（A简述Aspirin的作用机制（包括用于心血管系统疾病）是什么？为什么长期服用会引起胃肠道出血？答：Aspirin是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂。Aspirin的乙酰基具有酰化能力，使环氧合酶活性中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断酶的催化作用，由于形成共价键难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制前列腺素的生物合成，故具有解热镇痛抗炎作用；Aspirin还可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成，故可用于抗血栓。引起胃肠道出血的原因是该类非甾体抗炎药主要抑制胃壁的COX-1，致使保护粘膜的正常前列腺素的合成受到抑制，使得胃肠道局部缺血而造成溃疡。此外，结构中含有游离的羧基，酸性较强，口服大剂量时对胃粘膜有刺激性。）（B论述青霉素药物的设计思想并举例（耐酸、耐酶、广谱）①耐酸青霉素：青霉素V的侧链结构中，引入电负性的氧原子增加对酸的稳定性如非奈西林。②耐酶青霉素：在研究青霉素类似物的过程中,发现侧链含三苯甲基时,对青霉素酶稳定.这类化合物不仅能耐酶,还能耐酸,抗菌作用也比较强，如苯唑西林钠。③广谱青霉素：广谱的半合成青霉素的发现来源于对天然青霉素N的研究。进一步的研究表明，青霉素N的侧链氨基是产生对革兰氏阴性菌活性的重要基团。在此基础上设计和合成了一系列侧链带有氨基的半合成青霉素，从中发现活性较好的氨苄西林和阿莫西林。）（C、前药－环磷酰胺代谢激活的过程及其产物、毒性较小的原因 本品经活化才能发挥作用。环磷酰胺在肝脏中被细胞色素P450氧化酶氧化生成4-羟基磷酰胺（Ⅰ），并进一步氧化成无毒的4-酮基环磷酰胺（Ⅱ）和羧酸化合物（Ⅲ），故对正常组织无影响。但肿瘤组织缺乏正常组织具有的酶，则不能进行上述代谢，通过β消除产生丙烯醛（Ⅳ）、磷酰氮芥（Ⅴ）及水解产物氮芥（Ⅵ），三者都是较强的烷化剂，从而达到治疗目的。）（ D▲在Procaine的合成中为什么要采用先酯化、再还原的合成路线？答：由于苯环对位硝基的强吸电子作用，可使苯甲酸羰基碳原子的正电性增加，有利于酯化反应的进行，收率高。若先还原成氨基再酯化，氨基的强供电子作用使酯化反应较难进行，且芳伯氨稳定性较差，副反应较多，收率低。）5Procaine还原性▲Procaine水解性①分子结构含有酯键，易被酸、碱和体内的酯酶促其水解②PH及温度对普鲁卡因溶液的水解速率影响较大。PH＜2.5水解↗；PH＞4.0水解速率随PH增大而加快；PH在3.0～3.5时最稳定。③在PH相同时，温度
升高，水解速率增大。）（E、▲非甾体抗炎药的①主要类型、②作用机制、③产生不良反应的主要原因①N-芳基邻氨基苯甲酸类、芳基烷酸类、苯并噻嗪类②选择性COX-2抑制剂③非甾体抗炎药的作用机制主要是抑制COX，减少了前列腺素的合成，从而起到抗炎作用。至少有2种环氧化酶，即COX-1和COX-2，而现有的非甾类抗炎药的抗炎作用是抑制了COX-2，不良反应则是抑制了COX-1，产生了这类药的胃肠道不良反应。）（F▲按照化学结构，抗生素的分类；β-内酰胺类抗生素的作用机制①β－内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类②作用机制：主要是抑制粘肽转肽酶，使其催化的转肽反应不能进行，从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。）（Gβ-内酰胺酶抑制剂：针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机制而研究开发的一类药物。β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活。β-内酰胺酶抑制剂对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常与不耐酶的β-内酰胺抗生素联合应用以提高疗效，是一类抗菌增效剂）
