中国血液净化2011年9月第1O卷第9期China J Blood Purif,Septenber,2011,Vo1.10,No.9 ・・5 0 7・ 综述・ 白体动静脉内瘘成熟的临床研究进展 张倩张丽红王保兴 中图分类号:R31 8.1 6 文献标识码:A doi:10.3969/j.i ssn 1 671—4091.2011.09 01 5 随着医疗条件的改善,血液透析患者逐年增 加,自体动静脉内瘘因其使用寿命长、并发症少, 已成为长期血液透析患者首选的血管通路,然而, 有文献报道28%~53%的内瘘不能成熟…,本文结合 近几年发表的文献,针对自体动静脉内瘘成熟的定 义、评价成熟标准,影响成熟的因素,预测成熟 的方法进行综述。 作为成熟的判断标准似显不足。现在大多数文献对 于内瘘成熟的判断多是结合物理检查与透析时血流 量及透析次数进行综合判断。HenriCUS E5 3等认为手 术后4~8周,内瘘血流量可满足透析需要,静脉 段可进行反复穿刺即认为内瘘成熟。有学者认为内 瘘成熟时主要表现为静脉直径增加,动脉化的静脉 管壁增厚,静脉较为表浅,回流静脉走行较直, 可供穿刺的血管大于l 0 cm,触诊有明显的震颤及 搏动。1个月内正常血液透析6次以上,静脉直径 ≥0.4 Cm,透析时泵血流量为3 50~5 0 0Ill1 E 6]。 1 自体动静脉内瘘成熟的定义及标准 2 0 0 6版K/D 0 Q I指南提出白体动静脉内瘘 (autogenous arteriovenous fi stula,AVF)成熟 是指内瘘穿刺时外渗风险最小,在整个过程中均能 提供充足的血流量内瘘使用时间至少为术后1个月, 最好6~8周以后[ 。目前对于自体动静脉内瘘的成 熟尚无统一标准。指南认为内瘘成熟应遵循3个“6” 原则,即瘘管血流量>600ml/min,动脉化的静脉 RavaniI7 等报道内瘘成熟的标准为:透析时内瘘血 流量充足,平均透析血流量可达320ml/min(280~ 350ml/min),每次透析时间5h, 血液透析K t/v> 1.2。Charmaine[8 等认为内瘘成熟应包括:内瘘成 形术后1个月至6个月之间,透析时血流量充足,瘘 体静脉扩张、肥厚,可使用2根穿刺针进行透析,透 析结束时拔出两根穿刺针后血管收缩良好,无渗漏。 总之,关于内瘘的成熟标准,我们总结如下:①内 瘘瘘体静脉血流量增加,可满足透析时血流量要求, 透析时无静脉塌陷以及再循环等表现;②内瘘瘘体 静脉壁增生肥厚,拔出穿刺针后可收缩止血,穿刺点 周围无血肿;③瘘体静脉直径扩张,可供穿刺的 血管长度增加,最好能达到lOem以上,允许2根穿 血管直径>0.6cm,皮下深度<0.6 cm,血管边界 清晰可见【2]。但此为无确切证据支持的观点性条 款,工作组对于理想的内瘘成熟标准尚未达成一致。 以血流量作为内瘘成熟的标准存在争议。多篇 文章应用彩色多普勒超声观察AVF的内径及血流量。 发现血流量的增加往往发生在内瘘刚刚建立之后1 至4周,Yerde1 E3]报道术前的平均桡动脉流量约为 30 ml/min,术后24h迅速增加至472ml/min,i周 升至861ml/min。类似文献报道血流量在术后2、3、 6个月的时候基本稳定,与第1月(396.8±277.5) ml/min相比不再发生明显变化[(466.6±277.0), (457.1±203.8),(503.0±327.1)ml/min],同 刺针反复穿刺;④内瘘边界清晰可见,内瘘处杂音 及震颤明显,能够安全穿刺无渗漏;⑤至少可完成 1次透析,或者1个月能够使用内瘘透析6次以上, 每次血液透析K /v>1.2。但是,内瘘建立后需 要多长时间才能达到以上标准,尚无定论。在美国, 时静脉直径也无明显变化[(3.6±1.0),(3.6± 0.8),(3.8±1.0)mm c J_]。