８・１６６． ［２１】Ｚｈａｏ Ｓ，Ｚｈａｏ Ｍ，Ｘｉａｏ ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｓｔｒａｉｎｔ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｖｅｒｃｏｍｅｓ ｔｈｅ ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ ａｘｏｎａｌ ｇｒｏｗｔｈ－－ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｓｉｇ－・ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ｍｏｔｏｒ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｒｅｈａｂｉｌ Ｎｅｕｒａｌ Ｒｅ— ｐａｉｒ，２０１５，２９（３）：２７８—２８６． ｎａｌｓ ｉｎ ｓｒｔｏｋｅ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２０１３，４４（６）：１６９８—１７０５． ［２２］Ｃｈｉｖａｔａｋａｍ Ｏ，Ｋａｎｅｋｏ Ｓ，Ｈｅ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｎｏｇｏ－６６ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＮｇＲ１ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｏｎｌｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｃｏｎｅ—ｃｏｌｌａｐｓｉｎｇ ｂｕｔ ｎｏｔ ｔｈｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｇｒｏｗｔｈ－・ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｍｙｅｌｉｎ ｉｎｈｉｂｉ・－ ［３４】Ｚｈａｏ Ｃ，Ｗａｎｇ Ｊ，Ｚｈａｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｓｒｔａｉｎｔ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ａｆｔｅｒ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｒａｔｓ［Ｊ］＿Ｔｏｈｏｋｕ Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００９，２ ｌ ８（４）： ３０１．３０８． ｔｏｒｓ［Ｊ】．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００７，２７（２７）：７１１７—７１２４． ［２３】Ｎａｓｈ Ｍ，Ｐｒｉｂｉａｇ Ｈ，Ｆｏｕｍｉｅｒ ＡＥ，ｅｔ ａ１．Ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓ－ ｔｅｍ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｕｂ・ ［３５】Ｑｕ Ｈ，Ｚｈａｏ Ｍ，Ｚｈａｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｆｏｒｃｅｄ ｌｉｍｂ—ｕｓｅ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｂｒａｉｎ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｃＡＭＰ／ＰＫＡ／ＣＲＥＢ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｐａｔｈｗａｙ ａｆｔｅｒ ｓｒｔｏｋｅ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｒｅｓｔｏｒ Ｎｅｕｒｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ， ２０１４，３２（５）：５９７－６０９． ｓｔｒａｔｅｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ，２００９，４Ｏ（３）：２２４・２３５． ［２４］Ｓａｔｏ Ｉｋｅｔａｎｉ Ｍ，Ｋｕｒｉｈａｒａ ｅｔ ａ１．Ｃａｒｔｉｌａｇｅ ａｃｉｄｉｃ ｐｒｏ－ ｔｅｉｎ一１Ｂ（ＬＯＴＵＳ），ａｎ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ Ｎｏｇｏ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｎｔａａｇｏｎｉｓｔ ｏｒｆ ａｘｏｎ ｒｔａｃｔ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１１，３３３（６０４３）：７６９－７７３． ［２５］Ｇｏｕ Ｘ，Ｚｈａｎｇ Ｑ，Ｘｕ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｓｐａｔｉｏ－ｔｅｍｐｏｒａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ［３６］张晓钰．早期强制性使用运动疗法对局灶性脑梗死大鼠行 为学评分及神经生长因子表达的影响［Ｊ］．中国卒中杂志， ２００７，２（０１）：１６－１９． （收稿日期：２０１５－０６．１２ 修回日期：２０１５－０７—１３） ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｊｒｔｐｏｎｌｉｎｅ．ｃｏｍ
