实用癌症杂志２００９年１月第２４卷第１期Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃ￣Ｊｏｕｍ￣ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ，Ｊａｎｕａｆｆ ２００９，Ｖｏｌ ２４，Ｎｏ．１ ・８７・ 化疗对卵巢癌血浆纤维蛋白原和Ｄ．二聚体水平的影响 喻晓洁 胡小青 罗 兵 关键词：血浆纤维蛋白原；Ｄ一二聚体水平 中图分类号：Ｒ７３７．３１ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００１－５９３０（２００９）０１－００８７—０２ 化疗易诱导血栓形成。为了研究化疗对卵巢癌患者凝血功 能的影响，我们对３０例卵巢癌患者首程化疗期间血浆纤维蛋白 原和Ｄ－二聚体含量进行检测，现报告如下。 １材料与方法 １．１实验对象 ２００８年２月至２００８年ｌ０月在我院住院的卵巢上皮性癌患 者３Ｏ例，年龄３９～６９岁，平均年龄５２．２岁。所有病例均经病 理或细胞学检查确诊，其中浆液性囊腺癌１６例，黏液性囊腺癌 ４例，宫内膜样腺癌６例，透明细胞腺癌３例，移行细胞癌１例。 肿瘤分期：Ｉ期０例，Ⅱ期２例，Ⅲ期２４例，Ⅳ期４例。所有病 例均为首程化疗。化疗方案均采用ＴＰ方案化疗，即多西紫杉 醇注射液７５ ｍｇ／ｍ 加人生理盐水２５０ ｍｌ中，静脉滴人，第１ 天；卡铂剂量为ＡＵＣ与（肌苷清除率＋２５）的乘积，ＡＵＣ取值为 ５，肌苷清除率＝［（１４０一年龄）×体重×１．２３］÷血清肌酐× ０．８５（女），算出卡铂剂量后加入５％葡萄糖液５００ ｍｌ中，静脉滴 入，第２天。 １．２实验方法 １．２．１标本采集所有标本均在首程化疗时采集，化疗前２４ ｈ 抽血２ ｍｌ，首程化疗后于１、２４、４８ ｈ各再抽血２ ｍｌ，用３．２％枸 橼酸钠抗凝，随即以３ ０００转离心１０ ｍｉｎ分离血浆，最迟须在 ６ ｈＡ分离血浆，血浆分存后储存于一２０℃至检测时。 １．２．２实验室检测指标各标本均检测纤维蛋白原（ＦＩＢ）和 Ｄ一二聚体（Ｄ—ｄｉｍｅｒ）。纤维蛋白原测定采用Ｃｌａｕｓｓ法，在半自动 血凝分析仪型号ＳＹＳＭＥＸ ＣＡ一５０进行检测。严格操作步骤，并 按凝血试验的标准化进行。Ｄ一二聚体采用胶体金免疫渗透法进 行检测，试剂盒为ＮｙｃｏＣａｒｄ Ｄ—ｄｉｍｅｒ测定试剂盒。将血浆加入 检测卡孔内，样品被吸入，Ｄ一二聚体吸附在包被Ｄ一二聚体单克 隆抗体的膜中，然后加入Ｄ一二聚体单克隆抗体与胶体金偶联物 溶液，膜中Ｄ一二聚体与抗体金偶联物发生结合反应，形成三明 治嵌合体，２ ｍｉｎ内检测，膜出现不同红色。使用Ｎｙｃｏ Ｃａｒｄ Ｒｅａｄｅｒ小型读数仪判读。 １．３统计 方法 组问、组内数据均采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件进行分析，结果 以均数标准差（ ± ）表示，各组均数的比较采用Ｗｉｌｅｏｘｏｎ符号 秩检验。 作者单位：３３０００６南昌大学医学院（喻晓洁）；３３０００６江西省妇幼保 健院肿瘤科（胡小青，罗兵） ２结果 ２．１化疗前后血浆纤维蛋白原水平 ３０例卵巢癌患者化疗后１、２４、４８ ｈ血浆纤维蛋白原含量均 低于化疗前。化疗后２４ ｈ与化疗前相比，差异有显著性（Ｐ＜ ０．０５）；化疗后１ ｈ和４８ ｈ血浆纤维蛋白原水平也较化疗前降 低，但差异无显著性（尸＞０．０５），见表１。 表１ ３Ｏ例卵巢癌患者化疗前后血浆纤维蛋白原水平变化情况（ ± ） ２．２化疗前后血浆Ｄ．二聚体水平 ３０例卵巢癌患者化疗后１、２４、４８ ｈ血浆Ｄ．二聚体水平均 高于化疗前。化疗后２４、４８ ｈ与化疗前相比，差异有显著性（Ｐ ＜０．０１及Ｐ＜０．０５）；化疗后１ ｈ血浆Ｄ一二聚体水平也略高于化 疗前，但差异无显著性（Ｐ＞０．０５），见表２。 表２ ３０例卵巢癌患者化疗前后血浆Ｄ一二聚体水平变化情况（ ± ） ３讨论 化疗作为卵巢癌的１种重要治疗方法，能促进血栓形成。 化疗药物有直接的血管内皮毒性，能引起血管内皮从临床无症 状的血管损伤到致命性的血栓性血小板减少性紫癜的发生…。 此外，化疗药物能诱导血小板活化。一项单独的体外实验表明 顺铂能激活血小板，升高ｖｏｎ Ｗｉｌｌｅ—ｂｒａｎｄ因子（ｖｗＦ）的水平，而 ｖＷＦ水平的升高会引起血管内皮的损伤，从而导致血栓形 成 。化疗还能直接诱导单核一巨噬细胞和血管内皮细胞上组 织因子的释放，并能下调血栓调节蛋白，降低纤维蛋白溶解反 应 。 血浆纤维蛋白原（ＦＩＢ）和Ｄ一二聚体（Ｄ—ｄｉｍｅｒ）是凝血和纤 溶系统的２个常用指标。纤维蛋白原即凝血因子Ｉ，是血浆中 含量最高的凝血因子，同属于凝血酶及纤溶酶的底物，是由肝脏 合成的１种糖蛋白，与细胞黏附、伸展移动、增殖和分化及血液 凝固密切相关。纤维蛋白原水平变化不仅与凝血障碍有关，而 且与恶性肿瘤的生长、转移有一定关系 。化疗过程中，由于 ・８８・ 实用癌症杂志２００９年１月第２４卷第１期Ｔｈｅ Ｐｒａｃｒｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＣａｎｃｅｒ，Ｊａｎｕａｒｙ ２００９，Ｖｏｌ ２４，Ｎｏ．１ 肿瘤细胞的破坏使大量促凝物质入血，释放大量组织因子（ｔｉｓ— ｓｕｅ ｆａｃｔｏｒ，ＴＦ）。ＴＦ可启动凝血系统，形成大量的凝血酶使纤维 蛋白原转化成纤维蛋白，导致纤维蛋白原含量的减少，纤维蛋白 表明，化疗能促进凝血活化，随着化疗时间的延长，凝血功能进 一步增强，化疗后２４ ｈ达到高峰，以后逐渐下降。因此，检测血 浆纤维蛋白原和Ｄ一二聚体的水平对临床上预防血栓形成可能 有一定的指导意义。 参考文献 含量的增加，使机体处于高凝状态，从而增加了血栓形成的几 率。本研究显示在化疗开始后血浆纤维蛋白原含量逐渐降低， ２４ ｈ降至最低，随后逐渐上升。这提示化疗后２４ ｈ可能是血栓 形成的危险期。 ［１］ Ｒ Ｃｏｏｌ，Ｊ Ｈｅｒｒｉｎｇｏｎ，Ｌ Ｗｏｎｇ．Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｐｅｒｉｐｈｅｒ￣ａｒｔｅｒｉａｌ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｅｉｓｐｌａｔｉｎ ａｎｄ ｅｌｏｐｏｓｉｄｅ（Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２００２，２２ （９）：１２００． Ｄ一二聚体是纤维蛋白单体经活化因子交联后，再经纤溶酶 水解作用下所产生的１种特异降解产物，其水平的升高特异反 映继发性纤溶活性的增强和凝血酶生成增多，标志着机体凝血 和纤溶系统的双重激活。因此，Ｄ ｄｉｍｅｒ水平可作为体内高凝状 态和纤溶亢进的分子标记物之一。Ｅｄｏｕｔｅ等 对２００例恶性肿 瘤患者的检测发现，１１％的患者伴血栓栓塞，６％伴发深静脉血 栓形成，其中９０％血浆Ｄ 二聚体水平升高，明显高于无血栓者。 Ｗｅｉｔｚ等 对肺癌和乳腺癌患者化疗过程中止血活化标志物Ｄ一 ［２］ Ｇ Ｔｏｇｎａ，Ａ Ｔｏｇｎａ，Ｍ Ｆｒａｎｃｏｎｉ，ｅｔ ａ１．Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｔｉｒｇｇｅｒｓ ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｃｔｉｖａ－ ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ Ｒｅｓ，２０００，９９（５）：５０３． ［３］Ｌｅｖｉｎｅ ＭＮ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎ． ｄｅｒｇｏｉｎｇ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｔｈｍｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ，１９９７，７８（１）：１３３． ［４］ 周立红．