１ １ ２· 『 迟迨 ！堡 箜 鲞箜 期Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓ＆Ｍｉｓｔｈｅｒａｐｙ，Ｖｏ１．３０，Ｎｏ．４ Ａｐｒｉｌ ２０１７ ｌｌ ７ ７． ｔｏｒｓ ａｎｄ ｒｉｔｕｘｉｍａｂ：ｔｈｅ Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎｉｃ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｇｕｔ， ２０１３，６２（１）：１６０７—１６１５． ［４０］Ｇｒａｈａｍ Ｒ Ｐ，Ｓｍｙｒｋ Ｔ Ｃ，Ｃｈａｒｉ Ｓ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｉｓｏｌａｔｅｄ ＩｇＧ４一ｒｅｌａｔｅｄ ｓｃｌｅｒｏｓｉｎｇ ｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ：ａ ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ９ ｃａｓｅｓ ［３６］ 彭翔，谢汝石．ＩｇＧ４相关疾病［Ｊ］．临床误诊误治， ２０１４，２７（４）：１００—１０２． Ｐ Ａ，Ｔｏｐａｚｉａｎ Ｍ Ｄ，Ｗｉｔｚｉｇ Ｔ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ［３７］ Ｈａｒｔ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｐａｔｈｏｌ，２０１４，４５（８）：１７２２—１７２９． ［４１］陆晔，崔新华，张静．免疫球蛋白ＩｇＧ４相关性胆管炎误 诊１例［Ｊ］．后勤学院学报（医学版），２０１４，２３ （８）：６８８—６９０． ｏｆ ｒｅｌａｐｓｉｎｇ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ ｗｉｔｈ ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａ— ｔｏｒｓ ａｎｄ ｒｉｔｕｘｉｍａｂ：ｔｈｅ Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎｉｃ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｇｕｔ， ２０１３，６２（１１）：１６０７—１６１５． ｚｉｇ Ｔ Ｅ，Ｓｍｙｒｋ Ｔ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ ［３８］ Ｔｏｐａｚｉａｎ Ｍ，Ｗｉｔ［４２］王鹏辉，何小东，曹建中，等．原发性硬化性与ＩｇＧ４相 关硬化性胆管炎临床特征比较［Ｊ］．中华肝胆外科杂 志，２０１６，２２（５）：３１５－３１９． ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｓｔｒｉｃｔｕｒｅｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｏｇｌ０ｂｕｌｉｎ Ｇ４一ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｅｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ， ２００８，６（３）：３６４－３６６． ｈｅｒｓ Ｍ Ｎ，Ｔｏｐａｚｉａｎ Ｍ Ｄ，Ｋｈｏｓｒｏｓｈａｈｉ Ａ，ｅｔ ａ１． ［３９］ Ｃａｒｒｕｔ［４３］李哲夫，范海静，孙良金，等．ＩｇＧ４相关性硬化性胆管 炎的研究进展［Ｊ］．世界华人消化杂志，２０１６，２４（３０）： ４１５６＿４１６１． Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ ｆｏｒ ＩｇＧ４一ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｏｐｅｎ— （收稿时间：２０１７一Ｏ１—２３修回时间：２０１７－０２—２２） ｌａｂｅｌ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｒｈｅｕｍ Ｄｉｓ，２０１５，７４（６）：１１７１一 原发性胆汁性胆管炎的诊疗新进展 孙晓云，孙殿兴，李香社 ［摘要］ 原发性胆汁性胆管炎（ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ，ＰＢＣ）是一种以肝内胆汁淤积、循环血中出现抗线粒体 抗体和肝内小胆管进行性、非化脓性炎症性破坏，主要累及肝内小叶间胆管的，可逐渐发展至肝纤维化、肝硬化甚至 肝衰竭的器官特异性的慢性胆汁淤积性自身免疫性肝脏疾病。近年来，随着人们对该病认识的不断增多，新型免疫 学与病理学检测技术的广泛应用，在本病的诊断和治疗方面取得了一系列具有创新性的成果。ＰＢＣ的诊断主要根据 临床表现、医技检查、肝活组织病理检查，此外特异性免疫学标志物为ＰＢＣ的诊断提供了重要依据。熊去氧胆酸仍然 是目前唯一被批准用于治疗ＰＢＣ的有效药物，但是有近４０％的患者对该药应答不佳，且发生相关并发症的风险也在 增加。免疫抑制剂、生物抑制剂、奥贝胆酸、肝移植等ＰＢＣ治疗方法已经逐步应用于临床，为ＰＢＣ患者的治疗带来了 极大希望。 ［关键词］ 胆管炎，硬化性；诊断；治疗；综述 ［中国图书资料分类号］ Ｒ５７５．７ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号］ １００２—３４２９（２０１７）０４－０１１２—０５ 『ＤｏＩ］ １０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—３４２９．２０１７．０４．