注射用水制备系统验证方案

*******有限公司

企业标准

编号：******* 共14 页

注射用水制备系统

验证方案

年 月 日批准 年 月 日实施

目 录

一. 验证小组成员及职责 二. 概述 三．验证目的 四. 设备基本情况 五．安装确认 六．运行确认 七．性能确认 八、结果评价 九、支持文件

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1．验证小组成员及职责：

姓 名 所在部门 生产部 设备科 质保部 质保部 生产部 设备科 质保部 职 务 经理 科长 质监员 检验员 操作工 机修工 经理 本验证工作中职责 负责本次验证工作实施的管理 负责设备验证资料的整理 负责本次验证工作的监督实施与取样 负责本次验证性能确认所取样品的检验 负责设备的操作 负责设备的安全运行 负责本次验证资料的汇总及保管 2．概述：本公司所用的注射用水系统是由纯化水储罐、LD型多效蒸馏水机、保温储罐以及分配管路组成，每小时产注射用水500L。用于生产符合药典标准的注射用水。 2.1 注射用水水系统工艺流程图:

水泵 电机 纯化水 多 效 蒸 馏 水 机 注射用水贮罐 3．验证目的：

通过IQ、OQ、PQ一系列说明及试验提供的数据证明该设备在生产中的可靠性和重要性，证明注射用水机组制水能力、制水效果等符合相应的工艺要求。

3.1安装确认IQ：检查并确认该设备的安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求管理。

3.2运行确认OQ：检查并确认该设备的运行符合设计技术参数的要求。

3.3性能确认PQ：检查并确认该设备运行的制水能力、制水效果等符合相应的工艺要求。

3.4验证时间安排：验证小组拟定于2005年7月对该设备进行验证。 4．设备基本情况

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设备名称：注射用水制备系统 型号： LD－300/4B 蒸馏水产量：500L/h 控制方式：自动。 蒸汽耗量：125Kg/h 蒸馏水温度：92～95℃ 耗电量：2.2kw/h 生产厂家： 供货商： 5．安装确认IQ 5.1安装确认目的：

检查并确认注射用水制备系统的随机文件以及附件应符合使用和管理要求，同时检查并确认注射用水制备系统的外观质量完好，安装、运行性能符合设计要求、工作性能符合公司的生产工艺和生产规模要求。 5.2随机文件以及附件的确认 5.2.1 开箱检查和资料附件的确认

5.2.1.1依据注射用水制备系统的装箱单确认规格型号、随机附件及文件资料。 5.2.1.2根据产品使用说明书，确认注射用水制备系统的使用范围是否符合设计要求。

5.2.1.3文件资料进行清点、收集和保管。

5.2.2 确认检查结果进行记录，并作出评价。见附表1 5.3 安装确认内容

5.3.1依据注射用水制备系统的设计要求,检查注射用水制备系统的安装位置和空间能否满足生产和方便维修的需要。

5.3.2依据注射用水制备系统的安装要求,检查设备运行方位是否符合匹配和满足要求。

5.3.3依据注射用水制备系统的技术要求,检查外接电源。 5.3.4依据注射用水制备系统的技术要求,检查主要零件的材质。

5.3.5依据注射用水制备系统的外观及图纸,检查机器的完整性和其它问题。 5.3.6安装确认检查结果记录，并作出评价。见附表2 5.4 清洗、钝化、消毒

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⑴用0.1%新洁尔灭溶液对储罐周围地面及墙面消毒。注射用水储罐用纯化水冲洗，边冲洗边用清洁布蘸洗涤剂擦拭，后用75%酒精浸泡后的清洁布擦拭一遍。储罐内壁用纯蒸汽灭菌消毒。开启注射用水制备系统冲洗至出水水质合格。

