医药杂志２０１５年１１月第３２鲞筮！！ Ｐｒ 』 鱼 ： １ ３２：２Ｑ１ ＝！！ ：！ ・９９５－ 临床医学 维生素Ａ与维生素Ｄ对稳定期ＣＯＰＤ患者的辅助治疗作用 曲 霞，韩斗升 ，李云萍，何海贤，李梅 ［关键词］ 维生素Ａ；维生素Ｄ；慢性阻塞性肺病；辅助治疗 ［中图分类号］ Ｒ９７７．２：Ｒ５６３ ［文献标志码］ Ｂ 慢性阻塞性肺疾病全球倡议组织（ＧＯＬＤ）新修订的 ２０１１年全球诊疗策略上，将慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）定义 为：一种可以预防及治疗的常见疾病，其主要特征是持续存 在的、呈进行性发展的气流受限，伴有肺和气道的慢性炎症 反应（有害颗粒或气体所致）加重。急性加重及并发症影响患 者整体病情的严重程度 ］。ＣＯＰＤ的病程是一个长期且部分 可逆的病理过程，这为其长期规律地治疗提供了理论依据。 有报道显示维生素Ｄ在降低ＣＯＰＤ患者肺部炎症反应及氧 化一抗氧化平衡的过程中发挥着重要作用 ；亦有报道表明 大多数ＣＯＰＤ患者血清维生素Ａ浓度有所下降 ］。目前关于 维生素Ａ及维生素Ｄ在ＣＯＰＤ治疗中发挥的作用报道较 少。临床使用剂量及持续时间目前研究少见，特别是维生素 Ａ对稳定期ＣＯＰＤ患者的肺功能及症状评估报道极少。本研 究旨在探究维生素Ａ及维生素Ｄ对稳定期ＣＯＰＤ患者的肺 功能及症状评估的影响。 １资料与方法 １．１ 一般资料 选取２０１３－０８—０１—２Ｏ１５—０２一叭在笔者所 在门诊部确诊的ＣＯＰＤ患者７４例作为研究对象。男４４例， 女３０例；年龄２５～７９岁，平均４９．８岁；平均病程７．７年。人选 患者经诊断符合ＧＯＬＤ关于ＣＯＰＤ的诊断标准＿ｌ 且不处于 急性发作期，ＣＯＰＤ分级其中１级患者９例，２级３０例，３级 ３５例。采用分层随机化分组，根据患者ＣＯＰＤ级别分层，然 后每层进行随机分组，７４例患者分为治疗组３７例和对照组 ３７例，两组ＣＯＰＤ患者在年龄、性别、文化程度、病程、基本 疾病等方面均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），具有可比性。 １．２ 治疗方法 对照组患者在Ｃ０ＰＤ治疗原则包括减轻症 状和预防远期风险，主要应用药物包括：硫酸沙丁胺醇气雾 剂（气雾吸入０．１～０．２ ｍｇ／次，４—６次／ｄ）和布地奈德气雾剂 （气雾吸人２００ ｇ／次，早晚各１次，严重时可酌情３～４次／ ｄ）．１级患者可根据情况仅使用硫酸沙丁胺醇气雾剂，其余 患者按需稳定期联合支气管舒张剂和吸入糖皮质激素。治疗 组患者在进行常规基础性治疗的基础上，配合以罗盖全（批 准文号：国药准字Ｊ２０１０００５６，维生素Ｄ３口服剂）０．２５ Ｉｘｇ，／ｄ 口服维持３个月，维生素Ａ软胶囊（批准文号：国药准字 ２Ｈ３０２５０４６）５０００ Ｕ／ｄ口服维持３个月。 １＿３评价指标 以肺功能及症状评估为指标。疗效观察时 间分别在开始前基线时、第１个月、第３个月。①肺功能的评 估采用肺功能仪进行检测。指标有：１ ｓ用力呼气容积（ＦＥＶ．） 占预计值的百分比；１ Ｓ用力呼气量与用力肺活量比值 ［作者单位］２５０００１山东济南，济南军区司令部门诊部（曲霞，韩斗 升，李云萍，何海贤，李梅） ［通讯作者］韩斗升，Ｅｍａｉｌ：３４８２４００４２＠ｑｑ．ｃｏｒｎ （ＦＥＶ ／ＦＶＣ）的变化。②症状评估以ＣＯＰＤ评估测试（ＣＡＴ）” 问卷进行评估。ＣＡＴ含有８个常见临床问题，用来评价 ＣＯＰＤ患者的临床症状。评分范围０～４０分，分值越高症状越 重，ＣＡＴ的中文问卷参见网站（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃａｔｅｓｔｏｎｌｉｎｅ．ｏ ｅｎｇｌｉｓｈ／ｉｎｄｅｘ＿ＣｈｉｎａＳｉｍｐｌｅｎｅｗ．ｈｔｍ）。⑧患者急性起病和症状 加重的临床表现，如呼吸困难、咳嗽和多痰等超出正常的日 间变异视为急性加重。 １．４不良反应观察 分别于随访的第１、２、３月检查两组患 者的血常规、血生化和肝功能．并记录可能因口服维生素Ａ、 Ｄ引起的不良反应如：便秘、腹泻、恶心、骨关节疼痛、肿胀、 皮肤瘙痒、口唇干裂等。 １．５统计学方法使用ＳＰＳＳ １４．０软件进行统计处理．计量 资料以均数±标准差表示，两组间比较采用成组设计ｔ检验， 组内治疗前后比较采用配对ｔ检验，计数资料比较采用）（ 检 验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结 果 ２．