白血病

白血病常见的染色体易位一览 关键基因 AML1-ETO PML-RARα MLL-AF6 MLL-AF9 MLL-ELL DEK-CAN MOZ-CBP NUP98-HOXA9 FUS-ERG MLL-AF4 E2A-PBX1 MYC和IGH MYC和IGK MYC和IGL BCR-ABL TEL-AML1 RBTN2和TCRD AML常见融合基因改变 基因名称 PML-RARα AML1-ETO 异常情况 t(15;17)(q22;q12) t(8;21)(q22;q22) 发生率 9-11% M3(98%) 8-10% M2(20-40%),M1/M4偶见 疾病谱 临床意义 分子诊断/微小残留监测 无kit突变预后好 无kit突变预后好 CBFβ-MYH11 染色体易位 t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) 对应亚型 AML-M3 AML-M5 AML-M5 AML-M5 AML-M2 AML-M5b AML-M2 AML-M5 B祖细胞ALL 前B细胞ALL B细胞ALL B细胞ALL B细胞ALL 前B细胞ALL B祖细胞ALL T细胞ALL AML-M2 t(15;17)(q22;q21) t(6;11)(q27;q23) t(9;11)(p22;q23) t(6;9)(p23;q34) t(11;19)(q23;p13) t(8;16)(p11;p13) t(7;11)(p15;p15) t(16;21)(p11;q22) t(4;11)(q21;q23) t(1;19)(q23;p13) t(8;14)(q24;q32) t(2;8)(p12;q24) t(8;22)(q24;q32) t(9;22)(q34;q11) t(12;21)(p13;q22) t(11;14)(p13;q11) AML-M4EO CBFβ-MYH11 inv(16)(p13;q22)， 8-10% M2, t(16;16)(p13;q22) M4(20%), M4eo (90%) MLL-AF9 t(9;11)(p21;q23) t(6;9)(p23;q34) DEK-CAN 7-10% M4(30%), M5(15-20%) 1-2% M1/M2/M4 预后中等 预后不良/易合并FLT3突变/allo-HCST效果较不移植好 预后不良 BCR-ABL1 EVI1 RPN1-EVI1 t(9;22)(q34;q22) inv(3)(q21;q26); t(3;3)(q21;q26) 1-2% 2-3% M1/M2/MPL AML(M3除外) EVI1表达增高(3-5%)/ 融 合基因( 1-2%)，预后不良 MLL-AF4 MLL-AF6 MLL-AF10 MLL-ELL MLL-ENL MLL-AF17 t(4;11)(q21;q23) t(6;11)(q27;q23) t(10;11)(p12;q23) t(11;19)(q23;p13) t(11;19)(q23;q13) t(11;17)(q23;q21) 1% 1% 2-3% 1% 1% 1% M4/M5 M4/M5 M4/M5 M4/M5 M4/M5 M4/M5 预后不良 预后不良 预后不良 预后不良 预后不良 预后不良 PML-RARα融合基因

绝大多数急性早幼粒细胞白血病(APL) 患者具有涉及17q21上维甲酸受体基因α（RARα）的染色体重排。其中最常见的为t(15;17)(q22;q21)，该易位使得17号染色体上的RARα基因与15号染色体上的PML基因发生重排，形成PML-RARα融合基因，成为APL特异的分子标志。PML-RARα融合基因对APL诊断具有高度特异性，也是APL治疗的分子生物学基础。此外，少数APL病人也存在其它罕见的染色体易位，分别形成PLZF-RARα、NPM1-RARα、STAT5b-RARα、PRKAR1A-RARα、MLL- RARα、FIP1L1- RARα、NuMA-RARα和ZBTB16- RARα等融合基因。实时定量PCR检测PML-RARα融合基因可用于APL患者完全缓解（CR）后微小残留病变（MRD）的检测，对监测复发、判断预后和确定停药时机均有重要的意义。