０３８ 原发性胆汁性胆管炎（ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｈｏｌａｎｇｉ— 性胆汁性肝硬化的概念，此后一直沿用至２０１５年， ２０１５年才正式将原发性胆汁性肝硬化修改为 ＰＢＣ Ｅ ２ ３ｔｉｓ，ＰＢＣ）是一种由自身免疫引起的、原因未明的成 人慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病。该病病理特征 主要为肝内细小胆管的慢性非化脓性破坏，汇管区 炎症及慢性胆汁淤积、肝纤维化，可进一步发展为肝 目前国内外众多指南就ＰＢＣ的定义已基 本达成一致，认为其是一种罕见的、病因不明的，以 肝内细小胆管的慢性非化脓性破坏、汇管区炎症、慢 性胆汁淤积、肝纤维化为特征的，慢性进行性胆汁淤 积性肝脏疾病。 硬化和（或）门静脉高压并最终导致肝衰竭 。近 年来，随着人们对该病认识的不断增多，新型免疫学 与病理学检测技术的广泛应用，在本病的诊断和治 疗方面取得了一系列具有创新性的成果。本文就 ＰＢＣ的诊疗新进展做一综述。 １疾病概述 １．２ 流行病学概况 全球范围ＰＢＣ发病率为 ０．３３／１０万～５．８０／１０万，患病率为１．９１／１０万～ ４０．２０／１０万，并且ＰＢＣ的发病率有明显的地区差异 性 。由于ＰＢＣ患者较少，年发病率为２００／１００ １．１疾病溯源早在１９５０年Ａｈｒｅｎｓ等提出原发 万～２５０／１００万，其流行病学研究相对较少，主要来 自英国和美国Ｅ４ ３。２０１０年，Ｌｉｕ等 以广州当地人 群为对象，首次报道了我国南方ＰＢＣ患者发病率为 ４９．２／１０万，这一数据明显高于预期结果。ＰＢＣ以 女性易患（＞９０％），发病中位年龄为５０岁。。 。ＰＢＣ 作者单位：０５００８２石家庄，白求恩国际和平 医院全军肝病中心（孙晓云、孙殿兴），健康管理中心 （李香社） 通讯作者：李香社，Ｅ—ｍａｉｌ：ｎｅｉＪｉｕｋｅ＠１６３．ｃｏｎ 的中位生存期在不做肝移植的情况下为１２～１８ 误诊误治２０１７年４月第３０卷第４期Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｉｓｄｉａ￣ｎｏｓｉｓ＆Ｍｉｓｔｈｅｒａｐｖ，Ｖｏ１．３０，Ｎｏ．４ Ａｐｒｉｌ ２０１７ ·１ １ ３· 年 。２００９年，有学者收集１９５５～２００７年诊治的 血清ＩｇＧ４水平升高¨。” ，提示疾病快速进展。ＰＢＣ 合并ＩｇＧ４相关性疾病患者与典型ＰＢＣ患者不同， ９８５例ＰＢＣ患者信息，第一次全面、系统性地概述了 中国内地ＰＢＣ患者的临床特征，其中男女患者比例 为１：６．８２，年龄为４２．０～５６．２岁，发病到确诊时 问为１２～９８４个月 。有广州研究者报道，ＰＢＣ在 此类患者对糖皮质激素治疗敏感 ，其诊断必备条 件是在ＰＢＣ确诊后至少～次血清ｌｇＧ４水平升 高 ¨ 。 健康体检人群中的患病率为４９．２／１０万，而４０岁以 上的女性患病率为１５５．８／１０万，此患病率并不低于 国外文献报道 。提示ＰＢＣ在我国不是非常少见 ＰＢＣ患者典型的免疫学特征是ＩｇＭ升高和 ＡＭＡ阳性，其中ＡＭＡ．Ｍ２是ＰＢＣ的主要特异性抗 体。有研究发现，ＡＭＡ．Ｍ２阳性者与阴性者相比．，其 的疾病，需要引起临床医师的重视，但因流行病学资 料尚不详尽，仍需要大量本的临床试验验证。 ２诊断进展 ２．１诊断标准关于ＰＢＣ的诊断，２０１５年中华医 学会分会、消化病学分会和感染病学分会共同组织 国内有关专家制定了ＰＢＣ的诊断共识：①以中年女 性为主，主要临床表现为乏力、皮肤瘙痒、黄疸、骨质 疏松和脂溶性维生素缺乏，可伴有多种自身免疫性 疾病，但部分患者可无明显临床症状；②有明显的胆 汁淤积症生化学指标证据，尤其常见碱性磷酸酶 （ＡＬＰ）和（或）谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）明显升高，丙氨 酸转氨酶（ＡＬＴ）和天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）可轻度升 高，通常为正常值上限的２～４倍；③免疫学检查可 见免疫球蛋白升高，以ＩｇＭ为主，抗线粒体抗体 （ＡＭＡ）阳性最具诊断价值，其中以第２型 （ＡＭＡ—Ｍ２）最具特征；④所有的胆汁淤积患者均应 行胆道超声检查，如提示胆管系统正常且ＡＭＡ阳 性，可诊断ＰＢＣ；⑤ＡＭＡ阴性患者，需行肝活组织病 理检查确诊 。 ２．２临床表现ＰＢＣ最常见症状是乏力，突然出现 的瘙痒，黄疸或消化道出血等类似于原发性肝病症 状。晚期可出现肝硬化的各种并发症，如腹腔积液、 食管胃底静脉曲张破裂出血及肝性脑病等 。一 些患者可能出现因胆管炎引起的发热和疼痛，甚至 出现右上腹的慢性疼痛。有研究者发现，ＰＢＣ患者 有可能存在中或重度的精神集中及记忆力障碍甚至 恶化，部分患者可表现为皮肤钙质沉着症、干燥综合 征和雷诺综合征 “ 。大部分ＰＢＣ患者起初可无 症状，当发现持续的肝功能异常并排除其他病毒性 肝病、药物性肝病等才考虑此病；部分无症状者也可 能呈激进型发展阶段，导致胆道功能障碍再发，胆管 炎复发，甚至可能发展为终末期肝脏疾病…。 ２．３实验室检查ＰＢＣ患者ＡＬＰ水平显著升高， ＧＧＴ可升高，但ＡＬＴ和ＡＳＴ一般为轻中度升高，多 不超过正常值上限的５倍。患者早期胆红素和白蛋 白水平正常，随着疾病的发展则越来越差。５０％的 患者ＩｇＭ水平升高。近年研究发现，部分ＰＢＣ患者 门静脉区胆管受损程度更加严重 ，从而证明 ＡＭＡ—Ｍ２抗体检测在ＰＢＣ诊断中具有一定特异 性 。有研究者利用二维荧光差异凝胶电泳法比 较ＡＭＡ阳性和阴性的ＰＢＣ患者的差异性，结果发 现ＡＭＡ阳性的ＰＢＣ患者血清玻璃体结合蛋白表达 明显升高，从而推测此蛋白可能通过补体依赖性的 细胞毒作用来引起患者体内较为严重的病理损 伤¨ 。除了ＡＭＡ外，抗核抗体（ＡＮＡ）、抗平滑肌 抗体（ＡＳＭＡ）、抗ＳＵＭＯ．１抗体、抗ＳＵＭＯ一２抗体、抗 ＳＯＸ１３抗体等在ＰＢＣ诊断中的作用也有相应报道， 但仍需进一步的临床研究与验证 。 ２．４影像学及病理学检查ＰＢＣ的ＭＲＩ特征性表 现是门静脉周围月晕征及腹部淋巴结增大” 。淤 胆型ＰＢＣ患者常通过腹部超声、ＣＴ和ＭＲＩ检查来 排除结石、狭窄或肿瘤等其他病因引起的胆管梗阻。 有研究者发现，声辐射力脉冲成像与ＰＢＣ的病理阶 段显著相关，但尚需进一步的验证 。肝活组织病 理检查可以作为确诊ＰＢＣ的一种手段，对于胆管造 影无异常且伴有难以解释的胆汁淤积性肝功能异常 者，该检查具有重要的诊断意义。ＰＢＣ组织学常表 现为明显的胆汁淤积性、非化脓性、进行性及破坏性 小胆管炎，最终表现为终末期肝损伤 …。 ２．５特异性诊断标志物 由于早期缺乏特异性诊 断方法，大多数ＰＢＣ患者确诊时已到晚期肝硬化阶 段，为解决这一问题，Ｈｕ等 利用人类蛋白质微阵 列技术，发现了６种高特异性和敏感性的ＰＢＣ自身 抗原，这一发现被美国ＵＣ Ｄａｖｉｓ大学的Ｇｅｒｓｈｗｉｎ教 授进～步证实，通过联合检测提高了该病检出 率 。有研究者发现，ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｈｓａ．ｍｉＲ－１２２—５ｐ、 ｈｓａ—ｍｉＲ一１４４—３Ｐ和ｈｓａ—ｍｉＲ一２６ｂ一５Ｐ）对ＰＢＣ的诊断 效能较好，比ＡＬＰ、ＡＭＡ具有更高的诊断特异性和 敏感性 。近两年，代谢组学也广泛应用到ＰＢＣ 的诊断中，Ｌｉａｎ等 以ＰＢＣ患者的代谢特征人手， 利用超高效的液相色谱质谱技术发现了可辅助ＰＢＣ 诊断的标志物，包括胆汁酸、游离胆汁酸、溶血卵磷 脂、鞘磷脂、磷脂酰胆碱。此外，有研究者利用基质 辅助激光解吸一电离飞行时间质谱和模式识别软件 １ １ ４· 临床误诊误治２０１７年４月第３Ｏ卷第４期Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓ＆Ｍｉｓｔｈｅｒａｐｙ，Ｖｏ１．３０，Ｎｏ．４ Ａｐｒｉｌ ２０１７ 找到了ＰＢＣ的特异性诊断标志物，其峰值在３４４５／ ４２６０／８１３３及１６２９０ ｍ／ｚ，从而提高了ＰＢＣ患者早期 诊断的灵敏度及特异度（分别提高到９３．３％和 ９５．１％）…’ 。以上这些特异性标志物为ＰＢＣ诊断 开辟了新的道路，从而为ＰＢＣ的有效治疗提供了新 思路。 ３ ＰＢＣ的治疗进展 ＰＢＣ组织学上可分为４期，即胆管破坏期、增生 期、瘢痕期、肝硬化期，针对疾病进展的不同阶段，治 疗的手段亦有所不同。现将该病的最新治疗进展报 告如下。 ３．１药物治疗 ３．１．１熊去氧胆酸（ＵＤＣＡ）：ＵＤＣＡ是当前唯一被 美国食品及药物监督管理局（ＦＤＡ）推荐用于治疗 ＰＢＣ的基础药物，也是欧洲肝病学会唯一推荐用 药 。ＵＤＣＡ主要作用机制是促进胆汁的分泌，抑 制疏水性胆酸的细胞毒性作用以及其所诱导的细胞 凋亡，进而保护肝细胞和胆管细胞。ＵＤＣＡ的推荐 剂量为每日１３～１５ ｍｇ／ｋｇ，分次或顿服，并且需要 长期服用。有临床试验证明，服用ＵＤＣＡ可以改善 ＰＢＣ患者的肝脏生化学指标，延缓肝脏的组织学进 展，降低食管静脉曲张破裂出血风险，并可提高肝移 植后的生存率 。但是，ＵＤＣＡ并不能缓解ＰＢＣ患 者的乏力、瘙痒以及其他自身免疫性疾病症状 ， 且有较大比例患者仍会进展为肝硬化及肝细胞 癌 。最近一项４１１９例患者的多中心临床试验发 现，ＵＤＣＡ开始治疗时的患者年龄以及治疗１年后 的血小板、碱性磷酸酶、白蛋白、胆红素是患者行肝 移植和死亡的预测因素，并据此建立了评估疗 效和指导治疗的ＰＢＣ全球评分，可根据评分结果预 测ＰＢＣ患者的生存期 。但是ＵＤＣＡ作为长期用 药仍需要进一步的验证。 ＰＢＣ的其他治疗药物还有贝特类药物和布地奈 德。贝特类药物常用于高脂血症患者降低血清甘油 三酯和升高高密度脂蛋白水平。有多项荟萃分析指 出，对于ＵＤＣＡ不完全应答的ＰＢＣ患者，联合应用 贝特类药物可明显改善患者肝脏的生化学指标和免 疫学指标，从而提高患者的应答率 。有研究指 出，布地奈德虽然可改善肝组织学表现，具有抗炎作 用，但是其可增加门静脉血栓形成的风险，故对出现 肝硬化或门静脉高压患者不推荐应用 。 ３．１．２免疫抑制剂：由于免疫抑制剂一般对肝脏的 损伤较大，使得在有肝损伤的ＰＢＣ患者中的使用受 到。用于治疗ＰＢＣ的免疫抑制剂主要包括硫 唑嘌呤（ＡＺＡ）、吗替麦考酚酯（ＭＭＦ）、甲氨蝶呤 （ＭＴＸ）。ＡＺＡ对自身免疫性肝炎（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐ— ａｔｉｔｉｓ，ＡＩＨ）治疗有效且肝损伤小。一项回顾性研究 指出，联合ＵＤＣＡ、ＡＺＡ（５０ ｍｇ／ｄ）及泼尼松治疗 ＰＢＣ的效果明显优于ＵＤＣＡ的单药治疗，并且几乎 无不良反应 。ＭＭＦ能够抑制Ｂ淋巴细胞及Ｔ淋 巴细胞的增殖，有研究者发现，联合应用ＵＤＣＡ、布 地奈德及ＭＭＦ对于ＵＤＣＡ单药治疗无应答的ＰＢＣ 患者，可明显改善其肝组织学表现 。有研究指 出，ＭＴＸ应用超过１年后可改善ＰＢＣ患者的肝脏生 化学指标 ，但其疗效尚需进一步证实。其他免疫 抑制剂如环孢素Ａ和他克莫司在ＰＢＣ患者中的作 用，仍需进一步的临床试验证实。 ３．１．３ 生物抑制剂：目前，生物制剂靶向治疗已广 泛应用到免疫相关性疾病中，但其在ＰＢＣ治疗中的 作用仍需进一步验证。常用的生物抑制剂包括白细 胞介素ｌ２（ＩＬ－１２）单克隆抗体、细胞毒性Ｔ淋巴细 胞抗原４免疫球蛋白（ＣＴＬＡ－４Ｉｇ）。全基因组关联 分析发现，ＩＬ一１２的相关基因与ＰＢＣ有明显的相关 性 。有临床Ⅱ期研究显示，对ＵＤＣＡ不完全应答 的ＰＢＣ患者应用抗ＩＬ一１２单克隆抗体２０周后，患者 ＡＬＰ中等程度下降，并且肝纤维化评分升高 。对 于ＣＴＬＡ－４Ｉｇ对ＰＢＣ的治疗效果，美国正在进行阿 贝普西对ＵＤＣＡ无应答的ＰＢＣ患者Ⅳ期临床研 究 。 ３．１．４奥贝胆酸（ＯＣＡ）：ＯＣＡ是人初级胆汁酸鹅 脱氧胆酸（ＣＤＣＡ）的六乙烷基衍生物，是法尼酯衍 生物ｘ受体的选择性激动剂，作用比ＣＤＣＡ高１００ 倍 。