１肺功能治疗第１个月，两组间肺功能ＦＥＶ ％、ＦＥＶ。／ ＦＶＣ差异无明显统计学意义（＿Ｐ＞０．０５）；两组ＦＥＶ１％、ＦＥＶ。／ ＦＶＣ同基线水平也无明显变化（Ｐ＞０．０５）。治疗第３个月，治 疗组ＦＥＶ１％、ＦＥＶ】／ＦＶＣ与对照组相比分值上升（Ｐ＜Ｏ．０５）；治 疗组ＦＥＶ】％、ＦＥＶ１／ＦＶＣ同基线水平相比分值上升（尸＜０．０５）， 对照组ＦＥＶｊ％、ＦＥＶ。／ＦＶＣ同基线水平也无明显变化（Ｐ＞ ０．０５）。结果见表１、２。 表１治疗前后ＦＥＶ。％的比较（Ｘ．－ｋＳ） 注：与对照组相比， Ｐ＜Ｏ．０５；与基线相比， Ｐ＜０．０５ 表２治疗前后ＦＥＶ１／ＦＶＣ的比较（ｘ：ｌ：ｓ） 注：与对照组相比， Ｐ＜Ｏ．０５；与基线相比， Ｐ＜Ｏ．０５ ２．２症状评分治疗第１个月。两组间ＣＡＴ得分差异无明 显统计学意义（Ｐ＞０．０５）：两组ＣＡＴ得分同基线水平相比均降 低（Ｐ＜０．０５）。治疗第３个月，治疗组ＣＡＴ得分与对照组相比 分值下降（Ｐ＜Ｏ．０５），说明治疗组疗效改善情况优于对照组； 两组ＣＡＴ得分均同基线水平相比降低（Ｐ＜０．０５）。结果见表３。 ２．３急性加重及不良反应治疗期内治疗组出现４例急性 加重，对照组出现３例，两组间无明显统计学意义（Ｐ＞０．０５）． 诱发因素均为上呼吸道感染。治疗期内未发现明显不可耐受 的不良反应。 ・９９６・ 实用匿蕴杂志２０１５年１１月第３２卷第１１期Ｐｒａｃ Ｊ Ｍｅｄ＆Ｐｈａｒｍ．Ｖｏｌ ３２。２０１５—１１ Ｎｏ．１１ 表３治疗前后ＣＡＴ评分的比较 笔者的研究发现长期补充维生素Ａ、Ｄ能辅助改善稳定 期ＣＯＰＤ患者肺功能，ＦＥＶ ％、ＦＥＶ ／ＦＶＣ分值上升；改善稳 定期ＣＯＰＤ患者相关不适症状，提高生活质量。 【参考文献】 注：与对照组相比， Ｐ＜０．０５：与基线相比． Ｐ＜０．０５ ［１］ＧＯＬＤ Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ．Ｇｌｏｂａｌ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ， ３讨论 ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ＣＯＰＤ患者持续存在的气流受限，具有不完全可逆性， ｄｉｓｅａｓｅ（Ｒｅｖｉｓｅｄ ２０１１）［ＯＥＢ／ＯＬ￣．ｗｗｗ．ｇｏｌｄｅｏｐｄ．ｃｏｒｎ，２０１ｌ一 因此ＣＯＰＤ的治疗需要长期规律治疗。维生素Ａ，又名视黄 １２—３０／２０１２—０３—１５． 醇，是视黄酸类物质，属于脂溶性维生素类药，其主要生理作 ［２］Ｚｈａｎｇ ＬＬ，Ｇｏｎｇ Ｊ，Ｌｉｕ ＣＴ．Ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｗｉｔｈ ａｓｔｈｍａ ａｎｄ ＣＯＰＤ： 用是促进生长、维持上皮组织功能和结构正常，参与体内许 ｎｏｔ ａ ｆａｌｓｅ ｈｏｐｅ？Ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］． Ｇｅｎｅｔ Ｍｏｌ Ｒｅｓ，２０１４，１３（３）：７６０７—７６１６． 多氧化过程，有报道研究发现，维生素Ａ的摄人７Ｋ平与稳定 ［３］Ｐａｉｖａ Ｓ Ａ，Ｇｏｄｏｙ Ｉ，Ｖａｎｎｕｃｃｈｉ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ 期ＣＯＰＤ患者的气流阻塞程度呈明显的负相关。在ＣＯＰＤ的 Ａ ｓｔａｔｕｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ 病情进展中．常伴有病情的急性发作、细菌感染、蛋白缺乏或 ｈｅａｌｔｈｙ ｓｍｏｋｅｒｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ，１９９６，６４（９）：９２８—９３４． 能量代谢障碍。这些都会影响视黄醇在体内的代谢使体内视 ［４］汪俊，余晓丹，刘晓，等．维生素Ａ对稳定期慢性阻塞性肺 黄醇水平发生下降。有实验表明，视黄醇可减缓肺气肿动物 疾病患者肺功能及生活质量影响的随机对照研究［Ｊ］．四川大 模型肺气肿的进行性发展，血清视黄醇浓度降低，即使 学学报：医学版，２０１２，４３（３）：３４８—３５２． ＣＯＰＤ动物肝的储存水平并无降低，也会出现靶组织对视黄 ［５］安立，张兴玉，庞宝森，等．