医学研究生学报２０１２年６月第２５卷第６期Ｊ Ｍｅｄ Ｐｏｓｔｇｒａ，Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．６，Ｊｕｎｅ，２０１２ 论 著 （临床研究） 乳腺癌患者新辅助化疗疗效因素的相关性研究 周林秋，虞立平，顾军 ［摘要］ 目的新辅助化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。文中讨论乳腺癌术前穿刺活检雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐ－ ｔｏｒ，ＥＲ）、孕激素受体（ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＲ）、人表皮生长因子受体（ｈｕｍａｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ．２，ＨＥＲ－２）表达 与新辅助化疗有效率的相关性。 方法采用免疫组化的方法检测４０例接受新辅助化疗的乳腺癌患者ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ－２表达 情况，并观察化疗效果。 结果４０例乳腺癌患者中，ＥＲ、ＰＲ阴性表达率分别为４２．５％和５２．５％，ＨＥＲ－２过表达率３７．５％。 ＥＲ阳性组与ＥＲ阴性组化疗有效率差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），ＰＲ阳性组与ＰＲ阴性组化疗有效率差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０５），而ＨＥＲ．２过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 结论乳腺癌患者可能对化疗更敏感，有可能是新辅助化疗敏感性的预测指标。 ＥＲ阴性、ＰＲ阴性的 ［关键词］乳腺癌；雌激素受体；孕激素受体；人表皮生长因子受体－２；新辅助化疗 ［中图分类号］Ｒ７３７．９ ［文献标志码］Ａ 【文章编号］ １００８－８１９９（２０１２）０６－０６０９－０３ Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｎ ｔｈｅ ｅｆｅｃｔ ｏｆ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ＺＨＯＵ Ｌｉｎ．ｑｉｕ ，ＹＵ Ｌｉ．ｐｉｎｇ ，ＧＵ Ｊｕｎ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＧｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｊｉｎｔａｎ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｎｔａｎ ２１３２００，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ；２．Ｐ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎ— ｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ ｅｎＧｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｎａｎｉｆｎｇ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＮａｎｆｉｎｇ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｃｏｍｍａｎｄ，Ｐ ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１０００２，Ｊ／ａｎｇ— ｓ ，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ ｏｂｊｅｃｆｉｖｅ Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｍｅａｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＥＲ．ＰＲ ａｎｄ ＨＥＲ－２ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｗｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＥＲ．ＰＲ ａｎｄ ＨＥＲ－２ ｉｎ ４０ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｒｅｓｕｌｔｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ４０ ｐａｔｉｅｎｔｓ， ｔｈｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＥＲ ａｎｄ ＰＲ ｗｅｒｅ ４２．５ ａｎｄ ５２．５％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＥＲ一２ ｗａｓ ３７．５％．Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ— ｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ＥＲ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ＥＲ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ＰＲ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ＰＲ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ ｎｏｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ＨＥＲ－２ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ａｎｄ ＨＥＲ－２ ｎｏｎ－ｏｖｅｒ－ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＥＲ ａｎｄ ＰＲ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｒｅ ｍｏｒｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｔｏ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．