３２３４ ２０１６年ｌ１月第３８卷第２１期Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１６，Ｖｏｌ ３８ Ｎｏｖ Ｎｏ．２１ ｄｏｉ：１０。３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０１６．２１．００９ ・论著－ 非小细胞肺癌患者围术期血浆Ｄ一二聚体水平变化及 临床意义 胡国栋 王亚勤 方良伟 王红英 胡海波 【摘要】 目的探讨非小细胞肺癌患者围术期血浆Ｄ一二聚体水平变化及其与患者预后的关系，为改善患者预后 提供参考依据。方法选择６７例非小细胞肺癌患者作为病例组，并选取同时期门诊健康体检者５０例作为对照组，采 用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定对照组及病例组手术前后血浆Ｄ一二聚体水平，计算Ｄ一二聚体阳性表达率；随访２年， 比较Ｄ．二聚体 ｉｔ，｝生和阴性患者的复发转移率及生存率。结果病例组术前、术后血浆Ｄ・二聚体水平显著高于对照 组，术后血浆Ｄ．二聚体水平显著低于术前（Ｐ＜Ｏ．０５）；１１Ｉ期＋Ⅳ期患者术前血浆Ｄ－二聚体水平显著高于Ｉ期＋Ⅱ期 患者（Ｐ＜０．０５）；病例组患者术前Ｄ．二聚体阳性表达率为４９．２５％显著高于术后的２６．８７％（Ｐ＜０．０５）；术前Ｄ－二 聚体阳性患者术后复发或转移率为２７．２７％，２年生存率为４５．４５％，与术前Ｄ一二聚体阴性患者比较差异有统计学意 义（Ｐ＜０．０５）；多因素Ｃｏｘ回归分析发现，ＴＮＭ分期、术前Ｄ一二聚体阳性为影响非小细胞肺癌患者预后的危险 因素（Ｐ＜０．０５）。结论非小细胞肺癌患者血浆Ｄ２．Ｙ－聚体水平明显升高，术后血浆Ｄ－二聚体水平显著降低，且与患 者ＴＮＭ分期、分化程度、复发转移及预后有密切关系。 【关键词】 非小细胞肺癌；Ｄ一二聚体；预后 【中图分类号】 Ｒ ７３４．２ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １００２—７３８６（２０１６）２１—３２３４—０４ Ｔｈｅ ｅｌｕｍｇｅｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｐｌｆａｓｍａ Ｄ－ｄ￣ｌｌｅｒ ｌｅｖｅ￣ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｌｌ ｎｏｎ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ￣Ａｌｌｌｃｅｒ ｄｕｒｉｎｇ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｅｒｉｏｄ ＨＵ Ｇｕｏｄｏｎｇ，ＷＡＮＧ Ｙａｑｉｎ，ＦＡＮＧ Ｌｉａｎｇｗｅｉ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＣａｒｄｉｏ—Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ， ｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＨｕａｉ’ａｎ Ｃｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｈｕａｉ’ａｎ ２２３００２，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｐｌａｓｍａ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ （ＮＳＣＬＣ）ｄｕｒｉｎｇ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｅｒｉｏｄ ｎｄ ａｔｈｅｉｒ ｃｏｒｒｅｌａｉｔｏｎ ｗｉｔｈ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｉｔｅｎｔｓ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｉｘｔｙ－ｓｅｖｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＮＳＣＬＣ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｔｔｅｄ ａｎｄ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔｌ ｆｒｏｍ ａＪａｎｕａｒｙ ２０１２ ｔｏ Ｄｅｅｅｍｂｅｒ ２０１３ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｃａｓｅ ｇｒｏｕｐ，ａｔ ｔｈｅ ｓａｎｌｅ ｔｉｍｅ，５０ ｈｅａｌｔｈｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｓｅｒｖｅｄ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｐｌｓｍａ ｌａｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｄ－ｄｉｍｅｒ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ，ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅ ｐｏｓｉｉｔｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ Ｄ・ｄｉｍｅｒ ｗａｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｔｈｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ—ｕｐ ｆｏｒ ｔｗｏ ｙｅａｒｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｒａｔｅ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｄ－ｄｉｍｅｒ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｄ－ｄｉｍｅｒ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｄ－ｄｉｍｅｒ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｃａｓｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ￡ｂａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ｂｅｆｏｒｅ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｆｌｙ ｌｏｗｅｒ ｈａｔｎ ｔｈｏｓｅ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｔ ｓｔａｇｅ ＩＩＩ ａｎｄ １Ｖ ｗｅｒｅ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｔ ｓａｔｇｅ Ｉ ａｎｄ ＩＩ（Ｐ＜０．０５）．Ｂｅｆｏｒｅ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ Ｄ．ｄｉｍｅｒ ｉｎ ｃａｓｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ４９．２５％，ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ（２６．８７％）ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０５）． ｅ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｒ ｍｅｔａｓｔｓｉａｓ ｒａｔｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ｂｅｆｏｒｅ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｗａｓ ２７．２７％，ａｎｄ ２－ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｗａｓ ４５．４５％，ｔｈｅｒｅ Ｗｅｒｅ ｓｉｎｉｆｇｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｉｔｖｅ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｄ．ｄｉｍｅｒ （Ｐ＜０．０５）． １１１ｅ ｍｕｈｉｆａｅｔｏｒ Ｃｏｘ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ＴＮＭ ｓｔａｇｉｎｇ ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ｂｅｆｏｒｅ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｉｔｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＮＳＣＬＣ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ａｒｅ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＮＳＣＬＣ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｗｈｉｃｈ ａｒｅ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｍｏｒｅｏｖｅｒ， ｗｈｉｃｈ ｒｅ ｃｌａｏｓｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ＴＮＭ ｓｔａｇｉｎｇ，ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌ ｄｉｆｅｒｅｎｔｆｇｔｉｏｎ，ｒｅｅｕ￣ｅｎｃｅ ａｎｄ ｍｅｔｓｔａａｓｉｓ，ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ． ｛【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｎｏｎ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃｎｃｅａｒ；Ｄ ｄｉｍｅｒ；ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ 肺癌是对人群身心健康和生命威胁最大的一种恶 性肿瘤，病死率及发病率呈现出逐年上升的趋势’在男 的第一位。在肺癌中，约８０％患者为非小细胞肺癌。 对于非小细胞肺癌患者，手术切除仍然是重要治疗手 作者单位：２２３００２江苏省淮安市第二人民医院胸心外科 段，不过部分患者在术后会出现复发，导致患者生存周 期较短。Ｄ一二聚体为交联纤维蛋白在水解酶的作用下 高凝状态的重要分子标志【１ｊ。国外相关报道指出，Ｄ 性肺癌患者中，其病死率及发病率均占所有恶性肿瘤 所产生的一种降解产物，可作为机体纤溶亢进与血液 二聚体与恶性肿瘤发生及发展均有一定关系 ］。国 内研究亦显示，Ｄ一二聚体与肺癌、肝癌、胃癌等多种恶 鱼生 筮 墨鲞筮 期Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１６．Ｖｏ１ ３８ Ｎ０ｖ Ｎｏ．２１ 性肿瘤病情变化及预后密切相关，随患者临床分期及 恶性程度增加，血浆Ｄ一二聚体水平显著升高，且经过 化疗、手术等治疗后，患者血浆Ｄ．二聚体水平显著降 低 。本研究分析非小细胞肺癌患者围术期血浆Ｄ． 二聚体水平变化及其与患者预后的关系，旨在为临床 治疗提供参考依据。 ｌ资料与方法 有统计学意义。 ２结果 ２．１ 病例组手术前后及对照组血浆Ｄ．二聚体水平比 较病例组术前、术后血浆Ｄ一二聚体水平显著高于对 照组，且术后血浆Ｄ－二聚体水平显著低于术前，差异 均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表１。 表１ ２组血浆Ｄ．二聚体水平比较 ｇ／Ｌ，ｉ± Ｄ．二聚体 病例组（ｎ＝６７） 术前 １．１一般资料选择我院２０１２至２０１３年收治的６７ 例非小细胞肺癌患者作为病例组，均符合非小细胞肺 癌诊断标准，并经术后病理报告证实。６７例患者中， 男４２例，女２５例；年龄３７—７７岁，平均年龄（５８ ４－４） 岁；根据美国癌症联合委员会制定的ＴＮＭ分期分为： Ｉ期７例，Ⅱ期１８例，Ⅲ期３１例，Ｖ期ｌｌ例；分化程 度根据Ｇｌｅａｓｏｎ评分标准分为：低分化９例，中分化４３ 例，高分化１５例；病理类型：腺癌２２例，鳞癌４５例。 ５０例门诊健康体检者作为对照组，其中男３０例，女２０ 例；年龄３０—７５岁，平均年龄（５７±５）岁。本研究经 医院伦理委员会研究同意，并与患者签署知情同意书。 １．２人选与排除标准 １．２．１入选标准：①均为初诊患者，入组前未行放化 疗等治疗；②患者临床分期、病理分级等一般资料齐 全；③预计生存期＞３个月；￣Ｋａｍｏｆｓｋｙ评分≥７Ｏ分。 １．２．２排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤者；②伴 有影响血浆Ｄ一二聚体水平的疾病；③入组前１个月内 服用过影响血浆Ｄ一二聚体水平药物者；④围术期死 亡者。 １．３方法非小细胞肺癌患者均给予常规肺叶切除 术＋纵隔淋巴结清扫术治疗，术后给予常规预防感染 及对症处理。于手术前及术后第９天采集病例组患者 静脉血５ ｍｌ，对照组于体检前抽取静脉血５ ｌＩｌｌ，采用酶 联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定２组对象血浆Ｄ一二聚体水 平，通过美国ＢｉｏＴｅｋ公司生产的ＥＬｘ８００型酶标仪测 定结果，严格按照试剂盒说明书进行操作，Ｄ・二聚体＞ ０．３ ｍｇ／Ｌ为阳性，≤０．３ ｍｇ／Ｌ为阴性，Ｄ一二聚体免疫 试剂盒购自北京博奥森生物技术有限公司。对患者进 行２年随访，观察终点为非小细胞肺癌相关死亡事件。 １．４观察指标 比较病例组术前及术后２周及对照 组血浆Ｄ．二聚体水平；比较不同病理特征患者间术前 血浆Ｄ．二聚体水平；观察病例组患者手术前后ｐ－二聚 体阳性表达率，并分析术前Ｄ．二聚体阳性与阴性患者 的术后复发转移率及生存率。 １．５统计学分析应用ＳＰＳＳ １７．０统计软件，计量资 料以 ４－ｓ表示，采用样本ｔ检验，计数资料采用 ｘ 检验，采用多因素Ｃｏｘ回归分析，Ｐ＜０．０５为差异 １．７４０±０．６８０’ 术后 ０．７９Ｏ±０．３１０＋＃ 对照组（／７，＝５０） ０．２１０±０．０２０ 注：与对照组比较， Ｐ＜０．０５；与术前比较， ＜Ｏ．０５ ２．２病例组不同病理特征患者术前血浆Ｄ一二聚体水 平比较 Ⅲ期＋Ⅳ期患者术前血浆Ｄ一二聚体水平显 著高于Ｉ期＋Ⅱ期患者（Ｐ＜０．０５），低分化患者术前 血浆Ｄ一二聚体水平显著高于中分化、高分化患者（Ｐ＜ ０．０５）。不同年龄、性别、病理类型患者间术前血浆Ｄ． 二聚体水平比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见 表２。 表２病例组不同病理特征患者术前血浆Ｄ．二聚体水平比较 ｍｇ／Ｌ．ｉ±ｓ ２．３病例组患者手术前后Ｄ一二聚体阳性表达率比较 病例组患者术前Ｄ一二聚体阳性表达率为４９．２５％ （３３／６７），术后Ｄ一二聚体阳性表达率为２６．８７％（１８／ ６７），手术前后比较差异有统计学意义（ｘ ＝７．１２３， Ｐ＜０．０５）。 ２．４病例组术前Ｄ一二聚体阳性与阴性患者的术后复 发转移率及生存率比较术后２年随访结束时发现 １１例出现复发或转移，其中术前Ｄ一二聚体阳性患者术 后复发或转移率为２７．２７％（９／３３），显著高于术前Ｄ一 二聚体阴性患者的５．８８％（２／３４），差异有统计学意义 （ｘ ＝５．５８３，Ｐ＜０．０５）；术前Ｄ．二聚体阳性患者２年 生存率为４５．４５％，低于术前阴性Ｄ一二聚体阴性患者 ２０１６年ｌ１月第３８卷第２ｌ期Ｈｅｂｅｉ—ＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１６，Ｖｏｌ ３８ Ｎｏｖ Ｎｏ．２１ 的７０．５９％，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。见表３。 肺癌患者中，血浆Ｄ一二聚体水平显著升高，且升高程 表３病例组术前Ｄ一二聚体阳性与阴性患者术后１、２年生存率比较 度与患者病情相关。主要原因可能为癌细胞能够释放 例（％） 多种促凝物质，使得凝血级联反应被激活，造成凝血酶 大量产生，从而促进了纤维蛋白的形成，从而引起血浆 Ｄ．二聚体水平显著升高 ’Ⅲ 。 同时，本研究显示，术后２周时患者血浆Ｄ－二聚 ２．５非小细胞肺癌患者预后影响因素分析将患者 体水平及Ｄ一二聚体阳性表达率显著低于术前，与沈洪 年龄、性别、ＴＮＭ分期、病理类型、分化程度、术前Ｄ一二 远等… 研究结果相近，提示非小细胞肺癌患者血浆 聚体阳性纳入多因素Ｃｏｘ比例风险回归模型进行多因 Ｄ一二聚体水平变化可能与肿瘤负荷有一定关系。研究 素Ｃｏｘ回归分析发现，ＴＮＭ分期、术前Ｄ－二聚体阳性 认为，经肺叶切除术等手术治疗后非小细胞肺癌患者 为影响非小细胞肺癌患者预后的危险因素（Ｐ＜ 病情有一定好转，使得出凝血机制紊乱得到不同程度 ０．０５）。见表４。 纠正，减少了纤维蛋白等的产生，从而降低了血浆Ｄ一 表４非小细胞肺癌患者预后影响因素分析 二聚体水平 。 相关研究均指出，在多种恶性肿瘤患者中普遍存 在着凝血纤溶系统异常现象，而且凝血功能异常能够 促进肿瘤的复发或者转移 。国外研究学者指出，凝 血酶和纤维蛋白能够刺激正常内皮细胞和癌细胞表达 血管内皮生长因子，使得新生血管大量形成，从而促进 肿瘤生长与转移，影响了患者预后¨ 。对本组非小细 胞肺癌患者术后随访２年时发现１１例出现复发或转 移，其中术前Ｄ．二聚体阳性患者术后复发或转移率为 ２７．２７％，显著高于术前Ｄ一二聚体阴性患者的５．８８％， 且术前Ｄ一二聚体阳性患者２年生存率为４５．４５％，低 于术前阴性Ｄ．二聚体阴性患者的７０．５９％，与郑秋青 等＿１ 研究结果相近，提示血浆Ｄ一二聚体水平与患者 转移复发及中期预后密切相关。同时，经多因素Ｃｏｘ 回归分析发现，ＴＮＭ分期、术前Ｄ－二聚体阳性为影响 ３讨论 非小细胞肺癌患者预后的危险因素（Ｐ＜０．０５）， Ｄ一二聚体为交联纤维蛋白经纤溶酶作用后的一种 提示血浆Ｄ－二聚体可作为患者预后评估的重要指标。 终末产物，是机体纤溶亢进与高凝状态的分子标志物， 因此，对于术前Ｄ一二聚体为阳性患者，应给予针对性 是目前临床中惟一直接反映体内纤溶酶与凝血酶生成 治疗，并进行系统术前检查，以减少转移漏诊的发生， 的指标，血浆Ｄ－二聚体水平升高反映了机体继发性纤 从而最大程度改善患者预后。 溶活性增强 Ｊ。临床研究显示，健康人群中血浆Ｄ．二 综上所述，非小细胞肺癌患者血浆Ｄ．二聚体水平 聚体水平极低，但在前列腺癌、直肠癌、肺癌、胃癌等恶 明显升高，术后血浆Ｄ一二聚体水平显著降低，且与患 性肿瘤患者中血浆Ｄ．二聚体水平显著升高 Ｊ。徐春 者ＴＮＭ分期、分化程度、复发转移及预后有密切关系， 华等 研究显示，非小细胞肺癌患者血浆Ｄ．二聚体水 可作为评估患者病情程度及预后的重要指标。 