维普资讯 http://www.cqvip.com 宁夏医学院学报 ｌ５０· Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｉｎｇｘｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ 第２７卷２期 ２００５年４月 ２结果 右心房，可出现房颤；本组１例患者出现房颤，后将导管拔 本组置管者中，锁骨下静脉置管者７４例（其中第一进 出至深度ｌ５ｃｍ以内，房颤消失。（５）锁骨下静脉和颈内静 针点２ｌ例，第二进针点４０例，第三进针点ｌ３例），颈内静 脉置管各出现２例导管相关性感染，均于穿刺１～２周后出 脉置管者５３例（其中低位法３５例，高位法ｌ８例）。共发生 现：可能与后期穿刺点护理不佳，造成感染所致。拔出导 一般不需 并发症ｌ３例。其中发生气胸者５例（３．９％）；穿入锁骨下 管后，除原细菌感染病人维持原有抗感染治疗外，动脉者２例（１．６％）；房颤１例（０．８％）；臂丛神经损伤１例 特殊处理，发热等感染相关症状可减轻或消失： （０．８％）；导管相关性感染４例（３．１％）。并发症中锁骨下 选择颈内静脉置管时，若患者处休克状态，则颈动脉搏 静脉穿刺出现ｌ０例（１３．５％），颈内静脉穿刺出现３例 动不易扪及，导致 刺点不易确定，使高位进针法难于实 （５．７％．１例气胸，２例导管相关性感染），二者并发症的发 施：低位进针法仪通过胸锁乳突肌构成的颈三角即可确定 生率差异性无统计学意义（Ｐ＞０．０５） ３讨论 穿刺部位，因此本文低位进针法较高位进针法置管例数多。 分析本组病例，中心静脉置管出现ｌ３例并发症：其中 ５％，颈内静脉穿刺者发生 早期建立中心静脉置管在各类危重症患者的治疗和复 锁骨下静脉置管者发生率为１３．苏抢救、血流动力学监测中具有重要临床意义 本组患者 率为５．７％，颈内静脉置管发生并发症率较锁骨下静脉置 经早期深静脉置管途径给予输血、补液、纠正电解质紊乱、 管少，但经卡方检验，二者无显著差异性（Ｐ＞０．９）。因 监测ＣＶＰ等，同时积极治疗原发病，使绝大多数患者病情 此，危重症患者行深静脉置管时，可据患者病情、置管要求 控制或好转，为后期进一步抢救打下良好的基础。 等决定置管部位：患者有颌面外伤或呼吸衰竭等情况需行 为减少并发症的发生，置管时应注意：（１）锁骨下静脉 气管插管或气管切开时，则颈内静脉置管受限。有胸廓畸 后方约５ｍｍ处即为胸膜顶，如进针角度过大或进针过深， 形等异常情况的患者，则颈内静脉置管成功率高。在急救 则易刺入胸膜和肺组织，导致气胸ｌ 。穿刺时，针尖至锁骨 工作中，穿刺者应熟悉穿刺部位解剖结构并熟练运用各种 下缘后，应尽可能使穿刺针与胸壁平行，并保持注射器负压 穿刺技术。同时认真作好置管后护理工作，可减少导管相 状态，有回血后停止进针。（２）锁骨下动脉位于锁骨下静脉 关性感染等并发症的发生。 后上方，若穿刺过深，则可能人锁骨下动脉。穿刺过程中始 终使注射器呈负压状态，有回血时停止进针，观察血液颜色 参考文献： 及有无注射器“搏动”情况，防止误入动脉。（３）臂丛神经 ［１］樊寻梅，何庆忠．实用急救与危重症抢救技术图解 行于锁骨下动脉后上方，其在锁骨中点后上方比较集中，位 经。本组置管者中有１例即因穿刺点太靠近锁骨中点外侧 而损伤臂丛神经。（４）穿刺成功后置管深度一般为右侧 ［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２０００．２９，３５—３６． 置表浅，穿刺点太靠近锁骨中点外侧，则可能穿到臂丛神 ［２］ 崔乃杰，刘兵．实用危重病急救医学［Ｍ］．天津：天 （责任编辑：路锦绣） 津科技翻译出版公司，１９９３．