ＥＲ ａｎｄ ＰＲ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍａｙ ｂｅ ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｎｅａｏｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；Ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ；Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ；Ｈｕｍａｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｔｈ ｆｗａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ一２；Ｎｅａｏｄｊｕ— ｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ０引 言 表达的影响都还有待于研究。文中对术前ＥＲ、ＰＲ、 ＨＥＲ－２表达与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性进 行初步探讨。 自２０世纪８０年代，乳腺癌已从单纯的手术治 疗发展为全身性系统治疗。新辅助化疗是综合治疗 的一个重要组成部分 ，在临床上使用愈来愈多。 然而对新辅助化疗的效果判断与预测及新辅助化疗 １资料与方法 １．１ 临床资料 收集２０１０年１月至２０１０年１０月 对肿瘤生物学性质的影响、对肿瘤细胞某些基因 作者单位：２１３２００金坛，金坛市人民医院普通外科（周林秋、虞立 平）；２１０００２南京，南京军区南京总医院解放军普通外科 研究所（顾通讯作者：顾军） 军，Ｅ—ｍａｉｌ：剁ｕｎｎｊ＠１６３．ｃｏｎ 南京军区南京总医院经术前穿刺组织活检和手术 病理确诊为浸滑Ｉ生导管癌的ⅡＡ期至Ⅳ期乳腺癌患者 ４Ｏ例，均为初治女性，年龄３１～６８岁，中位年龄４５．６ 岁；单侧原发性乳腺癌可评价病灶，肿瘤大小１．０～ ６．５ ａｍ，入院前未接受放化疗、内分泌及中药治疗。 ・６１０・ 医学研究生学报２０１２年６月第２５卷第６期Ｊ Ｍｅｄ Ｐｏｓｔｇｒａ，Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．６，Ｊｕｎｅ，２０１２ Ｋａｍｏｆｓｋｙ评分６０分以上，心、肺、肝、肾功能正常。 １．２方法４０例患者化疗采用ＴＥＣ方案：多西他 赛（７５ ｍｓ／ｍ ）、表柔比星（５０ ｍｇ／ｍ ）、环磷酰胺 （５００ｍｓ／ｍ ），Ｑ３Ｗ，２—３个周期后手术（最后１个 周期结束１０ ｄ左右手术）。术后大体标本再做病 理。所有标本均用１０％甲醛固定，石蜡包埋，３ Ｉｘｍ 厚连续切片，ＨＥ染色和ＳＰ免疫组化染色，采用光 学显微镜进行观察，并由２位病理医师读片。ＥＲ、 ＰＲ以细胞内出现棕黄色颗粒为阳性染色，表达率标 准为：阳性细胞数＜１０％（一）；阳性细胞数１０％～ ２５％（＋）；阳性细胞数２５％～５０％（２＋）；阳性细胞 数＞５０％（３＋）。ＨＥＲ一２位于细胞膜或细胞质，阳性 标准为细胞膜染色或细胞膜细胞质同时染色。结合 染色强度，表达率标准为：阳性细胞比例＜２５％ （一）；阳性细胞比例２５％～５０％（＋），阳性细胞比例 ５０％一７５％（２＋），阳性细胞比例＞７５％（３＋）。 ＨＥＲ一２为（２＋）～（３＋）视为过度表达；呈（一）～（＋） 视为低表达。 １．３疗效评价标准 新辅助化疗前后，采用体检、 乳腺Ｂ超、钼靶ｘ线摄片等随访肿瘤大小。肿瘤大 小以下列公式计算：Ｖ＝Ｄ。・Ⅱ／６ Ｌｌ Ｊ。按照国际抗 癌联盟的实体瘤通用疗效评定标准对乳腺癌原发病 灶在新辅助化疗后的缓解情况进行评估。病理学完 全缓解（ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｐＣＲ）：新辅助 化疗后，手术标本乳腺和腋窝淋巴结均无癌组织残 留；临床完全缓解（ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＣＲ）：临床检 查肿瘤完全消失；临床部分缓解（ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ， ＰＲ）：肿瘤体积缩小＞５０％；病情稳定（ｓｔａｂｌｅ ｄｉｓ－ ｅａｓｅ，ＳＤ）：肿瘤体积缩小不超过５０％，或增加＜ ２５％；疾病进展（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）：肿瘤体积 增加＞２５％或出现新病灶。总有效率（ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ，ＲＲ）＝ＣＲ＋ＰＲ。 １．４统计学分析应用ＳＰＳＳ１３．０统计软件处理数 据，率的比较采用Ｆｉｓｈｅｒ精确概率检验，以Ｐ≤０．０５ 为差异有显著性统计学意义。 ２结 果 ２．１化疗有效率ＥＲ阳性４３．５％，ＥＲ阴性８２．４％； ＰＲ阳性４２．１％，ＰＲ阴性７２．６％；ＨＥＲ－２过表达 ５３．３％，ＨＥＲ－２低表达６ｏ％。 ２．２化疗前ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ－２与化疗疗效的关系 见表１。４０例新辅助化疗乳腺癌患者中，ＥＲ、ＰＲ阴 性表达率分别为４２．５％和５２．５％，ＨＥＲ－２过表达率 为３７．５％。统计学结果显示ＥＲ阳性组与ＥＲ阴性 组、ＰＲ阳性组与ＰＲ阴性组术前化疗疗效有差异， 且均有统计学意义，而ＨＥＲ－２过度表达组与低表达 组术前化疗疗效差异无统计学意义。 