ＯＣＡ可有效促进胆汁的排泄从而保护肝细 胞 ，并且可调节肝脏的炎症、纤维化以及再生。 项共纳入１６５例对ＵＤＣＡ应答不佳的ＰＢＣ患者 的双盲研究指出，服用ＯＣＡ的患者与对照组相比， ＡＬＰ、ＧＧＴ及ＡＬＴ水平均明显下降，并且瘙痒发生 率与ＯＣＡ应用剂量成负相关 。在一项５９例 ＰＢＣ患者的Ⅲ期临床研究中，患者分为３组分别给 予ＯＣＡ（０ ｍｇ、５～１０ ｍｇ、１０ ｍｇ）联合ＵＤＣＡ治疗１２ 个月后，各组ＡＬＰ水平较治疗前下降百分比分别 为：安慰剂组５％、５～１０ ｍｇ组３３％、１０ ｍｇ组 ３９％［４１］ ３．２肝移植肝移植为终末期ＰＳＣ患者的保守选 择，但肝移植后ＰＢＣ复发仍是一个亟待解决的问 题。有研究显示，ＰＢＣ肝移植后的１０年再移植率为 ３０％，１５年的再移植率为４０％，再移植的中位时间 为３．０～５．５年 。 ４展望 ＰＢＣ是一种可导致肝纤维化、肝硬化甚至肝衰 ２ 监 迨２ ２生 旦筮 鲞筮 翅 旦 竭的慢性胆汁淤积性肝脏疾病，随着新诊断方法的 不断涌现，ＰＢＣ的诊断越来越精确，未来还需要发现 该病的非侵入性诊断标志物，以便早期诊断。对 ＰＢＣ的治疗目前尚缺乏特效方法，ＵＤＣＡ是现在唯 被批准用于治疗ＰＢＣ的药物，新治疗药物的研发 和治疗方案的改进有望改善ＰＢＣ肝移植患者的预 后，但新治疗药物的远期疗效及安全性尚需大规模 的临床研究和观察。 ［参考文献］ ［１］ Ｓｈｉｍｏｄａ Ｓ，Ｔａｎａｋａ Ａ．Ｃｈａｎｇｉｎｇ ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｆｏｒ ＰＢＣ： ｆｒｏｍ￣ｉｒｒｈｏｓｉｓ ｔｏ ｅｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ（Ｊ］．Ｎｉｈｏｎ Ｓｈｏｋａｋｉｂｙｏ Ｇａｋ— ｋａｉ Ｚａｓｓｈｉ．２０１６，ｌ１３（１）：３６—３７． ［２］ Ｂｅｕｅｒｓ Ｕ，Ｇｅｒｓｈｗｉｎ Ｍ Ｅ，Ｇｉｓｈ Ｒ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｎｇｉｎｇ ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｆｏｒ ＰＢＣ：Ｆｒｏｍ￣ｉｒｒｈｏｓｉｓ ｔｏ￣ｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ（Ｊ］． Ｃｌｉｎ Ｒｅｓ Ｈｅｐａｔｏｌ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１５，３９（５）：ｅ５７·ｅ５９． ［３］ Ｂｏｏｎｓｔｒａ Ｋ，Ｋｕｎｓｔ Ａ Ｅ，Ｓｔａｄｈｏｕｄｅｒｓ Ｐ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｒｉｓｉｎｇ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ａ ｌａｒｇｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ—ｂａｓｅｄ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］，Ｌｉｖｅｒ Ｉｎｔ，２０１４，３４ （６）：ｅ３１一ｅ３８． ［４］ Ｗａｎｇ Ｌ，Ｇｅｒｓｈｗｉｎ Ｍ Ｅ，Ｗａｎｇ Ｆ Ｓ．Ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０ １ ６， ３２（３）：１９５—２０３． ［５］ Ｌｉｕ Ｈ，Ｌｉｕ Ｙ，Ｗａｎｇ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｌ— ａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ ｒｅｆｅｒｒｉｎｇ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｏｒ ａｎｎｕａｌ ｈｅａｌｔｈ ｃｈｅｃｋ·ｕｐ ｉｎ Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．ＢＭＣ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２０１０，１０：１００． ［６］ Ｂｏｏｎｓｔｒａ Ｋ，Ｂｅｕｅｒｓ Ｕ，Ｐｏｎｓｉｏｅｎ Ｃ Ｙ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｓｃｌｅｒｏｓｉｎｇ ｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ ａｎｄ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏ— ｓｉｓ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１２，５６（５）： １１ ８１—１１８８ ［７］ Ｐｏｎｓｉｏｅｎ Ｃ Ｙ，Ｖｒｏｕｅｎｒａｅｔｓ Ｓ Ｍ，Ｐｒａｗｉｒｏｄｉｒｄｊｏ Ｗ，ｅｔ ａ１． Ｎａｔｕｒａｌ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｓｅｌｅｒｏｓｉｎｇ ｅｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｇ— ｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｃｈｏＩａｎｇｉ０ｇｒａｐｈｙ ｉｎ ａ Ｄｕｔｃｈ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２００２，５１（４）：５６２—５６６． ［８］ 中华医学会肝病学分会，中华医学会消化病学分会， 中华医学会感染病学分会等．