-个3幻&
k溴虫氟苯双酰胺（Broflanilide)的合成与生物活性
黄明智
吴明峰
龙楚云U
3,王惠峰1 张萍1〃，刘兴平h
任叶果
h
fftffl
研究中心，湖t
南长沙农7|1匕学品湖南省
法检测有限
1前言
丁酸（GABA)门控氯离子通道别构调节剂溴虫氟 双酰胺类杀虫剂是继新烟碱类杀虫剂之后，最 苯双酰胺（Z, Broflanilide，2019)。不难发现， 受市场关注的一类杀虫产品，登记的产品主要有鱼 己登记的6个双酰胺鱼尼丁受体钙离子通道抑制剂 尼丁受体（RyR)钙离子通道（CRC)抑制剂氟苯 类杀虫剂的结构特征是邻苯二甲酸酰胺或邻酰胺 虫酰胺（丄，Flubendiamide, 2007)、氯虫苯甲 基苯甲酰胺；而y-氨基丁酸门控氯离子通道别 醜胺（2，Chlorantraniliprole，2008)、溴氰 构调节剂目前仅有溴虫氟苯双酰胺一个产品获得 虫酷胺（2，Cyantraniliprole, 2012)、四氯虫 登记。秦禾国际与先正达集团于2020年12月签约， 酰胺（丘，Tetrachlorantraniliprole, 2014)、 铺开了另一 Y-氨基丁酸门控氯离子通道别构调 环漠虫酰胺（4，Cyclaniliprole，2017)、四挫 节剂一环丙氟虫胺（g, Cyproflanilide)的登记， 虫酿胺（£，Tetraniliprole, 2020)和 丫-氨基
它们的结构特点具体为间甲酰胺基苯甲酰胺。
氯虫苯甲酰胺作为鱼尼丁受体抑制剂类杀虫 溴虫氟苯双酰胺是由日本三井农药化学有限 剂的龙头老大，其销售额在2014年就达到14.8 公司研宄发现，与德国BASF公司联合开发的新型 亿元，并自此成为全球杀虫剂市场的第一大产品。 双酰胺类杀虫剂，试验代号MCI-8007, CAS登录 但随着氯虫苯甲酰胺的广泛频繁等不合理使用， 号 1207727-04-5,111?4(：化学名称为化（2-溴-4- 其害虫抗药性也随之发生、发展。
(全氟丙烷-2-基）-6-三氟甲基）苯基-2-氟-3-
2021.2
h—今
a农給
农药研究
(N-甲基苯甲酰胺基）苯甲酰胺。溴虫氟苯双酰 于调研，溴虫氟虫双酰胺对水稻稻飞虱发生无明 胺被归为IRAC作用机制分类Group30,也是目前 显影响，不能用于水稻稻飞虱的有效防治；关于 此组中唯一的化合物。溴虫氟苯双酰胺通过作用 溴虫氟苯双酰胺用于防治蚜虫未见报道。
于昆虫神经细胞中的GABA受体，别构抑制GABA 文献报道溴虫氟苯双酰胺的合成路线主要有 激活的氯通道，抑制氯离子向神经细胞传递，引 三条。路线一，基于2-氯-3-硝基苯甲酸中酸酯化、 起昆虫过度兴奋和抽搐，最后实现快速杀虫。溴 氯氟化、硝基还原、胺基甲醛缩合还原甲基化、苯 虫氟苯双酰胺不仅具有广谱、高效、内吸性强等 甲酰化得到2-氟-3- (N-甲基苯甲酰）胺基苯甲 特点，且能有效防治抗性害虫，解决了害虫对氯 酸甲酯，再经酯水解成酸、酸酰氯化、与2-溴-4-(全 虫苯甲酰胺、氟虫腈等杀虫剂的抗性问题。溴虫 氟丙烷-2-基）-6-三氟甲基苯胺酰胺化共8步反 氟苯双酰胺可用于农作物领域鱗翅目（如小菜蛾、 应得到溴虫氟苯双酰胺；路线二，基于2-氟-3- 斜纹夜蛾、甜菜夜蛾、棉铃虫、草地贪夜蛾等）、 硝基苯甲酸甲酯中硝基还原、胺基甲醛缩合还原 鞘翅目（如黄曲跳甲、小猿叶甲等）以及蓟马（棕 甲基化、苯甲酰化得到2-氟-3_ (N-甲基苯甲酰) 榈蓟马、葱蓟马/烟蓟马等）等主要靶标害虫的 胺基苯甲酸甲酯，再经酯水解成酸、酸酰氯化、与2- 有效防治，还可用于生活环境领域蟑螂科（如白 溴-4-(全氟丙烷-2-基）苯胺酰胺化、最后实现6- 蚁、蟑螂等）、蝇科（如苍蝇、蚊子等）的有效 三氟甲基化共7步合成溴虫氟苯双酰胺；路线三， 防护与治理。