・药物研究・ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅｅｒｃｈ Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ 中目茄 ２０１５年８月５日第２４卷第ｌ５期 Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．１５，Ａｕｇｕｓｔ ５，２０１５ 布托啡诺用于剖宫产术后镇痛的效应及对新生儿的影响 喻学林 （四川省眉山市第二人民医院，四川眉山 ６２０５００） 摘要：目的观察使用布托啡诺的产妇剖宫产术后镇痛效应及对新生儿的影响。方法选择１２０例心功能分级（ＡＨＡ）分级Ｉ一Ⅱ级的择 期剖宫产患者，随机分为布托啡诺组、吗啡组及对照组，各４０例。均采用同样的麻醉药和给药方法，麻醉平面控制在（Ｔ ～Ｔｓ）。注入腰 麻药液后，布托啡诺组另给予布托啡诺１ ｍｇ加０．１２５％左布比卡因注射液５ ｍＬ，吗啡组另给予吗啡２ ｍｇ加０．１２５％左布比卡因注射 液５ ｍＬ，对照组予０．９％氯化钠注射液５ ｍＬ。观察产妇术后２，４，８，１２，２４ ｈ的疼痛视觉模拟评分（ＶＡＳ）和布氏评分（ＢＣＳ）／３￣新生儿阿 氏（Ａｐｇａｒ）评分和神经行为适应能力（ＮＡＣＳ）评分，并详细观察记录手术过程中的不良反应。结果布托啡诺组较吗啡组，术后２，４，８， １２，２４ ｈ镇痛效果相当（Ｐ＞０．０５）；布托啡诺组、吗啡组术后各时点镇痛效果均明显优于对照组（Ｐ＜０．０５）；布托啡诺组较吗啡组 术后各时点ＢＣＳ评分无统计学差异（Ｐ＞０．０５），但均明显优于对照组（Ｐ＜０．０５）；３组新生儿ＮＡＣＳ和Ａｐｇａｒ评分比较，均无显著 统计学差异（Ｐ＞０．０５）；布托啡诺组和对照组的不良反应，如恶心呕吐、呼吸抑制、嗜睡以及皮肤瘙痒等症状发生率明显低于吗啡组 （Ｐ＜０．０５），布托啡诺组与对照组不良反应无明显统计学差异（Ｐ＞０．０５）。结论布托啡诺用于产妇剖宫产术后镇痛效果确切，与 吗啡相当，但恶心呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应的发生率明显低于吗啡，舒适度良好，且不会在新生儿体内蓄积，是剖宫产 术后镇痛的理想药物，值得・临床推广。 关键词：布托啡诺；剖宫产；镇痛；产妇；新生儿 中图分类号：Ｒ９６９．４；Ｒ９７１ ．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—４９３１（２０１５）ｉｓ一００１４—０２ Ｅｐｉｄｕｒａｌ Ａｎａｌｇｅｓｉａ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ ｉｎ Ｐｕｅｒｐｅｒａｌ Ａｆｔｅｒ Ｃｅｓａｒｅａｎ Ｓｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｎｅｗｂｏｒｎ Ｙｕ ＸｕｅＬｉｎ （Ｍｅｉｓｈａｎ Ｓｅｃｏｎｄ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｍｅ￣ｈａｎ，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ ６２０５００） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｅｐｉｄｕｒａｌ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ ａｆｔｅｒ ｃｅｓａｒｅａｎ ｓｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔ ｔｏ ｔｈｅ ｎｅｗｂｏｒｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｏｔａｌｌｙ １２０ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ， ４０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｅｐｉｄｕｒａｌ ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，ａｆｔｅｒ ｓｐｉｎａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｌｕｍｂａｒ ｈｅｍｐ ｌｉｑｕｉｄ ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ ｇｒｏｕｐ ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ １ ｍｇ＋０．１２５％ｌｅｖｏｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｍｏｐｈｉｒｎｅ ０．１２５％ｌｅｖｏｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ ２ ｍｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ ｓａｌｉｎｅ ５ ｍ１．Ｍａｋｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ＶＡＳ，ＢＣＳ ａｔ ２，４，８，１２，２４ ｈ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｓｕｒｇｅｒｙ，ａｌｓｏ ｒｅｃｏｒｄ ｔｈｅ ＮＡＣＳ、Ａｐｇａｒ ｓｃｏｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｎｅｗｂｏｒｎ，ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｍｏｐｈｉｒｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｔ ＶＡＳ ａｎｄ ＢＣＳ ｓｃｏｒｅ（Ｐ＞０．０５），ｂｕｔ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｖｅ ａ ｂｅｔｔｅｒ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｅｆｆｅｃｔ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅｓ（Ｐ＞０．０５），ｂｕｔ ｈａｓ ａ ｓｅｒｉｏｕｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ａｌｌ ｔｈｅｓｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｄｏｅｓｎ ｔ ｓｈｏｗ ａｎｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｓｐｅｃｔ ｏｆ ＮＡＣＳ、Ａｐｇａｒ ａｓｐｅｃｔ（Ｐ＞０．０５）．Ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ，ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ ｎｏ ｏｂｖｉｏｕｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｄｕｒｉｎｇ ｂｕ— ｔｏｒｐｈａｎｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｆｏｒ ｃｅｓａｒｅａｎ ｓｅｃｔｉｏｎ ｉｓ ｓａｆｅ，ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｌｅｓｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｔｏ ｂｏｔｈ ｐｕｅｒｐｅｒａｌ ａｎｄ ｎｅｗｂｏｒｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ；ａｎａｌｇｅｓｉａ；ｃｅｓａｒｅａｎ；ｐｕｅｒｐｅｒａｌ；ｎｅｗｂｏｒｎ 目前对于剖宫产术后疼痛，临床多采用硬膜外腔注入小剂量 吗啡的镇痛方法，有确切效果，但产妇恶心、呕吐发生率较高…。 准：妊娠足月，３７～４２周；心功能分（ＡＨＡ）Ｉ～Ⅱ级；一般情况良 好，无心肺疾患且肝肾功能正常；无胎儿宫内窘迫；无吸毒史，无 长期使用阿片类药物史及麻醉药物成瘾史。排除标准：腰硬联合 麻醉禁忌证；妊娠合并症，如妊娠期高血压等疾病；肝肾功能不全 者。