原发性胆汁性肝硬化 （又名原发性胆汁性胆管炎）诊断和治疗共识（２０１５） ［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１５，３１（１２）：１９８０－１９８８． ［９］ Ｇａｔｓｅｌｉｓ Ｎ Ｋ，Ｚａｃｈｏｕ Ｋ，Ｋｏｕｋｏｕｌｉｓ Ｇ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａｕｔｏｉｍ— ｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｍａｎｙ ｆａｃｅｓ：ｅｔｉｏｐａｔｈｏ— ｇｅｎｅｔｉｃ，ｃｌｉｎｉｃｏ—ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ａｎｄ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１５，２１（１）：６Ｏ一８３． ［１Ｏ］ Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ Ｌ，Ｊｏｎｅｓ Ｄ Ｅ．Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒ— ｒｈｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｆａｔｉｇｕｅ［Ｊ］．Ｄｉｇ Ｄｉｓ，２０１４，３２（５）：６１５－６２５． Ｃａｒｅｙ Ｅ Ｊ，Ｌｉｎｄｏｒ Ｋ Ｄ． Ｃｕｒｒｅｎｔ ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ ｐｙ ｆｂｒ ｅｈｏｌｅｓｔａｔｉｅ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｐｈａｒｍａｅｏｔｈｅｒ， ２０１２，１３（１７）：２４７３—２４８４． ［１２］ Ｓｔｏｎｅ Ｊ Ｈ，Ｂｒｉｔｏ—Ｚｅｒｏｎ Ｐ，Ｂｏｓｃｈ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ ｔｈｅ Ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ ｏｆ ＩｇＧ４一Ｒｅｌａｔｅｄ Ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］． Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎ Ｐｒｏｃ，２０１５，９Ｏ（７）：９２７０３９． ［１３］ Ｂｒｉｔｏ—Ｚｅｒｏｎ Ｐ，Ｒａｍｏｓ—Ｃａｓａｌｓ Ｍ，Ｂｏｓｃｈ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ 翘 ！： ： ！ ２Ｑ ！ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｏｆ ＩｇＧ４一ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ Ｒｅｖ，２０１４，１３（１２）：１２０３—１２１０． ［１４］ Ｔｕｐｌｉｎ Ａ，Ｅｖａｎｓ Ｄ Ｊ，Ｓｉｍｍｏｎｄｓ Ｐ．Ｄｅｔａｉｌｅｄ ｍａｐｐｉｎｇ ｏｆ ＲＮＡ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｉｎ ｃｏｒｅ ａｎｄ ＮＳ５Ｂ－ｅｎｃｏｄｉｎｇ ｒｅ— ｇｉｏｎ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｕｒｓ ｂｙ ＲＮａｓｅ ｃｌｅａｖａｇｅ ａｎｄ ｎｏｖｅｌ ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ［Ｊ］．Ｊ Ｇｅｎ Ｖｉｒｏｌ， ２００４，８５（Ｐｔ １０）：３０３７－３０４７． ［１５］ Ｍａｎｎｓ Ｍ Ｐ，Ｌｏｈｓｅ Ａ Ｗ，Ｖｅｒｇａｎｉ Ｄ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａ— ｔｉｔｉｓ—Ｕｐｄａｔｅ ２０１５［Ｊ］．Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１５，６２（Ｓｕｐｐ１）１： Ｓ１Ｏ０．Ｓ１１１． ［１６］ Ｌｉｕ Ｆ，Ｐａｎ Ｚ Ｇ，Ｙｅ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ－ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｏｖｅｒｌａｐ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｓｉｍｐｌｉｉｆｅｄ ｅｒｉｔｅ— ｒｊａ ｍａｙ ｂｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ［Ｊ］．Ｊ Ｄｉｇ Ｄｉｓ，２０１４，１５（１２）：６６０．