以上内瘘流量的差别与 做多普勒超声时受环境及人为因素影响较大,存在 一平均透析血流量为400ml/min,欧洲为300ml/min, 日本为200ml/min。在其他混杂因素相似的情况下, 日本及欧洲的患者则需要更长的透析时间,K v值 定测量误差有关,但总体认为在1个月之后流量 及直径趋于稳定,不再发生明显变化,故单纯以此 才能达到1.2,所以在不同的国家及地区,内瘘成熟 基金项日: 河北省医学科学研究重点课题计划(2O1l01 i0) 作者单位:050051石家庄,河北医科大学第三医院肾内科(张倩与张丽红为对本文有同等贡献均为第一作者) 通信作者: 王保兴050051石家庄,河北医科大学第三医院肾内科Email:wbxing20110163.com 。5 0 8‘ 主国 塑 【堡 篁 鲞笙 塑 里 璺! !! . ! . 的标准各有不同lg]。目前,有足够的透析流量、 易于穿刺、穿刺无渗漏作为普遍认可的成熟概念, 但又需要穿刺后才能证明内瘘是否成熟,时至今 日,没有一个无需穿刺又易于操作的判断方法。内 瘘成熟的标准仍是一个悬而未决的问题。 目前,血液净化领域使用不同的名词描述内瘘 成熟不良,内瘘不能成熟(non—maturation):在术 后4周至24周之间,内瘘血流量不能满足透析需 要_l。I内瘘早期失功(early fistula failure):动静脉内瘘在术后3个月内未能满足透析需要或内瘘血栓形成ll“;内瘘成熟不良(failing to mature): 内瘘术后8~12周内瘘发育不良,不能满足透析需 要,主要包括穿刺困难和(或)血流量不足…];初 期内瘘失功(primary AVF failure):主要包括内 瘘功能不良以及血栓形成[ ]。通常,关于内瘘早 期失功的概念中对于内瘘血栓形成与不能成熟以及 手术因素导致的内瘘手术失败没有明确的划分l8 J。 初期失功(primary failure):主要指在应用内瘘进 行血液透析治疗前内瘘发育不良或血栓形成,这一 概念包括内瘘发育不良、血栓形成、首次穿刺失败、其他并发症如局部缺血、感染等Is]。目前,关于内 瘘成熟不良以及内瘘早期失功的概念较为混乱,尚 未达成一致,主要是包括以下几点:在术后4周至 12周之间,内瘘血流量不足,不能满足透析需要,血 栓形成,首次穿刺失败以及感染、缺血、狭窄等并 发症。 2 影响内瘘成熟的因素 2.1 内瘘位置 有些学者认为,内瘘的位置与内瘘的成熟密切 相关,上臂内瘘成熟率相对较高,前臂内瘘的初 期失功率为66%,上臂内瘘的初期失功率为41%, 前臂内瘘比上臂内瘘具有较高的失功率 ]。另有文 献认为在非糖尿病患者中,前臂内瘘的未成熟率为 70%,上臂内瘘的未成熟率为22%[t 4]。也有文献报 道,内瘘的成熟与内瘘位置无关,作者通过多中 心研究,结果显示上臂内瘘与前臂内瘘相比首次穿 刺时间的RR值没有显著差异,即上臂内瘘比前臂内瘘在成熟时间上没有优势,作者没有进一步讨论 此结论为何与上述结论不同[ ]。内瘘的成熟与血流 量的大小有着密切的关系,上臂内瘘血流量相对较 大,易达到满足透析需要的血流量,但内瘘的成 熟除了受血流量这一因素影响,还与多种因素相 关,如血管壁厚度,血管弹性,血管内径等。关 于上臂内瘘更易成熟这一结论还有待论证。 2.2性别年龄及伴随疾病因素 性别、年龄及伴随疾病等因素可以影响内瘘的 成熟。有文献研究,性别与内瘘的成熟有关,认 为女性患者的内瘘成熟率较低 [6j,相似文献认为 随着年龄的增长,内瘘初期失功率越来越高 j。 我中心研究认为年龄>60岁的患者内瘘成熟不良的 发生率(1 7.1%)远远高于青壮年患者(5,7%)F 。 Charmaine 等研究了422例患者,认为男性(OR= 0.54,95%可信区间0.30--0.96)及白种人(OR= 0.43;95%可信区间0.24~O.75)内瘘成熟失败的 几率较低,而年龄大于65岁(0/9-2.23,95%可信区 问1。25-3。