多糖免疫调节作用的受体研究进展

２９Ｏ　堕　堕学２００７年３月第１９卷第２期Ｍｅｄ　Ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｍａｒｃｈ　２００７，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．２　多糖免疫调节作用的受体研究进展　宫存杞　，张君综述　谢建新　审校　（石河子大学地方与民族高发病省部共建教育部重点实验室，石河子８３２００２）　【摘要】多糖发挥免疫调节作用是通过受体介导的，研究表明这些受体是模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　ＰＲＲ），目前发现多糖的主要模式识别受体有Ｔｏｌｌ样受体、Ｄｅｃｔｉｎ一１、补体受体一３、清道夫受体。多糖与这些受体结合后可以　激活细胞内通路，进而活化免疫细胞，促进细胞因子的释放。　【关键词】多糖；免疫；受体　【中围分类号】Ｑ５３８；Ｒ５９３．２８　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７２　３５１１（２００７）０２　０２９０。０３　多糖（Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）是由单糖之间脱水形成糖　苷键，并以糖苷键线性或分枝连接而成的链状聚合　物。一般将少于２Ｏ个糖基的糖链称为寡糖，多于２Ｏ　个糖基的糖链则称为多糖。研究表明，多糖具有免疫　布于除Ｔ、Ｂ、ＮＫ外的免疫细胞；ＴＬＲ３只特异地分布　于树突状细胞（ＤＣ）［５］。近年研究发现，Ｔｏｌｌ样受体　（Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲｓ）在先天免疫中发挥主导作　用，可识别病原体相关分子模式（ｐａｔｈｏｇｅｎ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｐａｔｔｅｒｎｓ，ＰＡＭＰｓ），ＴＬＲ受体活化后，可以　促进抗感染、抗癌活性，例如促进ＮＯ的释放，并且可　调节、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗辐射、降血糖、　降血脂、保肝等多种功能，其中多糖的免疫调节作用　是多糖类物质的最基本的作用。多糖激活免疫细胞发　挥免疫调节作用是通过特异的受体介导的，研究发现　这些受体是模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｒｅｃｅｐ—　以通过诱导ＩＬ一１ｐ、ＩＬ一６、ＴＮＦ—ａ和ＩＬ一１２调节获得性　免疫反应。　天然来源的多糖可以通过ＴＬＲ４、ＴＬＲ２受体介　导多种免疫细胞激活细胞内信号通路，活化转录，促进　ｔｏｒ，ＰＲＲ）［１３。模式识别受体是整个固有免疫应答研究　的枢纽。一旦在基因和分子水平搞清ＰＲＲ的结构和分　布，便有力地把与ＰＲＲ相结合的多糖的鉴定同ＰＲＲ　细胞因子的释放，从而发挥免疫调节作用Ｌ６　］。Ａｎｄｏ　等［８］报道从红花（Ｃａｒｔｈａｍｕｓ　ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ）分离的多糖　ＳＦ１和ＳＦ２可以通过ＴＬＲ４活化巨噬细胞，诱导Ｉ　Ｂ　介导的信号转导、基因调节以及生物学活性有机联系　起来，因此多糖模式识别受体的发现极大地促进了其　的降解，活化ＮＦ—ＫＢ导致ＮＯ和ＴＮＦ—ｄ的产生。此　外，这两种多糖对Ｃ３Ｈ／ＨｅＪ（ＴＬＲ４基因点突变）小鼠　的腹腔巨噬细胞没有活化作用。相似地从刺五加（Ａ—　ｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ　Ｓ）分离的多糖ＡＳＰ可以通过ＴＬＲ２、　ＴＬＲ４受体活化小鼠脾脏Ｂ淋巴细胞和腹腔巨噬细　胞，且与丝裂原激活的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）以及ＮＦ—ＫＢ　作用机制的研究。本文对目前已经确定的几种多糖受　体做简要综述。　１　Ｔｏｌｌ样受体　Ｔｏｌｌ蛋白最早是在果蝇体内发现的，它是果蝇胚　胎发育过程中必须的成分蛋白，调节果蝇的背腹部体　轴的发育。２Ｏ世纪９Ｏ年代中期，人们发现该蛋白还具　有受体功能，Ｔｏｌｌ蛋白能感受到入侵的病原体，并且　在此基础上使果蝇分泌多种抗微生物感染的多肽清除　病原体［２　］，由于果蝇不具备获得性免疫系统，因此，由　Ｔｏｌｌ介导的天然免疫就尤为重要，Ｔｏｌｌ受体由此得　的活化有关［ｇ］。Ｌｉｎ　ＹＬ等［１叼研究从Ｇａｎｏｄｅｒｍａ　ｌｕ—　ｃｉｄｕｍ分离的多糖ＰＳ—Ｇ可以促进ＤＣ细胞的成熟，增　强ＤＣ活化Ｔ淋巴细胞的能力，并且证明ＰＳ—Ｇ的作　用与ＴＬＲ４介导的ＮＦ—ＫＢ通路活化有关。由于天然来　源的多糖具有低毒，无明显毒副作用的特点，并可以直　接活化ＴＬＲ介导的信号传导通路，发挥免疫调节作　用且在有效药物浓度下没有像脂多糖那样引起明显的　组织损伤，因此天然来源的多糖作为ＴＩ　Ｒ的候选配　体在治疗感染性疾病和癌症方面具有广阔前景。　２　Ｄｅｃｔｉｎ—ｌ　名。１９９７年，Ｊａｎｅｗａｙ等ｎ　首次发现与果蝇同源的人的　Ｔｏｌｌ蛋白，并命名为ＴＬＲ（Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ），ＴＬＲ　属于Ｉ型跨膜蛋白（Ｔｙｐｅ　Ｉ　ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｃｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ），　其胞外区结构有富含亮氨酸的重复序列（ＬＲＲ，Ｌｅｕｃｉ—　ｎｅ—ｒｉｃｈ　ｒｅｐｅａｔ）组成，不同ＴＬＲ之间的胞外区同源性　较差，提示各个ＴＬＲ分子的配体各有不同结构。ＴＬＲ　Ｄｅｃｔｉｎ一１是Ｇｏｒｄｏｎ在巨噬细胞发现的［｝＿葡聚糖　受体，分子量大约２８　０００Ｄａ，属Ⅱ型细胞膜受体，膜外　是类Ｃ型凝集素区域，胞质内为酪氨酸活性区域（此　特征与其它免疫受体一致，可转导感染）。Ｄｅｃｔｉｎ一１存　胞内区结构与白介素１受体１的胞内区相似，称为，　ＴＩＩ　区（ＴＬＲ／ＩＬ—Ｒ　１　ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　ｒｅｇｉｏｎ）。ＴＬＲ分布　广泛。ＴＬＲ１广泛分布于各类免疫细胞；ＴＬＲ２，４，５分　维普资讯 http://www.cqvip.com

西部医学２００７年３月第１９卷第２期Ｍｅｄ　Ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｍａｒｃｈ　２００７，Ｖｏ１．１９，Ｎ０．２　在于中性粒细胞、单核细胞／巨噬细胞中，同时在肝脏、　肺和胸腺表达最广泛，能够识别　１，３链以及　１，６　链的葡聚糖。其酪氨酸敏感区可结合酵母多聚糖而转　酶以及丝裂原激活的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）家族的ＥＲＫ、　ｃ－Ｊｕｎ、ＪＮＫ和ｐ３８的活化有关。　５结语　导感染，类Ｃ型凝集素区域类似于自然杀伤细胞（ＮＫ　细胞）Ｃ型凝集素区域。Ｄｅｃｔｉｎ一１有两个配体结合位　点：一个识别Ｔ细胞上内源性配体，另一个结合外源　性的碳水化合物［１　。Ｄｅｃｔｉｎ一１作为　葡聚糖受体是通　过研究酵母多糖发现的，酵母多糖是富含　葡聚糖的　虽然从目前研究的报道看，有关多糖作用的受体　主要有ＣＲ３、ＴＬＲ２、ＴＬＲ、Ｄｅｃｔｉｎ一１、清道夫受体，但　是由于多糖结构的多样性和复杂性，可以想象，多糖受　体也是多样的，今后还会有更多的多糖受体被揭示。相　信随着多糖受体的逐步发现，多糖的作用机制将会进　复合多糖颗粒，酵母多糖可以和Ｄｅｃｔｉｎ一１结合，这种　结合可以被真菌、植物、细菌来源的　葡聚糖抑制［１　，　其它聚合物如纤维素和甘露聚糖没有抑制效果［】　，并　且Ｄｅｅｔｉｎ一１和以往报道　葡聚糖受体具备相同的结　构特点［１　。因此断定Ｄｅｃｔｉｎ一１是ｆ｝＿葡聚糖受体。它的　发现为Ｂ葡聚糖免疫效应的研究提供了一个崭新的领　域。　３补体受体３（ＣＲ３）　ＣＲ３是由两条肽链所构成的膜糖蛋白，它的配体　为ｉＣ３ｂ（新近发现还有免疫粘附分子、纤维蛋白原、促　凝因子）。它最早发现于白细胞膜上，因而又称之为白　细胞整合素。ＣＲ３曾一直被看作是单核／吞噬细胞、中　性粒细胞、ＮＫ细胞激活的标记，但近来发现在激活的　ＣＤ８　Ｔ细胞亚群、脾脏树突状细胞膜上也有表达。　研究表明，天然来源的多糖可以和ＣＲ３结合发挥　免疫调节作用。从Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｇｉｇａｓ分离的多糖ａｎｇｅ—　ｌａｎ，可以诱导小鼠巨噬细胞释放ＮＯ，用抗一ＣＲ３抗体　处理细胞后，ＮＯ释放量减少，说明ａｎｇｅｌａｎ，是通过　ＣＲ３发挥免疫激活作用，并且发现与ＮＦ—ＪｏＢ通路有　关［１　。另外，用ａｎｇｅｌａｎ治疗小鼠ＲＡＷ　２６４．７细胞株　后导致了细胞外信号调节蛋白激酶（ＥＲＫ）１、２以及　Ｐ３８丝裂原激活的蛋白激酶的活化Ｌ１　。　