ｌ １０６２．．．—— ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，Ｊｕｌｙ，２０１５，Ｖｏｌ １９，Ｎｏ．７ 文章编号：１００７—４２８７（２０１５）０７—１Ｏ６２一Ｏ３ 胱抑素Ｃ与基质金属蛋白酶９在急性 脑梗死中临床价值的探讨 王璇，吴成吉，董淑欣，王志群 （佳木斯大学附属第一医院神经四科，黑龙江佳木斯１５４０００） 摘要：目的 探讨急性脑梗死患者血清胱抑素Ｃ（Ｃｙｓ Ｃ）与基质金属蛋白酶一９（ＭＭＰ一９）的水平变化及临床价值。 方法随机选取９２例急性脑封死患者作为观察组，同期健康体检者８５例作为对照组，分别检测两组血清Ｃｙｓ Ｃ及 ＭＭＰ一９水平。于治疗后５ ｄ及１０ ｄ时复查观察组上述两项指标。对观察组行颈部血管彩超检查并分级。结果 观 察组治疗前Ｃｙｓ Ｃ及ＭＭＰ－９水平均高于对照组［（１．２７±Ｏ．３５）ｍｇ／Ｌ，（Ｏ．８６±０．２２）ｍｇ／Ｌ；（１８３．６８±５８．９２）“ｇ／Ｌ， （１１８．４６＋４５。８３）￣ｇ／Ｌ，Ｐ＜Ｏ．０５３。治疗后ｌＯ ｄ观察组血清Ｃｙｓ Ｃ、ＭＭＰ－９水平较治疗前下降Ｅ（ｏ．９５－｛－０．２１）ｍｇ／Ｌ， （１．２７士０．３５）ｍｇ／Ｌ，（１５６．３７士５２．８４） ｇ／Ｌ，（１ｌ８．４６±４５．８３） ｇ／Ｌ，Ｐ＜０．０５３。颈动脉狭窄组血清Ｃｙｓ Ｃ及ＭＭＰ一９ 水平均高于无狭窄组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论 血清Ｃｙｓ Ｃ及ＭＭＰ一９水平在急性脑梗死时明显升高， 且与颈动脉狭窄程度密切相关。在脑梗死的风险预判、病情评估、疗效及预后上有重要临床价值。 关键词：急性脑梗死；胱抑素Ｃ；基质金属蛋白酶一９；颈动脉狭窄 中图分类号：Ｒ７４３ 文献标识码：Ａ Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ ｏｎ ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ ａｎｄ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ９ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｖａｌｕｅ ＷＡＮＧ Ｘｕａｎ， ＵＣｈｅｎｇ—ｊｉ，ＤＯＮＧＳｈｕ—ｘｉｎ，ｅｔａ１．（ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｊｉａｍｕｓｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｊｉａ Ｍｕ—ｓｉ １５４０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｃｙｓｔａｉｎ Ｃ（Ｃｙｓ Ｃ）ａｎｄ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａ１ｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９（ＭＭＰ－９） ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆｒａｃｔｉｏｎ（ＡＣＩ）ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ９２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆｒａｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｃｈｏｓｅｎ ｒａｎｄｏｍｌｙ ａｓ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ８５ ｈｅａｌｔｈ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｗａｒｅ ｃｈｏｓｅｎ ａｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｍｅａｓｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ Ｃｙｓ Ｃ ａｎｄ ＭＭＰ一９ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｓｅｐａｒａｔｅｌｙ．Ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｇｒａｄｉｎｇ ｂｙ ｃａｒｏｔｉｄ ｄｕｐｌｅｘ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｙｓ Ｃ ａｎｄ ＭＭＰ－９ ｉｎ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［（１．２７±０．３５）ｍｇ／Ｌ，（Ｏ．８６±０．２２）ｍｇ／Ｌ，（１８３．６８±５８．９２）／ｚｇ／Ｌ，（１１８．４６±４５．８３） ｇｇ／Ｌ，Ｐ＜Ｏ．０５３．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ Ｃｙｓ Ｃ ａｎｄ ＭＭＰ一９ ｉｎ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ Ｃｒｅａｔｍｅｎｔ Ｅ（０．９５±０．２１）ｍｇ／Ｌ，（１．２７±０．３５）ｍｇ／Ｌ；（１５６．３７±５２．８４）￣ｇ／Ｌ，（１１８．４６±４５．８３）／￣ｇ／Ｌ，Ｐ＜Ｏ．０５］． Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｙｓ Ｃ ａｎｄ ＭＭＰ一９ ｉｎ ｃａｒｏｔｉｄ ｓｔｅｎｏｓｉｓ ｇｒｏｕｐ ｉｓ ｍｕｃｈ ｈｉｇｈｅｒ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｎ ｔｈｅ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ＡＣＩ，Ｃｙｓ Ｃ ａｎｄ ＭＭＰ－９ ｗｅｒｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ Ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｓｔｅｎｏｓｉｓ ｈａｄ ｃｏｎｔａｃｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅｍ ｃｌｏｓｅｌｙ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ Ｃｙｓ Ｃ ａｎｄ ＭＭＰ一９ ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ ｍｉｇｈｔ ｈａｖｅ ｇｒｅａｔ ｖａｌｕｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＡＣＩ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆｒａｃｔｉｏｎ；Ｃｙｓ Ｃ；ＭＭＰ一９；Ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｓｔｅｎｏｓｉｓ （ＣｈｉｎＪ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，２０１５，１９：１０６２） 急性脑梗死发病率高，起病急骤，病情凶险且具 有较高的致残率和病死率。找到有效的判断风险、 评估病情、评判疗效及预后的指标尤为重要。Ｃｙｓ Ｃ及ＭＭＰ－９近年来被认为参与缺血性脑血管病的 １资料和方法 １．１一般资料 选择２０１３年５月一２０１４年５月诊 于我院的９２例急性脑梗死患者作为研究组，其中男 ４９例，女４３例，年龄５０—８２岁，平均年龄（６５．８± ６．７）岁，所有患者均于发病后２４ ｈ内人院，诊断标 准以第四届全国脑血管学术会议制定的标准为依 病理过程，与脑梗死关系密切。本研究通过测定急 性脑梗死患者血清Ｃｙｓ Ｃ、ＭＭＰ一９含量并分析其随 病情进展及与颈动脉狭窄的关系，探讨Ｃｙｓ Ｃ、 ＭＭＰ一９在急性脑梗死中的临床意义。 基金项目：黑龙江省青年科学基金项目（ＱＣ２０１１Ｃ０５３） ＊通讯作者 据。对照组为同期在我院体检健康者８５例，其中男 ４４例，女４１例，年龄４９—８１岁，平均年龄（６３．２± ７．３）岁。两组研究对象的选择排除恶性肿瘤、严重 的心、肺、肝、肾等重要脏器疾病、颅脑外伤病史及严 重感染征象者。两组研究对象性别、年龄等方面具 中国实验诊断学２０１５年７月 第１９卷第７期 有可比性，无显著差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。 １．２ 方法 １．２．１生化指标检测 清晨抽取研究对象５ ｍｌ空 腹静脉血置于真空抗凝管中，加入２０ ｇ抑肽酶（丽 珠制药厂生产）及３Ｏ ｉｌｌ ＥＤＴＡ二钠，３ ０００ ｒ／ｒａｉｎ 离心１５ ｍｉｎ，分离血清并取上清液与试管中，置 一３Ｏ℃冰箱中保存。