综 述 中外医学研究 ２００９年１ １月 第７卷第１２期ＣＨＩＮＥＳＥ ＡＮＤ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ０ 誊爱爱 蕾孽 誊誊季 簪 毒碧 ≯ 蕾０努： 雾≯簪孽曩誊ｔ鹫！≯ｊ毒 ０ ≯≯ 磐 露 謦ｌ ｌ爱群 钙离子拮抗剂的分类和药理作用以及不良反应 王金柱胡云年 淮安市楚州食品药品监督管理局（江苏 淮安２２３２００） 【摘要】探讨钙离子拮抗剂的药理作用以及不良反应。通过不同方法对钙离子拮抗剂进行分类，收集和分析其药理作用和不良 反应。各类钙离子拮抗剂的药理作用和不良反应因其结合位点、化学结构、作用时间等不同而各有异同，应正确掌握钙拮抗剂的分类 和药理作用，指导患者科学合理使用钙拮抗剂预防和治疗心血管病，才能有效减少药物不良反应，达到预防和治疗的目的。 【关键词】钙离子拮抗剂；分类； 药理作用；不良反应 钙离子拮抗剂通常是指通过阻滞钙通道来降低血压的化学 于Ｌ型钙通道的钙拮抗剂，多数药物的结合部位在分子结构的 ｏ／．．亚单位，根据ｏｔ。单位上不同的结合位点分为三个亚类：Ｉ ａ 类，二氢吡啶类，包括硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、尼索地平、 尼伐地平、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、伊拉地平等地平类药 制剂，又称钙通道阻滞药（Ｃａｌｃｉｕｍ—ｃｈａｎｎｅｌ ｂｌｏｃｋｅｒｓ）或钙拮抗 剂。具有抑制Ｃａ 内流的作用，改变心肌、平滑肌的兴奋一收缩 耦联过程，松弛血管平滑肌，减轻后负荷，降低血压。目前，钙拮 抗剂在高血压病及其他心脑肾血管病变防治中具有重要地位，它 包括一大族化学结构，功能、对组织选择性及不同钙通道与结合 位点都各异的药物。现笔者将其分类和药理作用以及不良反应 综述如下。 １分类 物；Ｉ ｂ类，苯噻氮革类，包括地尔硫革，克伦地平、二氯呋利；Ｉｃ 类，苯烷胺类，维拉帕米、加洛帕米、噻帕米。Ｉｂ及Ｉｃ类亦称非二 氢吡啶类等。 １．２按结构分类钙拮抗剂按化学结构分类可以分为二氢吡啶 类（Ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｄｉｎｅｓ，ＤＨＰ）、芳烷胺类（Ａｒａｌｋｙｌａ ｍｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）、苯 １．１按结合位点分类按国际药理学联合会分类，选择性作用 并硫氮革类（ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｅｐｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）等。二氢吡啶类，包括硝 ｅｒｉｔ，ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｏ ｃａｒｄｉａｃ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ ｅｘｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ ｌｕｎｇ ［１７］Ｒｅｎｎｅｒ Ｊ，Ｇｒｕｅｎｅｗａｌｄ Ｍ，Ｑｕａｄｅｎ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｌｆｕｅｎｃｅ ｏｆ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎｔｒａ—ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｏｎ ｆｌｕｉｄ ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ ｐｒｅｄｉｃｔｅｄ ｂｙ ｗａｔｅｒ ｉｎｄｅｘ．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２００８，３６（８）：２３４８—２３５４． ｐｕｌｓｅ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｖａｒｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｔｒｏｋｅ ｖｏｌｕｍｅ ｖａｒｉａｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｐｏｒｃｉｎｅ ［２５］Ｏｓｈｉｍａ Ｋ，Ｋｕｎｉｍｏｔｏ Ｆ，Ｈｉｎｏｈａｒａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅ— ｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ ｉｎ ｐｏｓｔ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｈｅｐａｔｏｇａｓ— ｍｏｄｅ１．