平显著高于肺部良性疾病患者和健康对照人群，且随 参考文献 ＴＮＭ分期增加，患者血浆Ｄ－二聚体水平显著升高。本 １张西，方珏敏，陈依静，等．恶性肿瘤ｌ临终患者血浆Ｄ一二聚体动态检 研究中，病例组术前、术后血浆Ｄ－二聚体水平显著高 测回顾性分析．肿瘤防治研究，２０１４，４１：３５０．３５２． ２ Ｈｕｎｔｅｒ ＬＡ，ＫｒＭｆｔ Ｓ，Ｓｔｉｎｇｏ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ ｑｕａｌｉｔｙ ｍａｃｈｉｎｅ—ｒｏｂｕｓｔ ｉｍａｇｅ 于对照组，且分析不同病理特征患者可以看出，Ⅲ期＋ ｆｅａｔｕｒｅｓ：Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｎｏｎｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ Ⅳ期患者术前血浆Ｄ一二聚体水平显著高于Ｉ期＋Ⅱ ｉｍａｇｅｓ．Ｍｅｄ Ｐｈｙｓ，２０１３，４０：１２１９１６． 期患者，而且低分化患者显著高于中分化及高分化患 ３张琪，钱东华，郑爽，等．基于Ｏｒｅｍ自理理论的护理措施对老年肺癌 患者血清肿瘤标志物、血浆Ｄ－二聚体和纤维蛋白原水平的影响．中 者，不过与病理类型、性别、年龄等无关。这与临床大 国老年学杂志，２０１３，３３：５８４２．５８４３． 多数研究结果 基本一致。研究表明，在非小细胞 （下转３２４０页） ２０１６年１１月第３８卷第２１期，Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１６，Ｖｏｌ ３８ ０ｖ ： 相关性显示，在糖皮质激素治疗前和治疗后，ＥＭＰ１、 国耳鼻咽喉头颈外科，２０１５，１７：４３１－４３２． ＥＧＦ、ＮＲＧ３的表达水平均呈正相关，表明ＥＭＰ１、ＥＧＦ、 ２马兵良，张雷．老年慢性鼻一鼻窦炎及伴鼻息肉患者病变程度与支气 管哮喘和肺功能的相关性．中国老年学杂志，２０１５，３４：２７４８－２７４９． ＮＲＧ３等指标在鼻息肉的发病及病理变化中可能共同 ３管骅，慈军，方英，等．鼻内镜治疗老年人慢性鼻窦炎鼻息肉临床疗 发挥作用。 效观察．中华老年医学杂志，２０１５，３４：４２１－４２３． ４马越，吴帅，蔡晓岚，等．类几丁质酶ＹＫＬ－４０及Ｔｏｌｌ样受体４在慢性 糖皮质激素对鼻息肉症状的缓解及疗效具有重要 鼻．鼻窦炎伴鼻息肉与不伴鼻息肉患者中表达的差异．中华耳鼻咽喉 价值。为探讨糖皮质激素对鼻息肉组织中ＥＭＰ１、ＥＧＦ 头颈外科杂志，２０１５，５０：３００－３０５． ５卢君，江远仕，林广裕，等．基于《欧州鼻窦炎和鼻息肉指南２００７版》 和ＮＲＧ３表达的影响，本研究采用ＲＴ—ＰＣＲ和免疫组 的儿童慢性鼻窦炎治疗的临床研究．中华实用儿科临床杂志，２０１４， 化检测了糖皮质激素治疗前和治疗后鼻息肉组织中 ２９：７７３－７７６． ＥＭＰ１、ＥＧＦ和ＮＲＧ３等指标的表达情况。检测结果显 ６龚成，廖勇．经鼻内镜手术结合药物治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的疗 效．中国老年学杂志，２０１５，３４：６７９－６８０． 示，经糖皮质激素治疗后，鼻息肉组织中ＥＭＰ１、ＥＧＦ ７陈建文，孙敬武，汪银凤，等．变应性因素与慢性鼻窦炎及鼻息肉的 和ＮＲＧ３等指标的表达明显较治疗前上调。表明糖皮 相关性研究．安徽医科大学学报，２０１５，２１：１２２—１２３，１２４． ８罗庆，朱恒涛，冯琨，等．慢性鼻－鼻窦炎中缺氧诱导因子１ｎ的表达 质激素对鼻息肉组织的上皮损伤和修复具有积极作 及与黏蛋白分泌的关系．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，２０１５，５０：１３８－ 用，糖皮质激素可通过上调ＥＭＰ１、ＥＧＦ和ＮＲＧ３等生 １４４． 化指标的表达进而抑制鼻息肉的上皮异常重塑，修复 ９郑岩，刘鹏飞，郭丽娟，等．嗜酸粒细胞性慢性鼻一鼻窦炎白细胞介素 １３及其受体 的表达与意义．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，２０１５， 鼻息肉损伤的组织。 ５０：２３０－２３５． 综上所述，ＥＭＰ１、ＥＧＦ和ＮＲＧ３等生化指标在鼻 １０ Ｚｈａｎｇ Ｊ，Ｃａｏ Ｗ，Ｘｕ Ｑ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＥＭＰ１ ｉｓ ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｏｒａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｐｏｓｓｉｂｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｎｒ 息肉发病及上皮损伤、修复过程中起重要作用。