采用免疫比浊法测定血清Ｃｙｓ Ｃ水平，试剂盒来自北京利德曼生化技术有限公司， 测定由ＯＬＹＭＰＵＳ公司生产的ＡＵ５４００全自动生 化分析仪完成。检测方法严格按试剂盒提供的说明 书进行。样本中血清Ｃｙｓ Ｃ与超敏化的Ｃｙｓ Ｃ抗体 胶乳颗粒试剂反应，形成免疫复合物产生浊度，在 ５７０ ｎｍ波长处检测吸光度的变化，其吸光度升高的 水平与样品中的血清Ｃｙｓ Ｃ含量成正比。成人血清 Ｃｙｓ Ｃ水平的正常范围是０．２—１．０３ ｍｇ／Ｌ。采用双 抗体夹心酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定血清ＭＭＰ一 ９水平，ＭＭＰ一９检测试剂盒购自艾莱萨生物科技有 限公司，检测范围在４５ ｇ／Ｌ一１ ２００ ｔ￣ｇ／Ｌ。检测方 法严格按试剂盒提供的说明书进行。试剂盒采用双 抗体夹心法原理，将抗人ＭＭＰ一９蛋白与该抗体结 合，再加入酶标记的ＭＭＰ一９多克隆抗体与抗原一抗 体复合物结合。最后加入底物显色，产生的颜色强 度与ＭＭＰ－９含量呈正比。观察组在治疗后５ ｄ与 １０ ｄ时复查血清Ｃｙｓ Ｃ及ＭＭＰ一９。 １．２．２颈动脉超声检查对观察组患者于入院３ｄ 内行颈部血管彩超检查，采用Ｐｈｉｌｉｐｓ ＡＬＴ－５０００彩 色多普勒超声检测仪，探头频率５－１２ Ｍｈｚ。两组均 采用平卧位，头偏向一侧，分别于双侧颈动脉远端分 叉处１ ｃｍ、颈动脉窦、颈内动脉起始处１ ｃｍ测量。 采用北美症状性颈动脉内膜剥脱术研究 （ＮＡＳＣＥＴ）标准计算颈动脉狭窄率［４］，并分为无狭 窄（无斑块或可见内膜的增厚）、轻度狭窄（狭窄率小 于５Ｏ ）、中度狭窄（狭窄率５Ｏ 一６９ Ａ）、重度狭窄 ｏ（狭窄率７ｏ 一９９ ）及完全闭塞。存在多处狭窄部 位时以较严重等级划定。观察组中按照颈动脉狭窄 程度分为：无狭窄组４８例（颈动脉无狭窄），有狭窄 组４４例（颈动脉轻、中、重度狭窄各１８ １５、１１例）。 １．３统计学方法采用ＳＰＳＳ １１．０软件对所有实 验所得数据进行处理，对计数资料用 检验，对计 量资料用ｔ检验，相关性分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性 检验，Ｐ＜０．０５有显著差异。 ２ 结果 ２．１治疗前后两组ＣｙｓＣ与ＭＭＰ－９水平变化观 察组治疗前Ｃｙｓ Ｃ及ＭＭＰ－９水平显著高于对照 １０６３—・—— 组，差异有统计学意义（Ｐ＜ｏ．０５）。对照组Ｃｙｓ Ｃ 及ＭＭＰ一９含量未见明显异常，在正常参考范围内。 观察组血清Ｃｙｓ Ｃ水平在治疗后５ ｄ及１０ ｄ呈下降 趋势，与治疗前相比差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）； 观察组血清ＭＭＰ一９水平在治疗后５ ｄ时高于治疗 前，１０ ｄ时明显下降，与治疗前相比差异有统计学 意义（Ｐ＜０．０５），且两项指标治疗后５ ｄ与１０ ｄ相 比差异具有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），见表１。 表１治疗前对照组及治疗前后观察组Ｃｙｓ Ｃ与 ＭＭＰ－９水平比较 注：与对照组相比 Ｐ＜０．０５；与治疗前相比＃Ｐ＜Ｏ．０５；与治疗 后５ ｄ相比△Ｐ＜Ｏ．０５ ２．２不同颈动脉狭窄程度Ｃｙｓ Ｃ及ＭＭＰ－９水平 观察组检出无狭窄４８例（５２．１７ ），轻度狭窄１８例 （１９．５６ ），中度狭窄１５例（１６．３０％），重度狭窄１１ 例（１１．９６ ）。有狭窄组Ｃｙｓ Ｃ及ＭＭＰ一９水平均 高于无狭窄组，且随颈动脉狭窄程度增加而升高，各 组间两两比较差异具有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），见 表２。 表２观察组不同颈动脉狭窄程度Ｃｙｓ Ｃ 及ＭＭＰ－９水平ＥＥ较 注：与无狭窄组相比，统计学有显著差异，Ｆ一１１．７４９（Ｐ＜ ０．Ｏ５）。与轻度狭窄组比较 Ｐ＜０．０５，与重度狭窄组比较 Ｐ＜Ｏ．０５ ２．４ Ｃｙｓ Ｃ和ＭＭＰ－９相关性分析 采用 Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性检验，对所有急性脑梗死患者血清 中ＣｙｓＣ和ＭＭＰ一９的水平分析发现，排除脑梗死相 关的因素：吸烟、高血压病、糖尿病及年龄，控制其他 危险因素后Ｃｙｓ Ｃ与是否患脑梗死呈正相关（ｒ一 ０．７３９，Ｐ＜Ｏ。０１），血清Ｃｙｓ Ｃ与颈动脉狭窄呈正相 关（ｒ一０．７６３，Ｐ＜Ｏ．０１）。