５２４ 西北药学杂志２０１３年９月 第２８卷第５期 ・药事管理・ 青霉素类药物不良反应报告分析 张 兵 ，冯变玲 ，赵晓红。，吉天天。（１．陕西省食品药品监督管理局药品认证中心，西安７１００６５；２．西安交通大学药学院， 西安７１００６１；３．西安交通大学医学院第一附属医院妇科，西安７１００６１） 摘要：目的 比较注射与Ｉ：１服青霉素类药物不良反应的差别。方法 采用回顾性分析方法对２００７～２０１２年江苏省不良反应中 心收集到的青霉素类药品的不良反应报告进行分析。结果 江苏省注射用青霉素的不良反应数为６ ０８２例，占９２．９８ ；口服青 霉素的不良反应数为４５４例，占６．９４ 。注射用青霉素有新的严重的不良反应２例。注射用青霉素不良反应病例经治疗后有 ９例死亡病例，３例病人留下后遗症；口服青霉素的不良反应经治疗后均痊愈或好转。结论 口服青霉素类药物不良反应数量 少，且严重程度低，经治疗后无死亡或留下后遗症的病例。 关键词：青霉素；不良反应报告；变态反应；分析 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１００４—２４０７．２０１３．０５．０３２ 中图分类号：Ｒ９６９．３ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００４—２４０７（２０１３）０５—０５２４—０３ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｒｅｐｏｒｔｓ ｏｆ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ ＺＨＡＮＧ Ｂｉｎｇ ，ＦＥＮＧ Ｂｉａｎｌｉｎｇ ，ＺＨＡＯ Ｘｉａｏｈｏｎｇ。，ＪＩ Ｔｉａｎｔｉａｎ （１．Ｔｈｅ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｃｅｒｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｈａａｎｘｉ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｘｉ ａｎ ７１００６５；２．Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｘｉ ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ ａｎ ７１００６１；３．Ｔｈｅ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｘｉ ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ ａｎ ７１００６１） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｃｏｍｐａｒｅ ｗｉｔｈ ｉｎｉ ｅｃｔｉｏｎ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｏｒａｌ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ＡＤＲ．Ｍｅｔｈｏｄ Ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｒｅ— ｐｏｒｔｓ ｏｆ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｂｙ Ｊｉａｎｇｓｕ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｃｅｎｔｅｒ ｆｒｏｍ ２００７ ｔＯ ２０１２ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔ Ｔｈｅ ｃａｓｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｗａｓ ６ ０８２，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ９２．９８ ；Ｏｒａｌ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｈｕｍ— ｈｅｒ ｗａｓ ４５４ ｃａｓｅｓ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ６．９４ ；Ｔｈｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ ｈａｄ ｎｅｗ ｓｅｒｉｏｕｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ２ ｃａｓｅｓ；Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ，９ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｄｉｅ ａｎｄ ３ ｃａｓｅｓ ｌｅｆｔ ｓｅｑｕｅｌａ；Ｏｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｈａｎｄ，ｔｈｅ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｏｒａｌ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｄ ｏｒ ｂｅｔｔｅｒ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｆｏｒ ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｏｒａｌ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ， ｔｈｅ ｑｕａｎｔｉｔｙ ｗａｓ ｌｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｒｉｏｕｓ ｄｅｇｒｅｅ ｗａｓ ｌｏｗ ａｎｄ ｎｏ ｄｅａｔｈ ｏｒ ｓｅｑｕｅｌａ ｗａｓ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ；ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｒｅｐｏｒｔｓ；ａｌｌｅｒｇｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎ；ａｎａｌｙｓｉｓ 青霉素类药物具有抗菌活性强、临床疗效好的优点，口服 青霉素类药品上市后很快就得到了广泛的应用。然而，青霉 ６ ５４１例，数据有效率为７２．５５ 。 １．２不良反应与给药途径数据按照导致不良反应药品的 素是最易引起变态反应的药物之一，发生率为０．７％～ １Ｏ ｌ１］，其中最严重的不良反应为过敏性休克，甚至可引起死 亡口］。据报道，我国每年由抗生素引起的不良反应在各类药 物所产生的不良反应中占首位，而抗生素中又以 内酰胺类 药物最为突出，发生不良反应的比例最大＿３］。 长期以来，针对｜争内酰胺类抗生素在使用前是否须进行 给药途径进行分类统计，结果见表１。其中注射给药的共有 ５种途径，共６ ０８２例，占总数的９２．９８ ；通过口服给药的占 ６．９４ 。 表１ 不良反应与给药途径统计结果 Ｔａｂ．１ Ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｏｕｔｅｓ ｏｆ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ 皮肤过敏试验的问题，始终存在着一些争议。尤其是对口服 内酰胺类抗生素。 在我国，口服青霉素类药物的皮试与注射剂的方法一样， 要进行皮肤过敏试验。口服青霉素的高分子杂质经过胃肠道 时，吸收极少。因此，使用相同的方法检测是否对青霉素过敏 是不够合理的，可能出现的假阳性结果会令患者放弃使用青 霉素，从而耽误治疗。鉴于以上问题，本研究试图通过对青霉 素类药物不良反应数据的分析，研究注射与口服青霉素类药 物不良反应间的差异。 １数据分析与结果 １．１ 数据筛选采用回顾性研究方法对２００７～２０１２年江苏 由表１可知，静脉给药占绝大多数，占总数的９Ｏ．４３ 。 省的青霉素类药品不良反应数据进行研究。 获得江苏省原始数据（不良反应报告）共９ ０１６份，剔除 其中非青霉素类的不良反应数据，共得到符合条件的数据 作者简介：张兵，女，副主任药师 通信作者：冯变玲，女，副教授 而口服给药则只占６．９４％。静脉给药相对于其他途径来说， 更易产生不良反应。因为通过静脉给药，药物是直接进入血 液的，没有经过肝脏首过效应，所以药理作用以及不良反应相 对于口服给药迅速而且强烈。有些医生在给患者使用青霉素 时没有遵循一个原则：即能口服就不用注射，能肌肉注射就不 静脉给药。 ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ 西北药学杂志２０１３年９月 第２８卷第５期 表３ 口服青霉素类药品不良反应与剂型统计结果 ５２５ １．３不良反应与药品剂型 １．３．１ 注射用青霉素类药品不良反应与剂型 产生不良反应 的注射青霉素类药品按剂型统计，结果见表２。其中粉针剂所占 比例最大，达到６２．１８ ，共３ ７８２例。 表２注射青霉素类药品剂型统计结果 Ｔａｂ．２ Ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｄｏｓａｇｅ ｆ０ｒｍｓ ｏｆ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｐｅｎｉ－ ｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ Ｔａｂ．３ Ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍｓ ｏｆ ｏｒａｌ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ １．４ 不良反应累及的系统及器官 １．４．１注射青霉素类药品的不良反应由表１可知，青霉素粉针剂应用最多，因为青霉素钾或钠 盐的干燥粉末性状稳定，可在室温中保持数年而仍保留其抗 菌活性，在临用前配成水溶液。 １．３．２ 口服青霉素药品不良反应与剂型多，其次是胶囊剂，两者占９４．５０ 。 表４注射青霉素类药品不良反应累及的系统及器官统计结果 产生不良反应的口 服青霉素类药物按剂型分类统计，结果见表３。片剂所占比例最 属器官的损害居第１。 结果见表４。由表４ 可知，不良反应主要涉及１Ｏ个系统或器官，其中皮肤及其附 １．４．２口服青霉素类药品的不良反应 结果见表５。口服 青霉素类的不良反应共涉及１Ｏ个系统或器官，其中皮肤及其 附属器官不良反应占４３．。０ 。 Ｔａｂ．４ Ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ｔｈｅ ｓｙｓｔｅｍｓ ａｎｄ ｏｒｇａｎｓ ｏｆ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ 表５ 口服青霉索类药品的不良反应累及的系统及器官统计结果 Ｔａｂ．５ Ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ｔｈｅ ｓｙｓｔｅｍｓ ａｎｄ ｏｒｇａｎｓ ｏｆ ｏｒａｌ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ 由表４与表５可知，口服青霉素类药品的不良反应的数 量明显较少。口服青霉素进入体内后首先经过胃肠道吸收和 肝脏首过效应，可减少高分子杂质吸收进入血液。 １．５ 药物不良反应的严重程度 青霉素类药品不良反应的严重程度共分为４种情况，见表６。 其中一般的不良反应数量最多，占９４．３１％。 １．５．２ 注射用青霉素类药品新的严重的不良反应 根据我 国药品不良反应监督管理办法的规定，符合新的严重的药品 不良反应的定义共有２例，具体见表７。 １．５．１ 注射用青霉素类药品不良反应的严重程度 注射用 ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ ５２６ 表６注射用青霉素类药品不良反应的严重程度统计结果 Ｔａｂ．６ Ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃ— 西北药学杂志２０１３年９月 第２８卷第５期 表８ 口服青霉素类药品不良反应的严重程度统计结果 Ｔａｂ．８ Ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃ— ｔｉｏｎ ｏｆ ｏｒａｌ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ ｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ 表７注射用青霉素类药品新的严重的不良反应统计结果 Ｔａｂ．７ Ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｎｅｗ ａｎｄ ｓｅｒｉｏｕｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ 表９注射用青霉素类药品不良反应统计结果 Ｔａｂ．９ Ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ １．５．３ 口服青霉素类药品不良反应的严重程度 口服青霉 素类药品不良反应共有３种程度，其中“一般的”不良反应最 多，见表８。 １．６ 不良反应的结果 注射用青霉素类药品不良反应造成９例患者死亡，占总 数的０．１５ 。 １．６．１ 注射用青霉素类药品不良反应的结果 注射用青霉素 类药品不良反应的具体结果见表９。其中治愈占４２．７０ 。 表１Ｏ注射用青霉素类药品的死亡病例统计结果 １．６．２注射用青霉素类药品的死亡病例结果见表１Ｏ。 Ｔａｂ．１０ Ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｄｅａｔｈｓ ｏｆ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ 由表１Ｏ可知，９例死亡病例中有８例是由过敏性休克引 起的，过敏性休克涉及到呼吸系统或者心血管系统的损害，如 果不及时处理，极有可能引起严重的后果，甚至引起死亡。 青霉素类的不良反应严重程度高于口服类，且累及人体的系 统或器官较多，对心血管系统、血液系统、循环系统都可造成 损害。 ２．３不良反应的严重程度 口服类青霉素的不良反应多为 一１．６．３ 口服青霉素类药品不良反应的结果 口服青霉素类 药品不良反应的具体结果见表１１。其中治愈的共２１２例，占 总数的４６．７Ｏ ，无死亡比例或治疗后留下后遗症。 表ｌｌ 口服青霉素类药品不良反应统计结果 Ｔａｂ．１ １ Ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｏｒａｌ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｄｒｕｇｓ 般的不良反应，发生新的严重的不良反应的药品主要为注 射用青霉素类产品。 ２．４ 不良反应的结果 在不良反应的结果中，口服青霉素类 药品的不良反应经过治疗后都可痊愈或好转，无死亡病例或 者治疗后留下后遗症的患者；而注射用青霉素类药品的不良 反应结果中有死亡病例或者治疗后留下后遗症的病例。 参考文献： ［１］孙旌文，黄晓东，李涛．阿莫西林导致过敏性休克国内 文献分析ＥＪ］．中国医院用药评价与分析，２００９，９（ｕ）： ２结论 ８７３—８７４． ２．１ 不良反应与给药途径 静脉滴注给药是引起青霉素不 良反应的主要途径，口服青霉素引起不良反应很少。 ２．２不良反应累及的系统及器官 通过注射给药与口服给 药发生不良反应所累及的系统及器官，皮肤及其附属器官损 害居首位，其次为全身性损害和消化系统损害。但是注射用 ［２］ 巫海英．抗菌药物不良反应分析及合理应用的对策 ［Ｊ］．临床合理用药，２００９，２（１９）：１１９—１２０． ［３］ 陈冬梅，赵毅，陈秀峰．青霉素过敏试验假阳性的原因分 析及护理对策ＥＪ］．华北国防医药，２００９，２１（１）：８５—８６． （收稿日期：２０１３—０３一Ｏ１） ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ
