２９６ 内蒙古医学杂志Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏ￣ａ Ｍｅｄ Ｊ ２０１４年第４６卷第３期 细胞凋亡与阿尔茨海默病＊ 计德丽 ，李自如 ，郭力军。△ （１．内蒙古医科大学２０１１级研究生，内蒙古呼和浩特０１００５９； ２．内蒙古自治区人民医院神经内科，内蒙古呼和浩特０１００１７） ［摘要］神经元丢失是阿尔茨海默病（ＡＤ）的主要病理改变之一，细胞凋亡在其中扮演重要角色。因此， 对神经元细胞凋亡机制的深入研究，对于ＡＤ的临床防治具有重要意义。 ［关键词］阿尔茨海默病；细胞凋亡；机制 ［中图分类号］Ｒ３３８．８［文献标识码］Ａ［论文编号］１００４—０９５１（２０１４）０３—０２９６—０３ Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ Ｍｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ＪＩ Ｄｅ—ｌｉ ▲，ＬＩ Ｚｉ—ｒｕ。，ＧＵＯ Ｌｉ—ｊｕｎ △ （１．Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｇｒａｄｕａｔｅｄ ｏｆ Ｃｌａｓｓ２０１１，Ｈｕｈｈｏｔ ０１００５９ Ｃｈｉｎａ； ２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｐｅｏｐｌｅ，Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｕｈｈｏｔ ０１００１７ Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｌｏｓｓ ｏｆ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ），ｉｎ ｗｈｉｃｈ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｎ—ｄｅｐｔｈ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｈａｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＡＤ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ；ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ＡＤ的病理改变除经典的Ｂ一粉样蛋白（Ａ ）沉 积为核心的老年斑，神经原纤维缠结（Ｔａｕ蛋白磷酸 化）外，还有突触丢失和神经元丢失，其中神经元丢 失是脑萎缩的形态学基础ｌ１］。研究表明ＡＤ患者脑 中的神经细胞死亡是以凋亡的形式发生的。诸多因 素均可介导神经元细胞的凋亡。 １基因 或异源二聚体的形式存在，阻断Ｂｃｌ一２的抗凋亡活 性 Ｊ。早期研究认为，Ｂｃｌ一２／Ｂａｘ比值决定细胞是 否能存活。Ｂｅｌ一２增加时，Ｂｃｌ一２／Ｂａｘ比值增加， Ｂｃｌ一２同源二聚体升高，细胞趋于存活；而Ｂａｘ增 加时，细胞趋于死亡。 Ｃ—ｉｕｎ和ｃ—ｆｏｓ是细胞内即早反应基因（Ｉｍ— ｍｅｄｉａｔｅ ｅａｒｌｙ ｇｅｎｅｓ，ＩＥＧｓ）。它们对细胞内外的各 多种基因产物的主动表达在ＡＤ神经元细胞凋 亡的发生过程中发挥作用，常见基因表达包括：Ｂｃｌ 种刺激（炎症反应、自由基等）和ＤＮＡ损伤反应为 表达增加。它们编码的蛋白，在核内起转录因子的 作用。Ｃ—ｊｕｎ和ｃ—ｆｏｓ编码蛋白组成异源二聚体， 称为Ａ Ｐ一１。Ａ Ｐ一１作为一个重要的转录因子， 结合于ＤＮＡ上诱导细胞凋亡。研究发现Ｂ一淀粉 样物质可使海马细胞表达的Ｃ—ｊｕｎ蛋白诱导其细 胞凋亡 。 ２，Ｂａｘ，Ｆａｓ和Ｆａｓ—Ｌ，Ｃ—ｆｏｓ和Ｃ—ｊｕｎ，ｃａｓｐａｓｅ 基因等［ ，引。 研究发现，ＡＤ病人海马区Ｂｃｌ一２表达降低可 促进海马神经元凋亡。Ｂｅｌ一２可能通过抑制氧化应 激、阻碍ｃａｓｐａｓｅ激活、调节钙离子螯合作用和阻止 Ｂａｘ／ＢＡＤ的促凋亡效应等途径抑制多种因素诱发 的细胞凋亡［４ ；Ｂａｘ可嵌入线粒体形成通道，使细 胞色素ｃ溢出到胞浆，细胞色素Ｃ能活化ｃａｓｐａｓｅ 级联反应，引起细胞凋亡＿５ Ｊ。