血清ＭＭＰ一９水平与外周 血白细胞计数呈正相关（ｒ一０．７８２，Ｐ＜Ｏ．０１），血清 ＭＭＰ一９与颈动脉狭窄呈正相关（ｒ一０．７５３，Ｐ＜ ０．０１）。 ３讨论 颈动脉狭窄导致的血流动力学障碍是弓Ｉ起脑梗 死的重要原因之一［５］。大量研究表明，多数脑血管 病患者均伴有不同程度颈动脉狭窄，重度颈动脉狭 窄还可显著增高脑梗死的复发率［６］。因引起狭窄的 斑块富含脂质，本身极易脱落，加之狭窄处远端血管 呈血流低灌注状态，狭窄处血流高速流动，作用于斑 块表面易造成斑块破裂形成栓子。斑块破裂后导致 血管壁胶原及脂质暴露，血小板聚集启动凝血途径 形成血栓＿７］。由此可见分析颈动脉狭窄程度与脑梗 死的关系在脑梗死疾病的预防、病情程度及复发风 险判断上具有重要临床意义。 Ｃｙｓ Ｃ是来源于所有有核细胞一种半胱氨酸蛋 白酶抑制剂，与心血管疾病、肿瘤的生长转移等多种 过程相关。Ｃｙｓ Ｃ参与动脉粥样硬化斑块的形成及 各种炎性反应［８］。血管壁损伤时炎性细胞因子增 加，刺激多种蛋白酶的过度表达，导致蛋白酶抑制剂 随之增加，通过相应的Ｃｙｓ Ｃ上调达到蛋白酶及其 抑制剂的平衡。Ｃｙｓ Ｃ在体内含量丰富，经肾小球 滤过后在肾小管被完全吸收并酶解，是反应肾小球 滤过功能的较理想指标。近年来Ｃｙｓ Ｃ被认为与脑 血管疾病的发生发展关系密切。脑梗死后，脑脊液 中的Ｃｙｓ Ｃ通过血脑屏障进入血浆，导致血浆Ｃｙｓ Ｃ含量升高。另外，脑梗死可导致急性脑水肿，从而 导致颅内压增高，并通过神经内分泌紊乱机制使肾 功能异常，血管紧张素和抗利尿激素分泌增加，肾血 流减少，肾小球滤过率降低，血液循环中Ｃｙｓ Ｃ排除 减少，更加促进血浆Ｃｙｓ Ｃ增高 ］。国内外已研究 表明血清Ｃｙｓ—Ｃ水平在急性脑梗死组显著增高，且 与病情严重程度及ＣＳＳ、ＮＩＨＳＳ评分呈正相关 ］。 研究结果表明，观察组急性脑梗死患者治疗前后血 清Ｃｙｓ Ｃ水平显著高于对照组，Ｃｙｓ Ｃ水平随病情 好转而逐渐下降。与国内外研究结果一致，表明 Ｃｙｓ Ｃ可作为诊断脑梗死的重要指标。并且大多数 研究认为Ｃｙｓ Ｃ可能是脑梗死发生、发展的危 险因素。 基质金属蛋白酶类是一组参与中枢神经系统多 种生理和病理过程的钙离子和锌离子依赖性蛋白 酶，ＭＭＰ一９又称明胶酶Ｂ，主要来源于内皮细胞等， 体内许多生长因子及炎性细胞因子均能诱导其表 达［１ 。同时ＭＭＰ＿９也是基质金属蛋白酶类家族中 与动脉粥样硬化、脑血管疾病关系较为密切的成员 之一。ＭＭＰ一９是一种多源性糖蛋白，在中性粒细 胞、血管内皮细胞、小胶质细胞等多种细胞中表达分 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，Ｊｕｌｙ，２０１５，Ｖｏｌ Ｉ９，Ｎｏ．７ 泌。多项研究表明，ＭＭＰ一９在脑梗死发生、脑疝形 成、继发性脑水肿等病理过程中起重要作用 ］。脑 梗死后血清ＭＭＰ一９含量明显增加，且与脑梗死体 积、基底膜的损伤程度、血管源性的水肿呈正相关， 而且梗死体积越大。病情越严重，局部和全身炎症 反应越强烈。其机制可能为脑梗死时钙超载致使 ＭＭＰ一９活性增加，大量降解细胞外基质中的Ⅳ型 胶原，破坏了基底膜完整性并提高血脑屏障的通透 性。本研究结果显示血清ＭＭＰ－９水平在急性脑梗 死时明显高，在治疗后５ ｄ内先上升随后逐渐下降， 其对脑梗死病情及预后有预测价值。 参考文献： ［１］Ｋａｕｒ Ｇｕｒｉｉｎｄｅｒ，Ｌｅｖｙ Ｅｆｒａｔ．Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ。 ＥＪ］．Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０１２，５（１２）：１５２０． Ｅ２］李明芬，黄晓琪，林英辉，等．急性脑梗死患者血小板活化与血管 内皮损伤标志物检测及其临床意义ＥＪ］．中国实验诊断学，２０１１， １５（７）：１１１９． ［３］Ｌｉ Ｄａｎ—Ｄｏｎｇ，Ｓｏｎｇ Ｊｉｎ—Ｎｉｎｇ，Ｈｕａｎｇ Ｈｕａｎ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅｓ ｏｆ ＭＭＰ－９／ＴＩＭＰ一１ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｅｄｅｍａ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ．［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１３，５５ （１Ｏ）：１２５． ［４］陈瑞英，郑清存，安雅臣，等．