中国药物警戒第１２卷第６期 ２０１５年６月 Ｊｕｎｅ，２０１５，Ｖｏ１．１２，Ｎｏ．６ 中图分类号：Ｒ９６５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１ ６７２—８６２９（２０１ ５）０６—０３５２—０５ １２１例皮试阴性后使用头孢类注射剂致过敏性休克的文献分析 姚晓英孟现民 （上海市公共卫生临床中心，上海２０１５０８） 摘要：目的了解皮试阴性后使用头孢类注射剂致过敏性休克的发生特点及相关因素，为临床合理用药提供参考。方法 检索、筛选国内期刊近ｌ０年报道的皮试阴性后应用头孢类注射剂致过敏性休克的文献报道，从患者年龄、性别、原 患疾病、过敏史、皮试信息、所用药物、给药途径、溶媒、过敏性休克的发生时间、临床表现及转归等进行整理分析。结果 共总结１２１例皮试阴性后使用头孢类注射剂发生过敏陛休克的患者，其中以青年（４５．４５％）、老年（１９．０１％）最常见， ７５．２１％的患者无药物过敏史，过敏史不详者为１５．７０％。使用头孢原药稀释后皮试的患者比例为９０．９１％，９．０９％的患 者使用青霉素或头孢唑林进行皮试。药物品种以三代头孢最为常见，部分患者存在单次用药剂量过大的问题。速发 型过敏性休克的比例为８１．８２％，出现在输液开始后３０ ｍｉｎ内的比例达７２．７３％，迟发型过敏性休克的比例为１８．２％。 临床症状以呼吸、循环、中枢三大系统的表现为主，总死亡率为１０．７４％。结论头孢类药物的使用和皮试需进一步规 范；即使皮试结果为阴性，在使用头孢类注射剂时仍应做到严密监护，以保证用药安全。 关键词：过敏性休克；头孢类药物；皮试阴性；文献分析 Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ １ ２１ Ｃａｓｅｓ ｏｆ Ａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃ Ｓｈｏｃｋ Ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｓｋｉｎ Ｔｅｓｔ ＹＡＯ Ｘｉａｏ—ｙｉｎｇ ＭＥＮＧ Ｘｉａｎ—ｍｉｎ （Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１ ５０８，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ａｎａｐｈ￣ｒｌａｃｔｉｃ ｓｈｏｃｋ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｓｋｉｎ ｔｅｓｔ，ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｓａｆｅ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔｓ ｏｆ ａｎａｐｈ￣ｒｌａｃｔｉｃ ｓｈｏｃｋ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ ｗｉｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｓｋｉｎ ｔｅｓｔ，ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｉｎ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｍｅｄｉｃａｌ ｊｏｕｒｎａｌ ｉｎ ｔｈｅ ｌａｓｔ ｔｅｎ ｙｅａｒｓ，ｗｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｅｄ ａｎｄ ｆｉｌｔｅｒｅｄ．Ｐａｔｉｅｎｔ Ｓ ａｇｅ，ｇｅｎｄｅｒ，ｐｒｉｍａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｌｌｅｒｇｉｃ ｈｉｓｔｏｒｙ，ｓｋｉｎ ｔｅｓｔ，ｄｒｕｇ ｕｓｅ，ｒｏｕｔｅｓ ｏｆ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｏｌｖｅｎｔ，ｔｉｍｅ ｏｆ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ａｎａｐｈ３ ｌａｃｔｉｃ ｓｈｏｃｋ，ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ １２１ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｓｈｏｃｋ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ，ｏｆ ｗｈｉｃｈ ｔｈｅ ｙｏｕｔｈ ｗａｓ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｉｎｎｌｏｎ（４５．４５％），ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｏｌｄ（１９．０１％）．７５．２１％ｏｆｔｈｅ ｃａｓｅｓ ｈａｄ ｎｏ ｄｒｕｇ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｈｉｓｔｏｒｙ， １５．７０％ｕｎｃｌｅａｒ．９０．９１％ｏｆ ｓｋｉｎ ｔｅｓｔｓ ｗｅｒｅ ｄｏｎｅ ｕｓｉｎｇ ｄｉｌｕｔｅｄ ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ．ａｎｄ ９．０９％ｕｓｉｎｇ ｐｅｎｉｃｉｌｉｎ ｏｒ ｃｅｆａｚｏｌｉｎ． Ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｄｒｕｇｓ ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｓｈｏｃｋ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ，ｆｏｒ ｅｘａｍｐｌｅ ｓｉｎｇｌｅ ｄｒｕｇ ｄｏｓａｇｅｓ ｆｏｒ ｓｏｍｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔｏｏ ｌａｒｇｅ．Ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ｉｍｍｅｄｉａｔｅ ａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｓｈｏｃｋ ｗａｓ ８１．８２％．ｗｈｉｌｅ １８．２％ｗｉｔｈ ｄｅｌａｙｅｄ ａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｓｈｏｃｋ．７２．７３０／，， ａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｓｈｏｃｋ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｗｉｔｈｉｎ ３０ ｍｉｎ ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｍａｉｎｌｙ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｓｔｅｍ， ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ．Ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｗａｓ １ ０．