而且，Ｂａｘ表达产物 能与Ｂｃｌ一２一起形成一氨基二聚体，以同源二聚体 Ｆａｓ基因编码的Ｆａｓ蛋白与细胞凋亡密切相关， 在动物研究中发现随着神经细胞凋亡的增加，Ｆａｓ 蛋白的表达明显增多。Ａ Ｂ ２５—３５作用也可引起神 经细胞内Ｆａｓ蛋白明显增多，进一步证实了Ｆａｓ蛋 白参与了神经细胞的凋亡活动。其可能机制为Ｆａｓ ＊［基金项目］内蒙古自治区科学技术厅科研项目（２００７０５０１） ▲在读硕士研究生 △［通讯作者］Ｅｍａｉｌ：ｇｕｏ￣ｕｎ８１９＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ 内蒙古医学杂志Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄ Ｊ ２０１４年第４６卷第３期 与Ｆａｓ Ｌ结合后，Ｆａｓ被激活，１使接头蛋白ＦＡＤＤ／ ＭＯＲＴ１结合到Ｆａｓ上，并通过ＦＡＤＤ的Ｎ末端的 死亡效应子结构域（ＤＥＤ）结合ｃａｓｐａｓｅ一８，促进ｃａｓ— Ｐａｓｅ一８活化，后者进一步激活ｃａｓｐａｓｅ一３启动凋亡 级联反应至细胞凋亡－８ Ｊ。 １９９４年，Ｓｅｌｌｓ等采用示差杂交法从凋亡的前列 腺癌细胞中分离出一种ｐｒｏｓｔａｔｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅ （ｐａｒ）基因［引。其中ｐａｒ一４基因编码的Ｐａｒ一４蛋白 与细胞凋亡的关系最为密切。近年的研究发现，Ｐａｒ 一４与神经元凋亡关系密切。其可能机制为：（１）通 过ＬＺ区与调节凋亡的蛋白质分子如ＰＫＣＦ、Ｂｃｌ一２ 及ＮＦ—ＪＢ信号传导途径中的成分等相互作用，进 而影响细胞凋亡；（２）与一些细胞死亡信号传导分子 如Ｆａｓ、ＦａｓＬ、ＴＲＡＤＤ、ＦＡＤＤ、ＴＮＦ受体相互作用， 激活ｃａｓｐａｓｅ一８，促进细胞凋亡；（３）下调淋巴细胞 Ｃｉａｐｌ、ＸＩＡＰ及活化ｃａｓｐａｓｅ一６、ｃａｓｐａｓｅ一７、ｃａｓｐａｓｅ 一９等阻止ｃａｓｐａｓｅ一３的灭活，从而增加细胞凋 亡［ 。。。 一系列研究表明Ｃａｓｐａｓｅ介导的细胞凋亡是经 过周密策划和程序化，并主要起执行作用＿１ 。Ｃａｓ— ｐａｓｅ在细胞凋亡发生中的作用主要有３个：（１）可灭 活细胞凋亡发生的抑制物；（２）可直接破坏裂解细胞 结构；（３）调节蛋白丧失功能，Ｃａｓｐａｓｅ可作用于几种 与细胞骨架调节有关的酶或蛋白，改变细胞结构； （４）Ｃａｓｐａｓｅ还能灭活或下调与ＤＮＡ修复有关的酶、 ｍＲＮＡ剪切蛋白和ＤＮＡ交联蛋白。由于ＤＮＡ的 作用，这些蛋白功能被抑制，使细胞的增殖与复制受 阻并发生凋亡Ｌｌ引。 ２ ＡＢ Ｆｏｒｌｏｎｉ在１９９３年首次提出细胞凋亡发生在 ＡＤ的观点，ＡＢ可使培养的神经元以凋亡的形式死 亡。可能通过以下途径（１）：改变Ｂｃｌ一２／Ｂａｘ比值， 同时激活ｃａｓｐａｓｅ一３，后者引发级联放大反应，促 进活性氧（ＲＯＳ）聚集，损伤细胞ｎ引。（２）ＡＢ的生物 学活性片段Ａ Ｊ３ ２５—３５通过细胞外磷脂激酶Ａ２依 赖的信号调节途径刺激ＲＯＳ产物的生成，后者损伤 细胞器和细胞骨架，最终导致细胞死亡＿１ 。Ａ Ｇ ２５ —３５还可能通过影响ＰＩ ３ Ｋ／Ａｋｔ信号通路导致细 胞损伤。（３）激活脑内小胶质细胞，释放肿瘤坏死 因子（ＴＮＦ—Ａ）和其他细胞毒性因子 引。（４）通 过晚期糖基化终末产物（ＲＡＧＥ）受体调节自由基 产物，或通过ｐ７５神经营养因子受体介导细胞凋 亡 引。（５）ＡＢ在神经元内沉积的过程中，ｐ５基因被 激活，表达增加，诱导神经元凋亡。（６）激活糖原合 成激酶３Ｉ３，进而导致细胞功能与代谢紊乱的恶性循 环。（７）诱导Ｔａｕ蛋白磷酸化，从而破坏微管的稳 定性，损伤轴突转运，最后引起神经元死亡ｕ 。 ２９７ ３ ｔａｕ蛋白 一些ｔａｕ片段在细胞中表达可促进细胞凋亡。 包括ｔａｕｌ一３９１和ｔａｕｌ一４２２，ｔａｕ蛋白Ａｓｐ ４２１位点 是个关键点，随着ｔａｕ片段向Ｃ端延伸，ｔａｕ蛋白的 促凋亡作用丧失＿１ 。一些学者提出假设：ｔａｕ蛋白 可能是ＡＤ及相关ｔａｕ蛋白疾病神经细胞毒性循环 的一部分。在这一循环中，ｔａｕ蛋白不仅是蛋白酶的 底物，可以被阀下的促凋亡刺激激活的蛋白酶切割， 同时它也可以通过由这些蛋白酶作用所产生的片段 来诱导凋亡，这种ｔａｕ蛋白参与的正反馈细胞内毒 性循环，类似于在ＡＤ患者中观察到的细胞外循环， 即淀粉样前体蛋白（Ａｐｐ）被ｃａｓｐａｓｅ一３切割产生毒 性片段反过来诱导细胞凋亡＿１ ｓ－。 ４内质网 内质网具有多种功能，包括蛋白质的合成、修 饰、折叠和亚基的组合等。缺氧、缺血、自由基蓄积 和钙失衡等各种刺激都可能引起内质网功能障碍， 导致ＥＲＳ，ＥＲＳ使ＧＲＰ ７８表达增加，激活未折叠蛋 白反应，使蛋白折叠能力提高、蛋白合成抑制以适应 应激，但是长时间过强的内质网应激则启动细胞凋 亡［１ 。内质网应激反应性细胞凋亡是不同于受体 介导或经线粒体介导的一种新的细胞凋亡途径＿２。。。 Ｃａｓｐａｓｅ一１２作为凋亡起始因子发挥了关键作用。 Ｃａｓｐａｓｅ一１２酶原位于内质网膜侧，正常情况下以前 体形式存在，在膜受体或线粒体凋亡途径中不被活 化，仅特异性地被ＥＲＳ信号通路裂解激活，活化后 激活其下游的Ｃａｓｐａｓｅ一９，进一步激活细胞凋亡的 执行分子Ｃａｓｐａｓｅ一３，从而导致细胞凋亡［２１ Ｊ。 ５展望 综上所述，ＡＤ神经元凋亡的发生是多种因素 相互影响、相互促进的结果，凋亡过程的详细机制尚 不完全清楚，已经成为众多学者研究的热点，目前已 经确定细胞凋亡的过程实际上是Ｃａｓｐａｓｅ不可逆有 限水解底物的级联放大反应过程，已发现至少１４种 Ｃａｓｐａｓｅ，Ｃａｓｐａｓｅ引起上述细胞凋亡相关变化的全过 程尚不完全清楚。我们坚信，随着研究的深入，将进 一步阐明ＡＤ的发病机制，为其新的治疗靶点提供 进一步的临床依据。 ［参考文献］ ［１］贾建平．神经病学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２０１１． ［２］Ｍａｒｔｉｎ ＶＡ，Ｈａｈｎｅ Ｍ，Ｋｌｅｂｅｒ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｎｅｕｔｒＭｋａ— ｔｉｏｎ ｏｆ ＣＤ９５一ｌｉｇａｎｄ ａｎｄ ＴＮＦ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ｓｔｒｏｋｅ ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ ＤｅａｔｈＤｉｆｆｅｒ，２００１，８：６７９—６８６． ［３］ Ｍａｔｓｕｓｈｉｔａ Ｋ，Ｗｕ Ｙ，Ｑｉｕ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｆａｓ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ａｆｔｅｒ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｅｉｅｎｅｅ，２０００，２０：６ ８７９ ６ ８８７． ［４］ＹａｎｇＥ，Ｋｏｒｓｍ ｅｙｅｒ ＳＪ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｈａｎ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ：ａｄｉｓｃｏｕｒｓｅＯｆｆ ２９８ ｔｈｅ Ｂｃｌ一２ ｆａｍｉｌｙ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，１９９６，８８（２）：３８６— ４Ｏ１． 内蒙古医学杂志Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｈａ Ｍｅｄ Ｊ ２０１４年第４６卷第３期 Ｍｉｌｌｅｒ ＬＪ，Ｍａｒｘ Ｊ．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９８，２８１：１ ３０１． Ｌｉｎｇ Ｙ，Ｍｏｒｇａｎ Ｋ，ＫＭｓｈｅｋｅｒ Ｎ．Ａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ（Ａｐｐ） ｎｄ ｔｈｅ ａｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ：ｒｅｌｅｖｅｎｃｅ ｔｏ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ，ｓ ［５］王钰，张本恕．炎症因子基因多态性及其功能蛋白与阿尔茨海 默病的关系［Ｊ］．国外医学・老年医学分册，２００８，２９（２）：６８— ７１． ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ Ｊ．Ｉｎｔ ＪＢｉｏｃｈｅｍ，２００３，３５：１ ５０５—１ ５３５． 