４清道夫受体　２Ｏ世纪７Ｏ年代末，Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ等首先报道了巨噬　细胞上存在乙酰化低密度脂蛋白（ＡｅＬＤＬ）的结合部　位，该部位可以介ＡｅＬＤＬ的摄取和降解。将这种存在　于巨噬细胞膜表面、能特异性结合并摄取氧化低密度　脂蛋白（ｏｘＬＤＬ），并具有与多个配体结合功能的糖蛋　白称为清道夫受体（ＳＲ），它是主要存在于巨噬细胞膜　表面的一种糖蛋白。研究发现岩藻糖和ｆ｝＿葡聚糖都可　以和清道夫受体结合发挥免疫调节作用［１　。　Ｎａｋａｍｕｒａ　Ｔ等［１　发现岩藻聚糖可以通过清道夫　受体活化小鼠ＲＡＷ２６４．７细胞株诱导型ＮＯ合酶，　证明其机制与ｐ３８丝裂原活化的蛋白激酶以及ＮＦ一．ｃＢ　通路有关。岩藻糖还可以通过清道夫受体活化人巨噬　细胞使其释放ＴＮＦ—ａ和ＩＬ一１２［　］。Ｈｓｕ　ＨＹ等／－１９］报道　岩藻聚糖促进巨噬细胞释放细胞因子与Ｐ２１激活激　一步被阐明。　【参考文献】　［１］Ｇｏｒｄｏｎ　Ｓ．Ｐａｔｔｅｒｎ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｄｏｕｂｌｉｎｇ　ｕｐ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｉｎ—　ｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００２，１１１：９２７—３０．　［２］Ｃｈｅｒｖｏｎｓｋｙ　ＡＶ，Ｍｅｃｋｈｉｔｏｖ　Ｒ　Ｍ，Ｄｅｎｚｉｎ　ＬＫ．ｅｔ　ａ１．Ｓｕｂｔｌｅ　ｃｏｎｆｏｒ—　ｍａｔｉｏｎａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎ　ｍａｊｏｒ　ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔＩｂＩｌｉｔｙ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｃｌａｓｓ　１１　ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ　ｂｙ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｅｐｔｌｄｅｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　ｓｃｉ　ＵＳＡ。１９９８。９５（１７）：１００９４—１００９９．　［３］Ｍｅｄｚｈｉｔｏｖ　Ｒ，Ｊａｎｅｗａｙ　ＣＡ　Ｊｒ．Ａｎ　ａｎｃｉｅｎｔ　ｓｙｓｔｅｍ　ｏｆ　ｈｏｓｔ　ｄｅｆｅｎｓｅ　［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９８，１０（１）：１２—１５．　［４］Ｍｅｄｚｈｉｔｏｖ　Ｒ，Ｐｒｅｓｔｏｎ—Ｈｕｒｌｂｕｒｔ　Ｐ．Ｊａｎｅｗａｙ　ＣＡ　Ｊｒ．Ａ　ｈｕｍａｎ　ｈｏ—　ｍｏｌｏｇｕｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ　Ｔｏｌｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｓｉｇｎａｌｓ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｄａｐ—　ｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８８（６６４０）：３９４—３９７．　［５］Ｍｕｚｉｏ　Ｍ，Ｂｏｓｉｓｉｏ　Ｄ，Ｐｏｌｅｎｔａｒｕｔｔｉ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＴＬＲ）ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ：　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＴＬＲ３　ｉｎ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　ｌｍｍｕｎｏｌ，　２０００，１６４（１１）：５９９８—６００４．　［６］Ｌｉ　Ｗ．Ｙａｉｉｍａ　Ｔ．Ｓａｉｔｏ　Ｋ．Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ　Ｈ．Ｆｕｓｈｉｍｉ　Ｔ．Ｏｈｓｈｉｍａ　Ｙ。ｅｔ　ａ１．Ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａＩｌｙ　ａｄｍｉｎ・　ｉｓｔｅｒｅｄ　Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｂｒａｎｃｈｅｄ（１，４）一　Ｄ—ｇｌｕｃａｎｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｍｕｒｉｎｅ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｏ　Ｌｉｓｔｅｒｉａ　ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｉｍｍｕｎ，２００４。７２：７００５—７０１１．　［７］Ｂｒｏｗｎ　ＧＤ，Ｈｅｒｒｅ　Ｊ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ　ＤＬ．Ｗｉｌｌｍｅｎｔ　ＪＡ，Ｍａｒｓｈａｌｌ　ＡＳ，　Ｇｏｒｄｏｎ　Ｓ．Ｄｅｃｔｉｎ一１　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ—ｇｌｕｃａｎｓ．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ．２００３．１９７：１１１９・１１２４．　［８］Ａｎｄｏ　Ｉ．Ｔｓｕｋｕｍｏ　Ｙ，Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ　Ｔ・Ａｋａｓｈｉ　Ｓ・Ｍｉｙａｋｅ　Ｋ・　Ｋａｔａｏｋａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｓａｆｆｌｏｗｅｒ　ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ　ａｃｔｉｖａｔｅ　ｔｈｅ　ｔｒａｎ—　ｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　ＮＦ—ＫＢ　ｖｉａ　Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　４　ａｎｄ　ｉｎｄｕｃｅ　ｃｙ—　ｔｏｋｌｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，　２００２．２：１１５５—１１６２．　［９］ｓ．Ｂ．Ｈａｎ．Ｙ．Ｄ．Ｙｏｏｎ，Ｈ．Ｊ．Ａｈｎ　ｅｌ　ａ１．Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｍｅ－　ｄｉｎｔｅｄ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｂ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ　ｂｙ　ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｃｅｌｌ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｏｆ　Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ　ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａ—　ｔｉｏｎａｌ　Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．２００３．３：１３０１—１３１２．　［１Ｏ］Ｌｉｎ　ＹＬ．Ｌｉａｎｇ　ＹＣ．Ｌｅｅ　ＳＳ．ｅｔ　ａ１．Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ　ｐｕｒｉｆｉｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｇａｎｏｄｅｒｍａ　ｌｕｃｉｄｕｍ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｍｏｎｏｃｙｔｅ・－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓｂｙ　ｔｈｅ　ＮＦ－－ｋａｐｐａＢ　ａｎｄ　ｐ３８　ｍｉ．－　ｔｏｇｅｎ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｌｅｕｋｏｃ　Ｂｉ，２００５，　７８（２）：５３３—５４３．　［１１］Ｂｒｏｗｎ　ＧＤ，Ｇｏｒｄｏｎ　Ｓ．Ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ．Ａ　ｎｅｗ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｆｏｒ　ｂｅｔａ—ｇｌｕｃａｎｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００１，４１３（６８５１）：３６—３７．　［１２］Ｂｒｏｗｎ　ＧＤ，Ｔａｙｌｏｒ　ＰＲ，Ｒｅｉｄ　ＤＭ，Ｗｉｌｌｍｅｎｔ　ＪＡ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ　ＤＬ．　维普资讯 http://www.cqvip.com

２９２　西部医学２００７年３月第１９卷第２期Ｍｅｄ　Ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｍａｒｃｈ　２００７，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．２　载脂蛋白　基因多态性与血脂、脑血管疾病　关系的研究进展　孙洪英综述　和姬苓，杨审校　（包头医学院２００４级研究生，内蒙包头０１４０３０）　【摘要】载脂蛋白Ｅ存在多种脂蛋白中，参与脂蛋白的转化与代谢过程。载脂蛋白Ｅ基因多态性不仅与血脂代谢和　动脉粥样硬化密切相关，而且还参与神经细胞的修复和免疫调节。近年来，对载脂蛋白Ｅ基因与脑血管疾病的关系进行了　深入研究。本文综述了载脂蛋白Ｅ基因与血脂关系及在脑血管疾病发生和发展中的研究进展，阐述了载脂蛋白Ｅ基因的　作用，对这些疾病的防治有重要意义。　【关键词】载脂蛋白Ｅ；　基因型；　多态性；　血脂；脑血管疾病　【中图分类号】Ｑ５１３　．５；Ｒ７４３　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７２—３５１１（２００７）０２—０２９２—０３　血脂和脂蛋白代谢异常在脑血管疾病的发生、发　展中起着重要作用。载脂蛋白Ｅ（Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｅ，　１．２　ＡｐｏＥ基因多态性ＡｐｏＥ有３种常见的等位基　因￡２、￡３、￡４，位于ｌ９号染色体上，具有基因多态性。　ＡｐｏＥ）是脂质代谢中的重要决定因素，具有多型性。作　为配基经过受体中介在肝脏内参与对乳糜微粒和极低　这三个等位基因决定常见的六种不同的表型（基因　型），即纯合子Ｅ２／２（￡２／２）、Ｅ３／３（ｅ３／３）、Ｅ４／４（ｅ４／４）　和杂合子Ｅ２／３（ｅ２／３）、Ｅ３／４（ｅ３／４）、Ｅ２／４（ｅ２／４），另外　密度脂蛋白残基的清除，以及在参与免疫调节、细胞增　殖与分化的调节，提供脂蛋白的免疫原性中均有重要　作用。研究发现，载脂蛋白Ｅ的缺乏或异常是导致血　还有极少见的亚型。自然人群中，ｅ３基因频率分布最　高，Ａｐｏ　Ｅ３／３表型分布频率约为７Ｏ％，含￡３的杂合　子（Ｅ４／３，Ｅ３／２）居中，二者之和超过２０　Ａ。Ｅ２／２，Ｅ２／　０４表型频率最低，两者之和不超过８％。因￡３出现频率　最高，故认为是野生型，ｅ２和ｅ４则是由变异而来。变异　脂异常及动脉粥样硬化的重要原因。　１　ＡｐｏＥ的基因多态性　１．１　ＡｐｏＥ的基因结构　利用体细胞杂交及染色体　原位杂交等技术已将ＡｐｏＥ基因在染色体上的位置确　定，ＡｐｏＥ基因位于１９号染色体长臂１３区２带　（１９ｑ１３，２），ＡｐｏＥ基因全长３．７ｋｂ，含有４个外显子　体受体结合力较野生型下降。不同人种和地域中　ＡｐｏＥ基因频率和表现分布可能存在差别，但无性别　差别。在相同的人群中，如亚洲人的ＡｐｏＥ基因型出现　频率较一致（￡３为０．８０２￣０．８８６，￡４＜０．０６４），欧美人　群￡３＜０．７９，而芬兰人￡４＞０．２２７。这三个等位基因以　及３个内含子。从５’端到３’端，外显子长度分别为　４４ｂｐ、６６ｂｐ、２９３ｂｐ、８６０ｂｐ，内含子长度分别为　１７６０ｂｐ、１０９２ｂｐ、５８２ｂｐ。ＡｐｏＥ　ｔｕＲＮＡ为１１６３ｂｐ，密　共显性方式遗传并编码ＡｐｏＥ的三种异构体（Ｅ２、Ｅ３、　Ｅ４），这种多态性的分子基础源于多肽链第１１２位和　１５８位单个氨基酸的替换，Ｅ４在这两个位置上都是　码长度为９５１ｂｐ，含有１８个氨基酸的信号肽，成熟的　ＡｐｏＥ蛋白由２９９个氨基酸组成Ｌ１］。　Ｄｅｅｔｉｎ一１　ｉｓ　ａ　ｍａｊｏｒ　ｂｅｔａ—ｇｌｕｃａｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｏｎ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．