癌症患者血纤维蛋白原水平与功能指标变化［Ｊ］．中国实 验诊断学，２００１，５（２）：７３． ［５］ Ｅｄｏｕｔｅ Ｙ，Ｈａｉｍ Ｎ，Ｒｉｎｋｅｖｉｃｈ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｄｉａｃ ｖａｌｖｌａｒ ｖｅｇｅｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏ—ｇｒａｐｈｉｃ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ２００ ｐａｔｉｅｎｔｓ 二聚体进行测定时发现，化疗后１ ｈ、２４ ｈ、４８ ｈ患者血浆中Ｄ一二 聚体的水平明显高于化疗前，且化疗后２４ ｈ Ｄ一二聚体的水平最 ［Ｊ］．ＡＭ Ｊ Ｍｅｄ，１９９７，１０２（３）：２５２． 高。他们认为化疗能诱导止血活化，促使血栓形成。本研究结 果也显示化疗后Ｄ一二聚体的水平明显高于化疗前，提示化疗能 促进凝血活性增强或继发性纤溶亢进。化疗后２４ ｈ Ｄ一二聚体 的水平达到最高，随后逐渐下降，说明化疗后２４ ｈ可能是凝血 活性最高的时期。 ［６］Ｗｅｉｔｚ ＬＣ，Ｉｓｒａｅｌ ＶＫ，Ｗａｉｓｍａｎ ＪＲ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｔｉｖａ． ｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ：ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａ ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｈｅｐａｒｉｎ（ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ ｓｏｄｉｕｍ）ｏｎ ｐｌａｓｍａ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅ． ｍｏｓｔ，２００２，８８（２）：２１３． （收稿日期２００８—０８—２７修回日期２００８—１１—１３） （编辑：甘艳） 我们对卵巢癌患者化疗期间凝血功能进行动态监测的结果 （上接第８６页） ｕｃｔａｌ ｍａｒｇｉｎｓ：ｒｅｓｕｌｔ ｏｆ ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ，２００４，２４０ （１）：９５． 特殊防护，只有在近距离（＜５０ ｃｍ）护理时需在患者放射源部 位盖０，１８—０．２５ ｍｍ铅当量的防护布。出院后与家人仅采用１ 米距离防护即可，偶尔亲密接触也无多大影响。６个月后不需 任何防护。 参考文献 ［２］ 黄志强．肝门胆管癌外科治疗一我们要走向何方［Ｊ］．肝胆外科杂 志，２００３，１１（５）：３２２． ［３］ 罗开元，李波，杨嵘，等． Ｉ粒子组织间放射治疗恶性肿瘤 彬，等．肝门胆管癌可切除判断及术式选择 的临床应用［Ｊ］．中华医学杂志，２００１，８１：７５４． ［４］赵建勋，孙占祺，王［Ｊ］．中国现代医学杂志，２００１，ｌ１（５）：２０８． ［１］ Ｋｏｎｄｏ Ｓ，Ｈｉｒａｎｏ，Ａｍｂｏ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｆｏａｙ ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｈｉｌａｒ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｅｉｏｎｍａ ｗｉｔｈ ｎｏ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ａｎｄ ｎｏ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｄ－ （收稿日期２００８—１０—０６修回日期２００８—１１—０５） （编辑：吴小红）