维Ａ酸对大鼠实验阻塞性肺气肿 醇摄取障碍．这就是肺组织中视黄醇缺乏的可能依据．进而 的预防作用及其机制探讨［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２００２，２５ 出现一系列病理和功能变化 ］。 （３）：３５６． 国外多项实验研究表明ＣＯＰＤ患者在稳定期接受足剂 ［６］Ｈｏｌｉｃｋ ＭＦ，Ｂｉｎｋｌｅｙ ＮＣ，Ｂｉｓｃｈｏｆｆ－Ｆｅｒｒａｒｉ ＨＡ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ， ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ：ａｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ 量的维生素Ｄ．能明显提高呼吸道平滑肌力量与运动耐受程 度 。２５一ＯＨＤ是维生素Ｄ在体内的主要循环形式，它代表 Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｅｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ， 体内维生素Ｄ的代谢状态。研究显示，对ＦＥＶ ％、ＦＥＶ ／ＦＶＣ ２０１１，９６（７）：１９１１－１９３０． ［７］Ｓｕｎｄａｒ ＩＫ，Ｒａｈｍａｎ Ｉ．Ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ａｎｄ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ 的测定发现血清２５—０ＤＨ水平与肺功能具有正相关的关 ｌｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅｓ：ｒｏｌｅ ｏｆ ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１１， 系【 】。维生素Ｄ缺乏可能会导致慢性呼吸道感染，相反地，提 ２（１）：５０． 高ＣＯＰＤ患者的２５一ＯＨＤ浓度至最佳范围．能减少细菌负荷 ［２０１５—０５—２１收稿，２０１５—０６—２０修回］ ［本文编辑：王茜］ 及防止并发病的加重。 临床医学 持续泵注右美托咪定对瑞芬太尼麻醉术后痛觉过敏的影响 王永丽，迟蕾，赵国梁，王昕辉 ［关键词］ 右美托咪定；瑞芬太尼；痛觉过敏 ［中图分类号］Ｒ６１４．２＋４ ［文献标志码］Ｂ 瑞芬太尼是一种新型的阿片类镇痛药．具有起效快，作 １资料与方法 用时间短，可控性好且代谢不依赖于肝肾等优点，目前广泛 １．１一般资料２０１２年１２月－－２０１３年１２月在笔者所在医 的应用于临床。但是近年来有报道指出，瑞芬太尼在停药后 院行择期全髋关节置换手术患者６Ｏ例，ＡＳＡ Ｉ或Ⅱ级，年龄 有急性痛觉过敏现象发生。右美托咪定是ｅｔ２－ｒ肾上腺素受体 ４０～６０岁，体重５Ｏ～７０ｋｇ，术前各项检查正常。运用随机数字 激动药，可以对抗伤害性刺激［１，２ ３，能减少围术期阿片类药物 表将其分为２组：右美托咪定组（Ａ组）和对照组（Ｂ组），每 的使用［３，４３ ，但是否可以预防瑞芬太尼麻醉术后的痛觉过敏 组３０例。剔除标准：①有严重心、脑血管疾病，肝肾功能不全 现象罕见报道。本研究拟通过术中持续泵注右美托咪定，观 者；②术前２４ ｈ内或平时经常应用镇痛药者；③有精神病 察对瑞芬太尼在全髋关节置换术后引起的急性痛觉过敏的 史．吸毒、酗酒者；④有阿片类药物使用禁忌者。 ． 影响，现报告如下。 １．２麻醉方法患者入室后，开放静脉，连接心电监护。麻 醉诱导：丙泊酚２ ｍｇ／ｋｇ，顺苯磺酸阿曲库铵Ｏ．１５ ｍｇ／ｋｇ，舒芬 太尼Ｏ．５ ｐ￣ｇ／ｋｇ后行气管插管：全麻维持：两组均采用全静脉 ［作者单位］２６１０２１山东潍坊，解放军８９医院麻醉科（王永丽，赵 国梁，王昕辉）；潍坊医学院麻醉学系（迟蕾） 麻醉，瑞芬太尼以Ｏ＿２～０．４￣ｇ／ｋｇ・ｍｉｎ恒速泵注致术毕，丙泊 ［通讯作者］王昕辉，Ｅｍａｉｌ：ａｎｅｓｔｈｅｓｉａｗａｎｇ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｒｎ 酚４ ６ ｍｇ／ｋｇ・ｈ恒速输注致术毕前５ ｍｉｎ，间断静脉注射顺苯