检、狈０ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐａｔｈｏｌ，２０１１，６４：２５－２９． ＥＭＰ１、ＥＧＦ和ＮＲＧ３在鼻息肉组织中的表达水平对判 １ １ Ｔｕｒａｓｈｖｉｌｉ Ｇ，Ｂｏｕｃｈａｌ Ｊ，Ｅｈｒｍａｎｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｖｅｌ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ 定鼻息肉上皮增生、鳞状上皮化生具有重要价值。糖 ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｂｕｌａｒ ａｎｄ ｄｕｃｔａｌ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉ． ｎｏｍａｓ．Ｂｉｏｍｅｄ Ｐａｐ Ｍｅｄ Ｆａｃ Ｕｎｉｖ Ｐａｌａｃｋｙ Ｏｌｏｍｏｕｃ Ｃｚｅｃｈ Ｒｅｐｕｂ， 皮质激素可通过上调ＥＭＰ１、ＥＧＦ和ＮＲＧ３等生化指 ２００７，１５１：５９－６４． 标的表达在鼻息肉的上皮损伤和修复中起积极作用。 １２ Ｊａｉｎ Ａ，Ｔｉｎｄｅｌｌ ＣＡ，Ｌａｕｘ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ一１ ｉｓ ａ ｂｉ— ｏｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｐｒｏｅ Ｎａｄ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，２００５，１０２： 参考文献 １１８５８—１１８６３． １刘收厚，于亮，刘志标，等．透明质酸和标准型白细胞分化抗原４４在 （收稿日期：２０１６—０４—１７） 嗜酸性粒细胞型和非嗜酸性粒细胞型鼻息肉发病过程中的意义．中 （上接３２３６页） １Ｏ温志震，米登海，任维维，等．手恶性肿瘤继发血栓患者凝血功能指 ４王仲，袁娟．Ｄ二聚体与肿瘤血栓形成．现代肿瘤医学，２０１４，２２：７１３— 标的变化．中国老年学杂志，２０１５，３５：５９３６－５９３７． ７１５． １１沈洪远，王妍，黄红宇，等．非小细胞肺癌患者血浆Ｄ．二聚体水平对 ５蔡军，尹杰，张军，等．胃癌患者血浆Ｄ一二聚体检测的临床意义．临床 预后评估的意义．临床检验杂志，２０１４。３２：２５９ ６１． 和实验医学杂志，２０１４，１３：８９４—８９６． １２滕洪生，张志伟，杨洋．胸腔镜肺叶切除治疗非小细胞肺癌的近远 ６徐春华，于力克，张宇．非小细胞肺癌患者血浆Ｄ．二聚体水平及其临 期疗效及影响因素分析．重庆医学，２０１４，４３：１７６４．１７６７． 床意义．临床肿瘤学杂志，２０１２，１７：１００９—１０１ １． １３ 叶为德，邹丽芳，姚一芸，等．胃肠道恶性肿瘤患者凝血功能的研 ７ 曲洪澜．晚期非小细胞肺癌患者血浆纤维蛋白原、Ｄ．二聚体水平与 究．血栓与止血学，２０１５，２１：２２２－２２４． 预后的相关性分析．重庆医学，２０１５，４４：２６６５－２６６７． １４ Ｗｉｌｌａｍ Ｓ，Ｓｐａｓｅｎｉｊａ Ｓ，Ｍｉｃｈａｅｌ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｐｕｔａｔｉｖｅ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ８张平平，孙军伟，卢久琴，等．非小细胞肺癌患者的基线Ｄ．二聚体水 ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ：ａ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ，Ｊ Ｔｈｏｒａｃ 平与预后的关系．中华肿瘤杂志，２０１３，３５：７４７－７５０． Ｏｎｃｏｌ，２０１３，９：４１－４９． ９ Ｄｅｒ ＳＤ，Ｓｙｋｅｓ Ｊ，Ｐｉｎｔｉｌｉｅ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ．ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ １５郑秋青，毛伟敏，谢发君．血浆Ｄ－二聚体水平与晚期非小细胞肺癌 ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｇｅｎｅ ｓｉｎｇａｔｕｒｅ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ－ｓｔａｇｅ。ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ— 患者临床预后相关性研究．分子诊断与治疗杂志，２０１４，６：３８４－３８７． ｃｌｕｄｉｎｇ ｓｔａｇｅ ＩＡ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｊ Ｔｈｏｒａｃ Ｏｎｃｏｌ，２０１４，９：５９－６４． （收稿日期：２０１６—０３—０３）
