齐齐哈尔医学院学报２０１４年第３５卷第１５期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＯｉｑｉｈａｒ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ．２０１４．Ｖｏ１．３５．Ｎｏ．１５ 身体液的平衡。肝硬化时肝功能受损，肝脏对雌激素、抗利尿 剂激素和醛固酮灭活减少，致肾脏对水的重吸收超过钠的重 吸收；严重肝硬化时，由于内脏循环血管持续扩张，导致有效 性脑病相区别，因其在发病机制、临床表现、治疗等方面均不 同。本组出现低钠血症患者血清总胆红素升高与正常血钠患 者相比有非常显著性差异（ｔ＝８．９９，Ｐ＜０．０１），凝血酶原活动 血容量不足，刺激垂体神经部血管加压素持续高分泌，肾脏自 由水清除障碍，最终导致机体内总量严重潴留，而钠的潴留相 对不足，临床表现为稀释性低钠血症 Ｊ。低钠血症是肝硬化 腹腔积液常见的并发症之一，严重低钠血症常促使或加重肝 性脑病与肝肾综合征的发生，并影响腹腔积液的治疗效果与 度明显降低与正常血钠患者相比有显著性差异（ｔ＝３．６７，Ｐ＜ ０．０５）。董莉等 认为从血钠水平的角度来判断重型肝炎的 预后，同时可以将低钠血症的重试作为判断肝功能受损严重 程度参考指标。经过对低钠血症对重型肝炎并多器官功能衰 竭的预后分析，我们认为根据血钠水平适量补充会使重型肝 炎并多器官衰竭的病死率下降，是一项重要的辅助治疗措施。 参考文献 ［１］ 中华医学会传染病与寄生虫病学分会．肝病学分会．病毒性肝 预后 Ｊ。血清钠水平越低，患者的肝功能损害越严重 Ｊ。重 型肝炎并多器官功能衰竭易出现水盐代谢紊乱，本组资料显 示低钠血症的发生率为５９．３％比杨清等报道偏低 Ｊ。血钠 下降有原因是多方面的。我们认为可能与下述几种因素有 关：①摄入少。重型肝炎食欲差，进食少加上摄盐饮食致钠摄 炎防治方案［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２０００，８（６）：３１１－３２９． ［２］陈灏珠．实用内科学［Ｍ］．１Ｏ版．北京：人民卫生出版社，１９９７： ７９４． 入少。②丢失多。重型肝炎患者多有恶心、呕吐而丢失胃液， 胃液中钠离子浓度与血浆钠相近，致钠丢失过多。③细胞代 谢障碍。重型肝炎时肝脏代谢功能损害，ＡＴＰ酶活性减弱， ＡＴＰ生成减少，使细胞膜钠、钾泵运转发生障碍，致使血钠降 低。④排放腹水及大量使用利尿剂。腹水中钠的浓度与血浆 的浓度相近，故大量放腹水发生低钠。⑤低白蛋白血症。易 发生低钠血症主要与有效血容量减少并引起抗利尿激素分泌 增加及水潴留有关 。本组合并低钠血症者较未合并低钠 者病死率明显增高，本组死于肝性脑病明显高于正钠组，经统 计学处理有显著性差异（ｔ＝１０．８５，Ｐ＜０．０１）。杨俊伟等认 为 低钠血症造成脑损伤，主要通过以下２种机理：缺氧性脑 ［３］Ｇｉｎｅｓ Ｐ，Ｂｅｄ Ｔ，Ｂｅｍａｒｄｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｏｎａｔｒｅｍｉａ ｉｎ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ： ｆｒｏｍ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｔｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｌ Ｊ １．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，１９９８，２８：８５１－８６４． ［４］郭俊芝，赵严，刘近春．肝硬化低钠血症转归分析［Ｊ］．山西医药 杂志，２００５，３４（１）：１５—１６． ［５］ 狄连君，赵逵，李红平，等．低钠血症对失代偿期肝硬化患者的 预后分析［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，２０１１，１４（３）：９４０－９４２． ［６］ 杨清，龚作炯，张全荣．慢性重型病毒性肝炎低钠血症的治疗探 讨［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２００２，１８（３）：１９１—１９２． ［７］ 肖军，钟荣，谢芳．伴发低血钠的危重病患者的预后及危险致病 因素分析［Ｊ］．广西医科大学学报，２００１，１８（５）：６１４￣１６． ［８］杨俊伟，郑丰．低钠血症的病理生理与Ｉ临床［Ｊ］．肾脏病与透析 肾移植杂志，１９９６，５（１）：８６－９５． ［９］董莉，黄祖瑚．慢性重型肝炎合并低钠血症３９例临床分析［Ｊ］． 南京医科大学学报，２００１，２１（１）：７３． （收稿日期：２０１４－０３－０７） 和中心性脑桥脱髓鞘。严重的低钠血症可造成脑水肿、脑疝 和呼吸暂停。但应该注意将肝性脑病与低钠血症所致的低渗 瑞舒伐他汀对高胆固醇血症合并脂肪肝患者治疗 的临床研究 秦锴 【摘要】 目的方法探索瑞舒伐他汀对高胆固醇血症合并脂肪肝患者临床治疗的有效性和安全性。 选择６０例高胆固醇血症合并脂肪肝的患者进行降脂治疗。每晚服用瑞舒伐他汀１０ ｍｇ，持续治疗 ６个月。对高胆固醇血症合并脂肪肝的患者于治疗前及治疗后６个月进行血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯 （ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、低密度脂蛋白胆固（ＬＤＬ－Ｃ）、天门冬酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、丙氨酸 氨基转移酶（ＡＳＴ）、总胆红素（ＴＢＩＬ）的检测及肝脏超声检查，并记录不良反应发生情况。结果人组的 ６Ｏ例高胆固醇血症合并脂肪肝的患者，治疗前后血浆ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ明显减低，而ＨＤＬ—Ｃ明显升高，差异 有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；持续治疗６个月后，脂肪肝声像图显示脂肪肝程度明显改善；ＡＬＴ、ＡＳＴ无显著 升高，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；且服药后无严重不良反应发生。结论 瑞舒伐他汀可有效降低血浆 胆固醇浓度，升高ＨＤＬ—Ｃ浓度，纠正脂质代谢紊乱，进一步改善脂肪肝的病变程度，临床使用安全、有效。 【关键词】瑞舒伐他汀；高胆固醇血症；脂肪肝；安全性 流行病学显示，高脂血症为脂肪肝的重要危险因素，２０％ ９２％的高血脂症患者合并脂肪肝 。他汀类药物，即３一羟 作者单位：２１５５００常熟市沙家浜卫生院内科，江苏苏州 通信作者：秦锴，Ｅｍａｉｌ：３２０７８０８１＠ｑｑ．ｃｏｒｎ 基－３甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂，由于降低 ＬＤＬ—Ｃ并潜在性地升高ＨＤＬ—Ｃ，而成为目前临床上常用的一 类重要调血脂药 。瑞舒伐他汀为新一代的他汀类药物，关 于瑞舒伐他汀对高胆固醇血症的治疗报道较少，为此，本文对 高胆固醇血症合并脂肪肝患者临床治疗的有效性和安全性进 ・２２７２・ 齐齐哈尔医学院学报２０１４年第３５卷第１５期ＪｏｕｍＭ ｏｆＯｉｑｉｈ￣ｕｎｉｖｅｒｓｉｃｖ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４，Ｖｏ１．３５，Ｎｏ．１５ 行初步研究，报道如下。 一ＡＬＴ、ＡＳＴ的变化；用同一超声仪标准，由同一超声医师操作 肝脏超声检查，参考中华医学会肝脏病分会的非酒精性脂肪 肝的声像图分度方法 Ｊ，分为：Ｉ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度脂肪肝。Ｉ度 、资料与方法 １．病例选择：选择２０１０年１月至２０１３年１０月来我院诊 治的原发性高胆同醇血症合并单纯性非酒精性脂肪肝，且肝 功能正常的患者６Ｏ例。其中，男性３６例，女性２４例，平均年 龄（７１．３±１２．６）岁；高胆固醇血症的诊断标准，ＴＧ＜４．５２ ｍｍｏ￣Ｌ，ＬＤＬ－Ｃ：４．１４～６．５０ ｍｍｏｌ／Ｌ。排除对瑞舒伐他汀过 敏的患者；急性冠状动脉综合征、急性心力衰竭患者、严重心 律失常；短暂性缺血发作和卒中；严重且未控制的高血压；严 重肝肾疾患；恶性肿瘤；急性感染性疾病等。 脂肪肝，声像图肝区近场肝脏光点稍细密增强，远场回声无衰 减，肝肾对比度稍增大，血管结构清晰、走行正常；衰减＜１／３ 为Ⅱ度脂肪肝；１／３＜衰减＜２／３为Ⅲ度脂肪肝；超过２／３为 Ⅳ度脂肪肝。记录不良反应发生情况。 ３．统计学处理：采用ＳＰＳＳ １８．０软件进行统计学分析，计 量资料采用ｔ检验，计数资料采用ｘ 检验，Ｐ＜０．０５表明存在 统计学意义。 二、结果 ２．方法：所有观察对象每晚服用瑞舒伐他汀１０ ｍｇ，持续 治疗６个月。观察对象禁食８ ｈ以上，次日晨空腹抽肘静脉 血，进行生化检查；检测治疗前后ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ．Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ、 １．治疗前后血脂及肝功能检测 ２．治疗前后脂肪肝声像图分度 表１治疗前后血脂及肝功能检测结果 注：治疗前后ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ—Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ、有显著差异（Ｐ＜０．０５），ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ无显著差异（Ｐ＞０．０５） 合成酶系中的限速酶一ＨＭＧ．ＣｏＡ还原酶使胆固醇减少。同时 表２治疗前后脂肪肝声像图分度检测结果（例） 其可以增加肝脏低密度脂蛋白的受体，使ＬＤＬ、ＩＤＬ和ＶＬＤＬ 的清除增加，增加ＨＤＬ的含量，使胆固醇清除减少。本研究 显示，人组的原发性高胆固醇血症合并单纯性非酒精性脂肪 肝患者，每晚服用瑞舒伐他汀１０ ｍｇ，持续治疗６个月后，血浆 注：治疗前后比较Ｐ＜０．０５ ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ明显减低，而ＨＤＬ．Ｃ明显升高，差异有统计学 意义（Ｐ＜０．０５）。持续治疗６个月后，脂肪肝声像图显示脂 ３．不良反应发生情况：入组的原发性高胆固醇血症合并 单纯性非酒精性脂肪肝患者，持续治疗６个月后，无严重不良 反应发生，如恶心呕吐，食欲下降，肝肾功能异常等发生。 讨论血脂主要是指血清中的胆固醇和甘油三酯。高胆 固醇血症主要是由于血浆运送胆固醇的脂蛋白合成，代谢过 肪肝程度明显改善，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。因此，瑞 舒伐他汀可有效降低血浆胆固醇浓度，升高ＨＤＬ．Ｃ浓度，促 进脂质代谢，纠正脂质代谢紊乱，进一步改善脂肪肝的病变程 度。他汀类药物都具有肝毒性，其表现为转氨酶升高，发生率 约为１％，呈现剂量依赖性，停药后２～３个月内可恢复正常。 程关键酶异常或降解过程的受体通路障碍导致的脂质紊乱性 疾病，是动脉粥样硬化的主要危险因素。治疗高胆固醇血症 首选他汀类药物，即ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原酶抑制剂。 肝脏是脂质代谢的中心，参与脂蛋白的合成和分解。非 酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎ一￣ｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）是 指无过量饮酒史，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征 本研究显示，入组的原发性高胆固醇血症合并单纯性非酒精 性脂肪肝患者，每晚服用瑞舒伐他汀１０ ｍｇ，持续治疗６个月 后，ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ无显著升高，差异无统计学意义（Ｐ＞０． ０５）；且服药后无严重不良反应发生，如恶心呕吐，食欲下降， 肝肾功能异常等。 的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维 化和肝硬化四个相互交叠演变发展的阶段。脂肪肝病变主体 在肝Ａ，ｎｆ，以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征。其发 病机制目前认为主要与胰岛素抵抗、游离脂肪酸增加引起的 综上所述，瑞舒伐他汀可有效降低血浆胆固醇浓度，升高 ＨＤＬ—Ｃ浓度，纠正脂质代谢紊乱，进一步改善脂肪肝的病变 程度，且服药后无严重不良反应发生。 参考文献 ［１］李巍，石巧娟，郭红刚，等．三种啮齿类动物非酒精性脂肪肝形 成及机制探讨［Ｊ］．中国实验动物学报，２０１２，２０（１）：７６＿８Ｏ． ［２］ 李雪梅，宗桂芝．他汀类药物治疗高胆固醇血症合并脂肪肝的 疗效和安全性比较［Ｊ］．中国中医药咨讯，２０１０，２（１１）：１５２． １５４． 糖脂代谢紊乱和氧化应激脂质过氧化因素有关。长期严重脂 肪肝可因肝内代谢紊乱及脂肪在肝内大量浸润、聚集，脂肪颗 粒侵入肝细胞，使肝细胞肿大，压迫肝血窦逐渐造成缺血、变 性、坏死，从而诱发肝脏一系列病变，最后导致肝纤维化、肝硬 变。因此，缓解胰岛素抵抗、减少氧化应激、降血脂和护肝等 是治疗ＮＡＦＬＤ的主要策略 Ｊ。患者出现血脂升高，形成脂 肪肝，可使血脂代谢、脂蛋白合成障碍，形成或加重高脂血症。 他汀类药物，即（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇 ［３］ 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组。非酒精 性脂肪性肝病诊断标准［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２００３，１１（２）：７１． ［４］刘蔚，张连峰，李建生，等．阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝 病的疗效观察［Ｊ］．中华消化杂志，２００９，２９（１Ｏ）：６７９￣８１． （收稿日期：２０１４￣３—１０）