脂蛋白相关性磷脂酶Ａ２、超敏Ｃ反 应蛋白与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的关系［Ｊ］．中国实验 诊断学，２０１１，１５（７）：１１２２． ［５］Ｑｉｎ Ｈｕ，Ｃｈｕｎｈｕａ Ｃｈｅｎ，Ｊｕｎｈａｏ Ｙａｎ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｐｐｌｉｃａ— ｔｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ＭＭＰ－９ ｉｎ ａ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ＯＣＣＩｕ— ｓｉｏｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｆｏｃａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｎｅｕｒｏｌｏ— ｇＹ，２００８，２１（６１）：３００． ［６］Ｔｏｓｈｉｙｕｋｉ Ｏｋａｚａｋｉ，Ｙｏｋｏ Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｋｅｉｓｈｉ Ｙｏｄａ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒａ— ｔｉｏ ｏｆ ｄ—・ｄｉｍｅｒ ｔｏ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｍａｙ ｈｅｌｐ ｔｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉ 。 ａｔｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ａｃｕｔｅ ａｏｒｔｉｃ ｄｉｓ－ ｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１４，１５（６）： ４４１． ［７］Ｙ ｕｊｉ Ｔｏｍｉａａｗａ，Ｒｙｏｔａ Ｔａｎａｋａ，Ｋｉｙｏｓｈｉ Ｓｅｋｉｇｕｃｈｉ，ｅｔ ａ１．Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｉｎ ａ Ｃａｓｅ ｏｆ Ｐａｒｒｙ－Ｒｏｍｂｅｒｇ ＳｙｎｄｒｏｍｅＥＪ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｔｒｏｋｅ ａｎｄ Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，２０１３，７（６）：６０５５． ［８］包雪鹦，由 阳，金海燕，等．脑梗死患者血小板参数的变化及分 析［Ｊ］．中国实验诊断学，２０１０，１４（１２）：１９９３． ［９］Ｚｈｏｕ Ｊｉ—ｙｉｎｇ，Ｄｏｎｇ Ｗｅｉ—ｗｅｉ．Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌ０ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ一９ ｅｘｐｒｅｓ— ｓｉｏｎ ｂｙ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｎｃｕｂａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｌｅｕｋｏ— ｃｙｔｅｓ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．［Ｊ］．Ｚｈｏｎｇｈｕａ Ｙｉｘｕｅ Ｚａｚｈｉ，２００４，８（１２）：３４８２． ［１０］张填，王琰．血清胱抑素Ｃ与急性脑梗死发病及近期预后 的相关性分析口］．中风与神经疾病杂志，２０１３，３０（１０）：９３５． ［１１］Ｗａｎｇ Ｐｅｎｇ—Ｊｕｎ，Ｓｏｎｇ Ｒｏｎｇ—Ｒｏｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｚｈｕｏ－Ｂｏ，ｅｔ ａ１．［Ｃｈａｎ— ｇｅｓ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃ ｔｈｅｒａ— ＰＹ ａｎｄ ｉｔｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ］．Ｅｌｉ．中国危重病急救医学，２０１０，２２ （ＩＯ）：５１． （收稿日期：２Ｏ１４一Ｏ７一ｌ９ｌ
