半枝莲化学成分的研究

半枝莲化学成分的研究

陶曙红,吴凤锷

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(1.广东药学院,广东广州 510240; 2.中国科学院成都生物研究所,四川成都 610041)摘要:目的:半枝莲化学成分的研究。方法:利用硅胶柱层析,通过波谱分析鉴定其化学结构。结果:分离并鉴定了5个

化合物:B-谷甾醇(B-sitosterol,Ⅰ)、对甲氧基桂皮酸(p-methoxy-cinnamicacid,Ⅱ)、B-胡萝卜苷(B-daucosterol,Ⅲ)、scute-llaricacid(Ⅳ)和scutebarbatineA(Ⅴ)。结论:化合物Ⅳ和Ⅴ结构较特别,含量较高,可以作为半枝莲生药及其颗粒剂质量控制的一个参考因素。

关键词:半枝莲; 化学成分; Scutellaricacid; ScutebarbatineA中图分类号:R284.2 文献标识码:A 文章编号:1008-0805(2005)07-0620-01

StudiesontheChemicalConstituentsofScutellariabarbata

TAOShu-hong1,WUFeng-e2

(1.GuangdongPharmaceuticalCollege,Guangzhou510240,China;2.ChengduInstituteofBiolo-gy,ChineseAcademyofSciences,Chengdu610041,China)

Abstract:Objective:TostudythechemicalconstituentsofScutellariabarbata.Methods:Thecompoundswereisolatedand

purifiedthroughrepeatedcolumnchromatograghyonsilicagelandstructurallyidentifiedbyspectralanalysis.Results:FivecompoundswereidentifiedasA-sitosterol(Ⅰ),p-methoxy-cinnamicacid(Ⅱ),B-daucosterol(Ⅲ),scutellaricacid(Ⅳ),scutebarbatineA(Ⅴ).Conclusion:Amongtheseobtainedcompounds,compoundⅣandⅤwithspecialstructureandhighercontentmaybehavesomereferencedvalueonthequalityroleofthematerialofScutellariabarbata.

Keywords:Scutellariabarbata.; Chemicalconstituents; Scutellaricacid; ScutebarbatineA

半枝莲ScutellariabarbataD.Don是唇形科(Labiatae)黄芩B-谷甾醇。

属植物,全草入药,我国常把半枝莲与其他中草药制成配方,治疗2.2.2 化合物Ⅱ无色针晶(氯仿);mp176-178e;ESI-MSm/

[M+H]+[M-OCH3]+[M+H-CH3-COOH]+

肝炎和各种癌症,如卵巢肿瘤、继发性胸膜肿瘤、鼻咽癌、肝癌、胃z:179,147,119,177[M-H]-,

-H-OCH-H]--H-CH-COOH]-1

癌等有一定的疗效[1]。《中国药典》2000年版对半枝莲质量的鉴145[M33,117[M;HNMR(600MHz,CDCl3)&a:定中仅规定了以野黄芩苷为对照品的总黄酮含量的测定,而该植7.67(1H,d,J=15.9Hz,H-3),7.45(2H,d,J=8.6Hz,H-5,9),物中除了含有黄酮类成分外,还含有甾醇、萜类、生物碱、多糖和6.86(2H,d,J=8.6Hz,H-6,8),6.32(1H,d,J=15.9Hz,H-有机酸等多种化学成分,并且具有不同的生物活性,其中半枝莲2),3.82(3H,s,OCH3).与文献对照,将Ⅱ鉴定为对甲氧基桂皮多糖对细胞免疫功能有明显促进作用[2];从该属植物中分离得到酸[4]。

的新克劳烷型的二萜类化合物具有昆虫拒食活性等[3]。我们对2.2.3 化合物Ⅲ白色粉末,mp272~274e;与B-胡萝卜苷标半枝莲的化学成分进行研究,期望从中分离得到特征性的化合准品在TLC上的Rf值一致,且混合熔点不下降,故鉴定为B-胡物,为半枝莲指纹图谱的建立提供多种对照品,为半枝莲生药及萝卜苷。其颗粒剂质量指标的建立提供更充分的依据。1 实验器材

半枝莲购自成都市荷花池中药材市场,产地四川理县。熔点仪(XRC-1型,温度计未校正),质谱仪(FinnigenLCQ-DECA型);核磁共振仪(BrukerAvance600和VarianUnityInova-400)型,硅胶(青岛海洋化工厂)。2 实验方法

2.1 提取和分离半枝莲全草(7kg)于室温用90%甲醇浸泡3次,1次/7d,提取液合并后经减压浓缩得浸膏400g。浸膏分别用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取,减压回收溶剂得石油醚提取物149g,乙酸乙酯提取物92g,正丁醇提取物66g。各相提取物

图1 化合物Ⅳ和Ⅴ的结构图经过反复硅胶柱层析,得到5个化合物,其中Ⅰ100mg,Ⅱ1mg,

Ⅲ25mg,Ⅳ200mg,Ⅴ60mg。

2.2.4 化合物Ⅳ白色粉末,mp278~280e;ESI-MSm/z:

2.2 结构鉴定

495[M+Na]+,471[M-H]-;1HNMR(400MHz,CDCl3)&a:5.25(1H,

2.2.1 化合物Ⅰ无色针晶(丙酮),mp141~142e;与B-谷甾

-3),3.44,3.70(each1H,d,J=醇标准品在TLC上的Rf值一致,且混合熔点不下降,故鉴定为t,H-12),3.83(1H,brs,H

11.0Hz,H-24),2.82(1H,dd,J=10.6,2.0Hz,H-18),1.15,1.10,1.06,0.93,0.90,0.79(each3H,6CH3);13

收稿日期:2004-12-16; 修订日期:2005-03-08CNMR(100MHz,DMSO-d6)&-28),144.0(C-13),a:178.7(C

作者简介:陶曙红(1974-),女(汉族),湖南安化人,现任广东药学院助教,硕士学位,主要从事天然产物化学的教学与研究工作.

121.7(C-12),68.5(C-3),.3(C-24),49.0(C-5),47.2(C-9),45.9(C-19),45.6(C-17),42.6(C-4,14),40.9(C-18),

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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2005VOL.16NO.7时珍国医国药2005年第16卷第7期

39.2(C-8),36.7(C-10),33.5(C-21),33.0(C-1,7,29),32.3(C-22),30.6(C-20),27.3(C-15),25.8(C-27),25.3(C-2),23.5(C-30),23.2(C-11),22.8(C-16,23),18.2(C-6),17.2(C-26),15.5(C-25).通过与文献[5,6,7]对照将Ⅵ鉴定为scutellaricacid。结果见图1。

2.2.5 化合物Ⅴ淡黄色晶体(氯仿),mp146-147e;ESI-MS

[M+H]+[M+Na]+[M-H]-[M-C5H4NCOO]+

m/z:559,581,557,436,[M-CHNCOO-CHNCOO]-[M-244]-[M-258]-1

314,314,300;HNMR

(400MHz,CDCl3)&-3d),9.01(1H,s,H-3c),a:9.05(1H,s,H8.66(2H,brs,H-5c,H-5d),8.11(1Hdd,J=4.4,1.6Hz,H-7d),8.05(1H,dd,J=4.4,1.6Hz,H-7c),7.26(2H,m,H-6c,H-6d),6.48(1H,d,J=16.8Hz,H-12),6.42(1H,d,J=16.8Hz,H-11),5.98(1H,d,J=10.0Hz,H-6),5.95(1H,s,H-14),5.75(1H,d,J=10.0Hz,H-7),5.26(1H,brs,H-3),5.03(2H,brs,H-16),2.42(1H,d,J=11.2Hz,H-10),2.07(2H,m,H-2),1.70(1H,m,H-1),1.59(3H,s,H-18),1.47(3H,s,H-19),1.38(1H,m,H-1),1.29(3H,s,H-20),1.09(3H,s,H-17);13CNMR(100MHz,CDCl3)&-15),1.7(C-1d),1.6(C-1c),162.1(C-a:173.9(C13),153.6(C-5d),153.5(C-5c),150.9(C-3d),150.6(C-3c),146.7(C-11),140.6(C-4),137.2(C-7d),136.7(C-7c),125.8(C-2d),125.2(C-2c),124.8(C-3),123.4(C-6d),123.2(C-6c),121.9(C-12),115.0(C-14),76.7(C-7),76.6(C-8),76.2(C-6),70.7(C-16),48.4(C-9),43.4(C-5),42.8(C-10),26.1(C-2),21.4(C-17),20.1(C-18),19.3(C-1),17.4