Ｊ．　Ｅｘｐ．Ｍｅｄ，２００２，１９６：４０７－４１２．　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｖｉａ　ｐ３８　ｍｉｔｏｇｅｎ・・ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　ａｎｄ　ＮＦ・・ｋａｐ・・　ｐａＢ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ　Ｓｅａｖ—　［１３］Ｇｏｌｄｍａｎ　Ｒ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｅｔａ—ｇｌｕｃａｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｏｆ　ｍｕｒｉｎｅ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ　Ｒｅｓ，１９８８，１７４，４８１—４９０．　［１４３　Ｊｅｏｎ　ＶＪ，Ｈａｎ　ＳＢ，Ａｈｎ　ＫＳ，Ｋｉｍ　ＨＭ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＮＦ—ＫＢ／Ｒｅｌ　ｉｎ　ａｎｇｅｌａｎ—ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，　１９９９，４３：１－９．　ｅｎｇｅｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，２００６，３４３　（１）：２８６—９４．　［１８３　Ｍｙｔａｒ　Ｂ，Ｇａｗｌｉｃｋａ　Ｍ，Ｓｚａｔａｎｅｋ　Ｒ．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃｙ—　ｔｏｋｉｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ／ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｌｉｇａｎｄｓ　ｏｆ　ｐａｔｔｅｒｎ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍ　Ｒｅｓ，　２００４。５３（３）：１００—６１０．　［１５］Ｊｅｏｎ　ＹＪ，Ｋｉｍ　ＨＭ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｅｖｉｄｅｎｃｅｓ　ａｎｄ　ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃ—　ｔｉｏｎ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＮＦ—ｎＢ／Ｒｅｌ　ｂｙ　ａｎｇｅｌａｎ　［１９］Ｈｓｕ　ＨＹ，Ｃｈｉｕ　ＳＬ，Ｗｅｎ　ＭＨ．Ｌｉｇａｎｄｓ　ｏｆ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ　ｓｃａｖｅｎｇｅｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｉｎｄｕｃｅ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｖｉａ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎ　ｍｕｒｉｎｅ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］＇Ｉｎｔ　Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００１，７：　１３３１—１３３９．　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００１，２７６　（３１）：２８７１９—２８７３０．　［１６］Ｐｅｉｓｅｒ　Ｌ，Ｍｕｋｈｏｐａｄｈｙａｙ　Ｓ，Ｇｏｒｄｏｎ　Ｓ．Ｓｃａｖｅｎｇｅｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２，１４：１２３－１２８．　（收稿日期：２００６—１０—０９）　［１７］Ｎａｋａｍｕｒａ　Ｔ，Ｓｕｚｕｋｉ　Ｈ，Ｗａｄａ　Ｙ．Ｆｕｃｏｉｄａｎ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