96),外周血管疾病( 2.97,95%可信 区间1.34~6.57),冠心病( 2.83,95%可信区 问1.6O~5.O0),高脂血症( 2.02,95%可信区 问1.08~3.9 7),糖尿病( 0.05,OR=1.77, 95%可信区间0.98~3.17)均影响内瘘的成熟。高 血压、贫血、心肌梗塞、冠状动脉搭桥术、脑血管 事件、血栓性静脉炎以及肺栓塞等增加了内瘘成熟 不良的风险llg 。当平均动脉压<85 mmHg(1 iilmHg= 0.133 kpa)时,内瘘不容易成熟㈦J,另外,外周 血管疾病容易引起内瘘功能不良[。 。 2.3血管条件 对于终末期肾病(end stage renal dicease, ESRD)患者,要能够预见到血液透析的可能,注意保 护上肢血管,以备行长期血管通路。ESRD的患者需 要定期抽血化验各项指标,监测病情变化,然而这 些静脉穿刺不利于保护血管。在肘窝及腕部背侧头 静脉的反复穿刺可增加形成血管硬化及血栓性静脉 炎的风险。对肱静脉或贵要静脉置入外周中心静脉 导管(PICC导管)的患者在内瘘位置的选择上要面临 更加复杂的问题 ]。临时颈内静脉置管可伴发中心 静脉狭窄等严重并发症,增加感染的机会,影响内 瘘成熟,Rayner[2 等进行的1个多中心研究显示, 血管通路为动静脉内瘘,但首次透析时使Hj临时中 心静脉置管的患者与未应用临时中心静脉置管的患 者相比,内瘘失功风险明显增加, =1.1 8(P= 0.010),表明首次透析时使用临时置管大大缩短内 瘘的使用寿命。内瘘侧肢体血管的静脉穿刺史以及 插管史,可引起局部血管内膜损伤,导致局部血管 内膜增生,同时内膜粗糙易形成附壁血栓,可引发 内瘘f『『『_箭狭窄,成熟不良,甚至血管闭塞。在ESRD 的患 甚至是医护人员中,进行关于血管保护的宣 教,对于选择长期血管通路如动静脉内瘘,以及提 高内瘘成熟率和延长内瘘使用寿命是非常有必要 中国血液净化2011年9月第1O卷第9期China JBloodPurif,Septenber,2011,Vo1.10,No.9 ・5 0 9・ 的。 另外,动、静脉血管管径大小对于内瘘的成熟 是至关重要的。欧洲透析指南建议,术前的桡动脉、 头静脉直径均应>2ram[5]。Korten[25 等研究贵要静 脉或肱静脉直径>3mm者,内瘘成熟时问明显短于 静脉直径<3mm者,并且在剔除有症状和(或)B超 提示有显著动脉狭窄以及双上肢压差大于1 5mmHg 的患者,术前肱动脉流速<70 Cm/S相比流速> 70cm/S者不易成熟。Haro1d[21 等研究了348例患 者,认为桡动脉、头静脉直径在3mm时,内瘘成熟 率较高。相似的文献还有Wong[2 6],Re i 1l y E 2 7], TelliS[2 等发现头静脉直径<2mm,桡动脉直径< 2.9mm时内瘘易发生早期失功。Korten EzS]等认为桡动 脉直径>2mm较易成熟。Tel1iS E2]等报道桡动脉直 径<4mm时,内瘘成熟率低;Wong;263等学者认为 桡动脉直径<1.6mm时,内瘘不能成熟。Malovrh[ 9 报道如桡动脉直径<1.5 mm,3个月的成熟率只有 36%,而在桡动脉直径>1.5 mm的人群中成熟率可 达83%。有文献报道 。 e 术前头静脉直径≥2.5 mm, 桡动脉直径≥2.0mm时内瘘成熟率较高。目前,血 管直径与内瘘成熟相关性尚存在争议,要通过术前 评价血管内径来预测内瘘的成熟,仍需大量临床数 据的支持。 2.4技术因素 手术医生的技术、经验也是决定内瘘成熟率高 低的另一重要因素。术中的操作粗暴,严重牵拉血 管,损伤血管内膜,以及连接血管时静脉扭曲等均 增加内瘘成熟不良的风险。手术过程中不必要的牵 拉血管,手术器械碰触血管内膜,缝合血管过程中 操作不当,吻合口渗血补针等,极易造成血管内膜 的损伤,形成血栓,甚至内瘘狭窄闭塞,导致内瘘 成熟不良以及失功。