⑵注射用水循环预冲洗：将注射用水储罐、水泵、管道连成一个循环管路系统，用水泵将储罐中的注射用水在管路中循环15min，打开排水阀，边循环边排放。

⑶碱洗：用1%（W/V）氢氧化钠溶液，加热至70℃以上，循环清洗管路30分钟以上，然后排放。

⑷冲洗：将注射用水加入储罐中，启动水泵，微开各作用点阀门及点回水口处排水阀，放流30min，直至各出水点的PH值、电导率和注射用水储罐一致。

⑸钝化：用硝酸（化学纯）配制成8%酸液，在49℃—52℃温度下循环60分钟后排放。 ⑹冲洗：用常温注射用水冲洗，直至进出水口的PH值、电导率一致。

⑺纯蒸汽消毒：将纯蒸汽通入整个管路中进行消毒，每个使用点或取样点至少15min消毒。（微开使用点阀门，轻微放流15分钟） 5.5安装确认结论 备注: 6．运行确认OQ： 6.1运行确认目的：

检查和测试设备运行技术参数,确认注射用水制备系统符合设计技术参数的要求。 6.1.1运行前检查

运行前根据下表检查,并把检查结果记录，并作出评价。见附表3 6.2验证用测试仪表的确认

所有用于验证测试仪器仪表均应有确认,并把确认结果记录，并作出评价。见附表4 6.3运行项目确认 设备运转确认 设备控制规程确认 6.3.1设备运转确认

依据注射用水制备系统使用说明书,对设备运转检查结果记录，并作出评价。见附表5

6.3.2设备控制规程确认

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验证组组长/日期

依据注射用水制备系统使用说明书,对设备控制规程检查结果记录，并作出评价。见附表6

6.4运行确认结论 备注: 7．性能确认PQ

7.1性能确认目的：确认该机组的系统验证水质是否符合生产要求。 7.2注射用水系统水质的监测：

注射用水系统按照设计要求正常运行后，记录日常操作参数，对各取样点安排监测。监测根据设计及使用情况持续三个星期。 7.2.1取样点取样：

7.2.1.1取样工具：广口瓶（1000ml供理化检验取样用）。

7.2.1.2取样步骤： 打开水龙头，放流3-5分钟。用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封，取样时水龙头不可开启过大。

7.2.1.3重新取样：如出现个别点水质不合格的现象，必须考虑重新取样。在不合格的使用点再取样1次，重新化验不合格的指标。 7.2.1.4重测的指标必须合格。

7.2.2取样点及监测周期：整个水质检测分为三个验证周期，每个周期为7天。详见下表： 编号 监测点 监测周期 01 注射用水总进水口 连续21天取样 02 注射用水总回水口 连续21天取样 03 浓配罐 连续21天取样 04 稀配罐 连续21天取样 05 精洗间安瓿淋瓶机 连续21天取样 06 十万级器具清洗间 每2天取样1次，共取样9次。 07 万级器具清洗间 每2天取样1次，共取样9次。 08 水针剂车间三更缓冲间 每7天取样1次，共取样3次。 7.3理化指标和微生物指标测定：

按照注射用水质量标准及检验操作规程操作方法和微生物限度检查进行检测，将结果进行记录并做出评价。见附表7（以总进水口，出水口为例） 7.4各取样点连续三星期化验记录汇总。见附表8-10 7.5性能确认结论 备注: 8．结果评价

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验证组组长/日期 验证组组长/日期

8.1在以上所有项目确认完成后,项目测试状况与接受标准一致,则可认为本次验证成功,并完成验证报告,交验证领导小组审核批准后方可投入生产。 8.2 验证领导小组会签 部 门 8.3结论 验证领导小组组长 9．支持文件：见附表

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验证结果评价 评价人 评价日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 日 期 年 月 日

附表1 随机文件以及附件的确认记录 文件编号：*******-JL-01 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 确认项目 型号 名称 出厂编号 适用范围 装箱单 合格证 使用说明书 材质质保书 压力容器质量证明书 确认内容及要求 LD－300/4B 注射用水制备系统 有 有 有 有 有 有 有 结果达到√末达到× 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期：