所有患者入组前均签署知情同意书。本研究经我院伦理委员 布托啡诺是混合型阿片类受体激动拮抗剂，可激动脊髓．ｃ受体而 产生脊髓镇痛，并能激动 受体而抑制恶心、呕吐等不良反应， 镇痛效应强，镇痛时问久，呼吸抑制和成瘾发生率低＿２】。本研究中 旨在通过比较布托啡诺与吗啡在剖宫产术后静脉镇痛效果以及 新生儿的影响，为临床用药提供依据。 １ 资料与方法 会批准。随机分为布托啡诺组（Ｂ组）、吗啡组（Ｍ组）和对照组（Ｄ 组），各４０例。Ｂ组中，平均年龄（２３．６４±３．４１）岁，平均体重 （６５．３７±５．４１）ｋｇ；Ｍ组平均年龄（２４．０１±２．１２）岁，平均体重 １．１ 一般资料 选择２０１４年２月至１２月我院剖宫产患者１２０例，纳入标 （６２．１２±６．５３）ｋｇ；Ｄ组平均年龄（２２．９４±２．８７）岁，平均体重 （６６．１２±３．４７）ｋｇ。３组患者一般资料均无统计学差异（Ｐ＞０．０５）， ［６］余正平，丁家华，陈宝安，等．影响弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤预后的主要 危险因素分析［Ｊ］．中华血液学杂志，２０１１，３２（１２）：８３０—８３５． ［７１房佰俊，牵 宁，宋永平，等．ＣＨＯＰ序贯ＤＩＣＥ方案与标准ＣＨＯＰ方 案治疗高危弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤的随机对照研究［Ｊ］．中华血液学 ［９】张晓艳，李建勇，吴汉新，等．利妥昔单抗联合自体外周血干细胞移 植治疗非霍奇金淋巴瘤［Ｊ］．中国新药与临床杂志，２００６，２５（７）： ５４１—５４４． ［１０】Ｚｈｏｕ Ｚ，Ｓｅｈｎ ＬＨ，Ｒａｄｅｍａｋｅｒ ＡＷ，ｅｔ ａ１．Ａｎ ｅｎｈａｎｃｅｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｇ— ｎｏｓｔｉｃ Ｉｎｄｅｘ（ＮＣＣＮ—ＩＰＩ）ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｕｓｅ ｌａｒｇｅ Ｂ—ｃｅｌｌ ｌｙｍ— 杂志，２００９，３０（５）：３３５—３３７． 【８】孙园园，王东芹，金洁萍．免疫化疗的弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤预后因素 分析［Ｊ】．北京医学，２０１３，３５（１１）：９２１—９２４． ｐｈｏｍａ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｒｉｔｕｘｉｍａｂ ｅｒａ［Ｊ】．Ｂｌｏｏｄ，２０１４，１２３（６）：８３７—８４２． （收稿日期：２０１５—０２—０５） １４ ２０１５年８月５日第２４卷第ｌ５期 Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．１５，Ａｕｇｕｓｔ ５，２０１５ 中目蔼 Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｇｍａｃｅｕ ｃ口ｔｓ ・药物研究・ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ 具可比性。 １．２ 方法 表３ ３纽新生儿ＮＡＣＳ和Ａｐｇａｒ评分比较（ ± ，分， ＝４Ｏ） 所有患者术前常规肌肉注射苯巴比妥钠注射液（天津金耀氨 基酸有限公司，国药准字Ｈ１２０２０３８１，规格为每支１ ｍＬ：０．１ ｇ） ０．１ ｇ，入室后监测血压、脉搏，开放上肢静脉通道，选Ｌ２～Ｌ３间隙 行脊椎麻醉和硬膜外联合阻滞，经硬膜外穿刺针导入脊麻针，于 蛛网膜下腔注入麻醉药液，先注入盐酸利多卡因注射液（山东华 表４ ３组患者不良反应发生情况比较［例（％），ｎ＝４０】 鲁制药有限公司，国药准字Ｈ３７０２２１４７，规格为每支５ ｍＬ：０．１ ｇ） ５ ｍＬ，５ ｍｉｎ后确定导管的位置在硬膜外腔，再注入８ ｍＬ，阻滞平 面控制在Ｔ４～Ｔｓ。术后镇痛，Ｂ组使用酒石酸布托啡诺注射液 （江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字Ｈ２００２０４５４，规格为每支 １ ｍＬ：１ ｍｇ）１ ｍｇ，加０．１２５％盐酸左布比卡因注射液（珠海润都制 药股份有限公司，国药准字Ｈ２００７００２３，规格为每支５ ｍＬ：３７．