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Bcl-2高表达、Bax及Beclin1表达缺失与子宫肌瘤发生的关系
(湖北十堰郧阳区妇幼保健院妇科,湖北十堰442500)
摇摇摘要:目的探讨凋亡基因Bcl-2、Bax及Beclin1与子宫肌瘤发生的关系。方法选取88例子宫肌瘤组织和同源正
常子宫肌层组织,采用免疫组织化学法检测两种组织中凋亡基因Bcl-2、Bax及Beclin1的表达并进行比较。结果在正常子宫肌层标本中,bcl-2蛋白主要为弱阳性表达,而在子宫肌瘤标本中主要呈中等至强阳性表达。Bax和Beclin1在子宫肌瘤组织中表达弱,而在正常子宫肌层中,Bax蛋白在94.32%的组织中呈阳性表达,Beclin1全部为阳性表达,且主要为中等阳性至强阳性染色。两种组织中Bcl-2、Bax及Beclin1的表达阳性率比较均有显著差异(P<0.05)。结论Bcl-2高表达、Bax及Beclin1表达缺失与子宫肌瘤的发生具有一定的相关性。
摇摇关键词:摇子宫肌瘤;摇Bcl-2蛋白;摇Bax蛋白;摇Beclin1蛋白;摇免疫组织化学摇摇中图分类号:R737.33摇摇文献标志码:A摇摇文章编号:1001-5248(2018)07-0951-02
王随郧,庹明玉淤
272~383/万人也1页,特别是在年龄介于35~50岁的子宫肌瘤发生与多种细胞基因异常有关,B淋巴细凋亡抑制基因,基础水平表达的Bcl-2并无显著的生物学效应,而Bcl-2的表达浓度上升时能够通过抑制上皮细胞的凋亡,促进上皮细胞周期的调控紊乱,进而促进上皮细胞的持续性增殖过程也3页;凋亡基因Bax的表达,能够通过结合线粒体膜上的糖蛋
摇摇流行病学研究证实,子宫肌瘤的发病率可达育龄期女性人群中,子宫肌瘤的发病风险更高也2页。胞瘤-2基因(B-celllymphoma-2,Bcl-2)是重要的
病理检查,确诊为子宫平滑肌瘤。排除标准:绝经期子宫肌瘤、子宫肌瘤合并腺肌症、子宫内膜异位症及卵巢1.2摇组织采集方法摇患者术后取子宫肌瘤组织和同源正常子宫肌壁组织,大小约为0.5cm伊0.5cm伊子宫肌瘤和内膜组织Bcl-2、Bax及Beclin1蛋白表达。0.5cm,常规制作石蜡切片,采用免疫组化SP法检测1.3摇检测方法摇所有组织标本经石蜡包埋后作连续切片,厚度约为4滋m,采用免疫组化链霉卵白素-生物素复合体法(SABC法)染色,二氨基联苯胺(DAB)显色。Bcl-2、Bax、Beclin1蛋白通用型二抗以及SP试剂盒和DAB显色盒均购自北京中杉金桥生物技术开发公司。以阳性片及PBS代替一抗分别作为阳性及阴性对照,高倍显微镜下观察Bcl-2、Bax、Beclin11.4摇判定标准摇以细胞膜内出现棕黄色颗粒为阳性染色,综合阳性细胞数占瘤细胞比例和着色强度进行半定量判定。着色强度判定标准:不着色为02分;着色强者为3分。阳性细胞数占瘤细胞比例判断标准:选择5~10个高倍视野,计算1000个肿瘤细胞中阳性细胞的百分率,阳性细胞数<5%为075%为3分;>75%为4分。2种评分相加,最终结1.5摇统计学方法摇采用SPSS22.0统计软件处理数据,采用Wileoxon秩和检验和字2检验;以P<0.05为差异有统计学意义。
阳性(++);5~7分为极强阳性(+++)。
分;5%~25%为1分;26%~50%为2分;51%~分;着色弱者为1分;着色强度介于弱和强之间者为蛋白的表达情况,具体步骤严格按照说明书进行。肿瘤的患者;近6个月内有相关药物使用史。
白,形成二聚体结构,进而导致线粒体的损伤和上皮细胞膜稳定性的下降,促进了细胞的凋亡过程也4页;自噬基因Beclin1的表达能够通过促进巨噬细胞对于上皮细胞的自噬作用,进而导致异常增殖的上皮细胞的凋亡和坏死
也5页
Bax、Beclin1在生殖系统恶性肿瘤发生过程中的作本研究旨在探讨凋亡基因Bcl-2、Bax及Beclin1与子宫肌瘤发生的关系。
。有研究
也6页
报道了Bcl-2、