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附表2 安装确认检查记录 文件编号：*******-JL-02 序号 1 确认项目 确认内容及要求 确认方法 对照设计图纸检查 纯化水系统验证报告 采用1级电表测量 检测报告 材质质保书及人工目测 材质质保书及人工目测 材质质保书及人工目测 材质质保书及人工目测 材质质保书及人工目测 人工目测 结果达到√未达到× 2 3 4 5 6 7 8 9 有适当的生产和维安装位置 修空间，左右后侧离墙面大于600mm 《中国兽药典》2000纯化水供应 年版纯化水质量标准 电源 380V 50HZ 安全保护接保护接地安全可靠 地 多效蒸馏水材质：316L不锈钢 机 冷凝器、预热316L不锈钢 器 316L不锈钢，采用手连接管道 氩弧式焊接 机架 多效蒸馏水储罐 整机外观 材质：304不锈钢 1T 外观表面应平整光滑、无损伤、毛刺及锐边；焊缝表面合格， 符合系统控制原理图 纵向和横向误差≤1mm/1000mm 10 11 13 控制原理 与图纸相符 整机安装水采用0.5M水平尺检平 查 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期：

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附表3 运行前检查记录 文件编号：*******-JL-03

结果达到√ 未达到× 1 检查电源电压是否正常,通电前检查电源开关位置 2 检查安全接地线的外连线是否正常,接触是否良好,其接地电阻 ≤4Ω 3 打开活动门,检查系统内是否有无异物 4 按点动按钮,检查电机是否灵活 5 检查所有要拧紧的固件是否拧紧 偏离说明及结论: 确认人/日期: 复核人/日期: 序号 运行前的检查项目

附表4 验证用测试仪表的确认记录 文件编号：*******-JL-04 序号 1 2 3 4 检测设备名称 测量范围 校正单位 有效期 结果是√否× 偏离说明及结论: 确认人/日期: 复核人/日期:

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附表5 设备运转确认记录 文件编号：*******-JL-05

运转确认项目 结果是√否× 调节键都有效、灵敏 观测各传动部分应运转平稳、无异常噪声；各 2 仪器、仪表工作灵敏可靠 所有电路的连结都按照设备要求而定 3 绝缘电阻＞1MΩ、接地电阻﹤0.1Ω 偏离说明及结论: 确认人/日期: 复核人/日期:

附表6 设备控制规程确认记录 文件编号：*******-JL-06

序号 控制规程确认项目 结果是√否× 1 制水电机控制按钮手动动作是否正确 2 操作面板显示项目是否准确 偏离说明及结论: 确认人/日期: 复核人/日期:

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序号 1

附表7 水质测试项目记录 文件编号：*******-JL-07

设备名称 检测依据 多效蒸馏水器制备系统 规格型号 LD 中华人民共和国兽药典 设备编码 SB-002 总进水口 总回水口 取样点 取样量 取样点 取样量 取样日期 取样日期 检测日期 检测日期 取样员 检验员 复核人 水质测试 项目 测试标准 总出水口 总回水口 pH值 5.0—7.0 氨 0.00002％ 氯化物 硫酸盐 钙盐 硝酸盐 亚硝酸盐 二氧化碳 易氧化物 不挥发物 重金属 应符合规定 应符合规定 应符合规定 ≤0.000006% ≤0.000002% 应符合规定 应符合规定 ≤1mg ≤0.00005% 电导率 ≤1μs/㎝ 偏离说明及结论: 确认人/日期: 复核人/日期:

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附表8 第一周期水质监测结果 文件编号：*******-JL-08

日 期 取 样 点 注射用水总进水口 注射用水总回水口 精洗间安瓿淋瓶机 浓配罐 稀配罐 十万级器具清洗间 万级器具清洗间 水针剂车间三更缓冲 间 偏离说明及结论: 确认人/日期: 复核人/日期:

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附表9 第二周期水质监测结果 文件编号：*******-JL-09

日 期 取 样 点 注射用水总进水口 注射用水总回水口 精洗间安瓿淋瓶机 浓配罐 稀配罐 十万级器具清洗间 万级器具清洗间 水针剂车间三更缓冲 间 偏离说明及结论: 确认人/日期: 复核人/日期:

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附表10 第三周期水质监测结果 文件编号：*******-JL-10

日 期 取 样 点 注射用水总进水口 注射用水总回水口 精洗间安瓿淋瓶机 浓配罐 稀配罐 十万级器具清洗间 万级器具清洗间 水针剂车间三更缓冲 间 偏离说明及结论: 确认人/日期: 复核人/日期:

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