５９０，５８９． １３～１５ｃｍ，左侧１７～１９ｃｍ，若置入过深，达右心房，直接刺激 文章编号：１００５—８４８６（２ＯＯ５）０２—０１５０—０２ 技术与方法· 环肽的设计与合成 闫乾顺， 李 江， 方（宁夏医学院化学教研室，银川垄 ７５０００４） 摘要：采用二酰氯法，设计出一种合成环肽的方案，产物经红外光谱、核磁共振证实，此法适用于碱性氨基酸的 环肽合成。 关键词：环肽；二酰氯法；合成 中图分类号：Ｒ３１３ 文献标识码：Ｂ ＨＰ 环肽在识别小分子和离子方面是很好的主体分子［１：； 近年来其生物功能已引起医学界的广泛关注，如环肽［Ｃｙｃｌｅ（Ｈｉｓ—Ｐｒｏ）］包括环己肽和环辛肽等，广泛分布于中 收稿日期：２ＯＯ４—１０—３１ 枢神经系统和胃肠道，具有很多生理功能 ；环孢菌素Ａ 作者简介：闫乾顺（１９６３一），男（满族），辽宁人，副教授，从事有机化 （十一肽）具有强大的免疫抑制活性［ ，临床广泛用于防治 学教学工作。 器官或组织移植术后的排斥反应，也用于治疗再生障碍性 维普资讯 http://www.cqvip.com 第２７卷２期 ２ＯＯ５年４月 宁夏医学院学报 Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ Ｎｉｎｇｘｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ 贫血和狼疮肾炎等多种难治性自身免疫性疾病 ；根据环 Ｌ一谷氨二酰氯的氯仿溶液５ＯｒａＬ，８．５ｈ滴加完毕，继续反应 肽的合成方式，可分为首尾相连环、肽侧链和侧链相连环 ５ｈ，然后自然升至室温，反应１０ｈ，反应过程用ＴＬＣ监测。 肽、侧链和端基相连环肽、含二硫桥的环肽及含有其它桥连 停止反应，加入水ｌＯＯｍＬ，搅拌０．５ｈ，分离氯仿层，氯仿层分 结构的环肽。本文设计并实现以Ｌ一谷氨酸为原料，通过 别用饱和ＮａＨＣ０３和水各洗一次，用无水硫酸钠干燥，减压 二酰氯，同碱性氨基酸酯一赖氨酸甲酯，反应生成环肽。 蒸去氯仿，得淡黄色油状液体，用硅胶Ｈ柱分离（展开剂， 以廉价的Ｌ一谷氨酸为原料，在水溶液中，以氢氧化钠 氯仿：甲醇＝４５：１），得白色固体，产率２５％。ｍ．Ｐ．：１０８～ 水溶液调节和维持反应体系ｐＨ在９左右，与对一甲苯磺酰 １０９ｏＣ，［ａ］Ｄ＝＋９１．１（ｃ＝０．４１，ＣＨＣ１ ） ＩＲ（ＫＢｒ片）：Ｖｍａｘ— 氯反应，得到Ｎ一对一甲苯磺酰一Ｌ一谷氨酸１。冰浴下， ｃｍ＿。：３３７４（Ｎ—Ｈ），２９６２（Ｃ—Ｈ），１７４２（Ｃ＝Ｏ，ｅｓｔｅｒ），１６８４（Ｃ 化合物１在无水乙醚中与五氯化磷反应，得化合物２。在 ０，ａｍｉｄｅ），１１６８（Ｎ—Ｓ０２）；１０８８（Ｃ一０）； （３００ＭＨＺ，ＣＤ— 冰盐浴下，化合物２同Ｌ一赖氨酸甲酯反应，得环肽目标物 ４，具体合成路线如下所示： ＮＨ２ ．Ｔｃ Ｈ。。ｃ士ＨＣ￣ＣＨ２ＣＯＯＨ 塑 Ｌ Ｈ。。ｃ 蔷ｃ 。。Ｈ １ ＮＨ ＩＨ，Ｎ（ＣＨ）４ＣＨＣＯＯＣ ｊ舌 鑫－。历 ｃｌ０ｃｌＣＨｃ ｃＨ２ＣＯＣ ３ ＣＨＣＩ３／Ｋ２ＣＯ３／冰盐浴 ０、＼／ＣＨ：＂＇ＣＨ￣／ＮＨ－Ｔｓ ｃＨ３。。Ｃ７＼（ｑＨ２）４ Ｉ Ｈ ）４ ＦＩＮ、 ＬｕｕＬ ｃ ＯＪ：／、 １ 实验部分 核磁：ＢｍｋｅｒＤ￣－－３００ＦＴＮＭＲｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ，（Ｃ｝｛３）４ｓｉ作内 标；质谱：ＦｉｎｎｉｇａｎＭＡＴ４５１０；红外光谱：Ｐｅｒｋｉｎ－－Ｅｌｍｅｒｌ６Ｐｃ （ｎ—ＩＲ）型；熔点仪：ｘＲｃ＿＿１型显微熔点测定仪，温度计未 校正。所用试剂一般为化学纯或分析纯，溶剂根据文献Ｌ５ 处理。 １．１中间体的合成 Ｎ一对一甲苯磺酰一卜谷氨酸１： 按文献［ ，得白色固体。ｍ．Ｐ．