７４％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ Ｌｌｓｅ ｏｆ ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ ａｎｄ ｓｋｉｎ ｔｅｓｔ ｎｅｅｄ ｔＯ ｂｅ ｆｕｒｔｈｅｒ ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｉｎ Ｃｈｉｎａ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ ｎｅｅｄ ｔｏ ｂｅ ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ ｃｌｏｓｅｌｙ，ｅｖｅｎ ｉｆ ｔｈｅ ｓｋｉｎ ｔｅｓｔ ｒｅｓｕｌｔｓ ａｒｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ，ＳＯ ａｓ ｔｏ ｅｎｓｕｒｅ ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｄｒｕｇ ｕｓｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｓｈｏｃｋ；ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ；ｎｅｇａｔｉｖｅ ｓｋｉｎ ｔｅｓｔ；ｈｔｅｒａｔｕｒｅ ａｎａｌｙｓｉｓ 头孢类抗菌药因具有抗菌作用强、临床疗效好、耐 世纪６０年始，被广泛应用于治疗敏感菌所致的感 青霉素酶、毒性低、过敏反应较青霉素少等优点，自２０ 染【ｌ】。但随着头孢类药物的广泛应用，尤其是二、三代头 孢的大量使用，其不良反应的报导也日益增多，过敏性 休克等致死性不良反应也屡见不鲜 ］，且过敏性休克患 作者简介：姚晓英，女，本科，药师，医院药学。 通讯作者：孟现民，男，博士，主管药师，临床药学。 Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｃｍｘｍ＠１２６．ｃｏｍ 者的死亡率高，可达８．８％～１８．６％ 。为减少过敏反应 的发生，临床在使用头孢类药物时通常需进行皮试１５１。不 ３５２ 中国药物警戒第１２卷第６期 ２０１５年６月 Ｊｕｎｅ，２０１５，Ｖｏ１．１２。Ｎｏ．６ 过由于国家没有对头孢类抗菌药物皮肤试验的方法、皮 其次是支气管炎（１９例，１５．７０％）和肺部感染（１７例， 试品种、皮试液浓度、配制方法、结果的判断等制定统一 １４．０５％），三者合计为６４．４６％（表２）。 的标准嘲，各医院在执行头孢类药物皮试时做法差异较 大，皮试的意义降低。加之假阴性的存在及其他各种相 表２ １ ２１例过敏性休克患者原患疾病情况 原患疾病 例数，ｎ构成比，％ 关因素对皮试结果的影响，导致临床上出现很多皮试阴 性患者仍出现过敏性休克的情况。考虑到皮试阴性致过 敏性休克容易被大家忽视，更易造成严重的后果，本文 对近ｌ０年国内有关皮试阴性后使用头孢类注射剂致过 敏性休克的文献报道进行收集、筛选、整理、分析，为临 床安全合理用药提供参考信息。 １资料与方法 以“头孢”、“皮试阴性”、“过敏性休克”等为检索词， 检索２００５年１月～２０１４年ｌ２月共１０年间中国期刊全 文数据库、维普中文数据库、万方数字化期刊三大国内 数据库所报道的头孢类注射剂皮试阴性后所致过敏性 ２．３患者的过敏史及皮试情况 休克的文献，共检索到３６４篇。使用ＮｏｔｅＥｘｐｒｅｓｓ文献管 过敏史方面，７例（５．７９％）对青霉素过敏，３例（２．４８％） ｌ例（０．８３％）对氯 理软件（ＮｏｔｅＥｘｐｒｅｓｓ３．０．２．