[8]

(C-19),15.4(C-20).以上数据与文献报道的scutebarbatineA一致,故将Ⅴ鉴定为scutebarbatineA。结构见图1。4 讨论

我们从半枝莲中分离得到了不同类型的化合物,其中B-谷甾

醇(Ⅰ)、对甲氧基桂皮酸(Ⅱ)和B-胡萝卜苷(Ⅲ)是植物中普遍存

在的化合物,不能作为建立指纹图谱的对照品;scutellaricacid(Ⅳ,200mg)和scutebarbatineA(Ⅴ,60mg)分别是一种三萜酸和一种二萜生物碱,结构比较特征,含量又比较大,可以考虑作为建立指纹图谱所需的对照品,为半枝莲生药及其颗粒剂质量指标的建立提供更充分的依据,而两者的生物活性还有待进一步研究。

参考文献:

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newneoclerodane-typedeterpenoidalkaloidfromScutellariabar-bata.ChineseChemicalLetters[J].1996,7(4):333-334.

(合理用药与不良反应(

鱼腥草注射液静脉滴注致过敏性休克1例

王瑞芳,袁 琛,罗玉荣

(湖北省黄石市中心医院 435000)

关键词:鱼腥草注射液; 过敏性休克

中图分类号:R285.6 文献标识码:C 文章编号:1008-0805(2005)07-0621-01

男,27岁,于2004-07-22因腹痛、腹泻等不适来我院肠道门诊就诊。既往史,有药物过敏史。给予思密达3.0g,tid,po,鱼腥草注射液(昆明市东川制药厂,规格50ml/瓶,批号03090602)100mlivd,5%葡萄糖氯化钠注射液加维生素C注射液2.0givd。当患者输入第1组鱼腥草约5min时,出现心慌,胸闷,气促,大汗淋漓,恶心,全身皮肤发红,瘙痒,头晕,随之昏倒,出现短暂的一过性意识障碍等症状。查体:T36.8e,P75次/min,脉搏细弱,R26次/min,BP80/40mmHg,(1mmHg=0.133kPa)。考虑为鱼腥草注射液所致过敏性休克,立即停药,吸氧2L/min,静脉推注地塞米松10mg,肌注异丙嗪25mg。约30min后,患者症状基本消失,意识清楚,语言流利,呼吸平稳,BP110/70mmHg。经留观2h后无异常离院。患者次日经改用庆大霉素注射液24万单位加5%葡萄糖氯化钠注射液500mlivd,未出现不良反应。

鱼腥草注射液为鲜鱼腥草经加工制成的无菌水溶液,具有抗

收稿日期:2005-01-25; 修订日期:2005-03-12

炎、抗病毒、抗过敏、平喘及增强机体免疫功能等作用,广泛用于

呼吸系统感染性疾病,临床上也用来治疗肠道感染性疾病。关于鱼腥草引起不良反应报道较多,主要因中草药制剂成分复杂,所含的鞣质及杂质难以提纯,易引起过敏反应,但在临床上发生过敏性休克的病例较少见。

本例不良反应,提醒医护人员,中草药注射液也可发生严重不良反应,应予重视;同时也提示少数医务人员及患者认为使用中药比西药安全的观点是错误的。

本例过敏反应为首次静脉滴注鱼腥草注射液。该患者在第1组液体中并无其他合并用药,此不良反应发生迅速、紧急。因此,建议临床医生对首次用药的患者在用药前应详细询问有无药物过敏史。对既往有药物过敏史或过敏性体质的患者应避免使用。据有关资料表明,鱼腥草注射液可引起严重的不良反应,为防止其严重不良反应的重复发生,临床应用时必须加强用药监护,严格按照其适应证范围使用。静脉输注时不应与其他药品混合使用,并避免快速输注。用药过程中要密切观察,若发生不良反应,立即停药,给予吸氧及对症处理,避免造成严重后果。

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