６６８． ［１７］ Ｙａｎｇ Ｆ，Ｗａｎｇ Ｑ，Ｗａｎｇ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｎａｔｕｒａｌ Ｈｉｓｔｏｒｙ ａｎｄ Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｂｉｌｉａｒｙ Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｗｉｔｈ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｒｅｖ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１６，５０（１）：１１４一ｌ２３． ［１８］ Ｋｏｖａｃ Ｊ Ｄ，Ｊｅｓｉｃ Ｒ，Ｓｔａｎｉｓａｖｌｊｅｖｉｃ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＭＲＩ ｉｎ ｔｈｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｒａｄｉｏ１，２０１２，２２（３）：６８８—６９４． ［１９］ Ｚｈａｎｇ Ｄ Ｋ，Ｃｈｅｎ Ｍ，Ｌｉｕ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ａｃｏｕｓｔｉｃ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｃｅ ｉｍｐｕｌｓｅ ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ ｆｏｒ ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ｓｔａｇｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：Ａ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｒａｄｉｏｌ，２０１４，６９（８）：８３６— ８４０． ［２Ｏ］Ｊｉａｎｇ Ｘ Ｈ，Ｚｈｏｎｇ Ｒ Ｑ，Ｙｕ Ｓ Ｑ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａ ｈｕｍａｎｉｚｅｄ Ｍ２ ａｕｔｏａｎｔｉｇｅｎ ｔｒｉｍｅｒ ａｎｄ ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００３，９（６）：１３５２—１３５５． ［２１］ Ｈｕ Ｃ Ｊ，Ｓｏｎｇ Ｇ，Ｈｕａｎｇ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｗ ａｕｔｏａｎｔｉｇｅｎｓ ｆｏｒ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｕｓｉｎｇ ｈｕｍａｎ ｐｒｏ－ ｔｅｏｍｅ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ，２０１２，１ １ （９）：６６９—６８０． ［２２］ Ｎｏｒｍａｎ Ｇ Ｌ，Ｙａｎｇ Ｃ Ｙ，Ｏｓｔｅｎｄｏｒｆｆ Ｈ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉ— ｋｅｌｃｈ·ｌｉｋｅ １ ２ ａｎｄ ａｎｔｉ—ｈｅｘｏｋｉｎａｓｅ １：ｎｏｖｅＩ ａｕｔｏａｎｔｉｂ０ｄｉｅｓ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｙｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｌｉｖｅｒ Ｉｎｔ，２０１５，３５（２）： ６４２—６５１． ［２３］ Ｌｉａｎ Ｊ Ｓ，Ｌｉｕ Ｗ，Ｈａｏ Ｓ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ａ ｓｅｒｕｍ ｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ｆｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ａｎｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉ— ａｒｙ Ｐａｎｃｒｅａｔ Ｄｉｓ Ｉｎｔ，２０１５，１４（４）：４１３－４２１． ［２４］ Ｌｉ Ｙ Ｚ，Ｈｕ Ｃ Ｊ，Ｌｅｎｇ Ｘ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｈｏｓｉｓ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｗｉｔｈ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｂｅａｄｓ ａｎｄ ＭＡＬＤＩ—ＴＯＦ—ＭＳ［Ｊ］．Ａｎａｔ Ｒｅｃ （Ｈｏｂｏｋｅｎ），２００９，２９２（３）：４５５－４６０． ［２５］ Ｐａｒｅｓ Ａ，Ｃａｂａｌｌｅｒｉａ Ｌ，Ｒｏｄｅｓ Ｊ．Ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｓｕｒ－ ｖｉｖａｌ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ａｎｄ ｂｉｏ－ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ Ａｃｉｄ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎ— ｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００６，１３０（３）：７１５－７２０． ［２６］ Ｉｍａｍ Ｍ Ｈ．Ｌｉｎｄｏｒ Ｋ Ｄ．Ｔｈｅ ｎａｔｕｒａｌ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓ，２０１４，３４（３）：３２９— 临床误诊误治２０１７年４月第３Ｏ卷第４期Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓ＆Ｍｉｓｔｈｅｒａｐｙ，Ｖｏ１．３０ Ｎ０．４ ＡＤｒｉｌ ２０１７ ３３３． ｌｓ Ｇ Ｆ，Ｆｌｏｙｄ Ｊ Ａ，Ｍｏｒｌｅｙ Ｋ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｏｍｅ—ｗｉｄｅ ［３５］ Ｍｅｌａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ １２ ｎｅｗ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｌｏｃｉ ｆｏｒ ｉ Ａ Ｈ，Ｃａｒｅｙ Ｅ Ｊ，Ｌｉｎｄｏｒ Ｋ Ｄ．Ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｕ— ［２７］ Ａｌｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］． Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１６，１０（１）：７３—９１． ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ，２０１１，４３（４）： ３２９．３３２． ［２８］ Ｔｒｉｖｅｄｉ Ｐ Ｊ，Ｌａｍｍｅｒｓ Ｗ Ｊ，ｖａｎ Ｂｕｕｒｅｎ Ｈ Ｒ，ｅｔ ａ１． Ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｒｉｓｋ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｏ Ｐ，Ｇｅｏｒｇｅ Ｊ，Ｄａｙ Ｃ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｆｅｒｒｉｔｉｎ ｌｅｖ— ［３６］ Ａｎｇｕｌｅｌｓ ｌａｃｋ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｃｃｕｒａｃｙ ｆｏｒ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂ｛ｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ａ ｍｕｈｉｃｅｎｔｒｅ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］． Ｇｕｔ，２０１６，６５（２）：３２１－３２９． ｒｓｃｈｆｉｅｌｄ Ｇ Ｍ，Ｃｏｒｐｅｃｈｏｔ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｄｅ— ［２９］ Ｌａｍｍｅｒｓ Ｗ Ｊ，Ｈｉｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ａ Ｓｃｏｒｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ ｔｏ Ｐｒｅｄｉｃｔ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｏｆ Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｗｉｔｈ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｂｉｌｉａｒｙ Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ Ｒｅ— ｗｉｔｈ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎ— ｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１４，１２（７）：１１６３—１１６９． ｎｔｅａｎｕ－Ｂｒａｔｉｃｅｖｉｃｉ Ｃ，Ｂａｉｃｕｓ Ｃ，Ｔｒｉｂｕｓ Ｌ，ｅｔ ａ１． ［３７］ ＦｉｅｒｂｉＰｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｒ ｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ （ＮＡＳＨ）ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｅｉｖｉｕｇ Ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ Ａｃｉｄ Ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ— ｏｇｙ，２０１５，１４９（７）：１８０４－１８１２． （ＮＡＦＬＤ）［Ｊ］．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓ，２０１１，２０（２）： １５３一ｌ５９． ［３０］ Ｙｉｎ Ｑ，Ｌｉ Ｊ，Ｘｉａ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ— ａｎａｌｙｓｉｓ：ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒ— ｎｉ Ｌ，Ｐｒｕｚａｎｓｋｉ Ｍ，Ｓｈａｐｉｒｏ Ｄ．Ｅａｒｎｅｓｏｉｄ Ｘ ｒｅｃｅｐ— ［３８］ Ａｄｏｒｉｔｏｒ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ Ｔｏｄａｙ，２Ｏ１２，１７（１７—１８）：９８８－９９７． ｏｒｕｃｃｉ Ｓ，Ｒｉｚｚｏ Ｇ，Ｄｏｎｉｎｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｆａｒｎｅｓｏｉｄ ［３９］ Ｆｉｒｈｏｓｉｓ［Ｅｒｒａｔｕｍ］［Ｊ］．