６３９０集团版本）查重后，进行 对青霉素过敏但口服头孢菌素不过敏，２１％）无药物过敏史，ｌ９例（１５．７０％） 人工筛选，剔除综述、文献分析以及非过敏性休克的报 霉素过敏，９ｌ例（７５．道，最终筛选到有分析价值的文献１０７篇，合计１２１例 过敏史不详。１２１例患者在使用头孢类注射剂进行治疗 均进行了皮试，且皮试结果均为阴性。其中使用青霉 病例。随后对１２１例患者的数据进行整理、分析，包括患 前，者的性别、年龄、原患疾病、过敏史、皮试情况、药物类 素进行皮试的有】１例（９．０９％），但绝大多数文献未提及 ９１％）患者使用头孢 别、给药途径、静脉滴注溶媒及溶剂量、过敏性休克发生 青霉素皮试的具体方法。１１０例（９０．时间、主要临床表现以及转归等。 ２结果 类药物稀释后进行皮试，皮试液的配置方法、浓度以及 皮试的具体操作过程只有个别文献有详细报道。１１０例 中，有９例（占总数的比例为７．４４％）使用头孢唑啉作为 ２．１年龄与性别分布 结果判定为阴性后，使用其他类别的头孢类 １２１例患者，男性７５例（６１．９８％），女性４６例（３＆０２％）， 皮试药物，包括头孢曲松（６例）、头孢匹胺（１例）、头孢地嗪 年龄最小者６个月，最大８９岁。按世界卫生组织的年龄 药物， 分段统计，占比最高的是青年，共５５例（４５．４５％），其次 （１例）以及头孢哌酮一舒巴坦（１例）。是老年（２３例，１９．０１％）和中年（１８例，１４．８８％），三者合 ２．４头孢类注射剂的品种情况 计达７９．３４％（表１）。 导致１２１例过敏性休克的头孢类注射剂中，涉及头 孢一代至四代共１７品种。其中三代头孢所致占比例最高， ２．２原患痰病 １２％（８０例）；其次为二代头孢（１４．８８％，１８例）、一 原患疾病最常见的是上呼吸道感染（４２例，３４．７１％）， 达６６．表１ 皮试阴性后使用头孢类注射剂致过敏性休克患者的年龄与性别分布 中国药物警戒第１２卷第６期２０１５年６月 Ｊｕｎｅ，２０１５，Ｖｏｌ １２，Ｎｏ ６ 代头孢（１４．０５％，１７例）和四代头孢（４．９６％，６例）。就单 葡萄糖氯化钠注射液，体积为２５０ ｍＬ。 个品种来看，排名前３位的分别是头孢曲松（４３．８０％）、 ２．６过敏性休克的发生时间 头孢噻肟（８．２６％）和头孢哌酮（８．２６％），均为第三代头孢 １２１例过敏性休克患者中，有９９例（８１．８２％）为速发 菌素类品种（表３）。用药剂量方面，有ｌｌ例患者头孢曲松 型过敏性休克，即用药后１２ ｈ内发生，有２２例（１８．１８％） 单次剂量为３ ｇ，３例为４ ｇ；有７例头孢噻肟单次剂量为 为迟发型过敏性休克。速发型过敏性休克患者中，最快 ４ ｇ，２例达６ ｇ；另有２例头孢唑啉的单次剂量用到６ ｇ。 出现在输液开始后即刻，最慢出现在输液结束后２ ｈ，平 均出现时间约为输液开始后１２．７ ｍｉｎ。出现频率最高的为 表３导致患者出现过敏・眭休克的头孢类注射剂的品种分布 输液开始后１－５ ａｒｉｎ，共３７例（３０．５８％），其次是５～ｌ０ ａｉｒｎ （２０例，１６．５３％）。发生在输液开始后３０ ｍｉｎ内的比例合 计达７２．７３％。２２例迟发型过敏性休克患者，出现在用药 第２天有２例，第３天６例，第４天７例，第５，６天各２例， 第７、８、９天各ｌ例（表４）。 ２．７过敏性休克患者的主要临床表现和转归 所有患者均表现出较典型的药物性过敏性休克的 临床症状，主要是呼吸系统、循环系统、中枢神经系统、 消化系统和皮肤及附件的损害，常见的临床表现有：咳 嗽、气急、胸闷、发绀、呼吸困难、呼吸停止；心悸、出汗、 面色苍白、脉搏细数、口唇／四肢发绀、血压下降；烦躁 不安、头昏、昏迷、神志不清、抽搐、大小便失禁；口苦、恶心、 呕吐、腹痛、口吐白沫等；皮肤瘙痒、皮肤潮红、荨麻疹 等。１２１例患者均有显著的血压下降，其中有ｌ２例（９．９１％） 血压下降到０。抢救成功１０８例，抢救成功率为８９．２６％； 死亡１３例，病死率为１０．