：１２７～１２８℃，产率９５％ （文献值，１３１～１３２￣Ｃ，产率８０％）。Ｍｓ（ｍ／ｚ）３０２（Ｍ ＋１， ７０）。 Ｎ一对一甲苯磺酰一卜谷氨二酰氯２： 按文献ｌ６ｊ，得白色固体。ｍ，Ｐ，：７３～７４￣Ｃ，产率８５％（文 献值，７４～７５￣Ｃ，产率９０％）。 卜赖氨酸甲酯盐酸盐３： 在干燥三颈瓶中，依次加入５０ｍＬ甲醇和５ｇ （３４．２５ｍｍｏ１）卜赖氨酸，冰浴下，滴加二氯亚砜，２ｈ滴加完 毕，自然升至室温，继续反应２４ｈ，减压除去甲醇，得黄棕色 固体，将其溶于甲醇中，用活性炭脱色，最后得淡黄色固体， 产率３０％，ｍ．Ｐ．：２０２～２０５￣Ｃ（文献值：２１２～２１４￣Ｃ，产率 ７０％），ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６１（Ｍ ＋１，７０）。 １．２环肽４的合成 在干燥三颈瓶中，依次加入ｌＯＯｍＬ无水无醇氯仿，卜 赖氨酸甲酯盐酸盐１．１７ｇ（５ｍｍｏ１），无水Ｋ２ｃｏ３ ２．７６ｇ （２０ｍｍｏ１），在冰盐浴下反应２ｈ，然后缓慢滴加１．９６ｇ（５ｍｍｏ１） Ｃｂ）：１．７（ｍ，８Ｈ，２ＣＨ２ＣＨ２），２．０９（ｍ，４Ｈ，２Ｃ￣Ｈ２，ｌｙｓ）２．３（ｍ， ８Ｈ，２ＣＨ２ＣＨ２ｇｈ），２．５０（Ｓ，６Ｈ，２Ｐ｝ｒＣＨ３），２，７（ｍ，４Ｈ，２ ＣＢＨ２ＮＨ，ｌｙｓ），３．７（ｓ，６Ｈ，２０Ｃ Ｈ３），４．７（ｍ，２Ｈ，Ｃａｌｌ ｌｙｓ），５．０ （ｄ，２Ｈ，Ｃａｌｌ ｇｈ），６．５～６．９（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ２ＮＨＣＯ），７．４（ｍ，４Ｈ， Ｐｈ），７．９（ｍ，４Ｈ，２ＣａＮＨＣＯ，２ＮＨＳＯ２） ２讨论 在实验中，对赖氨酸甲酯的游离方法进行改进并对产 物的形成进行分析。 ２．１赖氨酸甲酯的游离 由于赖氨酸侧链氨基易被氧化，其甲酯的游离不易用 常规法获得，而赖氨酸甲酯盐酸盐在氯仿中有一定的溶解 度，加入Ｋ’Ｃ０３后，可缓慢游离出双氨基的赖氨酸甲酯，分 批少量加入谷氨酸二酰氯，正适合高度稀释法关环反应的 需要，从而有效避免副反应发生。 ２．２产物的形成 目标物４为［２＋２］关环产物，而不是［１＋１］关环产物， 其原因可能如下：由于二酰氯化合物２的高活性，当其加入 到反应体系中，氨基组分首先形成开链三肽，然后三肽与化 合物２关环；［１＋１］关环化合物张力较大，难以形成主产物 为［１＋１］关环产物，因此形成主产物为［２＋２］关环产物。 参考文献： ［１］Ｔａｎｋａ Ａ，Ｓｈｉｍａｄａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｂｙ ｎｏｖｅｌ ｍａｅｒｏｔｅｔｒａｅｙｅｌｉｅ ｃｙｃｌｏｐｈａｎｅｓ ｈａｖｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅ ｓｅｇｅｍｅｎｔｓｌＪ］． Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ，１９９８，１１：１１０９． 王 梅，沈 辉，食物蛋白酶解物中的身物活性肽 ［Ｊ］．氨基酸和生物资源，１９９７，１９（１）：４｜Ｄ一４３． 李芳秋，张中书，许瑞吉，等．受体结合法与荧光偏振 免疫法测定环孢菌素Ａ血药浓度的比较［Ｊ］．中国药 科大学学报，１９９９，３０（４）：２８２， 陆志城，影响环孢菌素Ａ血药浓度的因素及其药物 相互作用［Ｊ］．广东药学，１９９９，９（４）：４３． 黄枢，谢如刚．有机合成试剂制备手册［Ｍ］．成都： 四川大学出版社，１９８８， 闫乾顺，张娟，李江，等．三肽的设计合成［Ｊ］．宁 夏工程技术，２００２，１（２）：１３６—１３８． （责任编辑：路锦绣）