用,但对于其与子宫肌瘤的关系研究不足。基于此,
1摇资料与方法
1.1摇一般资料摇选择2015年1月-2017年10月在我28~50岁,平均(35.3依6.9)岁,子宫切除后标本经常规
基金项目:湖北省十堰市科技局项目计划(No.201603214)
作者简介:王随郧(1964-),女,硕士研究生,副主任医师。主要从事妇科肿瘤方向研究。淤十堰市医药卫生学校
院因子宫肌瘤而行子宫切除的患者88例,患者年龄为
果0~1分为阴性(-);2分为阳性(+);3~4分为强
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解放军预防医学杂志摇2018年7月第36卷第7期摇JPrevMedChinPLA摇July2018摇Vol.36No.7
2摇结果
2.1摇子宫肌瘤组织与正常子宫肌层Bcl-2蛋白的表达摇在正常子宫肌层标本中,Bcl-2蛋白主要为弱阳性表达,而在子宫肌瘤标本中仅2例为阴性,其余均呈阳性表达,且主要为中等至强阳性表达,两组阳性率比较有显著差异2.2摇子宫肌瘤组织与正常子宫肌层(P<0.05),见表Bax1。
蛋白的表达摇在正常子宫肌层标本中,Bax蛋白在94.32%组织中呈阳性表达,且主要为中等阳性至强阳性染色;而50例子宫肌瘤标本中,半数以上标本染色结果为阴性,阳性染色主要呈弱阳性表达,两组阳性率比较有统计学差异2.3摇子宫肌瘤组织与正常子宫肌层(P<0.05),见表2。
Beclin1蛋白的表达摇Beclin1在子宫肌瘤组织中表达弱,总阳性表达率仅36.36%,且主要为弱阳性表达,而在正常子宫肌层中,Beclin1全部为阳性表达,且主要以阳性和强阳性为主,两组阳性率比较有统计学差异(P<0.05),见表3。
表1摇子宫肌瘤组织与正常子宫肌层Bcl-2
蛋白的表达比较(n=88)
组别
-++++++阳性率子宫肌瘤组织216313997.72%正常子宫肌层
21
58
7
2
76.13%
表2摇子宫肌瘤组织与正常子宫肌层Bax
蛋白的表达比较(n=88)
组别
-++++++阳性率子宫肌瘤组织59198232.95%正常子宫肌层
5
34
28
21
94.32%
表3摇子宫肌瘤组织与正常子宫肌层Beclin1
蛋白的表达比较(n=88)
组别
-++++++阳性率子宫肌瘤组织56256136.36%正常子宫肌层
0
26
33
29
100.00%
3摇讨论
摇遗传摇近年来子宫肌瘤的发病率有所增加、基因异常密切相关。Bcl-2的表达不仅能够,其发生与抑制上皮细胞的凋亡G/S期的比例,促进上皮细胞快速跨越,同时其能够提高上皮细胞1此外,Bcl-2G0期,从而为细胞的持续性增殖提供保证。还能够通过复合物的内源性代谢速率的影响,降低雌激素-白蛋白复合物的降解速度,提高雌激素对于子宫平滑肌细胞的持续性促增殖效应也7页;Bax在上皮
细胞膜内质网或者线粒体膜上的富集,继发性激活细胞色素C进入细胞内和线粒体内,导致上皮细胞的过氧化应激性损伤和细胞凋亡的发生也8页能够通过对于自噬过程的调节,编码蛋白质介导的;Beclin1细胞自噬过程,提高细胞器的降解速度也5页,相关分析发现,Bcl-2在子宫肌瘤组织中的表达阳。本研究通过免疫组化的并能够诱导巨噬细胞的吞噬活性性率显著上升,提示Bcl-2可能显著影响子宫肌瘤的发生过程;我们还发现子宫肌瘤患者病灶组织中的Bax的表达浓度显著下降,提示Bax的表达对于子宫肌瘤的发生同样具有一定的影响,这主要考虑与Bax的表达下降导致了细胞凋亡的减少有关。本研究中子宫肌瘤患者病灶组织中的Beclin1阳性率明显下降,这主要是因为Beclin1的下降失去了其对于平滑肌细胞的自噬作用,导致巨噬细胞或者T淋巴细胞的吞噬杀伤作用下降。综上所述,Bcl-2高表达、Bax及Beclin1表达缺失与子宫肌瘤的发生具有一定的关系。参考文献也1页摇BORAHAY:
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