BCR-ABL融合基因

95%的CML和部分Ph+-ALL患者有BCR-ABL融合基因的表达。BCR-ABL融合基因主要有三种类型，即b2a2/b3a2(P210)、e1a2(P190)和e19a2(P230)。CML中主要为b2a2/b3a2型, 而Ph+-ALL中e1a2型多于b2a2/b3a2型。通过定量检测BCR-ABL融合基因的相对表达量可定量测定CML和Ph+-ALL患者的MRD水平，从而判断疗效、预测复发，并进行早期干预。研究表明，CML患者的骨髓和外周血均可用于MRD检测，但部分患者两种标本的检测结果并不一致。

AML1/ETO融合基因

t(8;21)(q22;q22)是AML中最常见的染色体易位之一(约占15%)，多见于FAB分型中的M2，易位结果是位于8号染色体上的ETO基因与21号上的AML1基因融合, 形成了位于8号染色体上的AML1-ETO融合基因。≥75%的t(8;21)(q22;q22)患者伴有性染色体丢失及del(9q)等附加染色体异常，通常伴性染色体丢失不影响预后，而伴del(9q)提示预后不良。该类患者治疗缓解率高且中位生存期较长，预后良好。但近年来的研究结果显示大约30%伴有t(8;21)(q22;q22)的患者存在c-KIT基因的突变，这些患者的复发率增高，预后不佳。

CBFβ/MYH11融合基因

inv(16)(p13q22)及t(16;16)(p13;q22)阳性患者约占AML的5%，形态学主要为M4Eo亚型。inv(16)(p13q22)/t(16;16) (p13q22)可形成CBFβ/MYH11融合基因。由于16号染色体较小以及带型的，inv(16)(p13q22)难以被常规核型分析所检出。RT-PCR

检出CBFβ-MYH11融合基因成为诊断的重要依据。近年来发现部分该类患者存在c-KIT基因的突变，其复发率增高，预后不佳。

MLL基因重排

约8%的儿童AML和3%的成人AML患者可检出累及MLL基因的染色体异常，在婴儿AML和继发性AML患者中发生率更高。该类异常最多见于AML中的M4和M5亚型。目前报道的涉及MLL的染色体易位有104种，已经明确的MLL伙伴基因有种，常见的有包括编码核转录因子的AF-4（4q21）、AF-9（9p22）、AF-10（10p12）、ENL（19p13）以及编码胞浆蛋白的AF-1P（1p32）、AF-6（6q27）等。MLL的不同伙伴基因也可能提示不同的预后，通常认为占AML患者11q23异常40%的t(9;11)为中危组，而其余的11q23异常则归为高危组。

MLL基因的部分串联重复（MLL-PTD）

大约5%的AML患者可检出MLL基因的PTD，在正常核型或伴有三体11的AML中更为常见。突变导致5号外显子至11号或12号外显子之间的串联复制，但保留了MLL所有的功能性结构域，可能通过表观遗传学修饰使野生型MLL持续失活。有报道采用巢式PCR自部分正常个体的外周血中可检出较低水平的MLL-PTD，其中的原因并非是MLL基因存在基因重组，更可能是异常剪切的结果。大约30-40%伴有MLL-PTD的AML患者可检出FLT3-ITD，而CEBPA和NPM1基因突变较为少见。多项研究显示伴有MLL-PTD的AML患者缓解期短，通常预后不良，可作为的预后因素。

TLS/ERG融合基因

t(16;21)(p11;q22)是急性白血病中一种较常见的再现性染色体异常，该易位导致位于16p11的FUS基因和21q22的ERG基因相互易位，形成一个新的融合基因FUS-ERG。主要见于AML，偶见于CML急变、B-ALL和尤文氏肉瘤患者。TLS/ERG融合基因阳性的急性白血病患者通常预后不良。

33种融合基因筛查 AML1-EAP CBFB-MYH11 MLL-AF1q MLL-AFX AML1-ETO DEK-CAN MLL-AF4 MLL-ELL MLL-AF10 AML1-MDS E2A-HLF MLL-AF6 MLL-AF17 MLL-ENL BCR-ABL1 E2A-PBX1 MLL-AF1p MLL-AF9 MLL-PTD FIP1L1-PDGFRA