５ ｍｇ） ５ ｍＬ，Ｍ组使用盐酸吗啡注射液（东北制药集团沈阳第一制药有 限公司，国药准字Ｈ２１０２２４３，规格为每支１ ｍＬ：１０ ｍｇ）２ ｍｇ，加 ０．１２５％左布比卡因注射液５ｍＬ；Ｄ组予０．９％氯化钠注射液５ｍＬ， ３组均采用负荷量加持续剂量给药模式（溶液总量１００ ｍＬ，负荷 量５ ｍＬ，背景输入量２ ｍＬ／ｈ），给药时间为术后２４ ｈ。 １．３观察指标 采用视觉模拟评分法（ＶＡＳ）于术后２，４，８，１２，２４ｈ进行评分， 评估术后疼痛程度，０分为无痛，１Ｏ分为剧痛。镇痛良好：ＶＡＳ＜３分； 基本满意：３～４分，镇痛差：５～１０分。采用布氏评分（ＢＣＳ）评估 术后舒适度：０级，持续疼痛（８分）；１级，安静时无痛，深呼吸或 咳嗽时疼痛严重（６分）；２级，平卧安静时无痛，深呼吸或咳嗽 时轻微疼痛（４分）：３级，深呼吸也无痛（２分）；４级，咳嗽时无 痛（０分）。记录新生儿出生１，５ ａｒｉｎ后的阿氏（Ａｐｇａｒ）评分及出生 １５ ａｒｉｎ后的神经行为适应能力（ＮＡＣＳ）评分 ～１。密切观察并记录 患者术后头晕、嗜睡、恶心、呼吸抑制等不良反应发生情况。 １ ４统计学处理 采用ＳＰＳＳ １７．０统计学软件分析。计量资料以均数±标准差 （ ±ｓ）表示，计数资料使用频数及构成比表示。组间比较中符合 正态分布，使用成组ｔ检验；不符合正态分布，使用非参数检验方 法进行分析。组间比较使用独立样本ｔ检验。Ｐ＜０．０５为差异有 统计学意义。 ２ 结果 结果见表１至表４。 表１ ３组患者术后不同时问点ＶＡＳ评分比较（ ±ｓ，分，ｎ＝４０） 注：与Ｍ组比较， Ｐ＞０．０５；与Ｄ组比较， Ｐ＜０．０５。表２同。 表２ ３组患者术后不同时间点ＢＣＳ评分比较（ ±ｓ，分，ｎ＝４０） ３ 讨论 近年来，我国产妇剖宫产率持续增高，为１５％～１８％ 】。剖宫 产术中多应用持续硬膜外麻醉，但其麻醉失败和阻滞不全发生率 为９．５５％【６＿，给产妇带来极大痛苦。剧烈疼痛影响人体心血管、呼 注：与Ｍ组比较， Ｐ＜０．０５；与Ｄ组比较， Ｐ＞０．０５。 吸、消化、泌尿、内分泌等系统，并可导致失眠、焦虑，不利于产妇 早期下床和喂养…。 剖宫产术后疼痛多依赖注射麻醉性镇痛药止痛。吗啡为阿片 受体激动药，可有效缓解躯体和内脏的疼痛，但恶心呕吐、呼 吸抑制等不良反应使其应用受限『８】。布托啡诺镇痛效价是吗啡的 ５～８倍，临床主要用于手术后中度至重度疼痛 】。且布托啡诺对 ８受体亲和力低，因此很少产生烦躁不安等不适感，呼吸抑制、胃 肠道不适等不良反应率低，成瘾危险也显著减少 。 本研究结果显示，与对照组比较，布托啡诺用于剖宫产术后 镇痛效果确切；ＶＡＳ与ＢＣＳ评分显示，１ ｍｇ布托啡诺的镇痛效果 与２ ｍｇ吗啡相近，可有效缓解产妇术后疼痛和不适感，且恶心呕 吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应发生率明显低于吗啡组；同 时，新生儿Ａｐｇａｒ与ＮＡＣＳ评分无影响，提示对新生儿神经系统 与呼吸系统未造成损伤。 综上所述，布托啡诺用于产妇剖宫产术后镇痛效果确切，镇 静效果与吗啡相当，但恶心呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应 的发生率明显低于吗啡，产妇舒适度良好，且不会在新生儿体内 蓄积，是剖宫产术后镇痛治疗的理想药物，值得临床推广。 参考文献： 【１］刘俊杰，赵辨．现代麻醉学［Ｍ】．第２版．北京：人民卫生出版社， １９９６：８００—８１１． ［２］李勇军，赵国华，李德亮．剖宫产术后镇痛出现左下肢麻木无力一例 报道［Ｊ］．中国麻醉与镇痛，２００３，５（１）：５４． ［３］黄修鸿，余静，郑卫国．布托啡诺吗啡用于剖宫产术后硬膜外镇痛 对比观察【Ｊ】．浙江临床医学，２００７，９（１Ｏ）：１４—２０． ［４】陈 华，苏妮塔，崔健君．曲马多对母婴乳酸盐和新生儿神经行为的 影响［Ｊ］．临床麻醉学杂志，２００３，１９（８）：４６０—４６２． ［５］王爱忠，张小丽，包艳萍．罗比卡因与布比卡因硬膜外阻滞用于产科 麻醉的效果及母体和胎儿血药浓度变化的比较【Ｊ】．中华麻醉学杂 志，２００２，２（２）：５９７—５９９． ［６］吕世进，辛宗艳．罗哌卡因复合舒芬太尼用于剖宫产麻醉３７例［Ｊ】． 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