７４％。 ３讨论 备注：１０例头孢哌酮中，有８例为头孢哌酮一舒巴坦。 头孢类药物致过敏反应机制较复杂，且尚未完全阐 明。报道显示，化学结构是头孢类药物引起过敏的物质 ２．５给药途径、溶媒使用情况 基础问。也有研究显示，头孢类药物引起过敏反应的主要 头孢类注射剂的给药途径有３种，分别是静脉滴注 过敏原是其高分子杂质吲，其中最重要的是头孢菌素自 ８１。另外，参与过敏反应的因素 １１４例（９４．２１％）、肌内注射４例（３．３１％）和静脉推注 身聚合产生的内源性杂质Ｉ６］和药品质量［９１等。理论上讲，皮试可有 （２．４８％，３例）。１１４例静脉滴注给药的患者，７ｌ例（５８．６８％） 还包括个体差异［使用Ｏ．９％氯化钠注射液做溶媒，７０例（５７．８５％）溶媒量 效降低头孢类药物致过敏反应的发生率。但关于头孢类 １００～３００ ｍＬ，有１例溶媒为５００ ｍＬ；３８例（３１．４０％）使用 药物使用前是否需要经过皮试，国内外一直存在较大的 ｓ％葡萄糖注射液，溶媒量１００～２５０ ｍＬ；ｌ例（０．８３％）以 争议【ｌ０】，我国也无明确规定是否要做。考虑到患者安全 １００ ｍＬ １０％葡萄糖注射液为溶媒；４例（３．３１％）使用５％ 和医疗环境，目前多数医院规定使用前需做皮试，不过 表４ １２１例患者过敏性休克出现时间分布 中国药物警戒第１２卷第６期２０１５年６月 Ｊｕｎｅ，２０１５，Ｖｏ１．１２，Ｎｏ．６ 由于缺乏标准，影响皮试效果，头孢菌类抗菌药物致过 孢类原药进行皮试的时候，皮试液的配置方法、浓度以 敏性休克的病例仍时常见诸报道。 及皮试的具体操作过程只有个别文献报道提到，执行标 准也不统一，导致ＩＩ缶床上出现不同的结果。这也是国内 ３．１患者性别和年龄与过敏性休克的关系 非常广泛，故从年龄分布来看，头孢类注射剂过敏性休 由于头孢类药物安全性好且疗效优异，临床上使用 使用头孢类药物时普遍存在的问题ｕ 。鉴于不同品种、不同规格以及不同厂家生产的头孢 克在各年龄组都有发生。但发生率以青年（４５．４５％）和老 类药物的致敏性可能不完全相同，２００８年“有关头孢类 必须使用 年（１９．０１％）最为常见，其次是中年人（１４．８８％）。理论上 抗菌药物皮肤过敏试验”的专家共识中指出嘲，老年人过敏性休克发生率应高于成年人，因老年人药物 原药新鲜配制皮试液，不能用青霉素皮试液代替，也不 代谢速率随着年龄的增加而逐渐减弱。但老年人常患多 能用某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类药物 种疾病，过敏性休克常被原发病掩盖或混淆。虽然头孢 类注射剂所致过敏性休克发生率男性高于女性，但性别 与过敏性休克的发生没有直接关系，这点已经在王屏【ｌｌ 和范铭【ｌ 等大样本的报道中得以证实。 ３．２原患疾病、过敏史与过敏性休克的关系 患者原患疾病主要为上呼吸道感染、支气管炎和肺 部感染，三者合计比例可达６４．４６％，其次是骨折和软组 织挫伤。这王静芬等 的报道基本一致，也符合国内居民 的流行病学调查结果。１２１例患者中有过敏史仅ｌｌ例， 多数（７５．２１％）无药物过敏史，但仍有１５．７０％的患者过 敏史不详，提示临床上对过敏史的重视程度仍有待提 高。而临床实践过程中，过敏史多来自患者的主诉，缺少 客观的数据记录。由于患者对过敏史重要性的认知程度 或记忆程度差异性比较大，导致数据的可靠性不足。因 此，在信息系统尚不十分完善的情况下，用药前详细询 问患者的过敏史，对用药选择和对患者的监护具有重要 的指导意义 。 ３．３皮试液与过敏性休克的关系 本文所涉及的１２１例患者均是在进行皮试且皮试 结果为阴性后才开始使用头孢类注射剂的，说明皮试阴 性并不代表一定安全，即使皮试阴性也应做好用药的全 程监护。另外值得探讨的是，有９．０９％（１ｌ例）的患者使 用的是青霉素皮试，这一结果与司延斌等【ｌ３Ｊ所开展的调 查结果基本一致（比例为１２％）。青霉素与头孢菌素虽均 属 一内酰胺类抗菌药物，且分子结构有相似之处，但 两者间仅存在部分交叉过敏性，所以不建议使用青霉素 皮试来预测患者是否对头孢类药物过敏【６Ｊ。另有７．４４％ （９例）使用头孢唑啉作为皮试药物，阴性后使用其他品 种的头孢类药物。因为每种头孢菌素类药物的抗原决定 簇并不完全相同，这也是不规范的做法。另外，在使用头 的皮试。使用原药皮试时，皮试 徂 勾３００—５００ ｇ・ｍＬ～， 注射量０．１ ｍＬ，判断为阳性的一律不用。 ３．４给药途径及溶剂与过敏性休克的关系 从给药途径看，所有患者均为注射给药，其中９４．２１％ 为静脉滴注给药，肌内注射和静脉推注仅占很小的比 例，可见静脉滴注给药为头孢类注射剂致过敏性休克的 最主要方式，这主要与头孢类的药物特性和临床医师的 用药习惯有关。不过，静脉滴注可使药物生产中混入的 蛋白类杂质或聚合物直接进入患者体内，更易导致患者 出现过敏反应【１１】＇临床上使用头孢类时同样应遵循“能 口服不静脉”的给药原则，以减少严重不良反应的发生。 多数头孢类药物ｐＨ偏酸性，在３．５～７．０之间，且临 床常用溶媒包括０．９％氯化钠注射液、５％葡萄糖注射液、 １０％葡萄糖注射液和５％葡萄糖氯化钠注射液均是偏酸 性的，在３．２～７．０之间，因此，头孢类药物使用上述液体 做溶媒均比较稳定［１４】。本文中１１４例静脉滴注给药的患 者，溶媒使用比例最高的是０．９％氯化钠注射液（５０．４１％）， 其次是５％葡萄糖注射液（３１．４０％），溶媒的选用基本合 理。溶媒的体积多在１００～３００ ｍＬ，也基本合理。不过有 １例使用头孢曲松治疗的患者，溶媒选用了５００ ｍＬ的 ０．９％氯化钠注射液，可能会导致药物浓度过低。 ３．５不同头孢类注射剂品种与过敏性休克的关系 从表３中可见在导致过敏性休克的头孢类品种中， 三代头孢所占比例最高，达６６．１２％。就单个品种来看，比 例最高的是头孢曲松（４３．８０％），其次是头孢噻肟（８．２６％） 和头孢哌酮（８．２６％），均为第三代头孢菌素类品种。文献 报道显示，无论是门诊、住院患者［ ，第三代头孢均是 临床应用最广泛的头孢类药物［１７】，这可能是造成三代头 孢致患者出现过敏性休克频率最高的原因。另外，有部 分患者在使用头孢类注射剂时，单次剂量过高，比如头 中国药物警戒第１２卷第６期２０１５年６月 Ｊｕｎｅ，２０１５，Ｖｏｌ １２，Ｎｏ ６ 孢曲松单次剂量３ｇ或４ｇ，头孢噻肟单次剂量４ｇ或６ｇ， 参考文献： ｌ】孟现民，董平，姜曼，等．头孢菌素类抗菌药物的开发历程与研究 头孢唑啉单次剂量６ ｇ。单次剂量过大会造成单位体积 【内药物浓度过高，易导致过敏性休克的发生。 近况［Ｊ】．上海医药，２０１１，３２（５）：２１８—２２１． ［２］吕国环．头孢菌素类药物常见的不良反应分析及预防措施［ＪＪ＿中 国实用医药，２０１２，７（３０）：ｔ３０—１３１． 【３】林辉龙．头孢类抗生素致过敏性休克３２８例分析［Ｊｌ＿基层医学 论坛，２００９。１３（１）：２４—２７． ３．６头孢类注射剂致过敏性休克的特点及转归 头孢类注射剂致过敏性休克以速发型过敏性休克 （８１．８２％）为主，平均出现时间约为输液开始后ｌ２．７ ｍｉｎ， 输液开始后３０ ｍｉｎ内的比例合计达７２．７３％，与林辉龙 等所报道７２．０％的发生率几乎完全一致ｆ３１。因此，静脉给 ［４］王静芬，苏利群．头孢曲松钠致过敏性休克９７例文献分析［Ｊ】．中 国药物警戒，２０１２，９（３）：１７８—１８０． 予头孢菌素后，密切观测半小时，对处理可能发生的过 ［５】赵志刚．头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛专家共识［ＪＪ． 敏性休克具有积极的意义。迟发型过敏性休克虽然发生 比例相对较低（１８．１８％），但由于发生时间较晚，最长可 在用药后第９天出现，具有迟发性、隐蔽性，容易被医护 人员忽视，更应引起大家的注意㈣。 过敏性休克是指强烈的全身过敏反应，症状包括血 压下降、皮疹、喉头水肿、呼吸困难等，５０％的过敏性休 克是由药物引起的。本文中所有患者均表现出较典型的 药物性过敏性休克的ｌ临床症状，主要是呼吸系统、循环 系统、中枢神经系统、消化系统和皮肤及附件的损害。所 有患者均有显著的血压下降，其中有ｌ２例（９．９２％）血压 下降到０，严重危及患者生命。鉴于休克的危急性，所有 患者在出现过敏性休克后均给予立即停药，并予以地塞 米松、肾上腺素、异丙嗪、血管活性药等药物急救，同时 辅以吸氧等措施抢救明。１２１例患者，抢救成功率为８９．２６％。 但仍有ｌ３例死亡，死亡率为１０．７４％，高于林辉龙等所 报道的８．８％的死亡率［３１，故应给予足够的重视。 ４小结 虽然头孢类抗菌药物皮试能很好的降低过敏反应 包括过敏性休克等不良反应的发生率，但从本文的数据 可见，皮试阴性后出现过敏性休克的患者仍有很多，隐 蔽性更强，危险性更高。为更好的防止头孢类药物过敏 性休克所致的损害，医务人员务必给予足够的重视。在 使用头孢类药物前，除仔细询问患者的过敏史、查验抢 救药品和设备是否到位、按照专家共识的标准做好原药 的皮肤试验、根据药物的特点选择合适的溶媒、溶媒量 和给药途径外，还应做好开始用药后的监测工作，尤其 是前３０ ｍｉｎ内的监测。一旦发生过敏性休克，需立即 按过敏性休克的常规开展抢救工作。另外，国家相关部 门应尽快制定有关头孢类药物的皮试标准，规范皮试 操作，以期能更加合理地使用头孢类抗菌药物。 临床药物治疗杂志，２００８，６（４）：ｌ一２． 【６】吴斌，郑宓，郑沁金 ．头孢类抗生素皮试现状及解决策略探讨 海峡药学，２０１３，２５（１１）：１３９—１４１． 【７】江晓玲，刘昆，邓俊丰，等．头孢菌素类抗生素中高分子杂质的研 究进展［Ｊ】．国外医药（抗生素分册），２００７，２８（６）：２６４—２６９． ［８】宋扬，常虹，孟潇．头孢类药物主要不良反应机制Ｉ Ｊ１ｌ当代医学， ２０１１，１７（４）：１０－１１． 【９】陈冠容．头孢菌素类抗生素过敏反应与产品质量的关系…．中国 医院药学杂志，２００９，２９（１）：６６—６７． ［１ｏ］王园，陈小燕，吴清平，等．头孢菌素皮试和变态反应发生率的调 查【Ｊ］．药物流行病学杂志，２００５，１４（２）：７６—７８． ［１ｌ】王屏．１１１１例注射液致过敏性休克文献分析［ＪＪ＿中国医院药学 杂志，２０１３，３３（４）：３３１—３３２． ［１２】范铭，汪吴瑜，梅华．头孢菌素致过敏性休克４５９例文献分析【Ｊ１ ．药物流行病学杂志，２０１３，２２（３）：１４４—１４６． ［１３］司延斌，赵志刚．对全国部分地区医疗机构头孢类抗菌药物皮 肤过敏试验的调查与分析［Ｊ】．中国ｌｆ缶床药理学杂志，２００９，２５（２）： １６１－１６２，１６６． ［１４】陈晓．门诊头孢类注射剂溶媒使用分析［Ｊ】＿海峡药学，２０１１，２３ （１１）：２０４－２０６． ［１５】齐敏．２０１１年我院门诊头孢菌素类药物使用分析【Ｊ】．中国药物 经济学，２０１２（３）１５１～１５２． ［１６】李娟．３００例住院手术患者头孢菌素药物使用分析【ＪＪ．中国药 物与临床，２０１０，１０（８）：９１５—９１６． 【ｌ７】孙惠娟，胡坤，陈少英．２００１—２００５年我院头孢菌素类药物应用 分析【Ｊ１．中国药业，２００７，１６（５）：４５—４６． 【ｌ８】王彩军，包校伟．头孢吡肟引发迟发型过敏性休克１例报告【Ｊ】． 实用预防医学，２０１３，２０（４）：５１３． ［１９】赵琼霜．３０例头孢类药物过敏ｌ生休克早期的急救护理及体会［Ｊ】． 中国医药导刊，２０１２，１４（１２）：２１８２—２１８３． （收稿日期：２０１４—１２—１８编辑：井舂梅）