其在卫生害虫领域、农业害虫领域、基于2-氯_3_硝基苯甲酸中酸酰氯化、与2-溴-4-木材防护等领域的应用开发仍在不断取得新进展, (全氟丙烷-2-基）-6-三氟甲基）苯胺酰胺化、 溴虫氟苯双酰胺基于其独特的活性特点与作用机 氯氟化、硝基还原、胺基甲醛缩合还原甲基化、 理有望成为杀虫剂抗性管理（IRM)中有价值的新 苯甲酰化共6步得到溴虫氟苯双酰胺。针对上述 工具之一^
3条路线不适于工业化的种种局限与不足，文献提 溴虫氟苯双酰胺害虫防治谱颇广，国内关于 出路线四，以2-氟-3-硝基苯甲酸为起始原料， 其用于防治鱗翅目害虫如甘蓝小菜蛾和菜青虫等、 通过最后上七氟异丙基和溴，经过7步反应得到 鞘翅目害虫如跳甲等以及蓟马科害虫如西瓜蓟马 溴虫氟苯双酰胺。综合评价发现，路线四更宜于 等也多有报道；溴虫氟苯双酰胺用于防治黑刺粉 工业应用。
虱和小贯小绿叶蝉等害虫的报道也不难找到。基路线一:
路线三:
mm 2021.2
农药研究______________________________________________________
-a h^
为更多了解溴虫氟苯双酰胺的生物活性特点， 2实验部分特别是对蚜虫的杀虫活性，以期为该类化合物的 2. 1合成路线
应用及其先导创新提供参考，笔者合成了溴虫氟 以2-氟-3-硝基苯甲酸为原料，经酸酰氯化、 苯双酰胺，并以溴氰虫酰胺为对照，研宄了溴虫 还原、二步酰胺化、甲基化共5步反应得到溴虫 氟苯双酰胺对半翅目害虫蚜虫和鳞翅目害虫粘虫 氟苯双酰胺，同时还得到其甲基化副产物。合成 的生物活性。
路线如下。
2. 2仪器和试剂
溴虫氟苯双酰胺（Broflanilide)的合成： 仪器：Agilent llOOseries高效液相色谱仪 反应瓶中加入0.65g (l.OOmmol) N- (2-溴-4-(全 (美国Agilent公司）、IN0VA-300型核磁共振仪（以 氟丙烷-2-基）-6-三氟甲基）苯基-2-氟-3-(苯 CDC13为溶剂，四甲基硅烷为内标，美国Varian 甲酰胺基）苯甲酰胺和1. 25mmol氢化钠的5mLN， 公司）、7890 / 5975C型气相-质谱联用仪（美 N-二甲基甲酰胺（DMF)溶液中，于15〜25°C缓 国Agilent公司）、1260 / 6120型液相_质谱联 慢滴加1.25mm〇l碘甲烷。滴加完毕后，继续搅拌 用仪（美国Agilent公司）。
反应3〜5h。用冰盐水和乙酸乙酯进行萃取、水 试剂：实验所用试剂或溶剂均为AR或CP。洗、干燥、减压浓缩和减压柱层析纯化等常规处理， 2. 3合成方法
得0.26g白色固体标题物，同时还得到标题物甲 参考上述路线一至路线四及其合成方法进行 基化副产物，结构经LC-MS和熔点等确证。2-氟-3-硝基苯甲酸的酸酰氯化、硝基还原、二 3杀虫生物活性步酰胺化，所合成中间体结构经MS等确证。
3. 1供试靶标
2021.2
h—原料与中间体
-
甲基-3-(二氟甲基）-1H-卩比卩坐-4-羧酸的绿色合放
尚宇，黄艳，张淳，郭亚飞，李飞 (陕西省环境监测中心站，陕西西安710054 )
mi
1前言
1H-吡唑-4-羧酸是合成SDHI类杀菌剂的关键中 吡唑酰胺类杀菌剂，作为SDHI类杀菌剂，不 间体，主要用于合成SDHI类杀菌剂吡唑萘菌胺 仅作用机理独特，而且高效低毒，可用于防治多 (Isopyrazam)、氟哩菌酰胺（Fluxapyroxad)、 种作物上的多种病害。1-甲基-3-(二氟甲基）-
联苯卩比菌胺（Bixafen)
、
氟哩环菌胺（Sedaxane)
、
粘虫（Mythimma separata)系室内以玉米苗 虫的致死率均为100%。
词养多年的敏感品系，蚕豆财（Aphis fabae)系 为进一步评价溴虫氟苯双酰胺对蚜虫和粘虫的 室内以蚕豆苗常年饲养的敏感品系。
杀虫活性，选择兼具蚜虫和粘虫高活性的溴氰虫酰 3. 2药剂配置
胺为对照，进行了深入复筛，筛选结果表明溴虫氟 称取适量的供试药剂，用N，N-二甲基甲酰胺 苯双酰胺对蚜虫和粘虫亦兼具高活性（表1)，其
(DMF)溶解后，加入0• 2%的Tween 80乳化剂，以 对蚕豆蚜虫的LC5。为0. 15mg*L'对粘虫的LC50 玻璃棒搅拌均匀，再加入定量的清水配成所需浓度 为0. 64mg • L'
优于溴氰虫酰胺对蚕豆蚜虫的LC50
的母液，用含〇. 2%Tween80乳化剂的水稀释成试验浓 为 0. 25 mg . L—\\ 对粘虫的 LC5。为 1. 22mg • L 1。
度进行试验，设含溶剂乳化剂的清水为空白对照。表1溴虫氟苯双酰胺对蚜虫和粘虫的复筛结果
3. 3试验方法
LCV(mg.L-丨）
蚜虫（喷雾法）：将带有30头以上3日龄蚜 化合物
虫的蚕豆苗剪下，置于装有清水的烧杯中，用封口 财虫(儿/«/)〇^)
粘虫（A/.
膜固定，用电动猴头喷雾器进行均匀喷雾，喷药液 溴虫氟笨双酰胺0.150.64量2mL,每浓度重复3次。处理完毕，置于观察室 溴氰虫酰胺
0.25
1.22
培养，定期观察，48h后检查记录试虫存活与死亡 由表1可知，溴虫氟苯双酰胺对蚜虫和粘虫的 情况。活性相对于空白对照以百分比计。室内杀虫活性均优于溴氰虫酰胺，但溴虫氟苯双酰 粘虫（Potter喷雾法）：取鲜嫩的玉米叶剪 胺能否用于各种蚜虫，特别是抗性蚜虫的有效防治 成大小基本一致的片段，放入事先垫有滤纸的培养 还有待田间药效试验的进一步确证。
皿中，然后在皿中接入粘虫三龄幼虫10〜20头， 5结论
放入Potter喷雾塔下进行定量喷雾，喷药液量 以2-氟-3-硝基苯甲酸为原料，经5步反应 lmL,每浓度重复3次。处理完毕，盖上皿盖，置 合成了溴虫氟苯双酰胺，并以溴氰虫酰胺为对照， 于观察室内培养，定期观察，于72h后检查记录试 研宄了其对半翅目害虫一蚜虫和鳞翅目害虫一粘虫 虫存活与死亡情况。活性相对于空白对照以百分比 的生物活性。室内筛选结果表明溴虫氟苯双酰胺兼 计。
具刺吸口器害虫一蚜虫和咀嚼口器害虫一粘虫高活 4杀虫结果与讨论
性，且其对蚜虫和粘虫的活性均优于溴氰虫酰胺。 在 500 mg • L_1 普筛条件和 200、50、12. 5 加上其作用机制有别于其他双酰胺类化合物，有望 mg • I/1初筛条件下，溴虫氟苯双酰胺对蚜虫和粘
成为杀虫剂抗性管理（IRM)中有价值的新工具之一。
^,^2021.2
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容