王春艳，郭景林，田晶，等．淀粉样蛋白与阿尔茨海默病［Ｊ］．吉 林医药学院学报，２００９，４，３０（２）：９９—１０２． Ｉｍｂｉｍｂｏ ＢＰ，Ｇｉａｒｄｉｎａ ＧＡ．Ｇａｍｍａ—ｓｅｃｒｅｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｎｄ ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ出ｓｅａｓｅ：Ｄｉｓａｐｐｏｉｎｔ ［６］Ｈａｄｄａｄ ＪＪ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆＢ ／Ｂｅ卜２ ａｎｄＰｒｏ—ｃａｓｐａｓｅ ｐｅｐｔｉｄｅｓｉｎ— ｈｏｘｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＭＡＰＫ（ＥＲＫ）：ｄｉｓ ｃｏｒｄａｎｔ Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＭＡＰＫ（Ｐ３８）［Ｊ］．Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｅｐｔ Ｌｅｔｔ， ２００７，１４（４）：３６１—３７１． ｍｅｎｔｓ ａｎｄ ｈｏｐｅｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２０１１。１１：１ ５５５— １ ５７０． ［７］李卫平，刘晓加，林宏川．老年期痴呆患者脑内细胞凋亡现象的 研究［Ｊ］．中华神经科杂志，１９９６，２９（６）：３４０． ［８］Ｄｕｔｔａ Ｋ．Ａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｐｒｏｆｅｉｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｂｉＵｏｇｙ ｏｆ ｐｒｏｔｅｏｌｙｘｉｃ ［Ｊ］．Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉ，２００３，１２：２５７． Ｄｕａｎ Ｙ，Ｄｏｎｇ Ｓ，Ｇｕ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：Ｆｏｃｕｓｉｎｇ ｏｎ Ｔａｕ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｎｅｕｒｏｄｅ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ Ｊ．Ｔｒａｎｓ Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒ，２０１２，１：２４． ［９］Ｓｅｎｓ ＳＦ．Ａｄｖａｕｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｙａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］． Ｃｅｌｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｄｉｆｆｅｒ，１９９４，５：４５７． 罗红波，杨金升，石向群，等． 诱导内质网应激性凋亡通路的 启动及二苯乙烯苷的影响［Ｊ］．东南大学学报（医学版），２０１１， ３ｏ（６）：８５５—８６０． Ｈｏｅｏｅｉｔｚ ＪＣ，Ｌｉｍｐｅｒ ＡＨ．Ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ＥＲ（ｅｎｄｏｐｌａｓ—ｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕ ［１Ｏ］梅寒芳，祝其锋．Ｐａｒ一４与阿尔茨海默病神经元凋亡［Ｊ］．