万方数据主堡!坠查笪痘苤查!Q!!生!旦筮丝鲞筮!翅堡!也』堡!型i!!:垒!艘坠!Q!堡:y!!:丝盟!:!运动量,将体质指数维持在<25kg/m2。超重或肥胖者减重的初步目标为体质量较基线降低10%。(4)控制其他危险因素。对于吸烟的患者,戒烟有助于降低ASCVD危险水平。一些轻度或低危的血脂异常患者,经有效生活方式干预可将其血脂参数控制在理想范围。即便需用药物治疗者,积极有效的生活方式治疗也有助于减少用药剂量。同时,强化生活方式干预不仅有助于降低胆固醇水平,还可对血压、血糖以及整体心血管健康状况产生有益的影响,有效降低ASCVD的发病风险。生活方式治疗应作为血脂异常管理以及预防ASCVD的核心策略。2.药物治疗:目前我国临床常用的调脂药物主要包括他汀类、贝特类、烟酸类以及胆固醇吸收抑制剂等。在上述各类药物中,他汀类药物具有最充分的随机化临床研究(RCT)证据,是被RCT证实可显著改善患者预后的调脂药物。我国研发的以洛伐他汀为主要活性成分的血脂康的临床应用亦很广泛。自1994年斯堪的纳维亚辛伐他汀存活试验(4s研究)结果发表20年以来¨o,陆续完成的一系列他汀干预试验有力证实了此类药物的疗效。这些研究显示,对于伴或不伴胆固醇升高的心血管高危人群,他汀类药物可有效降低ASCVD的发生率和总死亡率,因而被视为防治心血管疾病的核心药物。心肾保护研究(SHARP研究)表明,对于慢性。肾病患者,联合应用辛伐他汀与依折麦布可显著降低不良心血管事件的发生率H1。贝特类与烟酸类药物一直广泛应用于临床。这两类药物不仅能够显著降低TG、升高HDL—C水平,还可中等程度降低LDL—C水平。然而近年来先后结束的数项随机化临床研究发现,贝特类与烟酸类药物虽可降低TG并升高HDL—C,却未能显著减少受试者主要心血管终点事件与全因死亡率。因此,不推荐首选这两类药物用于血脂异常药物干预,除非患者TG严重升高或患者不能耐受他汀类药物治疗。当患者经过强化生活方式治疗以及他汀类药物充分治疗后TG仍不达标时,可考虑在他汀类药物治疗基础上加用非诺贝特或烟酸缓释剂。临床上应根据患者具体情况确定个体化的他汀类药物用药剂量,在追求LDL—C和(或)非HDL—C达标的前提下,需考虑安全性、耐受性和治疗费用。与白种人比较,我国人群平均胆固醇水平较低。中国国家糖尿病和代谢紊乱研究表明,我国居民平均TC水平为4.72mmol/L,明显低于欧美国家居民。我国大多数患者经过中等强度(可使LDL—C平均降低30%一50%)甚至低强度(可使LDL—C平均降低<30%)的他汀类药物治疗即可使LDL—C达标。此外,我国人群对于高强度他汀类药物治疗的耐受性较白种人差,治疗费用显著高于欧美国家,因此2013年ACC/AHA降胆固醇治疗新指南积极推荐的高强度他汀治疗策略不适用于我国。在保证LDL—C和(或)非HDL—C达标的前提下,使用合理剂量的他汀类药物有助于以更合理的经济学代价获取最佳疗效/安全性平衡。临床上,少数患者可能不能耐受常规剂量的他汀类药物治疗,此时可考虑以下措施:(1)更换另一种药代动力学特二、ASCVD二级预防中血脂异常的干预表1ASCVD一级预防与二级预防降胆固醇治疗的目标值临床疾患和(或)危险因素ASCVD征不同的他汀类药物;(2)减少他汀类药物剂量或改为隔日一次用药;(3)换用其他种类药物(如依折麦布)替代;(4)单独或联合使用贝特类或烟酸缓释剂;(5)进一步强化生活方式治疗;(6)若患者需使用但不能耐受大剂量他汀类药物治疗,可用中小剂量他汀类药物联合依折麦布。(三)降胆固醇治疗目标值新近颁布的2013年ACC/AHA降胆固醇治疗指南放弃了降胆固醇治疗目标值,而是根据患者心血管危险水平建议应用不同剂量与强度的他汀类药物治疗旧J。然而,治疗目标值的设定是基于流行病学、遗传学和RCT结果综合分析所得出,设定降胆固醇治疗目标值并以此为导向进行药物治疗是广大临床医生所熟悉的广泛应用,且行之有效的治疗模式,而且并无证据表明取消降胆固醇治疗目标值具有优势。基于现有流行病学和临床研究,根据患者整体心血管风险水平确定适宜的降胆固醇目标值是实用且合理的。明确治疗目标值,有助于临床医生根据患者基线胆固醇水平选择适宜的药物种类与剂量,保证治疗有效性的同时最大程度降低治疗相关的不良反应风险与治疗费用。现行的中国成人血脂异常防治指南根据有无危险因素与ASCVD对血脂异常患者进行危险分层。对于无ASCVD的心血管低危、中危、高危患者,我国指南所推荐的LDL—C目标值分别为<4.13.4mmol/L和2.6mmol/L、mmol/L(与之相应的非HDL-C目标值为mmol/L=LDL—C目标值+0.8mmol/L)(胆固醇单位换算:11mg/dl×0.0259),超过此值即应启动生活方式干预和(或)药物治疗。上述建议是综合考虑我国居民中血脂异常的流行病学特征与现有临床研究证据后所做出的,仍应作为我国当前血脂管理的基本准则。基于“胆固醇理论”以及近年来陆续发表的多项新研究结果,在一定范围内继续降低LDL—C或非HDL—C水平可能有助于进一步降低患者心血管风险,在充分权衡药物治疗的获益/风险比以及卫生经济学平衡状态后,可考虑更严格的控制胆固醇(表1)。若LDL-C≥4.9mmol/L且无其他危险因素,建议将LDL—C降低≥50%作为其目标值。目标LDL—C(mmoL/L)<1.8<1.8<2.6<2.6<2.6<3.4糖尿病+高血压或其他危险因素8糖尿病慢性肾病(3或4期)高血压+1项其他危险因素8高血压或3项其他危险因素8注:ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病,LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;8其他危险因素包括:年龄(男t>45岁,女i>55岁),吸烟,高密度脂蛋白胆固醇<1.04mmoL/L,体质指数/>28kg/m2,早发缺血性心血管病家族史尊敬的吕超:本资料为阿斯利康内部培训资料,仅供您自学使用,请勿将此资料复制、编辑或外传,且不能利用此资料进行任何方式的推广。
万方数据主堡!坠堂笪痘盘查!!!!生!旦筮丝鲞筮!塑g!也』鱼!旦i!!:垒!腰塾垫!垒:!!!:丝盟!:!・635・二级预防的目标人群是已经患有ASCVD的患者。大量高强度他汀治疗,并且放弃胆固醇治疗目标,这一做法缺乏临床研究证据表明,合理应用他汀类药物治疗可显著改善充分依据,更不适用于我国的医疗实践。ASCVD的临床预后,故他汀类药物适用于所有无禁忌证的ASCVD的二级预防中,若患者伴有高TG血症(TG≥ASCVD患者,应指导患者坚持长期药物治疗。由于临床获2.3mmol/L),经过适当强度(一般为中等强度)的他汀类药益证据不足,其他种类的调脂药物(如贝特类、烟酸类、胆固物治疗后非HDL-C仍不达标者,可在他汀类药物治疗基础醇吸收抑制剂等)不作为首选药物治疗,除非患者存在前文上加用非诺贝特或缓释烟酸。所述的特殊情况。前文已述,他汀类药物治疗是血脂异常防治以及按照我国现行的成人血脂异常防治指南,所有确诊冠心ASCVD一级预防与二级预防的基石。对于具备他汀类药物病或其等危症(其他ASCVD或糖尿病)患者在血脂异常危治疗适应证的患者应及时启动治疗,并根据具体情况确定适险分层中均属于高危人群,建议将其LDL.C控制在<2.6宜的治疗强度。只要合理用药,他汀类药物具有良好的安全mmoL/L。急性冠状动脉综合征或.A.SCVD合并糖尿病的患性和耐受性,其肌肉与肝脏不良反应以及对血糖的不良影响者发生不良心血管事件的风险进一步增高,被视为极高危人发生率很低,长期治疗的获益远大于不良反应风险。LDL-C群,我国指南建议将其LDL.C控制于<2.1mmol/L。近年发达标后,需要长期维持治疗并使LDL-C维持于目标值以下。表的多项临床研究结果显示,对于高危或极高危的ASCVD对于ASCVD的二级预防,尽管他汀等药物治疗至关重患者,进一步降低LDL—C水平可能更多获益。2010年发表要,仍需充分强调生活方式治疗的重要性。不进行充分的生的降胆固醇治疗协作组(CTI")荟萃分析显示,与LDL.C≥活方式治疗(特别是控制饮食、增加运动、维持理想体质量、2.0mmol/L的患者相比,基线LDL—C低于此水平的患者应戒烟限酒),任何药物治疗措施均难以达到理想效果。因此用他汀类药物治疗仍可获益”J。基于上述研究结论,在我国在充分合理的药物治疗同时,必须为患者做出有针对性的生成人血脂异常防治指南的基本框架内,在充分评估患者获活方式治疗方案。益/风险比以及药品价格的因素前提下,专家组建议应用他目前我国ASCVD的防治处于关键时期。对于ASCVD汀类药物将ASCVD患者的LDL—C控制于<1.8mmol/L(非患者及其高危人群,应采取非药物治疗与药物治疗并重的策HDL—C<2.6mmol/L)。若经他汀类药物治疗后患者LDL-C略,综合防控血脂异常、高血压、高血糖、吸烟、缺乏运动、超不能达到此目标值,可将基线LDL-C水平降低50%作为替重和(或)肥胖等危险因素,合理应用抗血小板药物。