Ｄｒｕｇ Ｄｅｓ Ｄｅｖｅｌ Ｔｈｅｒ，２０１５，９： ５９４７． ｉａｉｎｅｎ Ｈ，Ｋａｒｋｋａｉｎｅｎ Ｐ，Ｋａｒｖｏｎｅｎ Ａ Ｌ，ｅｔ ａ１． ［３１］ ＲａｕｔＢｕｄｅｓｏｎｉｄｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＵＤＣＡ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｌｉｖｅｒ ｈｉｓｔｏｌｏ— Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２００７，１３（７）：２９８—３０９． ｉｅｌｄ Ｇ Ｍ，Ｍａｓｏｎ Ａ，Ｌｕｋｅｔｉｃ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｆ［４Ｏ］ Ｈｉｒｓｃｈｆｇｙ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ａ ｔｈｒｅｅ－ｙｅａｒ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００５，４１（４）：７４７－７５２． ｏｂｅｔｉｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ［３２］ Ｆａｎｇ Ｙ Ｑ，Ｌｖ Ｄ Ｘ，Ｊｉａ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｕｒｓ０ｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ａｚａ— ａｎｄ ｉｎａｄｅｑｕａｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｕｒｓ０ｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ［Ｊ］． Ｇａｓｔｒ０ｅｎｔｅｒ０ｌｏｇｙ，２０１５，１４８（４）：７５１－７６１． ｔｈｉｏｐｒｉｎｅ ｉｎ ｐｕｒｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ Ｇ ａｎｄ ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅｓ：ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ［４１］ Ｗａｎｇ Ｊ Ｋ，Ｆｅｎｇ Ｚ Ｗ，Ｌｉ Ｙ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ— ｇｅｎｅ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ａｔ ｓｉｔｅｓ·３０８ ａｎｄ－２３８ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ： ｓａｆｅｔｙ ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０１４，９３ （２０）：ｅ１Ｏ４． ｄｅｎｃｅ—ｂａｓｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ［３３］ Ｐｏｕｐｏｎ Ｒ．Ｅｖｉａ ｍｃｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０ １ ２，２７ （４）：６７０—６７６． ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｄｉｇ Ｄｉｓ，２０１４，３２（５）：６２６—６３０． ａ１．Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ［３４］ Ｃｏｍｂｅｓ Ｂ，Ｅｍｅｒｓｏｎ Ｓ Ｓ，Ｆｌｙｅ Ｎ Ｌ，ｅｔ［４２］Ｒａｃｚｙｎｓｋａ Ｊ，Ｈａｂｉｏｒ Ａ，Ｐａｃｚｅｋ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｅｒａ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０１４，１９：４８８－４９３． （ＭＴＸ）ｐｌｕｓ ｕｒｓｏｄｅ０ｘｙｃｈ０ｌｉｃ ａｃｉｄ（ＵＤＣＡ）ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔ ｍｅｎｔ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００５， ４２（５）：１１８４—１１９３． （收稿时间：２０１７－０１－１１ 修回时间：２０１７—０２—２２） 征订启示 《临床误诊误治》杂志为中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊、中国生物医学核心期 刊、美国化学文摘数据库来源期刊。本刊大１６开全铜版纸彩印。专栏设置富有特色，内容丰富具 可读性，丰富的病例报告为临床各专科医生提高临床诊疗实践水平极有帮助。欢迎您订阅２０１７年 《临床误诊误治》杂志，可通过邮局订阅（邮发代号１８＿４６）或邮局直接汇款订阅。每月２２日出版， 每期定价１５元，每年定价１８０元。地址：河北省石家庄市中山西路３９８号，邮编：０５００８２，电话： ０３１ １．８０７２０８９９ 《医药杂志》为国内外公开发行的综合性医学学术期刊，是中国科技论文统计源期刊、 中国科技核心期刊、中国生物医学核心期刊、中国学术期刊综合评价数据库统计源期刊、全军优秀 医学期刊，先后被中国科技论文统计数据库等数据库收录，２０１２年又被美国《化学文摘》和《乌利希 国际期刊指南》收录。国内标准刊号ＣＮ １３．１４０６／Ｒ，国际标准刊号ＩＳＳＮ ２０９５—１４０Ｘ。邮发代号 １８－２３２。每期定价１５．００元（包括邮寄费），全年定价１８０．００元。本刊已开通功能完善的在线投 稿、查稿和缴费系统，在线投稿ｈｔｔｐ：／／ｍａｇ．ｚｇｋｗ．ｅｎ／ｊ０ｙＹ。地址：河北省石家庄市中山西路３９８号， 邮编：０５００８２，电话：０３１１．８７９７８５９９。