另外,连接血管时,血管扭曲, 吻合后易形成涡流,引起局部内膜增生,发生内瘘 狭窄或闭塞,导致内瘘成熟不良。Dixon[31]等报道有 经验的手术医生与经验不足的医生相比,所做的动 静脉内瘘中成熟的概率更高。所以,加强对血管通 路手术医生的技术培训,培养优秀的通路手术医生 成为促进内瘘成功有效方法。 Obialo[。 等认为血管条件,计划制作血管同 通路的时间以及技术因素,相比于患者的性别、 年龄等因素来说,更加能够决定内瘘的首次穿刺时 问。 2.5内瘘穿刺时机 经验丰富的护士在评估内瘘成熟与成功穿刺方 面扮演了重要的角色。有经验的护士预测内瘘成熟 的准确性可达80% 7]。准确的评估内瘘的成熟是非 常必要的。首次穿刺时如果发生渗出或者血肿,可 以造成对内瘘的局部损伤,甚至是影响内瘘的使用 寿命。如果能及时发现内瘘成熟不良,可以及时 处理或者是重新建立新的血管通路。穿刺时机与内 瘘的成熟以及使用寿命息息相关。1966年最早的关 于内瘘的文献报道了14例患者,年龄从28 ̄54岁, 内瘘平均使用时间仅为1 5.5月,值得注意的是, 这些患者从术后开始进行内瘘穿刺,即在内瘘尚未 成熟时就开始使用内瘘进行血液透析,内瘘的 使用寿命大大缩短,甚至内瘘尚未成熟就已经 失功[3 2]。随着动静脉内瘘技术的成熟,以及对内 瘘的进一步研究,对于内瘘的穿刺时间,人们有了 更合理的认识。有学者认为内瘘穿刺时间小于14d, 内瘘失功率显著增加;首次穿刺时间15 ̄28d与43~ 84d的患者比较,内瘘失功率无差异。就内瘘失功风 险来说,内瘘穿刺时间在0~14d的比大于14d的增 加了2.1倍,进一步的研究表明,穿刺时间在0~11 (/?A'-2.75,尸=0.004,rl=57)d时,内瘘失功的 风险最高[2 4]。总之,适当延长术后内瘘首次穿刺 的时间,可减少内瘘失功的概率。Giuliano[33 等进 行了1个多中心的研究,认为首次穿刺时间少于1个 月,内瘘不能成熟的的风险达94%,首次穿刺时间小 于14d,不能成熟的风险增至1 1 1%,即首次穿刺距 手术时间越短,内瘘不能成熟的风险越高,分别比 较l4d与30d开始内瘘穿刺的患者,发现成熟时间 每增加2周,内瘘失功的风险就降低5%。而有文献 报道,在临床评估及物理检查的基础上,内瘘术后 2~4周进行内瘘穿刺,不增加内瘘失功的风险 ]。 并认为内瘘的成熟与穿刺时间不相关,Rajiv Saz.aa[ ̄5] 等进行了多中心研究,包括美国、欧洲、日本等 国家及地区的309个透析中心,2154例使用内瘘透 析患者,观察内瘘首次穿刺时间与内瘘早期失功的 关系,2至4周首次穿刺的RR=0.72(P=0.08),2~3 个月问A'R--0.91(P-0.43),>3个月Yff-0.87(P= 0.31)(对照组为首次穿刺时间1~2个月/?Y-1)。小 于4周的患者中KR值有偏低的趋势,但无统计学意 义,作者认为早期穿刺(<4周)内瘘失功率较低与 入组患者的血管条件以及一般情况等较好的患者有 关。总之,内瘘的成熟时问即首次穿刺时机,国际 上尚无统一的标准,与国家和地区间使用内瘘的频 率以及透析模式的不同有关,日本和欧洲内瘘的使 用频率较高,而在美国,使用人造血管相对较多。 中国血液净化2011年9月第lO卷第9期China J Blood Purif,Septenber,2011,Vo1.10,No.9 在日本,内瘘首次穿刺时间在术后1个月之内的为 74%,欧洲为50%,美国仅为2%,而内瘘首次穿 刺时间大于术后3个月的,日本2%,欧洲8%,美 国26%[33]。内瘘首次穿刺时间小于术后2个月的, 美国约为36%,欧洲约为79%,日本约为98%[1 5]。 在我国,内瘘是作为首选的透析通路,但是对于 内瘘成熟时间的研究相对缺乏。 此外,内瘘手术中肝素的应用以及术后血管 震颤的范围与内瘘的成熟相关。