表１ ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ－２表达与化疗疗效的关系 Ｔａｂｌｅ １ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｔｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｅｌｌｓ、ＰＲ ａｎｄ ＨＥＲ－２ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ３讨 论 一般而言，６０％一９０％的患者在新辅助化疗后 可达临床缓解，但仅有３％～３０％的患者能达到 ｐＣＲ＿３ｊ。本文４０例接受新辅助化疗的患者总有效 率为６０．０％，仅有１例ｐＣＲ者，可能与样本量较小、 化疗疗程短及化疗方案选择等有关。ＥＲ、ＰＲ阴性 表达率分别为４２．５％和５２．５％，ＨＥＲ一２过表达率为 ３７．５％。ＥＲ阳性组与ＥＲ阴性组、ＰＲ阳性组与ＰＲ 阴性组化疗有效率差异均有统计学意义，而ＨＥＲ－２ 过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计 学意义。 ＥＲ、ＰＲ状况是目前预测乳腺癌患者对内分泌 治疗反应性的敏感指标，目前较多文献均支持其作 为化疗敏感性的预测因子。Ｂｅｒｒｙ等 研究了６６４４ 例有淋巴结转移的乳腺癌患者认为ＥＲ阴性较ＥＲ 阳性的患者接受化疗获益更多。Ｇｕａｒｎｅｒｉ等 对 １７００多例患者回顾性分析发现，无论化疗方案如 何，ＥＲ阴性较ＥＲ阳性的患者ｐＣＲ率高。Ｆａｎｅｙｔｅ 等＿６ 研究显示ＰＲ阴性肿瘤对化疗有显著敏感性。 美国国立卫生研究院的研究显示，激素受体阴性的 患者更能从含激素的化疗方案中受益 。本文分 析了４０例接受新辅助化疗的患者，结合统计学分 析，也认为术前化疗更倾向于杀灭激素受体阴性的 乳腺癌细胞，可作为预测化疗敏感性的指标。 １９８７年，Ｓｌａｍｏｎ等＿８ 在一项研究中首次报道了 原癌基因ＨＥＲ．２的扩增，并指出因该基因多拷贝的 性质导致肿瘤易复发和临床预后较差。ＨＥＲ一２基因 主要在人体的胚胎发育时期表达，主要参与多种组 织的生长发育。在许多上皮来源的肿瘤中，ＨＥＲ一２ 医学研究生学报２０１２年６月第２５卷第６期Ｊ Ｍｅｄ Ｐｏｓｔｇｒａ，Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．６，Ｊｕｎｅ，２０１２ 基因异常扩增或过度表达，并且ＨＥＲ－２的表达水平 与肿瘤的发生发展及预后有密切关系 。ＨＥＲ一２ 蛋白的高表达出现在乳腺癌的早期阶段¨引。临床 研究发现ＨＥＲ－２高表达可提高乳腺癌的转移潜能， 表现出较多的侵袭性临床病理特征…ｊ。ＨＥＲ－２过 表达可导致乳腺上皮细胞的恶性转化，增加肿瘤细 胞的侵袭性，并对某些化疗药物耐药，因此ＨＥＲ．２ 成为乳腺癌特异性治疗的靶分子之一。目前在 ＨＥＲ－２过表达的乳腺癌患者中首选曲妥珠单抗即 Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ。但ＨＥＲ－２过表达与肿瘤临床化疗反应 及患者预后之间的关系，目前尚无统一认识。Ｅｓ－ ｔｅｖｅｚ等 用多西他赛每周疗法治疗Ⅱ、Ⅲ期乳腺 癌的多中心研究没有发现ＨＥＲ－２对新辅助化疗的 预测价值。但Ｌｅａｒｎ等 证实，用“多柔比星＋环 磷酰胺＋多西他赛”的方案治疗１２１例乳腺癌患 者，可以提高ＨＥＲ－２阴性患者的临床疗效。本研究 中ＨＥＲ－２过表达１５例，与低表达组化疗疗效无统 计学意义，故也认为ＨＥＲ－２表达状态暂不能作为判 断新辅助化疗效果的生物学指标。 本研究显示ＥＲ阴性、ＰＲ阴性的乳腺癌患者对 术前化疗更敏感，可能是新辅助化疗敏感性的预测 指标，细针穿刺诊断率的提高 、麦默通微创活 检 、三维容积成像 刮等技术的发展可为术前诊 断提供保障。当然肿瘤的化疗敏感性与多种因素相 关，包括肿瘤的大小、其他基因表达（ｐＳ２、Ｋｉ６７等）、 化疗方案等。因此，进行多指标、多因素分析可能更 有益于新辅助化疗效果的预测和判断。 【参考文献】 Ｆｉｓｈｅｒ Ｂ，ＢｒｙａＩ１ｔ Ｊ，Ｗｅｌｍａｒｋ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｈｅｍ— ｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｌｏｃａｌ—ｒｅｇｉｏｎａｌ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｏｐｅｒａｂｌｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｆｒｏｍ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ａ￣ｕｖａｎｔ Ｂｒｅａｓｔ ａｎｄ Ｂｏｗｌ Ｐｒｏｊｅｃｔ Ｂ一１８［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，１９９７，１５（７）：２４８８－２４９２． ［２］ 朱振新，顾 军，于泽平．乳腺癌新辅助化疗的若干进展 ［Ｊ］．医学研究生学报，２００８，２１（２）：２０３－２０６． ［３］ Ｊｏｎｅｓ ＲＬ，Ｓｍｉｔｈ ＩＥ．Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ－ｓｔａｇｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｔｕｍｏｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｃｏｔ， ２００６，７（１０）：８６９培７４． ［４］ Ｂｅｒｒｙ ＤＡ，Ｃｉｒｒｉｎｃｉｏｎｅ Ｃ，Ｈｅｄｅｒｓｏｎ ＩＣ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｔｒｏｇｅｎ—ｒｅｅｅｐ—ｔｏｒ ｓｔａｔｕｓ ａｎｄ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｏｆ ｍｏｄｅｍ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｄｅ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００６，２９５（１４）：１６５８— １６６７． ［５］ Ｇｕａｒｎｅｒｉ Ｖ，Ｂｒｏｇｌｉｏ Ｋ，Ｋａｕ ＳＷ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｆｔｅｒ ｐｒｉｍａｒｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｈｙ ｉｎ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｏ ｈｏｒ－ ｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｔａｔｕｓ ａｎｄ ｏｈｔｅｒ ｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００６，２４ （７）：１０３７ １０４４． ［６］ Ｆａｎｅｙｔｅ ＩＦ，Ｓｃｈｒａｍａ ＪＧ，Ｐｅｔｅｒｓ儿，ｅｔ ａ１．Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｍａｒｋｅｒｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｈｔ ｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００３，８８（３）：４０６－４１２． ［７］ Ｅｉｆｅｌ Ｐ，Ａｘｅｌｓｏｎ ＪＡ，Ｃｏｓｔａ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ Ｓｔａｔｅｍｅｎｔ：ａｄｊｕｖａｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆｒ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １２３，２０００［Ｊ］．Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ， ２００１，９３（１３）：９７９－９８９． ［８］ Ｓｌａｍｏｎ ＤＪ，Ｃｌａｒｋ ＧＭ，Ｗｏｎｇ ＳＧ，ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃ￣ｃｅｒ：ｃｏｒ— ｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｌａｐｓｅ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｗｉｔｈ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＨＥＲ－２／ ｎｅｕ ｏｎｃｏｇｅｎｅ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８７，２３５（４７８５）：１７７—１８２． ［９］ Ｔｓｕｔｓｕｉ Ｓ，Ｏｈｎｏ Ｓ，Ｍｕｒａｋａｍｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ Ｃｅｒｂ一 ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，２００２，７９（４）： ２１６＿２２３． ［１０］ Ｖａｎ ｄｅ Ｖｉｊｖｅｒ ＭＪ．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｎｅｅｄ ａｎｄ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ｍｅｔｈ ｏｄ ｆｏｒ ｔｅｓｔｉｎｇ ｆｏｒ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－２ （ＨＥＲ－２）［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００１，３７（Ｓｕｐｐｌ１）：Ｓ１１－Ｓ１７． ［１１］ Ｄｅｎｇ ＤＹ，Ｍｅｎｇ ＭＶ，Ｇｒｏｓｓｆｅｌｄ ＧＤ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ ｌａｐａｒｏ ｓｅｏｐｉｃ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ３ ｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｕｒｏｌ， ２００２，１６７（５）：２１２５－２１２６． ［１２］ Ｅｓｔｅｖｅｚ ＬＧ，Ｃｕｅｖａｓ ＪＭ，Ａｎｔｏｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｗｅｅｋｌｙ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ａｓ ｎｅｏ— ａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｓｔａｇｅ ＩＩ ａｎｄ １１１ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：ｅｆｉｆｃａｃｙ ｎａｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ａ ｐｈａｓｅ ＩＩ，ｍｕｉｔｉｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００３，９（２）：６８６－６９２． ［１３］ Ｌｅａｒｎ ＰＡ，Ｙｅｈ ＩＴ，Ｍｅｎｕｔｔ Ｍ，ｅｔ ａ１．ＨＥＲ－２／ｎｅｕ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｓ ａ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｄｏｅｅｔａｘｅｌ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００５，１０３（１１）：２２５２－２２６０． ［１４］ 于泽平，李幼生，王少华，等．细针穿刺吸取细胞学检查对乳腺 癌的诊断价值［Ｊ］．医学研究生学报，２００６，１９（５）：４７４－４７５． ［１５］ 顾军，于泽平，王少华，等．麦默通微创活检系统对乳腺肿块 诊断的应用价值［Ｊ］．医学研究生学报，２０１０，２３（３）：２７９－２８１． ［１６］ 张桂萍，姚兰辉，赵琴，等．三维容积成像在乳腺肿块诊断 中的应用［Ｊ］．医学研究生学报，２０１０，２３（７）：７３３－７３７． （收稿１３期：２０１０－１１－０２； 修回日期：２０１１－１０—１３） （责任编辑：缪琴； 英文编辑：罗永合）