国外 医学・分子生物学分册，２００３，２５（５）：３１８—３２０． ［１ １］Ｄｏｎｇ Ｘ Ｘ，Ｗａｎｇ Ｙ，Ｑｉｎ Ｚ Ｈ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｅｘｅｉｔｏ— ｔｏｘｉｅｉｔｙ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｔｏ Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｌｕｍ）：ａ ｍａｔｔｅｒ ｏｆ ｌｉｆｅ ｎｄ ｄｅａｔｈ ｆａｏｒ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅＨｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ ＣａｒｅＭｅｄ，２００８，１７８（８）：８３８—８４６． Ｓｈｉｂａｔａ Ｎ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ Ｍ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｄｅ— ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ａｅｔａｐｈａｒｉｎａｅｏｌ Ｓｉｎ，２００９，３０（４）：３７９—３８７． ［１２］Ｋｉｍ ＴＹ，Ｐｅｔｔｉｎｇｎ ＷＨ，Ｊｕｎｇ ＹＫ，ｅｔ ａ１．Ａｌｔｅｎａｔｉｖｅ ｃｌｅａｖａｇｅ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ ｄｕｒｉｎｇ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｂｙ ａ ｃａｓｐａｓｅ ｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｎｅｒｖｅ，２００８，６０（２）：１５７—１７０． ｎ ｌ＝ ｎ ｎ ‘＝ ３ ｆａｍｉｌｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９７，２７７：３７３—３７６． 引 ＝’ ［收稿日期］２０１３—１０—２５ ［作者简介］计德丽（１９８６一），女，内蒙古赤峰市人。在读硕 士研究生。 ［１ ３］Ｈｉｃｋｍａｎ ＳＥ，Ａｌｌｉｓｏｎ ＥＫ，Ｅｌ Ｋｈｏｕｒｙ Ｊ．Ｍｉｅｒｏｇｌｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｂｅｔａ—ａｍｙｌｏｉｄ ｃｌｅａｒａｎｃｅ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ａｇｉｎｇ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏ ｓｃｉ，２００８，２８（３３）：８ ３５４． 核转录因子ＮＦ—ＫＢ与缺血性脑血管病的研究 邢戈贝莉 ，李自如。，郭力军 △ （１．内蒙古医科大学２０１１级研究生，内蒙古呼和浩特０１００５９； ＊ ２．内蒙古自治区人民医院神经内科，内蒙古呼和浩特０１００１７） ［摘要］核转录因子ＮＦ一出是一种具有多项转录作用的调节因子，其信号转导过程参与了脑缺血损伤 时中枢神经系统神经干细胞增殖、迁移、分化以及炎性反应、细胞保护与凋亡等生物进程。因此。对ＮＦ—ＫＢ 作用机制的深入研究，对于缺血性脑血管疾病的临床防治具有重要意义。 ［关键词］核转录因子ＮＦ—ｘＢ；缺血性脑血管病；神经干细胞；炎性反应 ［中图分类号］Ｒ６５１．１２ 【文献标识码］Ａ［论文编号］１００４—０９５１（２０１４）０３—０２９８—０４ Ｔｈｅ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｆａｃｔｏｒ一￣Ｂ（ＮＦ—ｆｃＢ）ａｎｄ Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕ１ａｒ Ｄｉｓｅａｓｅ ＸＩＮＧ Ｇｅ—ｂｅｉｌｉ ▲ＧＵＯ Ｌｉ—ｊｕｎ。，ＬＩ Ｚｉ—ｒｕ △ ，（１．Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｇｒａｄｕａｔｅ ｏｆ Ｃｌａｓｓ ２０１１，Ｈｕｈｈｏｔ ０１００５９ Ｃｈｉｎａ； ２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｕｈｈｏｔ ０１００１７ Ｃｈｉｎａ） ＊［项目基金］内蒙古自治区科学技术厅科研项目（２００６１１０８） ▲在读硕士研究生 △［通讯作者］Ｅｍａｉｌ：ｇｕｏｌｉｊｕｎ８１９＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ