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２００９，３７（２）：６５０—６５８． ［１８］Ｙａｍａｓｈｉｔａ Ｋ，Ｎｉｓｈｉｙａｍａ Ｔ，Ｙｏｋｏｙａｍａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｅｃｔｓ ｏｆ ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ ｏｎ ｃａｒｄｉａｃ ｏｕｔｐｕｔ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ＰｉＣＣＯ．Ｊ Ｃａｒｄｉｏｔｈｏ－ ｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．２００８，５５（８５）：１３３８—１３４１． ［２６］Ｗｅｒａｗａｔｇａｎｏｎ Ｔ，Ｐｕｎｙａｔａｖｏｒｎ ｓ，Ｃｈａｔｋａｅｗ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｖａｌｉｄｉｔｙ ａｎｄ ｒｅｌｉａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ｏｕｔｐｕｔ ｂｙ ａｒｔｅｒｉａｌ ｔｈｅｒｍｏｄｉｌｕｔｉｏｎ ａｎｄ ａｒｔｅｒｉ－ ｌ ｐｕｌａｓｅ ｃｏｎｔｏｕｒ ａｎａｌｙｓｉｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｔｈｅｒ－ ｒａｃ Ｖａｓｃ Ａｎｅｓｔｈ．２００８，２２（５）：６８８—６９２． ［１９］Ｈａｌｖｏｒｓｅｎ ＰＳ，Ｅｓｐｉｎｏｚａ Ａ，Ｌｕｎｄｂｌａｄ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ａｇｒｅｅｍｅｎｔ ｂｅ— ｔｗｅｅｎ ＰｉＣＣＯ ｐｕｌｓｅ—ｃｏｎｔｏｕｒ ａｎａｌｙｓｉｓ，ｐｕｌｍｏｎａｌ ａｒｔｅｒｙ ｔｈｅｒｍｏｄｉ— ｌｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒａｎｓｔｈｏｒａｅｉｃ ｔｈｅｒｍｏｄｉｌｕｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｏｆｆ——ｐｕｍｐ ｃｏｒｏ－· ｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｂｙ—ｐａｓｓ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ａｃｔａ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ Ｓｃａｎｄ．２００６，５０ ｍｏｄｉｌｕｔｉｏｎ ｉｎ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ｕｎｉｔ．Ｊ Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ Ｔｈａｉ．２００３．８６ Ｓｕｐｐｌ ２：３２３—３３０． ［２７］Ｖａｌｔｉｅｒ Ｂ，Ｃｈｏｌｌｅｙ ＢＰ，Ｂｅｌｏｔ ＪＰ，ｅｔ １．Ｎｏｎｉａｎｖａｓｉｖｅ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ｏｕｔｐｕｔ ｉｎ ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｉｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｓｉｎｇ ｔｒａｎｓｅｓｏｐｈａｇｅａｌ （９）：１０５０—１０５７． ［２０］Ｌａｎｇｅ ＮＲ，Ｓｃｈｕｓｔｅｒ ＤＰ．Ｔｈｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｌｕｎｇ ｗａｔｅｒ．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ．１９９９，３（２）：１９—２４． Ｄｏｐｐｌｅｒ．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．１９９８，１５８（１）：７７—８３． ［２８］Ｋｏｐｐｌ Ｊ，Ｋａｒｏｖｉｃ Ｄ，Ｐｏｄｈｏｒａｎｓｋｙ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｅ ｍｏｎｉｔｏ— ｒｉｎｇ ｕｓｉｎｇ ＰｉＣＣＯ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ａ １０ ｍｏｎｔｈｓ ｏｌｄ ｉｎｆａｎｔ ｓｕｆｆｅｒｉｎｇ ｆｒｏｍ ［２１］Ｋａｔｚｅｎｅｌｓｏｎ Ｒ，Ｐｅｒｅｌ Ａ，Ｂｅｒｋｅｎｓｔａｄｔ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ ｔｒａｎｓｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｈｅｒｍｏｄｉｌｕｔｉｏｎ ｖｅｒｓｕｓ ｇｒａｖｉｍｅｔｒｉｃ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｓｅｉｒｏｕｓ ｂｕｍ ｉｎｊｕｒｙ．Ｂｒａｔｉｓｌ Ｌｅｋ Ｌｉｓｔｙ．２００７，１０８（８）：３５９—３６３． ｏｆ ｅｘｔｒａｖａｓｃｕｌｒ ａｌｕｎｇ ｗａｔｅｒ．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２００４，３２（７）：１５５０— １５５４． ［２９］Ｃｏｍｐｔｏｎ Ｆ，Ｗｉｔｔｒｏｃｋ Ｍ，ＳＣｈａｅｆｅｒ ＪＨ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｃａｒｄｉａｃ ｏｕｔｐｕｔ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ａｐｐｌａｎａｔｉｏｎ ｔｏｎｏｍｅｔｒｙ——ｄｅｒｉｖｅｄ ｒａ－－ ［２２］Ｏｓｈｉｍａ Ｋ，Ｋｕｎｉｍｏｔｏ Ｆ，Ｈｉｎｏｈａｒａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｓｐｉｒａ— ｔｏｒｙ ｓｔａｔｕｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｆｔｅｒ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙ ｕｓｉｎｇ ＰｉＣＣＯ ｄｉａｌ ａｒｔｅｒｙ ｐｕｌｓｅ ｃｏｎｔｏｕｒ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｉｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｎｅｓｔｈ Ａｎａｌｇ．２００８，１０６（１）：１７１—１７４． ｓｙｓｔｅｍ．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｓｕｒｇ．２００８，１４（５）：２８３—２８８． ［３０］Ｃｏｍｐｔｏｎ ＦＤ，Ｚｕｋｕｎｆｔ Ｂ，Ｈｏｆｆｍａｎｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｏｆ ａ ｍｉｎｉｍａｌｌｙ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｕｎｃａｌｉｂｒａｔｅｄ ｃａｒｄｉａｃ ｏｕｔｐｕｔ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｓｙｓ— ［２３］Ｃｏｍｂｅｓ Ａ，Ｂｅｒｎｅａｕ ＪＢ，Ｌｕｙｔ ＣＥ，ｅｔ １ａ．Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ ｏｆｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃ— ｕｌａｒ ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ ｓｉｎｇｌｅ ｔｒａｎｓｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｈｅｒｍ０ｄｉｌｕｔｉｏｎ． ｔｅｍ（Ｆｌｏｔｒａｅ／Ｖｉｇｉｌｅｏ）ｉｎ ｈａｅｍｏｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ ｕｎｓｔｂｌａｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｂｒ Ｊ Ａｎａｅｓｔｈ．２００８，１００（４）：．４５１—４５６． Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２００４，３０（７）：１３７７一Ｉ３８３． ［２４］Ｈｕｂｅｒ Ｗ，Ｕｍｇｅｈｅｒ Ａ，Ｒｅｉｎｄｌ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｖｏｌｕｍｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ：ａ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｉｎｔｒａｔｈｏ— ｒａｃｉｃ ｂｌｏｏｄ ｖｏｌｕｍｅ ｉｎｄｅｘ，ｃｅｎｔｒａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ａｎｄ ｈｅｍａｔｏ一 【收稿日期】２００９—０８—３１ ５２一 中外医学研究 ２００９年１１月 第７卷第１２期ＣＨＩＮＥＳＥ ＡＮＤ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ｌ一 ｔ。 － 身 耍静善●碧 童曩 ０孽鹫簦≯謦警 ：堙 毒ｊ！ ≯ 蓦 ∞ 每 磨譬 曩 碧 毒蛋ｉ≯ 苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼卡地平、尼伐地平、氨氯地平、拉 西地平、非洛地平、依拉地平等地平类药物。二氢吡啶类钙离子 拮抗剂用以治疗心血管病，主要是高血压、冠心病、心绞痛等。非 二氢吡啶类钙离子拈抗剂包括硫苯革类和苯烷胺类。硫苯革类， 可以减轻或消除水肿症状。 ３．２便秘常见于苯烷胺类钙拮抗剂，如维拉帕米、甲氧维拉帕 米，亦可见于硫氮革酮。为药物影响肠道平滑肌钙离子的转运所 致，为钙拮抗剂比较常见的副作用，可以同时使用中药缓泻药物 以减轻症状，必要时换用其他药物。其发生程度与所用剂量成正 以硫革类为代表，其药理作用介于二氢吡啶类及维拉帕米之间， 主要用于治疗心绞痛。苯烷胺类，如维拉帕米、加洛帕米、噻帕 米。以维拉帕米为代表，主要用于室上性心动过速，亦可有效治 相关，剂量越大，发生程度亦重。在连续长期使用过程可逐渐 减轻。 ３．３头痛、颜面潮红、多尿为药物的扩血管作用所致，随用药 疗心绞痛、高血压及肥厚性心肌病。 １．３按药物作用时间分类按药物作用时间分类可分三类，长 时间的延长，经血管自动调节机制，症状可以减轻或消失，如症状 效钙离子拮抗剂：氨氯地平（络活喜）、苯磺酸左旋氨氯地平（施 慧达）、非洛地平（波依定）等；缓（控）释钙离子拮抗剂：硝苯地平 缓（控）释片等；短效钙离子拮抗剂：硝苯地平（心痛定）。 ２药理作用 尽管结构上有显著差异，但都是在血管平滑肌及心肌组织中 细胞膜上特异Ｌ型钙通道水平选择性阻滞ｃａ“内流而产生其药 理作用及治疗效应。 ２．１对血管作用以二氢吡啶类最明显，舒张血管平滑肌使外 周阻力下降，降压作用明显。新的第二代钙离子拮抗剂有高度血 管选择性，扩张冠状动脉，并改善侧支循环。对脑、肾、肠系膜及 肢体血管也有舒张作用，对静脉作用小，一般不增加静脉容量，还 有保护血管内皮细胞结构和功能完整、抗动脉硬化、抑制血管平 滑肌细胞增生的作用。 ２．２对心脏作用 以３１１￣ｚ氢吡啶类地尔硫革和维拉帕米最为明 显，具有负性肌力、负性频率和负性传导作用，对缺血心肌有保护 及抗心肌肥厚作用。阿莫地平等Ｔ型慢钙通道阻滞剂能有效地 减轻室间隔肥厚－－Ｊ。 ２．３对血流动力学作用不同钙拮抗剂降压及降低血管外周阻 力的同时，对心率及心搏出量影响不同。二氢吡啶类尤其短效硝 苯地平反射性引起交感神经兴奋最明显，长效制剂则较轻。非双 氢吡啶类由于抑制窦房结自律性及房室结传导而减慢心率。对 区域性血流各钙拮抗剂也有差异，对冠状动脉均有扩张作用，缓 解心绞痛，对肾脏扩张入球小动脉增加肾血流，且有排钠利尿作 用。对脑血流亲脂性的二氢吡啶类药物如尼群地平、尼卡地平在 未明显降压时即可改善脑血流，可减轻脑缺血及继发性脑损害， 对脑水肿有预防和治疗作用 Ｊ。 ２．４对代谢效应严重高血压大剂量应用硝苯地平可发生低血 钾，长期应用可增加肾排钠，对血脂无明显影响。偶有报道，维拉 帕米、地尔硫革及硝苯地平在剂量较大或糖耐量下降的患者升高 血糖，但缺乏充分的依据。 ２．５其他作用还有舒张非血管平滑肌、抑制血小板聚集作用。 ３不良反应 ３．１ 外周水肿见于各类钙拮抗剂，以二氢吡啶类发生率最高。 常见于踝部，但亦可发生于手部。常静坐工作的患者容易发生外 周水肿，晚间尤为明显。外周水肿与钙拮抗剂扩张血管作用有 关。血管扩张致使组织毛细血管压力增高，从而加速血管内液体 滤出、组织间液增加，导致外周水肿。临床发现与利尿剂合用时 明显或患者不能耐受，可以换用另一类的降血压药物。 ３．４心动过速或心悸常见于二氢吡啶类钙拮抗剂，系血管扩 张所致的反射性心博加速的临床表现。临床应用较大剂量时易 于发生 Ｊ。与１３受体阻滞剂合用能控制该类不良反应，但应该 注意的是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂与１３受体阻滞剂合 用，以免加重或诱发对心脏的抑制作用。 ３．５体位性低血压并非很常见，主要在与其他降血压药物合 用时发生，多发生于老年患者。嘱患者用药后变换体位时速度应 缓慢，可以减少这种不良反应的发生，必要时降低药物剂量。 ３．６抑制心肌收缩力 多见于非双氢吡啶类钙拮抗剂。由于钙 拮抗剂用于治疗心力衰竭的疗效不肯定，故目前普遍认为对心力 衰竭患者，不推荐使用任何钙拮抗剂，除非患者存在难以控制的 高血压。 ３．７心动过缓或传导阻滞 多见于非双氢吡啶类钙拮抗剂，常 在与１３受体阻滞剂合用、或存在基础的窦房结、房室结功能障碍 时发生，一旦出现应停药或减少用药剂量。对存在窦房结、房室 结病变的患者，禁止使用非双氢吡啶类钙拮抗剂。另外，大量应 用钙拮抗剂，尤其经静脉途径给药时，其固有的负性频率作用，负 性传导作用及负性肌力作用可引起心率减慢、房室传导延缓。血 管外周阻力的过度降低还可导致低血压反应 。 ３．８皮疹和过敏反应。 参考文献 ［１］韩娟，刘宏艳，肖照岑，等．心肌细胞钙离子转运与心力衰竭 及药物治疗的研究进展．中西医结合心脑血管病杂志，２００８，６ （２）：２０５—２０６． 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