只有代目标。对于我国指南中所界定的极高危患者(即急性冠状这样,才能最大程度的减少ASCVD的发生和致死或致残的动脉综合征或ASCVD合并糖尿病)以及冠状动脉介入治疗风险。任何治疗策略的确定均需结合我国人群的ASCVD平围术期患者,均应与其他类型冠心病患者一样对待,采取相均风险水平、遗传学背景与疾病的流行病学特征,不能盲目同的强化降脂策略。若患者不能耐受中等强度他汀类药物照搬欧美国家的指南建议。我们应利用有限的医疗资源,为治疗,可以采取前文所述的替代方法。经过常规剂量他汀类患者提供最为经济、有效且安全的治疗措施。在血脂异常管药物治疗后LDL-C仍不达标,可在密切监视下增加他汀类理方面同样如此。我国整体人群的ASCVD风险水平和平均药物剂量,或考虑联合应用降脂药物。不同种类与剂量他汀胆固醇水平低于欧美国家居民,且我国患者对于大剂量他汀类药物的降胆固醇幅度参考附件1¨1和附件2【“。类药物治疗的耐受性较差,因此中等强度他汀类药物治疗适流行病学研究与现有临床试验显示,由于遗传学背景的合于我国多数血脂异常患者的一级预防和二级预防。2013差异,我国人群对于大剂量、高强度他汀类药物治疗的耐受年ACC/AHA降胆固醇治疗新指南中所提倡的多数患者应性和安全性较差,发生肝毒性、肌肉毒性的风险明显高于欧用大剂量、高强度他汀类药物治疗的策略不适用于我国美国家患者,并且中等强度他汀类药物治疗可使大多数患者ASCVD的防治。LDL—C达标,因此不推荐我国患者常规选择大剂量高强度他(执笔:郭艺芳)汀类药物治疗。在PROVEIT研究中,比较标准强度他汀类专家组成员(按姓氏拼音排序):陈红范维琥郭晓惠药物治疗(普伐他汀40mg/d)与强化他汀治疗(阿托伐他汀郭艺芳何青胡大一华琦纪立农荆志成李虹伟李勇刘80冰mg/d)对于急性冠状动脉综合征患者治疗效果时发现,强李建军李为民廖玉华刘梅林陆宗良孟晓萍史旭波孙艺红化他汀治疗的优势仅存在于基线LDL-C水平≥3.2mmol/L潘长玉田慧仝其广万征吴平生吴学恩谢良地(125mg/d1)的患者亚组;而基线LDL—C<3.2mmol/L的患鄢盛恺杨新春叶平赵冬赵水平朱宁者,大剂量阿托伐他汀治疗对于患者预后的改善作用并不优于标准他汀治疗¨o。HPS2一THRIVE研究则显示,应用常规参考文献剂量他汀(辛伐他汀40mg/d)可使我国多数受试者(74%)[1]中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中国成人血脂LDL-C达标;而同样剂量的他汀类药物治疗时,我国患者不异常防治指南[J].中华心血管病杂志,2007,35:390-410.良事件发生率较白种人增高10倍’9J。这些证据提示,我国2StoneNJ,RobinsonJ,LichtensteinAH,eta1.2013ACC/AHAGuidelineonthetreatmentofbloodcholesteroltoreduee多数患者不宜接受大剂量他汀强化治疗。2013年ACC/atheroselerotiecardiovascularriskinadults:areportoftheAHA降胆固醇治疗指南建议所有确诊ASCVD的患者应用AmerieanCollegeofCardiology/AmericanHearlAssoeiationtask尊敬的吕超:本资料为阿斯利康内部培训资料,仅供您自学使用,请勿将此资料复制、编辑或外传,且不能利用此资料进行任何方式的推广。
万方数据・636・主堡!坚壹簦痘盘查!Q!垒生!旦筮丝鲞筮!塑鱼!i!』垦型蔓i!!:垒!罂!!!Q!垒:!!!:垒!塑!:!forceonpracticeguidelines[J].Circulation,2013,pii:80735—reducetheriskofmuscleinjury[EB/OL].(2011-06-08)[2014-1097(13)06028-2.03-27].http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.f31Scandinavianin删patientssimvastatinsurvivalstudygroup.Randomisedtrialofhtm.loweringwithcoronaryheartdisease:the[7]TheNationalLipidAssociationrecommendationsforpatient-Scandinaviansimvastatinsurvivalstudy(4s)[J].Lancet,1994,centeredtreatmentofdyslipidemia[EB/OL].(2014-05-20)344:1383・1389.[2014-05-21].https://www.1ipid.org/nla/reeommendations-[4]Sharpcollaborativegroup.Studyofheartandrenalprotectionpatient・centered—management—dyslipidemia.(SHARP):randomizedtrialtoasflesstheeffectsofloweringlOW-[8]CannonCP,BraunwaldE,MeCabeCH,eta1.Intensiveversusdensitylipoproteincholesterolamong9438patientswithchronicmoderatelipidloweringwithstatinsafteracutecoronarysyndromeskidneydisease[J].AmHeartJ,2010,160:785-794.e10.[J].NEnglJMed,2004,350:1495・1504.[5]Baigentc,BlackwellL,EmbersonJ,eta1.Efficacyandsafetyof[9]HPS2・THRIVECollaborativeGroup.HPS2一THRIVErandomizedmoreintensiveloweringofLDLcholesterol:ameta-analysisofdataplacebo-controlledtrialin25673high--riskpatientsofERniacin/from1701300participantsin26randomisedtrials[J].Lancet,laropiprant:trialdesign,pre—specifiedmuscleandliveroutcomes,2010,376:1670—1681.andreasonsforstoppingstudytreatment[J].EurHeartJ,2013,[6]FDADrugSafetyCommunication:Newrestrictions,34:1279.1291.contraindieations,anddoselimitationsforZocor(simvastatin)'to附件1不同胆固醇降幅所需他汀类药物及其剂量8LDL—C降幅药物30%38%41%47%55%注:LDL.C:低密度脂蛋白胆固醇;a数据摘自美国食品药品监督管理局(FDA)网站‘61;表中数据并非来自直接药物对比研究,上述数据仅供临床参考。中国生产的血脂康(0.6×2次/d)可使LDL—C降低28.5%附件2他汀类药物治疗的剂量强度8他汀类药物强度他汀类药物高强度(每日剂量可降低LDL.c≥50%)“阿托伐他汀40(80)mg瑞舒伐他汀20(40)mg中等强度(每日剂量可降低LDL・C30%~50%)阿托伐他汀10(20)mg氟伐他汀40mg×2次/d氟伐他汀XL80mg洛伐他汀40mg匹伐他汀2-4mg普伐他汀40(80)mg瑞舒伐他汀5(10)mg辛伐他汀20(40)mg低强度(每日剂量可降低LDL—C<30%)辛伐他汀10mg氟伐他汀20~40mg洛伐他汀20mg匹伐他汀1mg普伐他汀10~20mg注:LDL.C:低密度脂蛋白胆固醇;8数据摘自美国脂质协会网站[7|,临床试验中他汀类药物的疗效存在个体差异,且在临床实践中也因人而异;LDL—C降低值为近似平均值;除非患者无法耐受,否则应首选中等强度或高强度他汀类药物治疗;“2013ACC/AHA血脂指南推荐的高强度他汀治疗(平均值LDL.C下降约≥50%)的剂量为:阿托代他汀(40)80mg,瑞舒代他汀20(40)mg(收稿日期:2014-05-23)(本文编辑:干岭)尊敬的吕超:本资料为阿斯利康内部培训资料,仅供您自学使用,请勿将此资料复制、编辑或外传,且不能利用此资料进行任何方式的推广。
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