术中肝素使用的 剂量越大,术后形成血栓的风险越小,内瘘成熟 率越高 ]。血栓形成是内瘘早期失功的主要原因, 术中使用肝素,可减少术后早期血栓形成的发生, 提高内瘘成熟率。内瘘震颤范围是指内瘘手术点至 可触及的震颤的距离(瘘体段),有文献报道,术 后震颤范围小于4am,内瘘成熟率仅有5 1% ]。低 血压是常见的引起内瘘血栓形成的原因。有学者认 为高血压可以促进内瘘成熟,在收缩压<l1OmmHg 时,内瘘在术后4周之内的失功率明显增加[34 35]。 内瘘的成熟往往是多种因素相互作用的结果, 大家只有了解各种影响因素,才能够改善、促进 并预测内瘘的成熟。 3 内瘘成熟的预测 根据患者的病史,性别、年龄、种族,血 管条件以及术中情况均可预测内瘘能否能够成熟以 及初步判断内瘘的成熟时间。目前对于内瘘成熟预 测的方法有多种,我们主要介绍以下2种:①多 普勒超声法多普勒超声作为一种无创、经济的辅 助检查方法,已经广泛于各个医疗领域。在预测 和评估内瘘成熟方面,也发挥者重要的作用。多 普勒超声可以通过监测术前血管的条件包括动、静 脉内径、走行,有无斑块及钙化等;以及术中内 瘘血流量、术后观察血流量的变化等,预测内瘘 的成熟情况。通过术前多普勒超声,了解患者血 管的走行、动静脉的内径,以判断内瘘能否成熟, 相关讨论如前所述,一般认为,术前动脉内径≥ 2mm,静脉直径≥2.5mm时内瘘成熟概率较大_3 36]。 术中超声监测内瘘血流量是近些年提出并逐渐成熟 的监测方法,主要过程是完成动静脉吻合后,应 用罂粟碱解痉5min,在吻合口近端,距吻合口2cm 处静脉测量血流量。认为血流量<120ml/min时, 内瘘成熟率低[。 引,JohnSon等报道术中血流量 ≥320ml/min时,内瘘的失功率较低,术中血流 量<l 70ml/min时,在术后50d内,内瘘不能成 熟的风险为56%f38]。Lin等也证实了术中血流量> 200m]/min时,内瘘成熟率明显增加 ]。术后1~ 7d的桡动脉血流量的测量可以评价及预测内瘘的成 熟,如果术后2周内持续血流量偏低预示内瘘成熟 率降低。当桡动脉横截面积>8.5mm 2,静脉流量 >425ml/min时提示内瘘可以成熟 ]。但应用多普 勒超声测量血流量时,受环境及人为因素影响较 大,存在一定的测量误差。在符合血管内径标准 的患者中,仍有8~10%的内瘘不能成熟[={ ,可见 内瘘的成熟与多种因素相关,需综合评价,血管 内径虽是主要的影响因素,但不能够仅凭此来预测 内瘘的成熟。②公式法结合多种影响内瘘成熟的 因素,Charmaine等提出可已通过公式预测内瘘成熟 的可能。预测指数=3+2 X(年龄≥65)+3×(PVD)+2, 5×(CAD)一3×(白种人)。其中,CAD为冠状动脉 疾病,PVD为周围血管疾病。预测指数的范围为0~ 10.5。此评分系统按照内瘘不能成熟的风险,将分 值分为4级,低危<2.0,中危2.0~3.0,高危 3.1~7.9,极高危>8.0 。这一公式将影响内瘘 成熟的主要伴随疾病及年龄、种族因素囊括于内,可 在一定程度上反映内瘘成熟的可能性。 总之,内瘘成熟是指透析时有足够的透析血流 量、穿刺后无渗漏,但目前临床仅能通过穿刺后 血流量情况,判断内瘘是否发育良好,缺乏临床 可操作性强的成熟标准及预测、判断成熟的方法, 无法摆脱实验性穿刺的评价方法。需要大规模多中 心的临床实验论证。 参考文献 [1] Asif A.Roy Chaudhury P,Beathard gA.Early arteriovenous fistula failure:a logical proposal for when and how to intervene[J].C1 in J Am Soc Nephrol,2006,l:332 339. 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